СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ 2-АМІНО-5-АРИЛМЕТИЛ-4-АЛКІЛСЕЛЕНАЗОЛІВ

1. Спосіб одержання 2-аміно-5-арилметил-4-алкілселеназолів, за яким 1-галогенокарбонільну сполуку уводять у реакцію із селеносечовиною, який відрізняється тим, що як α-галогенокарбонільні сполуки використовують 1-R-2-бромо-3-арилпропан-1-он, одержаний реакцією алкілвінілкетону з арендіазонію бромідом за наявності СuВr2, як каталізатора, при цьому 1-R-2-бромо-3-арилпропан-1-он не виділяють з реакційної суміші, а уводять до неї селеносечовину, після реакції з якою, за кип'ятіння упродовж 2 год, одержують сполуки загальної формули: , де R1=СН3, cyclopropyl; R2=Η, 4-OCF3, 3-CF3. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як α,α-ненасичену карбонільну сполуку використовують метилвінілкетон, де R1=СН3. 3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як α,α-ненасичену карбонільну сполуку використовують циклопропілвінілкетон, де R1=циклопропіл. 4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як сіль арендіазонію використовують бромід фенілдіазонію, де R2=Н. 5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як сіль арендіазонію використовують бромід 4-(трифторметокси)фенілдіазонію, де R2=4-OCF3. 6. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як сіль арендіазонію використовують бромід 3-трифторметилфенілдіазонію, де R2=3-CF3.

Корисна модель належить до органічної хімії, а саме стосується способів одержання корисних органічних сполук, які можуть використовуватись у фармакології для отримання біологічно активних сполук, які, зокрема, виявляють протиракову, антибактерійну, нейропротекторну, протигрибкову та антиконвульсантну активність. Відомий спосіб одержування 3,4-дизаміщених 2-аміноселеназолів з виходами 28-67 %, за яким еквівалентні кількості В-галогенокарбонільних сполук взаємодіють із селеносечовинами [Facchinetti, V.; Avellar, M.; Nery, Α.; Gomes, С; Vasconcelos, Т.; Souza, Μ. An Eco-friendly, Hantzsch-Based, Solvent-Free Approach to 2-Aminothiazoles and 2-Aminoselenazoles. Synthesis. 2016, 48(03) 437-440; Kuchar, J.; Reinhold, K.; Rösgen, V.; Nöthling, N.; Lehmann, C.W.; Mohr, F. Synthesis, Reactivity and Antimicrobial Activity of a Series of 2-Arylamino-1,3-selenazoles. Molecules 2021, 26, 7695]. Недоліками способу є те, що вихідні Н-галогенокарбонільні сполуки здебільшого одержують шляхом галогенування карбонільних сполук, що суттєво обмежує діапазон доступних вихідних речовин та варіативність замісників, які можна увести у 3 та 4 положеннях селеназольного циклу. Найближчим аналогом до корисної моделі є спосіб одержування заміщених 2-аміноселеназолів, за яким за яким заміщені ацетофенони хромують, одержуючи відповідні н-бромацетофенони, які є одними з --галогенокарбонільних сполук, і які уводять у реакцію із селеносечовиною та одержують 4-арил-2-аміноселеназоли [Facchinetti, V.; Avellar, M.; Nery, Α.; Gomes, С; Vasconcelos, Т.; Souza, Μ. An Eco-friendly, Hantzsch-Based, Solvent-Free Approach to 2-Aminothiazoles and 2-Aminoselenazoles. Synthesis. 2016, 48(03), 437-440]. Недоліком способу є використання для синтезу Н-бромоацетофенонів, як вихідних сполук, що зумовлює отримання лише 4-арил-5-Н-2-аміноселеназолів. В основу корисної моделі поставлено задачу розробити спосіб одержування 2-аміно-5-арилметил-4-алкілселеназолів, за використання реакції продуктів бромарилювання алкілвінілкетонів із селеносечовиною за умов однореакторного синтезу, що дасть змогу значно розширити ряд замісників у 4 та 5 положеннях селеназольного циклу за використання екологічно безпечного та економічно вигідного способу. Поставлена задача вирішується тим, що за способом одержання 2-аміно-5 -арилметил-4-алкілселеназолів і-галогенокарбонільну сполуку уводять у реакцію із селеносечовиною, причому як --галогенокарбонільну сполуку використовують 1-R-2-бромо-3-арилпропан-1-он, одержаний реакцією алкілвінілкетону з арендіазонію бромідом за наявності CuBr2, як каталізатора, при цьому 1-R-2-бромо-3-арилпропан-1-он не виділяють з реакційної суміші, а уводять до неї селеносечовину, після реакції з якою, за кип'ятіння упродовж 2 год, одержують сполуки загальної формули: , де R1=СН3, cyclopropyl; R2=Η, 4-OCF3, 3-CF3. Запропоновано використати однореакторний синтез 2-аміно-5-арилметил-4-R1-селеназолів за реакцією 1-R1-бромо-3-арилпропан-1-онів, одержаних бромарилюванням алкілвінілкетону у реакції Меєрвейна, з селеносечовиною. 