N-(2-(4-ЦІАНОТІАЗОЛІДИН-3-ІЛ)-2-ОКСОЕТИЛ)-ХІНОЛІН-4-КАРБОКСАМІДИ

1. Сполука, яка являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксамід, що характеризується структурою: , або її фармацевтично прийнятна сіль. 2. Сполука за п. 1, яка являє собою несольову форму (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду, що характеризується структурою: . 3. Сполука за п. 1, яка являє собою фармацевтично прийнятну сіль (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду, що характеризується структурою: . 4. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за будь-яким із пп. 1-3 і одну або більше фармацевтично прийнятних допоміжних речовин. 5. Сполука за будь-яким із пп. 1-3 для застосування у лікуванні FAP-опосередкованого стану в суб'єкта, який страждає від FAP-опосередкованого стану. 6. Сполука за будь-яким із пп. 1-3 для застосування у попередженні FAP-опосередкованого стану в суб'єкта, який є сприйнятливим до FAP-опосередкованого стану. 7. Сполука для застосування за п. 5 або 6, де FAP-опосередкований стан вибраний із групи, що складається із захворювання печінки, цукрового діабету 2 типу, серцево-судинних станів, ожиріння, станів, пов'язаних з ожирінням, фіброзу, келоїдного порушення, запалення і захворювання на рак. 8. Сполука для застосування за п. 7, де FAP-опосередкований стан являє собою захворювання печінки. 9. Сполука для застосування за п. 8, де захворювання печінки являє собою неалкогольну жирову хворобу печінки (NAFLD), причому NAFLD вибрана з ізольованого стеатозу, неалкогольного стеатогепатиту (NASH), фіброзу печінки й цирозу. 10. Сполука для застосування за п. 8, де захворювання печінки являє собою неалкогольний стеатогепатит.

ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ, ДО ЯКОЇ НАЛЕЖИТЬ ВИНАХІД Загалом даний винахід стосується N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-хінолін-4-карбоксамідів і їхніх фармацевтично прийнятних солей. Опис додатково стосується фармацевтичних композицій, що містять такі сполуки й солі; застосування таких сполук і солей для лікування або попередження станів, опосередкованих білком активації пролілендопептидази фібробластів (FAP); наборів, що містять такі сполуки й солі; та способів виготовлення таких сполук і солей. ПЕРЕДУМОВИ ВИНАХОДУ FAP, трансмембранна серинова протеаза типу II, експресується фібробластоподібними клітинами, що беруть участь у ремоделюванні й загоєнні тканин. У контексті неалкогольного стеатогепатиту (NASH) FAP активується на клітинній поверхні активованих зірчастих клітин печінки, що беруть участь в утворенні фіброзу [Hepatology 1999, 29, 1768], що є основним аспектом NASH, який дозволяє прогнозувати результат захворювання [Gastroenterology 2020, 158, 1611]. FAP також може бути присутнім у вигляді протеази плазми, що виділяється. Підвищені рівні циркулюючого FAP пов'язані з тяжкістю захворювання NASH [Diabetes Res Clin Pract 2015, 108, 466]. FAP характеризується консенсусним мотивом розщеплення після Gly-Pro й проявляє як ендопептидазну, так і екзопептидазну активність. Відомі ферментативні дії включають розщеплення колагенів [Hepatology 1999, 29, 1768], α2-антиплазміну (α2AP) [Blood 2004 103, 3783] і фактора росту фібробластів 21 (FGF21) [Biochem J 2016, 473, 605]. Активність FAP на клітинній поверхні активованих фібробластів (включаючи розщеплення колагенів) створює профіброзне середовище. FAP-розщеплення α2AP забезпечує більш ефективне перехресне зшивання α2AP із фібрином і зумовлює зменшення кліренсу фібрину. FAP-розщеплення FGF21 інактивує метаболічні ефекти FGF21 (Biochem J 2016, 473, 605). Усі такі дії пов'язані з погіршенням перебігу захворювання NASH, та інгібування FAP має потенціал для лікування NASH та інших станів за допомогою впливу на різні механізми. Інгібування активності FAP являє собою на сьогодні терапевтичний підхід, що не експлуатується, для лікування NASH та інших захворювань, пов'язаних із такою активністю. На сьогодні немає схвалених фармакологічних засобів, які інгібують активність FAP загалом або які специфічно інгібують активність FAP. Відповідно, існує потреба в інгібіторах FAP, зокрема в інгібіторах FAP, що мають фармакологічно придатну селективність і біодоступність і є, відповідно, придатними для введення суб'єкту, який потребує такого лікування. Даний винахід задовольняє цю наявну велику потребу, забезпечуючи такі сполуки разом із відповідними фармацевтичними композиціями й способами лікування або попередження NASH і пов'язаних станів. СУТЬ ВИНАХОДУ В одному аспекті в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (I), (I), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де X1 вибраний із групи, що складається з -S-, -S(O)- та -S(O)2-; R1 вибраний із групи, що складається з водню, галогену, гідрокси, C1-3алкілу та C1-6алкокси; R2 вибраний із групи, що складається з: (a) гетероциклілу, що містить усього від 4 до 10 атомів у кільці, де гетероциклільне кільце: (i) являє собою насичене, частково насичене або повністю ненасичене моноциклічне або конденсоване біциклічне кільце, (ii) містить один, два або три атоми азоту в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, і (iii) необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, оксо, ціано, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C3-6циклоалкіл-C1-3алкілу, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбонілу, C3-6циклоалкілкарбонілу, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкілу, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, фенілу, толілу, C1-3алкоксифенілу, феніл-C1-3алкілу, C1-3алкоксифеніл-C1-3алкілу, азетидинілу, піролідинілу, піперидинілу, морфолінілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу й тетрагідрооксепанілу, і де: (a) C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C3-6циклоалкіл-C1-3алкіл, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл, C3-6циклоалкілкарбоніл, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкіл, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл, феніл, толіл, C1-3алкоксифеніл, феніл-C1-3алкіл, C1-3алкоксифеніл-C1-3алкіл, азетидиніл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл і тетрагідрооксепаніл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену, і (b) C1-6алкіл може бути додатково заміщений одним або декількома гідрокси; (b) гетероциклілу, що містить усього від 5 до 10 атомів у кільці, де гетероциклільне кільце: (i) являє собою насичене, частково насичене або повністю ненасичене моноциклічне або конденсоване біциклічне кільце, (ii) містить: (a) один атом азоту в кільці й один атом кисню в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, або (b) один атом азоту в кільці й один атом сірки в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, і (iii) необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену; і (c) спірогетероциклілу, що містить усього від 6 до 11 атомів у кільці, де спірогетероцикліл: (i) містить два насичені кільця, (ii) містить: (a) один або два атоми азоту в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, (b) один або два атоми азоту в кільці й один або два атоми кисню в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, або (c) один атом азоту в кільці й один атом сірки в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, і (iii) необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, оксо, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу; R3 вибраний із групи, що складається з водню, галогену й C1-3алкілу; R4 вибраний із групи, що складається з водню, галогену й C1-3алкілу; R5 вибраний із групи, що складається з водню, галогену й C1-3алкілу; і R6 вибраний із групи, що складається з водню, галогену й C1-3алкілу. В іншому аспекті в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формул (II), (III-A), (III-B), (III-C), (III-D), (III-E), (IV), (IV-A), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) або (XI), як додатково визначено в даному документі, і їхні фармацевтично прийнятні солі. В іншому аспекті в даному винаході представлені фармацевтичні композиції, що містять терапевтично ефективну кількість сполуки, що характеризується структурою формул (I), (II), (III-A), (III-B), (III-C), (III-D), (III-E), (IV), (IV-A), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) або (XI), або її фармацевтично прийнятної солі та фармацевтично прийнятний носій. В іншому аспекті в даному винаході представлені фармацевтичні композиції, що містять терапевтично ефективні кількості сполуки, що характеризується структурою формул (I), (II), (III-A), (III-B), (III-C), (III-D), (III-E), (IV), (IV-A), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) або (XI), або її фармацевтично прийнятної солі; другий фармакологічний засіб і фармацевтично прийнятний носій. В іншому аспекті в даному винаході представлені способи для лікування або попередження FAP-опосередкованого стану шляхом уведення терапевтично ефективної кількості сполуки, що характеризується структурою формул (I), (II), (III-A), (III-B), (III-C), (III-D), (III-E), (IV), (IV-A), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) або (XI), або її фармацевтично прийнятної солі суб'єкту, який потребує цього. У додатковому аспекті FAP-опосередкований стан вибраний із групи, що складається із захворювання печінки, цукрового діабету 2 типу, серцево-судинних станів, ожиріння, станів, пов'язаних з ожирінням, фіброзу, келоїдного порушення, запалення і раку. У ще одному додатковому аспекті FAP-опосередкований стан являє собою захворювання печінки, зокрема неалкогольний стеатогепатит (NASH). В іншому аспекті в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формул (I), (II), (III-A), (III-B), (III-C), (III-D), (III-E), (IV), (IV-A), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) або (XI), або їхні фармацевтично прийнятні солі для застосування як лікарських препаратів, призначених для лікування або попередження FAP-опосередкованого стану. В іншому аспекті в даному винаході представлене застосування сполук, що характеризуються структурою формул (I), (II), (III-A), (III-B), (III-C), (III-D), (III-E), (IV), (IV-A), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) або (XI), або їхніх фармацевтично прийнятних солей для виготовлення лікарських препаратів, призначених для лікування або попередження FAP-опосередкованого стану. В іншому аспекті в даному винаході представлені набори, які містять сполуку, що характеризується структурою формул (I), (II), (III-A), (III-B), (III-C), (III-D), (III-E), (IV), (IV-A), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) або (XI), або її фармацевтично прийнятну сіль. В іншому аспекті в даному винаході представлені способи одержання сполук, що характеризуються структурою формул (I), (II), (III-A), (III-B), (III-C), (III-D), (III-E), (IV), (IV-A), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) або (XI), або їхніх фармацевтично прийнятних солей. ДОКЛАДНИЙ ОПИС Багато варіантів здійснення докладно розкриті в описі, й вони будуть зрозумілими читачу, який є фахівцем у даній галузі техніки. Опис не слід інтерпретувати як обмежений будь-яким(и) конкретним(и) варіантом(-ами) здійснення, розкритим(и) у даному документі. I. Визначення Щодо варіантів здійснення, розкритих у даному описі, наступні терміни мають значення, викладені нижче: Посилання на форми однини означає "один або декілька". По всьому тексту множину й однину слід розглядати як взаємозамінні, за винятком указання числа. Якщо з контексту явно не випливає іншого, слова "містити", або "містить", або "що містить" застосовують на підставі й чіткому розумінні того, що їх слід інтерпретувати включно, а не виключно, і що заявник припускає, що кожне з цих слів інтерпретується у такий спосіб під час тлумачення даного патенту, в тому числі наведеної нижче формули винаходу. Термін "галоген" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає радикал, що являє собою фтор (який може бути зображений як -F), радикал, що являє собою хлор (який може бути зображений як -Cl), радикал, що являє собою бром (який може бути зображений як -Br), або радикал, що являє собою йод (який може бути зображений як -I). Термін "гідрокси" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає -OH. Термін "ціано" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає -CN. Термін "оксо" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає оксорадикал і може бути зображений як =O. Термін "алкіл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає замісник, який являє собою насичений нециклічний вуглеводневий радикал із прямим або розгалуженим ланцюгом (тобто замісник, що містить тільки вуглець і водень). Алкіл типово містить від 1 до приблизно 20 атомів вуглецю, більш типово від 1 до приблизно 12 атомів вуглецю, ще більш типово від 1 до приблизно 8 атомів вуглецю і ще навіть більш типово від 1 до приблизно 6 атомів вуглецю. Приклади таких замісників включають метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізо-аміл, 2,2,-диметилпропіл, гексил, гептил і октил. Термін "циклоалкіл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає насичений карбоциклільний замісник, що містить від 3 до приблизно 14 атомів вуглецю в кільці, більш типово від 3 до приблизно 12 атомів вуглецю в кільці й ще більш типово від 3 до приблизно 8 атомів вуглецю в кільці. Циклоалкіл включає одне вуглецеве кільце, яке, як правило, містить від 3 до 6 атомів вуглецю в кільці. Приклади циклоалкілів з одним кільцем включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. Термін "циклоалкілалкіл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає алкіл, заміщений циклоалкілом. Приклади таких замісників включають циклопропілметил, циклобутилметил, циклопентилметил і циклогексилметил. Термін "алкокси" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає алкілетерний замісник, тобто алкіл-O-. Приклади алкокси включають метокси (CH3-O-), етокси, н-пропокси, ізо-пропокси, н-бутокси, ізо-бутокси, втор-бутокси й трет-бутокси. Отже, наприклад: (i) термін "алкоксиалкіл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає алкіл, заміщений алкокси, такий як "метоксиметил", який може бути зображений як: ; (ii) термін "циклоалкілалкокси" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає алкокси, заміщений циклоалкілом, такий як "циклопропілметокси", який може бути зображений як: ; (iii) термін "алкоксиалкокси" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає алкокси, заміщений іншим алкокси, такий як "метоксиетокси", який може бути зображений як: ; (iv) термін "алкоксиалкоксиалкіл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає алкіл, заміщений алкоксиалкокси, такий як "метоксиетоксиметил", який може бути зображений як: ; (v) термін "алкоксифеніл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає феніл, заміщений алкокси, такий як "4-метоксифеніл", який може бути зображений як: ; і (vi) термін "алкоксифенілалкіл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає алкіл, заміщений алкоксифенілом, такий як "4-метоксифенілметил", який може бути зображений як: У деяких випадках число атомів вуглецю в заміснику (наприклад, алкіл, циклоалкіл тощо) указане за допомогою префікса "Cx–y-", де x являє собою мінімальне число атомів вуглецю в заміснику, і y являє собою максимальне число атомів вуглецю в заміснику. Отже, наприклад, "C1–6алкіл" стосується алкільного замісника, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю. Ілюструючи додатково, C3–6циклоалкіл стосується циклоалкільного замісника, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю в кільці. Префікс "галоген" указує на те, що замісник, до якого приєднаний префікс, заміщений одним або декількома незалежно вибраними радикалами, що являють собою атоми галогену. Наприклад, галогеналкіл означає алкільний замісник, де щонайменше один водневий радикал замінений радикалом, що являє собою атом галогену. Якщо більше ніж один атом водню замінений атомами галогену, атоми галогену можуть бути ідентичними або різними. Приклади галогеналкілів включають фторметил, дифторметил, трифторметил, дифторетил, 1,1,1-трифторетил, пентафторетил, дифторпропіл, гептафторпропіл, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, дифторхлорметил, дихлорфторметил і дихлорпропіл. Аналогічно "галогеналкокси" означає алкокси-замісник, де щонайменше один водневий радикал замінений радикалом, що являє собою атом галогену. Якщо більше ніж один атом водню замінений атомами галогену, атоми галогену можуть бути ідентичними або різними. Приклади галогеналкокси-замісників включають фторметокси, дифторметокси, трифторметокси (також відомий як "перфторметилокси"), 1,1,1,-трифторетокси й хлорметокси. Термін "карбоніл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає -C(O)-, який також може бути зображений як: . Отже, наприклад: (i) термін "алкілкарбоніл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає алкіл-C(O)-, такий як "метилкарбоніл" (тобто ацетил), який може бути зображений як: , і інші алкілкарбонільні замісники, такі як етилкарбоніл, пропілкарбоніл, бутилкарбоніл, пентилкарбоніл і гексилкарбоніл; (ii) термін "алкілкарбонілалкіл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає алкіл, заміщений алкілкарбонілом, такий як "метилкарбонілметил", який може бути зображений як: ; (iii) термін "циклоалкілкарбоніл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає циклоалкіл-C(O)-, такий як "циклопропілкарбоніл", який може бути зображений як: ; і (iv) термін "циклоалкілкарбонілалкіл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає алкіл, заміщений циклоалкілкарбонілом, такий як "циклопропілкарбонілметил", який може бути зображений як: . Термін "тіо" або "тіа" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає двовалентний атом сірки, який також може бути зображений як -S-. Термін "сульфініл" або "сульфоксидо" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає -S(O)-, який також може бути зображений як: Термін "сульфоніл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає -S(O)2-, який також може бути зображений як: Таким чином, наприклад, "алкілсульфоніл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає алкіл-S(O)2-. Приклади алкілсульфонільних замісників включають метилсульфоніл, етилсульфоніл і пропілсульфоніл. Аналогічно термін "алкілсульфонілалкіл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає алкіл, заміщений алкілсульфонілом, такий як "метилсульфонілметил", який може бути зображений як: . Термін "алкілкарбоніламіноалкіл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає алкіл-C(O)-N(H)-алкіл-, такий як "метилкарбоніламінометил", який також може бути зображений як: . Термін "гетероцикліл" (окремо або в комбінації з іншим(и) терміном(-ами)) означає насичену, частково насичену або повністю ненасичену (тобто "гетероарил") кільцеву структуру, що містить усього від 3 до 14 атомів у кільці. Щонайменше один з атомів у кільці являє собою гетероатом (тобто кисень, азот або сірку), при цьому решта атомів у кільці незалежно вибрана з групи, що складається з вуглецю, кисню, азоту й сірки. Гетероцикліл включає моноциклічні насичені, частково ненасичені й повністю ненасичені кільцеві структури, що містять, наприклад, від 3 до 7 членів, наприклад від 3 до 6 членів, від 5 до 7 членів, наприклад 5 або 6 членів, де щонайменше один член і не більше ніж 4 члени, зокрема 1, 2 або 3 члени, кільця являють собою гетероатоми, вибрані з N, O і S, і решта атомів у кільці являє собою атоми вуглецю, у стійких комбінаціях, відомих фахівцям у даній галузі техніки. Приклади моноциклічних гетероциклілів включають фураніл, дигідрофураніл, тетрагідрофураніл, тіофеніл, дигідротіофеніл, тетрагідротіофеніл, піроліл, ізопіроліл, піролініл, піролідиніл, імідазоліл, ізоімідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, триазоліл, тетразоліл, дитіоліл, оксатіоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіазолініл, ізотіазолініл, тіазолідиніл, ізотіазолідиніл, тіодіазоліл, оксатіазоліл, діоксазоліл, оксатіазоліл, оксатіоліл, оксатіоланіл, піраніл, дигідропіраніл, піридиніл, піперидиніл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, піперазиніл, триазиніл, оксазиніл, ізоксазиніл, оксазолідиніл, ізоксазолідиніл, оксатіазиніл, морфолініл, азепініл, оксепініл, тієпініл і діазепініл. Гетероцикліл додатково включає біциклічні кільцеві структури, конденсовані одна з одною (тобто конденсовані біциклічні), або два кільця з тільки одним спільним атомом (тобто спіро), де щонайменше одне таке кільце містить гетероатом як атом у кільці (тобто азот, кисень або сірка). Приклади гетероциклілів, що містять дві кільцеві структури, конденсовані одна з одною, включають індолізиніл, піриндиніл, піранoпіроліл, 4H-хінолізиніл, пуриніл, нафтиридиніл, піридопіридиніл, птеридиніл, індоліл, ізоіндоліл, індоленініл, ізоіндазоліл, бензaзиніл, фталазиніл, хіноксалініл, хіназолініл, бензoдіазиніл, бензoпіраніл, бензoтіопіраніл, бензоксазоліл, індоксазиніл, антраніліл, бензoдіоксоліл, бензoдіоксаніл, бензоксадіазоліл, бензофураніл, ізобензoфураніл, бензотієніл, ізобензотієніл, бензотіазоліл, бензoтіадіазоліл, бензимідазоліл, бензотриазоліл, бензоксазиніл, бензизоксазиніл і тетрагідроізохінолініл. Замісник є "заміщуваним", якщо він містить щонайменше один атом вуглецю або азоту, який зв'язаний з одним або декількома атомами водню. Отже, наприклад, водень, галоген і ціано не знаходяться в межах даного визначення. Якщо замісник описаний як "заміщений", замість водневого радикала на місці атома вуглецю або азоту замісника знаходиться радикал, відмінний від водневого. Отже, наприклад, заміщений алкільний замісник являє собою алкільний замісник, де щонайменше один радикал, відмінний від водневого, знаходиться на місці водневого радикала в алкільному заміснику. Як приклад, монофторалкіл являє собою алкіл, заміщений радикалом, що являє собою фтор, і дифторалкіл являє собою алкіл, заміщений двома радикалами, що являють собою фтор. Варто визнати, що якщо є присутнім більше від одного заміщення в заміснику, то кожний радикал, відмінний від водневого, може бути ідентичним або відмінним (якщо не вказане інше). Якщо замісник описаний як "необов'язково заміщений", замісник може бути або (1) незаміщеним, або (2) заміщеним. Якщо вуглець замісника описаний як необов'язково заміщений одним або декількома замісниками зі списку, один або декілька атомів водню при атомі вуглецю (тією мірою, в якій вони наявні) можуть бути окремо й/або разом замінені незалежно вибраним необов'язковим замісником. Якщо азот замісника описаний як необов'язково заміщений одним або декількома замісниками зі списку, кожний з одного або декількох атомів водню при атомі азоту (тією мірою, в якій вони наявні) може бути замінений незалежно вибраним необов'язковим замісником. Якщо замісники описані як "незалежно вибрані" з групи, кожний замісник вибраний незалежно від іншого. Відповідно, кожний замісник може бути ідентичним або відмінним від іншого(-их) замісника(-ів). Термін "фармацевтично прийнятний" застосовують як