1-R1-2-бромо-3-арилпропан-1-они, без попереднього виділення з реакційної суміші, реагують з селеносечовиною за нагрівання, утворюючи відповідно 5-R2-бензил-4-R1-селеназол-2-аміни. Спосіб ілюструють приклади, наведені на схемі, результати яких зведено у таблиці, де виходи вказані після їх виділення та очистки перекристалізацією. R2=Η, 4-OCF3, 3-CF3 R1=CH3, cyclopropyl. Таблиця 2-Аміно-5-арилметил-4-алкілселеназоліНомер сполукиR1R2Вихід, %Τ пл., °C1СН3Η43130-1312СН34-OCF367144-1453СН33-CF36689-904cyclopropylΗ40149-1505cyclopropyl4-OCF378125-1266cyclopropyl3-CF362111-112 Приклад 1. Анілін у кількості 1,82 мл додають до 5,1 мл 46 % водного розчину бромідної кислоти. Охолоджують розчин до -5 °C і по краплях додають насичений розчин 1,45 г нітриту натрію з такою швидкістю, аби температура реакційного середовища не перевищувала 5 °C. Холодний розчин солі діазонію додають до суміші 15 мл ацетону, 20 мг купрум(II) броміду та 1,62 мл метилвінілкетону. Суміш перемішують при 20 °C до припинення виділення азоту. Реакційну суміш нейтралізують насиченим розчином натрій гідрокарбонату до рНт7, додають 2,46 г селеносечовини. Суміш кип'ятять зі зворотним холодильником за інтенсивного перемішування упродовж 2 годин, після чого фільтрують. Додають 100 мл гарячої води, відокремлюють водний шар та підлужнюють 20 % розчином амоніаку до рН=11. Суміш охолоджують до 20 °C. Осад, який утворився, відфільтровують, сушать на повітрі та перекристалізовують із суміші петролейний ефір-хлороформ. 5-Бензил-4-метилселеназол-2-амін (1): Вихід 2,17 г (43 %), біла кристалічна речовина, т.пл. 130-131 °C. Спектр 1Н ЯМР (500 МГц, [D6]DMSO), ] (м.ч.): 2,03 с (3Н, СН3), 3,87 с (2Н, СН2), 6,90 с (2Н, ΝΗ2),7,21-7,16 м (3Н, С6Н5), 7,30-7,25 м (2Н, С6Н5). Спектр 13С ЯМР (126 МГц, [D6]DMSO), ] (м.ч.): 15,1, 33,6, 122,4, 126,1, 128,0, 128,4, 141,7, 143,0, 166,6. Спектр 77Se ЯМР (115 MHz, [D6]DMSO): ]=581,04 ppm. MS (ESI): m/z=253,0 [M+H]+. Дані елементного аналізу: розраховано для C11H12N2Se С 52,60, Η 4,82, Ν 11,15; виявлено: С 52,54, Η 4,69, Ν 11,03. Приклад 2. Анілін у кількості 1,82 мл додають до 5,1 мл 46 % водного розчину бромідної кислоти. Охолоджують розчин до -5 °C і по краплях додають насичений розчин 1,45 г нітриту натрію з такою швидкістю, аби температура реакційного середовища не перевищувала 5 °C. Холодний розчин солі діазонію додають до суміші 15 мл ацетону, 20 мг купрум(П) броміду та 1,92 г циклопропілвінілкетону. Суміш перемішують при 20 °C до припинення виділення азоту. Реакційну суміш нейтралізують насиченим розчином натрій гідрокарбонату до рНз7, додають 2,46 г селеносечовини. Суміш кип'ятять зі зворотним холодильником за інтенсивного перемішування упродовж 2 годин, після чого фільтрують. Додають 100 мл гарячої води, відокремлюють водний шар та підлужнюють 20 % розчином амоніаку до рН=11. Суміш охолоджують до 20 °C. Осад, який утворився, відфільтровують, сушать на повітрі та перекристалізовують із суміші петролейний ефір-хлороформ. 5-Бензил-4-циклопропілселеназол-2-амін (8): Вихід 2,23 г (40 %), світло-бежева кристалічна речовина, т.пл, 149-150 °C. Спектр 1Н ЯМР (500 МГц, [D6]DMSO), ] (м.ч.): 0,69-0,82 м (4Н, СН2), 1,83-1,93 м (1Н, СН), 3,99 с (2Н, СН2), 6,88 с (2Н, ΝΗ2), 7,19 τ (J=7,2 Hz, 1Н, С6Н5), 7,23 д (J=7,1 Hz, 2Н, С6Н5), 126-132 м (2Н5 С6Н5). Спектр 13С ЯМР (126 MHz, [D6]DMSO), ] (м.ч.): 6,7, 10,3, 32,9, 120,6, 126,0, 128,0, 128,3, 141,8, 147,9, 166,7. Спектр 77Se ЯМР (115 MHz, [D6]DMSO), ] (м.ч.): 593,70. MS (ESI): m/z=279,0 [M+H]+. Дані елементного аналізу: розраховано для C13H44N2Se С 56,32, Η 5,09, Ν 10,10; виявлено: С 56,29, Η 5,01, Ν 9,92. Запропонований спосіб дає змогу одержувати цільові продукти -2-аміно-5-арилметил-4-алкілселеназоли, використовуючи дешеві та легкодоступні вихідні реагенти та однореакторний синтез.