прикметник у даному описі для позначення того, що модифікований іменник є придатним для застосування як фармацевтичний продукт або як частина фармацевтичного продукту. Наприклад, "фармацевтично прийнятні солі" являють собою солі, які є придатними для застосування у ссавців, зокрема людей, і включають солі з неорганічною основою, органічною основою, неорганічною кислотою, органічною кислотою або основною або кислою амінокислотою, які є придатними для застосування у ссавців, зокрема людей. "Терапевтично ефективна кількість" фармакологічного засобу являє собою кількість, достатню для досягнення корисних або бажаних результатів, включаючи клінічні результати, і, по суті, буде залежати від ситуації, в якій її вводять. Коли фармакологічний засіб уводять для лікування захворювання печінки, наприклад, терапевтично ефективною кількістю засобу є кількість засобу, яка є достатньою, або окремо, або в комбінації з додатковими видами терапії, для досягнення ефекту щодо захворювання печінки у суб'єкта порівняно з відповіддю, одержаною без уведення засобу. Термін "попередження" легко зрозуміє лікар середньої кваліфікації, і щодо лікування конкретного стану цей термін може включати, як передбачається, його звичайне значення і включає первинну профілактику для попередження розвитку стану й вторинну профілактику, коли стан уже розвинувся і пацієнт тимчасово або постійно захищений від загострення або погіршення захворювання або розвитку нових симптомів, пов'язаних зі станом. Термін "лікування" легко зрозуміє лікар середньої кваліфікації, і щодо лікування конкретного стану цей термін може включати (1) зменшення ступеня або причини стану, що підлягає лікуванню, і/або (2) полегшення або усунення одного або декількох симптомів, пов'язаних із цим станом. Лікування захворювання печінки, наприклад, може включати стабілізацію (тобто відсутність погіршення), затримку або уповільнення розповсюдження або прогресування захворювання печінки; збільшення виживаності порівняно з очікуваною виживаністю за відсутності лікування і/або інше усунення або полегшення раку або тяжкості захворювання печінки, повністю або частково. II. Сполуки В одному варіанті здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (I), (I), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де X1 вибраний із групи, що складається з -S-, -S(O)- та -S(O)2-; R1 вибраний із групи, що складається з водню, галогену, гідрокси, C1-3алкілу та C1-6алкокси; R2 вибраний із групи, що складається з: (a) гетероциклілу, що містить усього від 4 до 10 атомів у кільці, де гетероциклільне кільце: (i) являє собою насичене, частково насичене або повністю ненасичене моноциклічне або конденсоване біциклічне кільце, (ii) містить один, два або три атоми азоту в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, і (iii) необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, оксо, ціано, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C3-6циклоалкіл-C1-3алкілу, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбонілу, C3-6циклоалкілкарбонілу, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкілу, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, фенілу, толілу, C1-3алкоксифенілу, феніл-C1-3алкілу, C1-3алкоксифеніл-C1-3алкілу, азетидинілу, піролідинілу, піперидинілу, морфолінілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу й тетрагідрооксепанілу, і де: (a) C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C3-6циклоалкіл-C1-3алкіл, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл, C3-6циклоалкілкарбоніл, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкіл, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл, феніл, толіл, C1-3алкоксифеніл, феніл-C1-3алкіл, C1-3алкоксифеніл-C1-3алкіл, азетидиніл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл і тетрагідрооксепаніл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену, і (b) C1-6алкіл може бути додатково заміщений одним або декількома гідрокси; (b) гетероциклілу, що містить усього від 5 до 10 атомів у кільці, де гетероциклільне кільце: (i) являє собою насичене, частково насичене або повністю ненасичене моноциклічне або конденсоване біциклічне кільце, (ii) містить: (a) один атом азоту в кільці й один атом кисню в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, або (b) один атом азоту в кільці й один атом сірки в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, і (iii) необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену; і (c) спірогетероциклілу, що містить усього від 6 до 11 атомів у кільці, де спірогетероцикліл: (i) містить два насичені кільця, (ii) містить: (a) один або два атоми азоту в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, (b) один або два атоми азоту в кільці й один або два атоми кисню в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, або (c) один атом азоту в кільці й один атом сірки в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, і (iii) необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, оксо, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу; R3 вибраний із групи, що складається з водню, галогену й C1-3алкілу; R4 вибраний із групи, що складається з водню, галогену й C1-3алкілу; R5 вибраний із групи, що складається з водню, галогену й C1-3алкілу; і R6 вибраний із групи, що складається з водню, галогену й C1-3алкілу. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (II), (II), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де X1, R1, R2, R3, R4, R5 і R6 є такими, як визначено вище для сполук формули (I). В одному аспекті X1 являє собою -S-. В іншому аспекті X1 являє собою -S(O)-. В іншому аспекті X1 являє собою -S(O)2-. У деяких варіантах здійснення R1 вибраний із групи, що складається з водню, галогену й C1-3алкілу. В одному аспекті R1 вибраний із групи, що складається з водню, хлору, фтору й метилу. В іншому аспекті R1 являє собою водень. В іншому аспекті R1 являє собою хлор. В іншому аспекті R1 являє собою фтор. В іншому аспекті R1 являє собою метил. У деяких варіантах здійснення R3 вибраний із групи, що складається з водню, галогену й C1-3алкілу. В одному аспекті R3 вибраний із групи, що складається з водню, хлору, фтору й метилу. В іншому аспекті R3 являє собою водень. В іншому аспекті R3 являє собою хлор. В іншому аспекті R3 являє собою фтор. В іншому аспекті R3 являє собою метил. У деяких варіантах здійснення R4 вибраний із групи, що складається з водню, галогену й C1-3алкілу. В одному аспекті R4 являє собою водень. В іншому аспекті R4 являє собою хлор. В іншому аспекті R4 являє собою фтор. В іншому аспекті R4 являє собою метил. У деяких варіантах здійснення R5 вибраний із групи, що складається з водню, галогену й C1-3алкілу. В одному аспекті R5 вибраний із групи, що складається з водню, хлору, фтору й метилу. В іншому аспекті R5 являє собою водень. В іншому аспекті R5 являє собою фтор. В іншому аспекті R5 являє собою хлор. В іншому аспекті R5 являє собою метил. У деяких варіантах здійснення R6 вибраний із групи, що складається з водню, галогену й C1-3алкілу. В одному аспекті R6 вибраний із групи, що складається з водню, хлору, фтору й метилу. В іншому аспекті R6 являє собою водень. В іншому аспекті R6 являє собою хлор. В іншому аспекті R6 являє собою фтор. В іншому аспекті R6 являє собою метил. У деяких варіантах здійснення один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 вибраний із групи, що складається з галогену й C1-3алкілу, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В одному аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 вибраний із групи, що складається з хлору, фтору й метилу, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 вибраний із групи, що складається з хлору й фтору, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою хлор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою фтор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою метил, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. У деяких варіантах здійснення щонайменше два із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 незалежно вибрані з групи, що складається з галогену й C1-3алкілу, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В одному аспекті два із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 незалежно вибрані з групи, що складається з хлору, фтору й метилу, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. У деяких варіантах здійснення щонайменше один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою хлор. У деяких варіантах здійснення щонайменше один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою фтор. У деяких варіантах здійснення щонайменше один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою метил. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (III-A), (III-A), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де R1 і R2 є такими, як визначено в різних варіантах здійснення вище. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (III-B), (III-B), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де R2 і R3 є такими, як визначено в різних варіантах здійснення вище. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (III-C), (III-C), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де R2 і R4 є такими, як визначено в різних варіантах здійснення вище. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (III-D), (III-D), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де R2 і R5 є такими, як визначено в різних варіантах здійснення вище. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (III-E), (III-E), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де R2 і R6 є такими, як визначено в різних варіантах здійснення вище. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (IV), (IV), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де R2 є таким, як визначено вище для сполук формули (I). У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (IV-A), (IV-A), або їхні фармацевтично прийнятні солі, де R2 є таким, як визначено вище для сполук формули (I). A. R2 являє собою моноциклічний або конденсований біциклічний гетероцикліл (атоми азоту й вуглецю в кільці) У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формул (I), (II), (III-A), (III-B), (III-C), (III-D), (III-E), (IV) або (IV-A), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де R2 являє собою гетероцикліл, що містить усього від 4 до 10 атомів у кільці, де гетероциклільне кільце: (i) являє собою насичене, частково насичене або повністю ненасичене моноциклічне або конденсоване біциклічне кільце, (ii) містить один, два або три атоми азоту в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, і (iii) необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, оксо, ціано, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C3-6циклоалкіл-C1-3алкілу, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбонілу, C3-6циклоалкілкарбонілу, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкілу, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, фенілу, толілу, C1-3алкоксифенілу, феніл-C1-3алкілу, C1-3алкоксифеніл-C1-3алкілу, азетидинілу, піролідинілу, піперидинілу, морфолінілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу й тетрагідрооксепанілу, і де: (a) C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C3-6циклоалкіл-C1-3алкіл, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл, C3-6циклоалкілкарбоніл, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкіл, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл, феніл, толіл, C1-3алкоксифеніл, феніл-C1-3алкіл, C1-3алкоксифеніл-C1-3алкіл, азетидиніл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл і тетрагідрооксепаніл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену, і (b) C1-6алкіл може бути додатково заміщений одним або декількома гідрокси. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 являє собою насичене моноциклічне кільце. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 являє собою частково насичене моноциклічне кільце. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 являє собою повністю ненасичене моноциклічне кільце. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 являє собою насичене конденсоване біциклічне кільце. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 являє собою частково насичене конденсоване біциклічне кільце. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 являє собою повністю ненасичене конденсоване біциклічне кільце. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 містить один атом азоту в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 містить два атоми азоту в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 містить три атоми азоту в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 вибране з групи, що складається з , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , i ; де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, оксо, ціано, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C3-6циклоалкіл-C1-3алкілу, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбонілу, C3-6циклоалкілкарбонілу, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкілу, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, фенілу, толілу, C1-3алкоксифенілу, феніл-C1-3алкілу, C1-3алкоксифеніл-C1-3алкілу, азетидинілу, піролідинілу, піперидинілу, морфолінілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу й тетрагідрооксепанілу, і де: (a) C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C3-6циклоалкіл-C1-3алкіл, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл, C3-6циклоалкілкарбоніл, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкіл, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл, феніл, толіл, C1-3алкоксифеніл, феніл-C1-3алкіл, C1-3алкоксифеніл-C1-3алкіл, азетидиніл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл і тетрагідрооксепаніл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену, і (b) C1-6алкіл може бути додатково заміщений одним або декількома гідрокси. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 вибране з групи, що складається з , , , , , , ,, , , , i ; де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, оксо, ціано, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C3-6циклоалкіл-C1-3алкілу, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбонілу, C3-6циклоалкілкарбонілу, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкілу, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, фенілу, толілу, C1-3алкоксифенілу, феніл-C1-3алкілу, C1-3алкоксифеніл-C1-3алкілу, азетидинілу, піролідинілу, піперидинілу, морфолінілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу й тетрагідрооксепанілу, і де: (a) C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C3-6циклоалкіл-C1-3алкіл, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл, C3-6циклоалкілкарбоніл, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкіл, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл, феніл, толіл, C1-3алкоксифеніл, феніл-C1-3алкіл, C1-3алкоксифеніл-C1-3алкіл, азетидиніл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл і тетрагідрооксепаніл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену, і (b) C1-6алкіл може бути додатково заміщений одним або декількома гідрокси. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 вибране з групи, що складається з , , , , , I ; де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, оксо, ціано, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C3-6циклоалкіл-C1-3алкілу, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбонілу, C3-6циклоалкілкарбонілу, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкілу, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, фенілу, толілу, C1-3алкоксифенілу, феніл-C1-3алкілу, C1-3алкоксифеніл-C1-3алкілу, азетидинілу, піролідинілу, піперидинілу, морфолінілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу й тетрагідрооксепанілу, і де: (a) C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C3-6циклоалкіл-C1-3алкіл, C1-6алкокси, C3-6циклоалкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл, C3-6циклоалкілкарбоніл, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкіл, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл, феніл, толіл, C1-3алкоксифеніл, феніл-C1-3алкіл, C1-3алкоксифеніл-C1-3алкіл, азетидиніл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл і тетрагідрооксепаніл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену, і (b) C1-6алкіл може бути додатково заміщений одним або декількома гідрокси. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, оксо, ціано, C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-3алкокси, C1-3алкілкарбонілу, C3-6циклоалкілкарбонілу, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкілу, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, морфолінілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу й тетрагідрооксепанілу, де C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-3алкокси, C1-3алкілкарбоніл, C3-6циклоалкілкарбоніл, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл і тетрагідрооксепаніл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, оксо, C1-3алкілу, циклопропілу, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, циклопропіл, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з азетидинілу, піролідинілу, піперидинілу й морфолінілу, де азетидиніл, піролідиніл, піперидиніл і морфолініл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу й тетрагідрооксепанілу, де тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл і тетрагідрооксепаніл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома атомами хлору. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома атомами фтору. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома гідрокси. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома оксо. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома ціано. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3алкілами, де C1-3алкіл може бути додатково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену й гідрокси. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C3-6циклоалкілами, де C3-6циклоалкіл може бути додатково заміщений одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C3-6циклоалкіл-C1-3алкілами, де C3-6циклоалкіл-C1-3алкіл може бути додатково заміщений одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3алкокси, де C1-3алкокси може бути додатково заміщений одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C3-6циклоалкокси, де C3-6циклоалкокси може бути додатково заміщений одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3алкокси-C1-3алкілами, де C1-3алкокси-C1-3алкіл може бути додатково заміщений одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3алкокси-C2-3алкокси, де C1-3алкокси-C2-3алкокси може бути додатково заміщений одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкілами, де C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкіл може бути додатково заміщений одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3алкілкарбонілами, де C1-3алкілкарбоніл може бути додатково заміщений одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C3-6циклоалкілкарбонілами, де C3-6циклоалкілкарбоніл може бути додатково заміщений одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкілами, де C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкіл може бути додатково заміщений одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілами, де C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл може бути додатково заміщений одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фенілу, толілу, C1-3алкоксифенілу, феніл-C1-3алкілу і C1-3алкоксифеніл-C1-3алкілу, де феніл, толіл, феніл-C1-3алкіл і C1-3алкоксифеніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з азетидинілу, піролідинілу, піперидинілу й морфолінілу, де азетидиніл, піролідиніл, піперидиніл і морфолініл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу й тетрагідрооксепанілу, де тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл і тетрагідрооксепаніл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, оксо, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, дифторпропілу, трифторпропілу, метокси, етокси, ізопропокси, дифторметокси, трифторметокси, метоксиметилу, трифторметоксиметилу, метилкарбоніламінометилу, метилсульфонілметилу, морфолінілу й тетрагідропіранілу. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, дифторетилу, дифторпропілу, циклопропілу, метокси, трифторметокси, етокси й метоксиметилу. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкілу, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, фенілу, толілу, C1-3алкоксифенілу, феніл-C1-3алкілу й морфолінілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкіл, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл, феніл, толіл, C1-3алкоксифеніл, феніл-C1-3алкіл і морфолініл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, C1-3алкілу, циклопропілу, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, циклопропіл, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами фтору. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, дифторпропілу, трифторпропілу, циклопропілу, метокси, етокси, дифторметокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу, трифторметоксиметилу, метиламідометилу, метилсульфонілметилу й морфолінілу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, циклопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, дифторетилу, трифторетилу, дифторпропілу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторметоксиметилу, метоксиметилу, метиламідометилу й морфолінілу. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-диметилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 20); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 21); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 22); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-дифторазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 23); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 24); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 25); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(трифторметил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 26); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(фторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 27); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(дифторметил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 28); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(метоксиметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 29); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S, 3R)-3-метокси-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 30); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-циклопропіл-3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 31); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метоксиазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 66); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(фторметил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 113); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-морфолінoазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 122); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-((трифторметокси)метил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 130); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метил-3-(2,2,2-трифторетил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 131); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(трифторметокси)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 132); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2,2-дифторетил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 133); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-циклопропіл-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 134); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(дифторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 135); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(дифторметокси)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 136); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етил-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 137); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етил-3-фторазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 138); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2,2-дифторпропіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 140); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(3,3,3-трифторпропіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 142); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-(трифторметил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 143); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2,2-дифторетил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 144); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-циклопропілазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 145); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2-фторетил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 146); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(1,1-дифторетил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 147); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-ізопропілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 148); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метокси-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 151); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етокси-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 152); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етил-3-гідроксиазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 154); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-(фторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 157); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2,2,2-трифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 158); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-дифтор-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 159); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-гідрокси-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 165); (R)-6-(3-(ацетамідометил)-3-метилазетидин-1-іл)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 181); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-фенілазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 182); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(п-толіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 183); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(4-фторфеніл)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 185); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(м-толіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 186); (R)-6-(3-(4-хлорбензил)азетидин-1-іл)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 187); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метил-3-((метилсульфоніл)-метил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 188) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 22); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 24); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(фторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 27); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(дифторметил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 28); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(метоксиметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 29); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S, 3R)-3-метокси-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 30); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-циклопропіл-3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 31); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метоксиазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 66); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(фторметил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 113); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(дифторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 135); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етил-3-фторазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 138); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2,2-дифторпропіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 140); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-(трифторметил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 143); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(1,1-дифторетил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 147); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метокси-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 151); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етокси-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 152); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-(фторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 157); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-гідрокси-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 165) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, оксо, C1-6алкілу, гідрокси-C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкілу, де C1-6алкіл, гідрокси-C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, C1-3алкілу, гідрокси-C1-3алкілу, циклопропілу, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, гідрокси-C1-3алкіл, циклопропіл, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами фтору. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, дифторпропілу, гідроксиметилу, циклопропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу й трифторметоксиметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, фторметилу, гідроксиметилу, метокси й трифторметокси. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-дифторпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 47); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметилпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 48); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R,4S)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 50); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-фторпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 51); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-фторпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 52); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-метилпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 54); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-метилпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 55); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(трифторметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 56); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-диметилпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 57); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-метилпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 65); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-метоксипіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 161); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-гідрокси-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 167); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-гідрокси-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 168); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((RS)-3-фтор-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 198); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-2-циклопропілпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 1 (приклад 199); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-2-циклопропілпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 2 (приклад 200); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-метоксипіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 207); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 211); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(метоксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 212); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,4S)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 213); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R,4R)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 214); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-(гідроксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 220); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-(гідроксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 221); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((RS)-3,3-дифтор-4-гідроксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 224); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R*,4R*)-3,4-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 1 (приклад 225); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R*,4R*)-3,4-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 2 (приклад 226); і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, C1-3алкілу, циклопропілу, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, циклопропіл, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами фтору. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, дифторпропілу, циклопропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу й трифторметоксиметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, фторметилу, метокси й трифторметокси. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 11); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 12); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 1 (приклад 201); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 2 (приклад 202); і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, C1-6алкілу, гідрокси-C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C3-6циклоалкіл-C1-3алкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкілу, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, фенілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу й тетрагідрооксепанілу, і де C1-6алкіл, гідрокси-C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C3-6циклоалкіл-C1-3алкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкіл, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл, феніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл і тетрагідрооксепаніл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, циклопропіл-C1-3алкілу, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу й тетрагідрооксепанілу, де C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, циклопропіл-C1-3алкіл, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл і тетрагідропіраніл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, дифторпропілу, циклопропілу, циклопропілметилу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу, трифторметоксиметилу й тетрагідропіранілу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, дифторпропілу, циклопропілу й тетрагідропіранілу. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-метил-1H-піразол-4-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 129); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-циклопропіл-1H-піразол-4-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 170); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,3-диметил-1H-піразол-4-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 171); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,5-диметил-1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 172); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 173) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C3-6циклоалкіл-C1-3алкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, фенілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу й тетрагідрооксепанілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C3-6циклоалкіл-C1-3алкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл, феніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл і тетрагідрооксепаніл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, циклопропіл-C1-3алкілу, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу й тетрагідрооксепанілу, де C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, циклопропіл-C1-3алкіл, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл і тетрагідропіраніл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, дифторпропілу, циклопропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу, трифторметоксиметилу й тетрагідропіранілу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, дифторпропілу, циклопропілу й тетрагідропіранілу. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-метил-1H-піразол-5-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 174); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-(тетрагідро-2H-піран-2-іл)-1H-піразол-5-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 176); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1H-піразол-5-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 196); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-ізопропіл-1H-піразол-5-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 197) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, оксо, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C3-6циклоалкіл-C1-3алкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкілу, фенілу, толілу й C1-3алкоксифенілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C3-6циклоалкіл-C1-3алкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкіл, феніл, толіл і C1-3алкоксифеніл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, C1-3алкілу, циклопропілу, циклопропіл-C1-3алкілу, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, циклопропіл, циклопропіл-C1-3алкіл, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами фтору. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, циклопропілу, циклопропілметилу, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу й трифторметоксиметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетил, дифторетилу, трифторетилу, циклопропілу, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, трифторметокси й трифторетокси. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,4S,5R)-4-гідрокси-3,5-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 7); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-метоксипіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 8); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(піперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 32); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,4-диметилпіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 33); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фтор-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 34); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,4-дифторпіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 35); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-дифторпіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 36); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-(фторметил)-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 37); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,4-дифтор-3,3-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 38); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-(трифторметил)піперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 39); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 40); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метоксипіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 41); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-метокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 42); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-ізопропоксипіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 43); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,4-дифтор-2-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 44); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(фторметил)піперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 45); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-етил-4-гідроксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 189); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-гідрокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 190); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-етил-4-метоксипіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 191); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-гідрокси-4-ізопропілпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 192); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R,4S,5S)-4-гідрокси-3,4,5-триметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 193); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 205); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фтор-4-фенілпіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 223) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою . У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 230) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, оксо, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C3-6циклоалкіл-C1-3алкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбонілу, C3-6циклоалкілкарбонілу й фенілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C3-6циклоалкіл-C1-3алкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкокси-C2-3алкокси, C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл, C3-6циклоалкілкарбоніл і феніл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, оксо, C1-3алкілу, циклопропілу, циклопропіл-C1-3алкілу, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, циклопропіл, циклопропіл-C1-3алкіл, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами фтору. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, оксо, метилу, етилу, ізопропілу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, циклопропілу, циклопропілметилу, метокси, етокси, пропокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу й трифторметоксиметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, оксо, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, циклопропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси й метоксиметилу. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фтор-1-метилпіперидин-4-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 195) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкокси й C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкокси-C2-3алкокси й C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, C1-3алкілу, циклопропілу, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, циклопропіл, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами фтору. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, циклопропілу, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу й трифторметоксиметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, циклопропілу, метокси, етокси, ізопропокси, трифторметокси, трифторетокси й метоксиметилу. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 14); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметил-2-оксопіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 15); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 1 (приклад 203); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 2 (приклад 204); і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, C1-6алкілу, гідрокси-C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкілокси й C1-3алкокси-C2-3алкілокси-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкокси-C2-3алкілокси й C1-3алкокси-C2-3алкілокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, C1-3алкілу, гідрокси-C1-3алкілу, циклопропілу, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, циклопропіл, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами фтору. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, гідроксиметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, циклопропілу, метокси, етокси, пропокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу й трифторметоксиметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, циклопропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси й метоксиметилу. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(піридин-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 126); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-метилпіридин-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 128); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-(дифторметил)піридин-3-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 169); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-метилпіридин-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 177); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-метоксипіридин-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 178) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, C1-6алкілу, гідрокси-C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкокси й C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкокси-C2-3алкокси й C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, C1-3алкілу, гідрокси-C1-3алкілу, циклопропілу, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, циклопропіл, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами фтору. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, гідроксиметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, циклопропілу, метокси, етокси, пропокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу й трифторметоксиметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, циклопропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси й метоксиметилу. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,5-диметил-5,6-дигідро-4H-піроло[1,2-b]піразол-3-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 123) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, гідрокси, C1-6алкілу, гідрокси-C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкокси й C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкокси-C2-3алкокси й C1-3алкокси-C2-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, C1-3алкілу, гідрокси-C1-3алкілу, циклопропілу, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, циклопропіл, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами фтору. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, гідроксиметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, циклопропілу, метокси, етокси, пропокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу й трифторметоксиметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, циклопропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси й метоксиметилу. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин-3-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 175) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,4S,5R)-4-гідрокси-3,5-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 7); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-метоксипіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 8); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 11); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 12); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 14); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметил-2-оксопіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 15); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-диметилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 20); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 21); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 22); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-дифторазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 23); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 24); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 25); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(трифторметил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 26); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(фторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 27); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(дифторметил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 28); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(метоксиметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 29); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S, 3R)-3-метокси-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 30); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-циклопропіл-3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 31); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(піперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 32); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,4-диметилпіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 33); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фтор-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 34); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,4-дифторпіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 35); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-дифторпіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 36); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-(фторметил)-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 37); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,4-дифтор-3,3-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 38); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-(трифторметил)піперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 39); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 40); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метоксипіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 41); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-метокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 42); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-ізопропоксипіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 43); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,4-дифтор-2-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 44); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(фторметил)піперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 45); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-дифторпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 47); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметилпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 48); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R,4S)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 50); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-фторпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 51); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-фторпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 52); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(гексагідроциклопента[c]пірол-2(1H)-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 53); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-метилпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 54); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-метилпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 55); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(трифторметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 56); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-диметилпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 57); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-фторазепан-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 59); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-фторазепан-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 60); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-метилпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 65); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метоксиазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 66); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(фторметил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 113); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,5,6,7-тетрагідро-1H-індазол-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 114); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,5,6,7-тетрагідро-2H-індазол-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 115); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5-метил-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 116); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6,6-диметил-5,6-дигідроциклопента[c]піразол-2(4H)-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 117); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 118); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,6-дифтор-1H-індол-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 119); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5-фтор-1H-індол-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 120); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метил-1H-пірол-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 121); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-морфолінoазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 122); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,5-диметил-5,6-дигідро-4H-піроло[1,2-b]піразол-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 123); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-фторпіридин-4-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 124); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5-фторпіридин-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 125); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(піридин-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 126); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(піримідин-5-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 127); R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-метилпіридин-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 128); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-метил-1H-піразол-4-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 129); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-((трифторметокси)метил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 130); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метил-3-(2,2,2-трифторетил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 131); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(трифторметокси)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 132); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2,2-дифторетил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 133); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-циклопропіл-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 134); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(дифторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 135); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(дифторметокси)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 136); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етил-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 137); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етил-3-фторазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 138); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2,2-дифторпропіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 140); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(3,3,3-трифторпропіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 142); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-(трифторметил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 143); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2,2-дифторетил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 144); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-циклопропілазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 145); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2-фторетил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 146); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(1,1-дифторетил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 147); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-ізопропілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 148); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метокси-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 151); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етокси-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 152); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етил-3-гідроксиазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 154); 6-(6-азабіцикло[3.2.0]гептан-6-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 156); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-(фторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 157); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2,2,2-трифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 158); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-дифтор-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 159); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6,6-дифтор-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 160); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-метоксипіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 161); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-гідрокси-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 165); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-гідрокси-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 167); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-гідрокси-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 168); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-(дифторметил)піридин-3-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 169); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-циклопропіл-1H-піразол-4-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 170); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,3-диметил-1H-піразол-4-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 171); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,5-диметил-1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 172); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 173); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-метил-1H-піразол-5-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 174); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]-піридин-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 175); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-(тетрагідро-2H-піран-2-іл)-1H-піразол-5-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 176); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-метилпіридин-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 177); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-метоксипіридин-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 178); (R)-6-(3-(ацетамідометил)-3-метилазетидин-1-іл)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 181); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-фенілазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 182); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(п-толіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 183); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(4-фторфеніл)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 185); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(м-толіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 186); (R)-6-(3-(4-хлорбензил)азетидин-1-іл)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 187); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метил-3-((метилсульфоніл)-метил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 188); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-етил-4-гідроксипіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 189); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-гідрокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 190); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-етил-4-метоксипіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 191); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-гідрокси-4-ізопропілпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 192); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R,4S,5S)-4-гідрокси-3,4,5-триметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 193); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фтор-1-метилпіперидин-4-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 195); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1H-піразол-5-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 196); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-ізопропіл-1H-піразол-5-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 197); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((RS)-3-фтор-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 198); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-2-циклопропілпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 1 (приклад 199); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-2-циклопропілпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 2 (приклад 200); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 1 (приклад 201); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 2 (приклад 202); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 1 (приклад 203); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 2 (приклад 204); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 205); 6-(3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 206); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-метоксипіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 207); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((1R,5S,6R)-6-(трифторметил)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 208); (R)-6-(7-азабіцикло[2.2.1]гептан-7-іл)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 209); 6-(2-азабіцикло[2.2.1]гептан-2-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 210); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 211); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(метоксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 212); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,4S)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 213); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R,4R)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 214); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-феніл-1H-імідазол-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 217); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-феніл-1H-пірол-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 218); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,5,6,7-тетрагідро-1H-індол-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 219); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-(гідроксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 220); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-(гідроксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 221); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фтор-4-фенілпіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 223); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((RS)-3,3-дифтор-4-гідроксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 224); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R*,4R*)-3,4-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 1 (приклад 225); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R*,4R*)-3,4-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 2 (приклад 226); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 230) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,4S,5R)-4-гідрокси-3,5-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 7); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-метоксипіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 8); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 12); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 15); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 22); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 24); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(фторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 27); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(дифторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 28); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(метоксиметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 29); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S, 3R)-3-метокси-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 30); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-циклопропіл-3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 31); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(піперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 32); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фтор-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 34); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метоксипіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 41); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-метокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 42); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-ізопропоксипіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 43); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R,4S)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 50); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-фторпіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 52); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метоксиазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 66); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(фторметил)азетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 113); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(дифторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 135); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етил-3-фторазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 138); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2,2-дифторпропіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 140); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-(трифторметил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 143); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(1,1-дифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 147); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 151); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етокси-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 152); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-(фторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 157); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-метоксипіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 161); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-гідрокси-3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 165); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-(дифторметил)піридин-3-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 169); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,5-диметил-1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 172); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 175); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-етил-4-гідроксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 189); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-гідрокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 190); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фтор-1-метилпіперидин-4-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 195); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((RS)-3-фтор-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 198); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 1 (приклад 201); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 2 (приклад 202); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 1 (приклад 203); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 2 (приклад 204); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 205); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-метоксипіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 207); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,4S)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 213); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-(гідроксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 221); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((RS)-3,3-дифтор-4-гідроксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 224) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. B. R2 являє собою моноциклічний або конденсований біциклічний гетероцикліл (атоми азоту, кисню (або сірки) й вуглецю в кільці) У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формул (I), (II), (III-A), (III-B), (III-C), (III-D), (III-E), (IV) або (IV-A), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де R2 являє собою гетероцикліл, що містить усього від 5 до 10 атомів у кільці, де гетероциклільне кільце: (i) являє собою насичене, частково насичене або повністю ненасичене моноциклічне або конденсоване біциклічне кільце, (ii) містить: (a) один атом азоту в кільці й один атом кисню в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, або (b) один атом азоту в кільці й один атом сірки в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, і (iii) необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 являє собою насичене моноциклічне кільце. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 являє собою частково насичене моноциклічне кільце. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 являє собою повністю ненасичене моноциклічне кільце. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 являє собою насичене конденсоване біциклічне кільце. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 являє собою частково насичене конденсоване біциклічне кільце. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 являє собою повністю ненасичене конденсоване біциклічне кільце. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 містить один атом азоту в кільці й один атом кисню в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 містить один атом азоту в кільці й один атом сірки в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 містить усього від 6 до 10 атомів у кільці. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 вибране з групи, що складається з , , , , , , , , , , , , , i ; де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 вибране з групи, що складається з , , , , , , , , i ; де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 вибране з групи, що складається з , і ; де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-3алкілу, C3-5циклоалкілу, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл, C3-5циклоалкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-2алкілу, C3-4циклоалкілу, C1-2алкокси, C1-2алкокси-C1-3алкілу, C1-2алкілкарбоніл-C1-2алкілу і C1-2алкілсульфоніл-C1-2алкілу, де C1-2алкіл, C3-4циклоалкіл, C1-2алкокси, C1-2алкокси-C1-2алкіл, C1-2алкілкарбоніл-C1-2алкіл і C1-2алкілсульфоніл-C1-2алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома атомами фтору. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3алкілами, де C1-3алкіл може бути додатково заміщений одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C3-6циклоалкілами, де C3-6циклоалкіл може бути додатково заміщений одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3алкокси-C1-3алкілами, де C1-3алкокси-C1-3алкіл може бути додатково заміщений одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілами, де C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл може бути додатково заміщений одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з ціано, фтору, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, ізопропокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу, метоксиетилу, трифторметоксиметилу й метилсульфонілметилу. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторпропілу, метокси й трифторметокси. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-3алкілу, C3-5циклоалкілу, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, C3-5циклоалкіл, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, ціано, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу, метоксиетилу, трифторметоксиметилу й метилсульфонілметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, трифторметилу, дифторпропілу, метокси, трифторметокси й метоксиметилу. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-3-фтор-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 2); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-дифторморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 4); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2,6,6-тетрафторморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 5); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-8-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 9); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-7-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 10); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-диметил-3-оксоморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 16); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 67); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,6S)-2,6-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 68); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-(фторметил)морфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 69); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,6R)-2,6-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 70); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(фторметил)морфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 71); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 72); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 73); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 74); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S,6S)-2,6-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 78); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 80); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,3S)-2,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 81); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S,3S)-2,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 82); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,3R)-2,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 83); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 1 (приклад 84); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 2 (приклад 85); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,5R)-2,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 87); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 88); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-(метоксиметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 89); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 90); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-((метилсульфоніл)-метил)морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 92); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(метоксиметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 93); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-((метилсульфоніл)-метил)морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 94); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-(2-метоксиетил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 95); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S,3S)-3-(метоксиметил)-2-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 96); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,3R)-3-(метоксиметил)-2-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 97); 7-бром-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 100); (R)-5-хлор-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 101); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 102); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,5S)-3,5-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 103); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R,5R)-3,5-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 105); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-етилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 106); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 107); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 108); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-2-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 109); (R)-7-хлор-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 179); (R)-8-хлор-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 180) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-8-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 9); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 67); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,6S)-2,6-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 68); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-(фторметил)морфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 69); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,6R)-2,6-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 70); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(фторметил)морфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 71); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 72); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 73); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 74); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S,6S)-2,6-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 78); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 80); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,3S)-2,3-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 81); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S,3S)-2,3-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 82); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 88); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-(метоксиметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 89); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(метоксиметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 93); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,3R)-3-(метоксиметил)-2-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 97); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 102); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-етилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 106); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 107) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, фтору, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу, трифторметоксиметилу й метилсульфонілметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторпропілу, метокси й трифторметокси. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-тіоморфолінoхінолін-4-карбоксамід (приклад 3) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з ціано, фтору, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу, трифторметоксиметилу й метилсульфонілметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторпропілу, метокси й трифторметокси. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-диметил-3-оксоморфолінo)хінолін-4-карбоксамід (приклад 16) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з ціано, фтору, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу, трифторметоксиметилу й метилсульфонілметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторпропілу, метокси й трифторметокси. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторпропілу, метокси й трифторметокси. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6,6-диметил-2-оксо-1,3-оксазинaн-3-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 112) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з ціано, фтору, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу, трифторметоксиметилу й метилсульфонілметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, ізопропілу, фторметилу, дифторпропілу, метокси й трифторметокси. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою 6-(6-окса-3-азабіцикло[3.1.1]гептан-3-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід (приклад 77) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з ціано, фтору, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу, трифторметоксиметилу й метилсульфонілметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторпропілу, метокси й трифторметокси. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з 6-((1S,4S)-2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 75); 6-((1R,4R)-2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 76) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з ціано, фтору, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу, трифторметоксиметилу й метилсульфонілметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторпропілу, метокси й трифторметокси. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою 6-(3-окса-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід (приклад 98) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з ціано, фтору, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу, трифторметоксиметилу й метилсульфонілметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, ізопропілу, фторметилу, дифторпропілу, метокси й трифторметокси. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою 6-((1R,5S)-9-окса-3-азабіцикло[3.3.1]нонан-3-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід (приклад 194) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з ціано, фтору, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу, трифторметоксиметилу й метилсульфонілметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторпропілу, метокси й трифторметокси. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,2-оксазинaн-2-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 1) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з ціано, фтору, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу, трифторметоксиметилу й метилсульфонілметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторпропілу, метокси й трифторметокси. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-7-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 61); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-7-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 62); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 63); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 64); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 91) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення гетероциклільне кільце R2 являє собою , де гетероциклільне кільце необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, оксо, C1-6алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, і де C1-6алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-6алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу, де C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, C1-3алкілкарбоніл-C1-3алкіл і C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з ціано, фтору, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, циклопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метоксиметилу, трифторметоксиметилу й метилсульфонілметилу. В іншому аспекті гетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторпропілу, метокси й трифторметокси. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою 6-(8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]октан-3-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід (приклад 79) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,2-оксазинaн-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 1); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-3-фтор-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 2); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-тіоморфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 3); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-дифторморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 4); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2,6,6-тетрафторморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 5); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,3-дигідро-4H-бензо[b][1,4]оксазин-4-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 6); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-8-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 9); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-7-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 10); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,5-диметил-2-оксооксазолідин-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 13); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-диметил-3-оксоморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 16); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-7-метил-1,4-оксазепан-4-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 61); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-7-метил-1,4-оксазепан-4-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 62); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-метил-1,4-оксазепан-4-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 63); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-метил-1,4-оксазепан-4-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 64); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 67); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,6S)-2,6-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 68); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-(фторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 69); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,6R)-2,6-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 70); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(фторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 71); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 72); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 73); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 74); 6-((1S,4S)-2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 75); 6-((1R,4R)-2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 76); 6-(6-окса-3-азабіцикло[3.1.1]гептан-3-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 77); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S, 6S)-2,6-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 78); 6-(8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]октан-3-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 79); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 80); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,3S)-2,3-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 81); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S,3S)-2,3-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 82); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,3R)-2,3-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 83); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 1 (приклад 84); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду, ізомеру 2 (приклад 85); 6-(3-окса-9-азабіцикло[3.3.1]нонан-9-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 86); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,5R)-2,5-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 87); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 88); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-(метоксиметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 89); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 90); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 91); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-((метилсульфоніл)-метил)морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 92); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(метоксиметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 93); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-((метилсульфоніл)-метил)морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 94); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-(2-метоксиетил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 95); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S,3S)-3-(метоксиметил)-2-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 96); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,3R)-3-(метоксиметил)-2-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 97); 6-(3-окса-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 98); 7-бром-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 100); (R)-5-хлор-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 101); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 102); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,5S)-3,5-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 103); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R,5R)-3,5-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 105); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-етилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 106); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 107); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 108); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-2-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 109); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6,6-диметил-2-оксо-1,3-оксазинaн-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 112); (R)-7-хлор-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 179); (R)-8-хлор-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 180); 6-((1R,5S)-9-окса-3-азабіцикло[3.3.1]нонан-3-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 194); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,4-диметилоксазол-5-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 215); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 216) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,2-оксазинaн-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 1); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-3-фтор-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 2); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-дифторморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 4); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-8-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 9); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 67); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,6S)-2,6-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 68); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-(фторметил)морфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 69); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,6R)-2,6-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 70); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(фторметил)морфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 71); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 72); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 73); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 74); 6-((1S,4S)-2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 75); 6-((1R,4R)-2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 76); 6-(6-окса-3-азабіцикло[3.1.1]гептан-3-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 77); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S,6S)-2,6-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 78); 6-(8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]октан-3-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 79); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 80); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,3S)-2,3-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 81); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S,3S)-2,3-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 82); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 88); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-(метоксиметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 89); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(метоксиметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 93); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,3R)-3-(метоксиметил)-2-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 97); 6-(3-окса-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 98); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 102); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-етилморфолінo)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 106); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 107); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-2-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 109); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6,6-диметил-2-оксо-1,3-оксазинaн-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 112) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. C. R2 являє собою спірогетероцикліл У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формул (I), (II), (III-A), (III-B), (III-C), (III-D), (III-E), (IV) або (IV-A), або їхні фармацевтично прийнятні солі, де R2 являє собою спірогетероцикліл, що містить усього від 6 до 11 атомів у кільці, де спірогетероцикліл: (i) містить два насичені кільця, (ii) містить: (a) один або два атоми азоту в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, (b) один або два атоми азоту в кільці й один або два атоми кисню в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, або (c) один атом азоту в кільці й один атом сірки в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, і (iii) необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, оксо, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероцикліл R2 містить: (a) один або два атоми азоту в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець, або (b) один або два атоми азоту в кільці й один або два атоми кисню в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець. В іншому аспекті спірогетероцикліл R2 містить один або два атоми азоту в кільці й необов'язково один або два атоми кисню в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець. В іншому аспекті спірогетероцикліл R2 містить один атом азоту в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець. В іншому аспекті спірогетероцикліл R2 містить два атоми азоту в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець. В іншому аспекті спірогетероцикліл R2 містить один атом азоту в кільці й один атом кисню в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець. В іншому аспекті спірогетероцикліл R2 містить один атом азоту в кільці й два атоми кисню в кільці, при цьому решта атомів у кільці являє собою вуглець. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 вибрані з групи, що складається з , , , ,, ; , ,, , , ,, , , , , і ; де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 вибрані з групи, що складається з , , , , , ; , , , , , , , , , , і ; де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 вибрані з групи, що складається з , , , , , , , , , , і ; де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 вибрані з групи, що складається з , , , , , , , і ; де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. У деяких варіантах здійснення спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. У деяких варіантах здійснення спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома атомами галогену. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома атомами фтору. У деяких варіантах здійснення спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3алкілами. У деяких варіантах здійснення спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3галогеналкілами. У деяких варіантах здійснення спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3алкокси. У деяких варіантах здійснення спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3галогеналкокси. У деяких варіантах здійснення спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома C1-3алкілкарбонілами. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома метилкарбонілами. У деяких варіантах здійснення спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метилкарбонілу, етилкарбонілу й ізопропілкарбонілу. У деяких варіантах здійснення спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси й трифторетокси. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 17); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-фтор-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 155); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-(трифторметил)-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 150); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-метил-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 149) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси й метилкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу й метилкарбонілу. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-6-(6-ацетил-2,6-діазаспіро[3.3]гептан-2-іл)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід (приклад 184) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метилкарбонілу й етилкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-тіа-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 222) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метилкарбонілу й етилкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметил-1-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 18); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 153) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метилкарбонілу й етилкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 166) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метилкарбонілу й етилкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 139); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,5-дифтор-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 141) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метилкарбонілу й етилкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,8-діокса-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 163) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси й трифторетокси. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метилкарбонілу й етилкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(8-окса-5-азаспіро[3.5]нонан-5-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 104) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метилкарбонілу й етилкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-окса-9-азаспіро[5.5]ундекан-9-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 162) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метилкарбонілу й етилкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,9-діокса-4-азаспіро[5.5]ундекан-4-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 99) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси й трифторетокси. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(7-оксо-6-окса-8-азаспіро[4.5]декан-8-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 111) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси й трифторетокси. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-оксо-1-окса-3-азаспіро[5.5]ундекан-3-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 110) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метилкарбонілу й етилкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-окса-7-азаспіро[3.5]нонан-7-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 229) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метилкарбонілу й етилкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,4-діокса-8-азаспіро[4.5]декан-8-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 228) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення два насичені кільця спірогетероциклілу R2 являють собою , де одне або обидва кільця необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-6алкілу, C1-6галогеналкілу, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси й C1-6алкілкарбонілу. В одному аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену, C1-3алкілу, C1-3галогеналкілу, C1-3алкокси, C1-3галогеналкокси й C1-3алкілкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, пропілу, фторметилу, дифторметилу, трифторметилу, фторетилу, дифторетилу, трифторетилу, трифторпропілу, метокси, етокси, трифторметокси, трифторетокси, метилкарбонілу й етилкарбонілу. В іншому аспекті спірогетероциклільне кільце R2 необов'язково заміщене одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з фтору, метилу, етилу, фторметилу, дифторметилу й трифторметилу. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,5-діокса-9-азаспіро[5.5]ундекан-9-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 227) або його фармацевтично прийнятну сіль. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 17); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметил-1-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 18); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-азаспіро[3.3]гептан-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 19); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5-азаспіро[2.5]октан-5-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 46); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5-азаспіро[2.4]гептан-5-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 49); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-6-(фторметил)-5-азаспіро[2.4]гептан-5-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 58); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,9-діокса-4-азаспіро[5.5]ундекан-4-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 99); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(8-окса-5-азаспіро[3.5]нонан-5-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 104); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-оксо-1-окса-3-азаспіро[5.5]ундекан-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 110); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(7-оксо-6-окса-8-азаспіро[4.5]декан-8-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 111); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 139); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,5-дифтор-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 141); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-метил-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 149); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-(трифторметил)-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 150); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 153); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-фтор-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 155); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-окса-9-азаспіро[5.5]ундекан-9-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 162); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,8-діокса-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 163); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5-азаспіро[2.3]гексан-5-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 164); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 166); (R)-6-(6-ацетил-2,6-діазаспіро[3.3]гептан-2-іл)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 184); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-тіа-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 222); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,5-діокса-9-азаспіро[5.5]ундекан-9-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 227); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,4-діокса-8-азаспіро[4.5]декан-8-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 228); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-окса-7-азаспіро[3.5]нонан-7-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 229) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметил-1-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 18); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,9-діокса-4-азаспіро[5.5]ундекан-4-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 99); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-оксо-1-окса-3-азаспіро[5.5]ундекан-3-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 110); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-(трифторметил)-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 150); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 153); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,8-діокса-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 163); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 166); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-тіа-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 222) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. D. R2 являє собою азетидиніл У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (V), (V), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де R1, R3, R4, R5 і R6 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, хлору, фтору й метилу; R20a і R20b незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-3алкілу; R20c і R20d незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, гідрокси, C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C3-6циклоалкіл-C1-3алкілу, C1-3алкокси, C3-6циклоалкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, фенілу, толілу, феніл-C1-3алкілу, морфолінілу, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкілу; і де C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C3-6циклоалкіл-C1-3алкіл, C1-3алкокси, C3-6циклоалкокси, C1-3алкокси-C1-3алкіл, феніл і феніл-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену; і R20e і R20f незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-3алкілу. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (V), один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 вибраний із групи, що складається з хлору, фтору й метилу, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В одному аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою хлор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою фтор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою метил, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (V), всі з R1, R3, R4, R5 і R6 являють собою водень. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (V), R20a і R20b незалежно вибрані з групи, що складається з водню і метилу; R20c і R20d незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, гідрокси, C1-3алкілу, C3-6циклоалкілу, C1-3алкокси, C1-3алкокси-C1-3алкілу, морфолінілу, C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу й C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкілу; і де C1-3алкіл, C3-6циклоалкіл, C1-3алкокси й C1-3алкокси-C1-3алкіл можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену; і R20e і R20f незалежно вибрані з групи, що складається з водню і метилу. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (V), R20c і R20d незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, C1-3алкілу, C1-3алкокси, морфолінілу й C1-3алкілкарбоніламіно-C1-3алкілу; і де C1-3алкіл і C1-3алкокси можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(фторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 27); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(фторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 113); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 151) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. E. R2 являє собою морфолініл У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (VI), (VI), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де R1, R3, R4, R5 і R6 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, хлору, фтору й метилу; R30a і R30b незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу й C1-3алкокси-C1-3алкілу; R30c і R30d незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу; R30e і R30f незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C1-3алкілу й C1-3алкілсульфоніл-C1-3алкілу; і R30g і R30h незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу й C1-3алкокси-C1-3алкілу. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (VI), один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 вибраний із групи, що складається з хлору, фтору й метилу, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В одному аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою хлор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою фтор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою метил, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (VI), всі з R1, R3, R4, R5 і R6 являють собою водень. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (VI), R30a і R30b незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C1-2алкілу, галоген-C1-2алкілу й C1-2алкокси-C1-2алкілу; R30c і R30d незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, C1-2алкілу, галоген-C1-2алкілу, C1-2алкокси-C1-2алкілу й C1-2алкілсульфоніл-C1-2алкілу; R30e і R30f незалежно вибрані з групи, що складається з водню, галогену, C1-2алкілу, галоген-C1-2алкілу, C1-2алкокси-C1-2алкілу й C1-2алкілсульфоніл-C1-2алкілу; і R30g і R30h незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C1-2алкілу, галоген-C1-2алкілу й C1-2алкокси-C1-2алкілу. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-8-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 9); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксаміду (приклад 67); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,6S)-2,6-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 68); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-(фторметил)морфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 69); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,6R)-2,6-диметилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 70); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(фторметил)морфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 71); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 72); N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксаміду (приклад 80) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. F. R2 являє собою піперидин-1-іл У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (VII), (VII), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де R1, R3, R4, R5 і R6 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, хлору, фтору й метилу; R40a і R40b незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C1-3алкілу й галоген-C1-3алкілу; R40c і R40d незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу й C1-3алкокси; R40e і R40f незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, гідрокси, оксо, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу, циклопропілу й C1-3алкокси; R40g і R40h незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу й C1-3алкокси; і R40i і R40j незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C1-3алкілу й галоген-C1-3алкілу. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (VII), один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 вибраний із групи, що складається з хлору, фтору й метилу, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В одному аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою хлор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою фтор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою метил, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (VII), всі з R1, R3, R4, R5 і R6 являють собою водень. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (VII), R40a і R40b незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C1-3алкілу й галоген-C1-3алкілу; R40c і R40d незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу й C1-3алкокси; R40e і R40f незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, гідрокси, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу, циклопропілу й C1-3алкокси; R40g і R40h незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу й C1-3алкокси; і R40i і R40j незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C1-3алкілу й галоген-C1-3алкілу. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (VII), R40a і R40b незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C1-2алкілу й галоген-C1-2алкілу; R40c і R40d незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, C1-2алкілу, галоген-C1-2алкілу й C1-2алкокси; R40e і R40f незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, гідрокси, C1-2алкілу, галоген-C1-2алкілу й C1-2алкокси; R40g і R40h незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, C1-2алкілу, галоген-C1-2алкілу й C1-2алкокси; і R40i і R40j незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C1-2алкілу й галоген-C1-2алкілу. У деяких варіантах здійснення сполуки й фармацевтично прийнятні солі вибрані з групи, що складається з (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-метоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 8); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-метокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 42); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 205); (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксаміду (приклад 230) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. G. R2 являє собою піперидин-4-іл У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (VIII), (VIII), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де R1, R3, R4, R5 і R6 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, хлору, фтору й метилу; R50a і R50b незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу й C1-3алкокси; R50c і R50d незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C1-3алкілу й галоген-C1-3алкілу, або разом являють собою оксо; R50e вибраний із групи, що складається з водню, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу, C1-3алкокси-C2-3алкілу, C1-3алкілкарбонілу й C3-6циклоалкілкарбонілу; R50f і R50g незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C1-3алкілу й галоген-C1-3алкілу, або разом являють собою оксо; R50h і R50i незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу й C1-3алкокси; і R50j вибраний із групи, що складається з водню і фтору. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (VIII), один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 вибраний із групи, що складається з хлору, фтору й метилу, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В одному аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою хлор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою фтор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою метил, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (VIII), всі з R1, R3, R4, R5 і R6 являють собою водень. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (VIII), R1, R3, R4, R5 і R6 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору й метилу; R50a і R50b незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, C1-2алкілу, галоген-C1-2алкілу й C1-2алкокси; R50c і R50d незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C1-2алкілу й галоген-C1-2алкілу; R50e вибраний із групи, що складається з водню, C1-2алкілу, галоген-C1-2алкілу й C1-2алкокси-C2-3алкілу; R50f і R50g незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C1-2алкілу й галоген-C1-2алкілу; R50h і R50i незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, C1-2алкілу, галоген-C1-2алкілу й C1-2алкокси; і R50j вибраний із групи, що складається з водню і фтору. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (VIII), щонайменше один із R50a, R50b, R50h, R50i і R50j являє собою фтор. H. R2 являє собою 3-оксоморфолініл У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (IX), (IX), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де R1, R3, R4, R5 і R6 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, хлору, фтору й метилу; R60a і R60b незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-3алкілу; R60c і R60d незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-3алкілу; і R60e і R60f незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-3алкілу. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (IX), один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 вибраний із групи, що складається з хлору, фтору й метилу, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В одному аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою хлор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою фтор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою метил, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (IX), всі з R1, R3, R4, R5 і R6 являють собою водень. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (IX), R4 являє собою метил; і всі з R1, R3, R5 і R6 являють собою водень. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (IX), R1, R3, R4, R5 і R6 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору й метилу; R60a і R60b незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-2алкілу; R60c і R60d незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-2алкілу; і R60e і R60f незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-2алкілу. I. R2 являє собою 5,8-діокса-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (X), (X), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де R1, R3, R4, R5 і R6 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, хлору, фтору й метилу; R70a і R70b незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-3алкілу; R70c і R70d незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-3алкілу; R70e і R70f незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-3алкілу; і R70g і R70h незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-3алкілу. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (X), один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 вибраний із групи, що складається з хлору, фтору й метилу, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В одному аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою хлор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою фтор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою метил, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (X), всі з R1, R3, R4, R5 і R6 являють собою водень. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (X), R1, R3, R4, R5 і R6 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору й метилу; R70a і R70b незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-2алкілу; R70c і R70d незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-2алкілу; R70e і R70f незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-2алкілу; і R70g і R70h незалежно вибрані з групи, що складається з водню і C1-2алкілу. J. R2 являє собою піридин-3-іл У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки, які характеризуються структурою формули (XI), (XI), і їхні фармацевтично прийнятні солі, де R1, R3, R4, R5 і R6 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, хлору, фтору й метилу; R80a вибраний із групи, що складається з водню, фтору, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу й C1-3алкокси; R80b вибраний із групи, що складається з водню, фтору, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу й C1-3алкокси; R80c вибраний із групи, що складається з водню, фтору, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу й C1-3алкокси; і R80d вибраний із групи, що складається з водню, фтору, C1-3алкілу, галоген-C1-3алкілу й C1-3алкокси. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (XI), один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 вибраний із групи, що складається з хлору, фтору й метилу, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В одному аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою хлор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою фтор, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. В іншому аспекті один із замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою метил, і вся решта замісників R1, R3, R4, R5 і R6 являє собою водень. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (XI), всі з R1, R3, R4, R5 і R6 являють собою водень. У деяких варіантах здійснення сполук, що характеризуються структурою формули (XI), R1, R3, R4, R5 і R6 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, фтору й метилу; R80a вибраний із групи, що складається з водню, фтору, C1-2алкілу, галоген-C1-2алкілу й C1-2алкокси; R80b вибраний із групи, що складається з водню, фтору, C1-2алкілу, галоген-C1-2алкілу й C1-2алкокси; R80c вибраний із групи, що складається з водню, фтору, C1-2алкілу, галоген-C1-2алкілу й C1-2алкокси; і R80d вибраний із групи, що складається з водню, фтору, C1-2алкілу, галоген-C1-2алкілу й C1-2алкокси. У деяких варіантах здійснення сполука або фармацевтично прийнятна сіль являє собою (R)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-(дифторметил)піридин-3-іл)хінолін-4-карбоксамід (приклад 169) або його фармацевтично прийнятну сіль. K. Додаткові варіанти здійснення Будь-який варіант здійснення сполук, описаних у даному винаході, може бути об'єднаний із будь-яким іншим придатним варіантом здійснення, описаним у даному документі, з одержанням додаткових варіантів здійснення. Наприклад, якщо в одному варіанті здійснення окремо або разом описуються можливі групи для R1, R3, R4, R5 і/або R6 і окремий варіант здійснення описує можливі групи для R2, слід розуміти, що ці варіанти здійснення можуть бути об'єднані з одержанням додаткового варіанта здійснення, що описує можливі групи, описані для R1, R3, R4, R5 і/або R6, разом із можливими групами, описаними для R2. Інакше кажучи, для будь-якого з варіантів здійснення сполук, описаних у даному винаході, замісник R2 може бути таким, як визначено в будь-якому з варіантів здійснення R2, описаних нижче. Сполуки за даним винаходом характеризуються фармацевтично прийнятною інгібувальною активністю FAP, виміряною, як описано для аналізу інгібування hFAP (стійкі зв'язувальні речовини), наведеного в прикладах нижче. В одному аспекті сполуки характеризуються інгібувальною активністю FAP за значень концентрації IC50, що становлять менше ніж приблизно 100 нM. В іншому аспекті сполуки характеризуються інгібувальною активністю FAP за значень концентрації IC50, що становлять менше ніж приблизно 50 нM. В іншому аспекті сполуки характеризуються інгібувальною активністю FAP за значень концентрації IC50, що становлять менше ніж приблизно 10 нM. В іншому аспекті сполуки характеризуються інгібувальною активністю FAP за значень концентрації IC50, що становлять менше ніж приблизно 1 нM. У деяких варіантах здійснення сполуки за даним винаходом мають фармацевтично прийнятне значення pKd поверхневого плазмонного резонансу (SPR), виміряне, як описано для аналізу SPR, наведеного в прикладах нижче. В одному аспекті сполуки характеризуються значенням поверхневого плазмонного резонансу (SPR) pKd, що становить більше ніж приблизно 7. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням поверхневого плазмонного резонансу (SPR) pKd, що становить більше ніж приблизно 8. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням SPR pKd, що становить більше ніж приблизно 9. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням SPR pKd, що становить більше ніж приблизно 10. У деяких варіантах здійснення сполуки за даним винаходом характеризуються фармацевтично прийнятною селективністю щодо FAP відносно PREP, виміряною, як описано для аналізу інгібування hFAP (стійкі зв'язувальні речовини) й аналізу інгібування hPREP, наведених у прикладах нижче. В одному аспекті сполуки є щонайменше приблизно в 50 разів більш селективними щодо FAP відносно PREP. В іншому аспекті сполуки є щонайменше приблизно в 100 разів більш селективними щодо FAP відносно PREP. В іншому аспекті сполуки є щонайменше приблизно в 1000 разів більш селективними щодо FAP відносно PREP. В іншому аспекті сполуки є щонайменше приблизно в 10000 разів більш селективними щодо FAP відносно PREP. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням PREP IC50, що становить більше ніж приблизно 0,1 мкМ. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням PREP IC50, що становить більше ніж приблизно 1,0 мкМ. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням PREP IC50, що становить більше ніж приблизно 10,0 мкМ. У деяких варіантах здійснення сполуки за даним винаходом характеризуються фармацевтично прийнятною селективністю щодо FAP відносно DPP7, виміряною, як описано для аналізу інгібування hFAP (стійкі зв'язувальні речовини) й аналізу селективності DPP7, наведених у прикладах нижче. В одному аспекті сполуки є щонайменше приблизно в 50 разів більш селективними щодо FAP відносно DPP7. В іншому аспекті сполуки є щонайменше приблизно в 100 разів більш селективними щодо FAP відносно DPP7. В іншому аспекті сполуки є щонайменше приблизно в 1000 разів більш селективними щодо FAP відносно DPP7. В іншому аспекті сполуки є щонайменше приблизно в 10000 разів більш селективними щодо FAP відносно DPP7. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням IC50 щодо DPP7, яке становить більше ніж приблизно 0,1 мкМ. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням IC50 щодо DPP7, яке становить більше ніж приблизно 1 мкМ. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням IC50 щодо DPP7, яке становить більше ніж приблизно 10 мкМ. У деяких варіантах здійснення сполуки за даним винаходом характеризуються фармацевтично прийнятною селективністю щодо FAP відносно DPP8 і/або DPP9, виміряною, як описано для аналізу інгібування hFAP (стійкі зв'язувальні речовини), аналізу селективності DPP8 і аналізу селективності DPP9, наведених у прикладах нижче. В одному аспекті сполуки є селективними щодо FAP відносно DPP8. В іншому аспекті сполуки є селективними щодо FAP відносно DPP9. В іншому аспекті сполуки є селективними щодо FAP відносно і DPP8, і DPP9. В одному аспекті сполуки є щонайменше приблизно в 50 разів більш селективними щодо FAP відносно DPP8 і/або DPP9. В іншому аспекті сполуки є щонайменше приблизно в 100 разів більш селективними щодо FAP відносно DPP8 і/або DPP9. В іншому аспекті сполуки є щонайменше приблизно в 500 разів більш селективними щодо FAP відносно DPP8 і/або DPP9. В іншому аспекті сполуки є щонайменше приблизно в 1000 разів більш селективними щодо FAP відносно DPP8 і/або DPP9. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням IC50 щодо DPP8 і/або DPP9, яке становить більше ніж приблизно 0,01 мкМ. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням IC50 щодо DPP8 і/або DPP9, яке становить більше ніж приблизно 0,1 мкМ. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням IC50 щодо DPP8 і/або DPP9, яке становить більше ніж приблизно 0,4 мкМ. У деяких варіантах здійснення сполуки за даним винаходом характеризуються фармацевтично прийнятною метаболічною стабільністю, виміряною, як описано для аналізу мікросом печінки людини (HLM), наведеного в прикладах нижче. В одному аспекті сполуки характеризуються значенням HLM CLint, що становить менше ніж приблизно 300 мкл/хв./мг. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням HLM CLint, що становить менше ніж приблизно 100 мкл/хв./мг. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням HLM CLint, що становить менше ніж приблизно 50 мкл/хв./мг. У деяких варіантах здійснення сполуки за даним винаходом характеризуються фармацевтично прийнятною метаболічною стабільністю, виміряною, як описано для аналізу гепатоцитів щура (rHep), наведеного в прикладах нижче. В одному аспекті сполуки характеризуються значенням rHep CLint, що становить менше ніж приблизно 300 мкл/хв./106 клітин. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням rHep CLint, що становить менше ніж приблизно 100 мкл/хв./106 клітин. В іншому аспекті сполуки характеризуються значенням rHep CLint, що становить менше ніж приблизно 50 мкл/хв./106 клітин. У деяких варіантах здійснення сполуки за даним винаходом характеризуються фармацевтично прийнятною власною проникністю Caco-2 AB, виміряною, як описано для аналізу власної проникності Caco-2 AB, наведеного в прикладах нижче. В одному аспекті сполуки характеризуються уявною власною проникністю Caco-2, що становить щонайменше приблизно 0,1×106 см/с. В іншому аспекті сполуки характеризуються уявною власною проникністю Caco-2, що становить щонайменше приблизно 0,5×106 см/с. В іншому аспекті сполуки характеризуються уявною власною проникністю Caco-2, що становить щонайменше приблизно 1×106 см/с. У деяких варіантах здійснення сполуки за даним винаходом характеризуються фармацевтично прийнятною двоспрямованою уявною проникністю Caco-2 (ABBA) від A до B, виміряною, як описано для аналізу двоспрямованої уявної проникності Caco-2 (ABBA) від A до B, наведеного в прикладах нижче. В одному аспекті сполуки характеризуються двоспрямованою уявною проникністю Caco-2 (ABBA) від A до B, що становить щонайменше приблизно 0,1×106 см/с. В іншому аспекті сполуки характеризуються двоспрямованою уявною проникністю Caco-2 (ABBA) від A до B, що становить щонайменше приблизно 0,25×106 см/с. В іншому аспекті сполуки характеризуються двоспрямованою уявною проникністю Caco-2 (ABBA) від A до B, що становить щонайменше приблизно 0,5×106 см/с. У деяких варіантах здійснення сполуки за даним винаходом характеризуються фармацевтично прийнятною кінетичною розчинністю, виміряною, як описано для аналізу кінетичної розчинності, наведеного в прикладах нижче. В одному аспекті сполуки характеризуються кінетичною розчинністю, що становить щонайменше приблизно 1 мкМ. В іншому аспекті сполуки характеризуються кінетичною розчинністю, що становить щонайменше приблизно 10 мкМ. В іншому аспекті сполуки характеризуються кінетичною розчинністю, що становить щонайменше приблизно 25 мкМ. В іншому аспекті сполуки характеризуються кінетичною розчинністю, що становить щонайменше приблизно 50 мкМ. L. Солі Сполуки за даним винаходом можуть знаходитися в сольовій формі або відмінній від сольової формі (тобто у вигляді вільної основи), і даний винахід передбачає як сольові форми, так і відмінні від сольової форми. Сполуки можуть утворювати солі приєднання кислоти або солі приєднання основи. Загалом сіль приєднання кислоти може бути одержана із застосуванням різних неорганічних або органічних кислот. Такі солі, як правило, можуть бути утворені, наприклад, за допомогою змішування сполуки з кислотою (наприклад, стехіометричною кількістю кислоти) із застосуванням різних способів, відомих із рівня техніки. Дане змішування може відбуватися у воді, органічному розчиннику (наприклад, етері, етилацетаті, етанолі, метанолі, ізопропанолі або ацетонітрилі) або у водній/органічній суміші. В іншому аспекті солі приєднання кислоти являють собою, наприклад, трифторацетатну сіль, мурашинокислу сіль, оцтовокислу сіль або хлористоводневу сіль. Загалом сіль приєднання основи може бути одержана із застосуванням різних неорганічних або органічних основ, наприклад, солі лужного або лужноземельного металу, наприклад, солі натрію, кальцію або магнію, або солей інших металів, наприклад, солі калію або цинку, або амонійної солі, або солі з органічною основою, наприклад, метиламіну, диметиламіну, триметиламіну, піперидину або морфоліну. Фахівцю у даній галузі техніки будуть відомі загальні принципи й методики одержання фармацевтичних солей, такі як описані, наприклад, у J Pharm Sci. 1977 66, 1. Приклади фармацевтично прийнятних солей також описані в "Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use", Stahl and Wermuth (Wiley-VCH, Вайнхайм, Німеччина, 2002). M. Ізомери Сполуки й солі за даним винаходом можуть існувати в одній або декількох геометричних, оптичних, енантіомерних і діастереомерних формах, в тому числі без обмеження цис- і транс-формах, E- й Z-формах і R-, S- і мезо-формах. Якщо не вказане інше, посилання на певну сполуку включає всі такі ізомерні форми, в тому числі їхні рацемічні та інші суміші. За потреби такі ізомери можуть бути виділені з їхніх сумішей шляхом застосування або адаптації відомих способів (наприклад, хроматографічних методик і методик перекристалізації). За потреби такі ізомери можуть бути одержані шляхом застосування або адаптації відомих способів. У деяких варіантах здійснення окремий стереоізомер одержують за допомогою виділення його із суміші ізомерів (наприклад, рацемату) із застосуванням, наприклад, хірального хроматографічного розділення. В інших варіантах здійснення окремий стереоізомер одержують шляхом прямого синтезу, наприклад, із хірального вихідного матеріалу. Конкретний енантіомер сполуки, описаної в даному документі, може бути більш активним, ніж інші енантіомери тієї самої сполуки. В одному варіанті здійснення сполука або її фармацевтично прийнятна сіль являє собою окремий енантіомер, що знаходиться в енантіомерному надлишку (%ee), що становить ≥ 90, ≥ 95 %, ≥ 96 %, ≥ 97, ≥ 98 % або ≥ 99 %. В одному аспекті окремий енантіомер присутній в енантіомерному надлишку (%ee), що становить ≥ 99 %. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується фармацевтичної композиції, що містить сполуку або її фармацевтично прийнятну сіль, яка являє собою окремий енантіомер, що знаходиться в енантіомерному надлишку (%ee), який становить ≥ 90, ≥ 95 %, ≥ 96 %, ≥ 97, ≥ 98 % або ≥ 99 %, або його фармацевтично прийнятну сіль, у поєднанні з однією або декількома фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами. В одному аспекті окремий енантіомер присутній в енантіомерному надлишку (%ee), що становить ≥ 99 %. N. Додаткові форми Сполуки й солі за даним винаходом можуть знаходитися в різних таутомерних формах, і даний опис охоплює всі такі таутомерні форми. "Таутомери" являють собою структурні ізомери, які знаходяться в рівновазі в результаті міграції атома водню. Сполуки за даним винаходом і їхні фармацевтично прийнятні солі можуть знаходитися як у формах сольватів (таких як гідрати), так і в несольватованих формах, і даний опис охоплює всі такі сольвати. Сполуки за даним винаходом і їхні фармацевтично прийнятні солі можуть знаходитися в кристалічній або аморфній формі, і даний опис охоплює всі такі форми. Сполуки й солі за даним винаходом можуть бути ізотопно міченими (або "радіоізотопно міченими"). У таких випадках один або декілька атомів замінені атомом з атомною масою або масовим числом, відмінними від атомної маси або масового числа, що зазвичай зустрічаються в природі. Даний опис охоплює ізотопно мічені форми сполук, розкритих у даному документі. Приклади ізотопів, які можуть бути включені, передбачають 2H (також позначається як "D", дейтерій), 3H (також позначається як "T", тритій), 11C, 13C, 14C, 13N, 15N, 15O, 17O, 18O й 36Cl. Ізотоп, який застосовується, буде залежати від конкретного застосування цієї радіоізотопно міченої похідної. Наприклад, 3H або 14C часто є придатними для мічення рецептора й конкурентних аналізів in vitro. 11C часто є придатним для застосувань, призначених для радіовізуалізації. У деяких варіантах здійснення радіонуклід являє собою 3H. У деяких варіантах здійснення радіонуклід являє собою 14C. У деяких варіантах здійснення радіонуклід являє собою 11C. O. Проміжні сполуки У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені додаткові сполуки, які є придатними як проміжні сполуки, для одержання сполук за даним винаходом і їхніх фармацевтично прийнятних солей. III. Способи застосування Розкриті сполуки за даним винаходом і їхні фармацевтично прийнятні солі є інгібіторами активності білка активації пролілендопептидази фібробластів (FAP). FAP являє собою ендопептидазу, яка ферментативно розщеплює субстрати, які беруть участь у метаболізмі глюкози й ліпідів, фібринолізі й продукуванні колагену. Вважається, що FAP розщеплює та інактивує фактор росту фібробластів людини 21 (FGF-21) (Biochem J 2016, 473, 605), білок, що бере участь у регуляції метаболізму глюкози й ліпідів. Передбачається, що інгібування FAP збільшує рівні ендогенного FGF-21 і передачу сигналів і зумовлює, наприклад, зменшення стеатозу, покращення чутливості до інсуліну, покращення толерантності до глюкози, зниження маси тіла й/або зниження смертності від серцево-судинних захворювань. Також вважається, що FAP розщеплює α2-антиплазмін людини (α2AP) [Blood 2004 103, 3783], білок, що бере участь у регуляції фіброзу й фібринолізу. Відновлення тканин включає коагуляцію, що зумовлює відкладення фібрину. Фібрин тромбу зазвичай піддається лізису, загалом плазміном, під час перетворення його з неактивної форми (плазміногену) активаторами плазміногену. Фібриноліз інгібується інгібітором активатора плазміногену-1 (PAI-1), інгібітором активатора плазміногену-2 (PAI-2) і α2AP [Experimental & Molecular Medicine 2020, 52, 367], кожний з яких індукується травмою тканини. FAP перетворює α2AP на більш активну форму, яка знижує активність плазміну й збільшує відкладення фібрину в місці пошкодження. Передбачається, що інгібування FAP посилює фібриноліз і покращує регенерацію тканин у місці пошкодження [J Thromb Haemost 2013, 11, 2029; Proteomics Clin. Appl. 2014, 8, 454]. Також уважається, що FAP сприяє продукуванню і відкладенню колагену й відіграє роль у посиленні фіброзу завдяки зміненому обороту позаклітинного матриксу (ECM) [J Biol Chem 2016, 8, 291]. Передбачається, що інгібування FAP зумовлює зменшення відкладення колагену й зменшення запалення [Inflamm Bowel Dis. 2018, 18, 332]. З огляду на вищевикладене передбачається, що інгібування FAP сукупно зменшує фіброз і запалення завдяки зниженню активності зірчастих клітин печінки й посиленню фібринолізу і додатково забезпечує позитивні метаболічні ефекти завдяки посиленню передачі сигналів FGF21 і покращеній толерантності до глюкози. Відповідно, у деяких варіантах здійснення даного винаходу представлений спосіб лікування або попередження FAP-опосередкованого стану у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки формули I або її фармацевтично прийнятної солі. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування або попередження стану, що характеризується надекспресією FAP у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування або попередження захворювання печінки у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті захворювання печінки являє собою жирову хворобу печінки. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою неалкогольну жирову хворобу печінки (NAFLD). В іншому аспекті NAFLD вибрана із групи, що складається з ізольованого стеатозу, неалкогольного стеатогепатиту (NASH), фіброзу печінки й цирозу. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою термінальну стадію захворювання печінки. В іншому аспекті суб'єкт також страждає від одного або декількох станів, вибраних із групи, що складається з ожиріння, дисліпідемії, інсулінорезистентності, діабету 2 типу й ниркової недостатності, або сприйнятливий до них. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування захворювання печінки у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі, де суб'єкт характеризується індексом маси тіла (BMI), що становить від 27 кг/м2 до 40 кг/м2. В одному аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить від 30 кг/м2 до 39,9 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить щонайменше 40 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується надмірною вагою. В іншому аспекті суб'єкт характеризується ожирінням. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою NAFLD. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою NASH. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою фіброз печінки. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою цироз. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування захворювання печінки у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі, де суб'єкт також страждає від дисліпідемії або сприйнятливий до неї. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою NAFLD. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою NASH. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою фіброз печінки. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою цироз. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування захворювання печінки у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі, де суб'єкт також страждає від інсулінорезистентності або сприйнятливий до неї. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою NAFLD. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою NASH. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою фіброз печінки. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою цироз. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування захворювання печінки у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі, де суб'єкт також страждає від щонайменше одного з діабету 2 типу й ниркової недостатності або сприйнятливий до них. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою NAFLD. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою NASH. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою фіброз печінки. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою цироз. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування захворювання печінки у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі, де суб'єкт також страждає від діабету 2 типу або сприйнятливий до нього. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою NAFLD. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою NASH. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою фіброз печінки. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою цироз. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування захворювання печінки у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі, де суб'єкт також страждає від ниркової недостатності або сприйнятливий до неї. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою NAFLD. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою NASH. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою фіброз печінки. В іншому аспекті захворювання печінки являє собою цироз. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб зниження кількості жиру в печінці у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті суб'єкт страждає від NAFLD або сприйнятливий до неї. В іншому аспекті суб'єкт страждає від NASH або сприйнятливий до нього. В іншому аспекті суб'єкт страждає від фіброзу печінки або сприйнятливий до нього. В іншому аспекті суб'єкт страждає від цирозу або сприйнятливий до нього. В іншому аспекті суб'єкт також страждає від одного або декількох станів, вибраних із групи, що складається з ожиріння, дисліпідемії, інсулінорезистентності, діабету 2 типу й ниркової недостатності, або сприйнятливий до них. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування або попередження неалкогольної жирової хвороби печінки (NAFLD) у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті NAFLD являє собою 1 стадію NAFLD. В іншому аспекті NAFLD являє собою 2 стадію NAFLD. В іншому аспекті NAFLD являє собою 3 стадію NAFLD. В іншому аспекті NAFLD являє собою 4 стадію NAFLD. Див., наприклад, ["The Diagnosis and Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guidance From the American Association for the Study of Liver Diseases", Hepatology, 2018, Vol. 67, No. 1]. В іншому аспекті суб'єкт також страждає від одного або декількох станів, вибраних із групи, що складається з ожиріння, дисліпідемії, інсулінорезистентності, діабету 2 типу й ниркової недостатності, або сприйнятливий до них. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування або попередження неалкогольного стеатогепатиту (NASH) у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті NASH являє собою 1 стадію NASH. В іншому аспекті NASH являє собою 2 стадію NASH. В іншому аспекті NASH являє собою 3 стадію NASH. В іншому аспекті NASH являє собою 4 стадію NASH. В іншому аспекті суб'єкт також страждає від одного або декількох станів, вибраних із групи, що складається з ожиріння, дисліпідемії, інсулінорезистентності, діабету 2 типу й ниркової недостатності, або сприйнятливий до них. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування або попередження фіброзу печінки у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті суб'єкт страждає від 3 стадії фіброзу печінки. В іншому аспекті суб'єкт також страждає від одного або декількох станів, вибраних із групи, що складається з ожиріння, дисліпідемії, інсулінорезистентності, діабету 2 типу й ниркової недостатності, або сприйнятливий до них. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування або попередження цирозу у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті суб'єкт страждає від F4 стадії цирозу. В іншому аспекті суб'єкт також страждає від одного або декількох станів, вибраних із групи, що складається з ожиріння, дисліпідемії, інсулінорезистентності, діабету 2 типу й ниркової недостатності, або сприйнятливий до них. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування або попередження цукрового діабету 2 типу у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті суб'єкт є суб'єктом, який страждає від діабетичної хвороби нирок. В іншому аспекті суб'єкт страждає від ниркової недостатності. В іншому аспекті введення сполуки є доповненням до режиму харчування і фізичного навантаження. В іншому аспекті введення сполуки також знижує вагу тіла й/або лікує ожиріння. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить від 27 кг/м2 до 40 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить від 30 кг/м2 до 39,9 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить щонайменше 40 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується надмірною вагою. В іншому аспекті суб'єкт характеризується ожирінням. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб покращення глікемічного контролю у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті суб'єкт є суб'єктом, який страждає від цукрового діабету 2 типу. В іншому аспекті суб'єкт є суб'єктом, який страждає від діабетичної хвороби нирок. В іншому аспекті суб'єкт страждає від ниркової недостатності. В іншому аспекті введення сполуки є доповненням до режиму харчування і фізичного навантаження. В іншому аспекті введення сполуки також знижує вагу тіла й/або лікує ожиріння. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить від 27 кг/м2 до 40 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить від 30 кг/м2 до 39,9 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить щонайменше 40 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується надмірною вагою. В іншому аспекті суб'єкт характеризується ожирінням. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб покращення глікемічного контролю у суб'єкта із цукровим діабетом 2 типу й діабетичною хворобою нирок шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті введення сполуки є доповненням до режиму харчування і фізичного навантаження. В іншому аспекті введення сполуки також знижує вагу тіла й/або лікує ожиріння. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить від 27 кг/м2 до 40 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить від 30 кг/м2 до 39,9 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить щонайменше 40 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується надмірною вагою. В іншому аспекті суб'єкт характеризується ожирінням. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб покращення глікемічного контролю у суб'єкта із цукровим діабетом 2 типу й нирковою недостатністю шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті введення сполуки є доповненням до режиму харчування і фізичного навантаження. В іншому аспекті введення сполуки також знижує вагу тіла й/або лікує ожиріння. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить від 27 кг/м2 до 40 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить від 30 кг/м2 до 39,9 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить щонайменше 40 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується надмірною вагою. В іншому аспекті суб'єкт характеризується ожирінням. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування або попередження інсулінорезистентності у суб'єкта шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В іншому аспекті суб'єкт є суб'єктом, який страждає від цукрового діабету 2 типу. В іншому аспекті суб'єкт є суб'єктом, який страждає від діабетичної хвороби нирок. В іншому аспекті суб'єкт страждає від ниркової недостатності. Інсулінорезистентність може бути виміряна, наприклад, із використанням гомеостатичної моделі оцінки інсулінорезистентності (HOMA-IR) і/або індексу MATSUDA. HOMA-IR пояснюється, наприклад, у Diabetologia 1985, 28, 412, який включений у даний документ за допомогою посилання у всій своїй повноті. Індекс MATSUDA пояснюється, наприклад, у Diabetes Care 1999, 22, 1462, який включений у даний документ за допомогою посилання у всій своїй повноті. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування або попередження порушення толерантності до глюкози у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті суб'єкт є суб'єктом, який страждає від цукрового діабету 2 типу. В іншому аспекті суб'єкт є суб'єктом, який страждає від діабетичної хвороби нирок. В іншому аспекті суб'єкт страждає від ниркової недостатності. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування серцево-судинного стану у суб'єкта, який потребує лікування, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті серцево-судинний стан вибраний із групи, що складається із серцевої недостатності, кардіоміопатії, атеросклерозу, венозної тромбоемболії й фібриляції передсердь. В одному аспекті серцево-судинний стан являє собою серцеву недостатність. В іншому аспекті серцево-судинний стан являє собою серцеву недостатність зі збереженою фракцією викиду (HFpEF). В іншому аспекті серцево-судинний стан являє собою кардіоміопатію. В іншому аспекті кардіоміопатія вибрана з групи, що складається з гіпертрофічної кардіоміопатії, дилатаційної кардіоміопатії, рестриктивної кардіоміопатії, гіпертрофічної кардіоміопатії, ішемічної кардіоміопатії, дилатаційної кардіоміопатії та ідіопатичної кардіоміопатії. В іншому аспекті серцево-судинний стан являє собою атеросклероз. В іншому аспекті серцево-судинний стан являє собою венозну тромбоемболію. В іншому аспекті серцево-судинний стан являє собою фібриляцію передсердь. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування ожиріння або стану, пов'язаного з ожирінням, у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті стан, пов'язаний з ожирінням, являє собою метаболічний стан, пов'язаний з ожирінням. В іншому аспекті стан, пов'язаний з ожирінням, вибраний із групи, що складається з інсулінорезистентності, переддіабету, цукрового діабету 2 типу, порушення толерантності до глюкози, підвищеного рівня глюкози натще й типів глюкагономи. В іншому аспекті стан, пов'язаний з ожирінням, являє собою дисліпідемію. В іншому аспекті стан, пов'язаний з ожирінням, являє собою серцево-судинний стан, вибраний із групи, що складається із серцевої недостатності, кардіоміопатії, атеросклерозу, венозної тромбоемболії і фібриляції передсердь. В іншому аспекті стан, пов'язаний з ожирінням, являє собою захворювання нирок. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб зниження ваги тіла у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті суб'єкт є суб'єктом, який страждає від цукрового діабету 2 типу. В іншому аспекті суб'єкт є суб'єктом, який страждає від діабетичної хвороби нирок. В іншому аспекті суб'єкт страждає від ниркової недостатності. В іншому аспекті введення сполуки є доповненням до режиму харчування і фізичного навантаження. В іншому аспекті введення сполуки також знижує вагу тіла й/або лікує ожиріння. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить від 27 кг/м2 до 40 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить від 30 кг/м2 до 39,9 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить щонайменше 40 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується надмірною вагою. В іншому аспекті суб'єкт характеризується ожирінням. В іншому аспекті вага суб'єкта знижується, наприклад, на щонайменше приблизно 5 %, 10 %, 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 % або 40 %. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб зниження вмісту жиру в організмі у суб'єкта, який потребує лікування, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В іншому аспекті суб'єкт є суб'єктом, який страждає від цукрового діабету 2 типу. В іншому аспекті суб'єкт є суб'єктом, який страждає від діабетичної хвороби нирок. В іншому аспекті суб'єкт страждає від ниркової недостатності. В іншому аспекті введення сполуки є доповненням до режиму харчування і фізичного навантаження. В іншому аспекті введення сполуки також знижує вагу тіла й/або лікує ожиріння. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить від 27 кг/м2 до 40 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить від 30 кг/м2 до 39,9 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується BMI, що становить щонайменше 40 кг/м2. В іншому аспекті суб'єкт характеризується надмірною вагою. В іншому аспекті суб'єкт характеризується ожирінням. В іншому аспекті жир являє собою жир у печінці. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування або попередження фіброзу у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті фіброз являє собою інтерстиціальне захворювання легені. В іншому аспекті фіброз являє собою інтерстиціальне захворювання легені з прогресуючим фіброзом. В іншому аспекті інтерстиціальне захворювання легені являє собою фіброз легень. В іншому аспекті інтерстиціальне захворювання легені являє собою ідіопатичний фіброз легень (IPF). У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб стимулювання ремоделювання тканини у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті суб'єкт переніс пошкодження серцевої тканини через інфаркт міокарда. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб стимулювання загоєння ран і/або зниження утворення спайок у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті введення сполуки сприяє загоєнню ран і/або зниженню утворення спайок завдяки підвищеному фібринолізу. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування або попередження келоїдного порушення у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті келоїдне порушення вибране з групи, що складається з утворення рубців, келоїдних пухлин і келоїдних рубців. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування або попередження запалення у суб'єкта, який потребує цього, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті запалення являє собою хронічне запалення. В одному аспекті хронічне запалення вибране з групи, що складається з ревматоїдного артриту, остеоартриту й хвороби Крона. В іншому аспекті хронічне запалення являє собою ревматоїдний артрит. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлений спосіб лікування раку у суб'єкта, який потребує лікування, шляхом уведення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі. В одному аспекті рак вибраний із групи, що складається з раку молочної залози, раку підшлункової залози, раку тонкої кишки, раку товстої кишки, раку прямої кишки, раку легені, раку голови й шиї, раку яєчників, гепатоцелюлярної карциноми, раку стравоходу, раку гіпофаринксу, раку носоглотки, раку гортані, клітин мієломи, раку сечового міхура, холангіоцелюлярної карциноми, світлоклітинної карциноми нирки, нейроендокринної пухлини, онкогенної остеомаляції, саркоми, CUP (карциноми невідомого первинного походження), карциноми щитоподібної залози, десмоїдних пухлин, гліоми, астроцитоми, карциноми шийки матки й раку передміхурової залози. В іншому аспекті рак являє собою гепатоцелюлярну карциному. Суб'єктом, який підлягає лікуванню, як правило, буде людина або ссавець, відмінний від людини, зокрема людина. Придатні суб'єкти можуть також включати домашніх або диких тварин; тварин-компаньйонів (включаючи собак, котів тощо); сільськогосподарських тварин (включаючи коней, корів та інших жуйних тварин, свиней, свійську птицю, кроликів тощо); приматів (включаючи мавп, таких як макаки-резуси, яванські макаки (також відомі як крабоїдні або довгохвості), ігрунки, тамарини, шимпанзе, макаки тощо) і гризунів (включаючи щурів, мишей, піщанок, морських свинок тощо). У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені сполуки за даним винаходом або їхні фармацевтично прийнятні солі для застосування як лікарських препаратів. Як обговорювалося вище, у деяких варіантах здійснення в даному винаході представлене застосування сполук формули I або їхніх фармацевтично прийнятних солей для лікування або попередження FAP-опосередкованого стану. Як обговорювалося вище, у деяких варіантах здійснення в даному винаході представлене застосування сполук формули I або їхніх фармацевтично прийнятних солей для виготовлення лікарських препаратів, призначених для лікування або попередження FAP-опосередкованого стану. IV. Комбінація видів терапії і комбінації з фіксованою дозою Сполуки за даним винаходом можуть застосовуватися в способах, описаних вище, або як окремі фармакологічні засоби, або в комбінації з іншими фармакологічними засобами або методиками. Такі види комбінованої терапії можуть здійснюватися шляхом одночасного, послідовного або роздільного дозування окремих компонентів лікування. У таких комбінованих видах терапії (і відповідних комбінованих продуктах) застосовуються сполуки за даним винаходом у діапазоні дозувань, описаному у даній заявці, й інший(-і) фармакологічний(-і) засіб(засоби), як правило, у схваленому для нього(них) діапазоні(-ах) дозувань. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлена комбінація, придатна для застосування в лікуванні стану, вибраного з раніше обговорюваних станів, де комбінація містить сполуку за даним винаходом або її фармацевтично прийнятну сіль і інгібітор натрій-глюкозного транспортного білка-2 (SGLT2). В одному аспекті інгібітор SGLT2 вибраний із групи, що складається з канагліфлозину, дапагліфлозину, емпагліфлозину, ертугліфлозину, іпрагліфлозину, лусеогліфлозину й ремогліфлозину. В іншому аспекті інгібітор SGLT2 являє собою дапагліфлозин. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлена комбінація, придатна для застосування в лікуванні стану, вибраного з раніше обговорюваних станів, де комбінація містить сполуку за даним винаходом або її фармацевтично прийнятну сіль і метформін. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлена комбінація, придатна для застосування в лікуванні стану, вибраного з раніше обговорюваних станів, де комбінація містить сполуку за даним винаходом або її фармацевтично прийнятну сіль і агоніст рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP1). В одному аспекті інгібітор SGLT2 вибраний із групи, що складається з ексенатиду, ліраглутиду, ліксисенатиду, албіглутиду, дулаглутиду й семаглутиду. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлена комбінація, придатна для застосування в лікуванні стану, вибраного з раніше обговорюваних станів, де комбінація містить сполуку за даним винаходом або її фармацевтично прийнятну сіль і інгібітор дипептидилпептидази-4 (DPP4). В одному аспекті інгібітор DPP4 вибраний із групи, що складається із ситагліптину, вілдагліптину, саксагліптину, лінагліптину, гемігліптину, анагліптину, тенелігліптину, алогліптину, трелагліптину, омаригліптину, евогліптину, гозогліптину й дутогліптину. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлена комбінація, придатна для застосування в лікуванні стану, вибраного з раніше обговорюваних станів, де комбінація містить сполуку за даним винаходом або її фармацевтично прийнятну сіль і агоніст рецепторів, що активуються пероксисомними проліфераторами (PPAR). В одному аспекті агоніст PPAR являє собою агоніст PPARα. В іншому аспекті агоніст PPAR являє собою агоніст PPARγ. В іншому аспекті агоніст PPAR являє собою агоніст PPARα/γ. В іншому аспекті агоніст PPAR вибраний із групи, що складається з клофібрату, гемфіброзилу, ципрофібрату, безафібрату й фенофібрату. В іншому аспекті агоніст PPAR являє собою тіазолідиндіон. В іншому аспекті тіазолідиндіон вибраний із групи, що складається з піоглітазону, росиглітазону, лобеглітазону й ривоглітазону. В іншому аспекті агоніст PPAR стимулює експресію FGF21 в печінці. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлена фармацевтична композиція, що містить сполуку за даним винаходом або її фармацевтично прийнятну сіль; один або декілька фармакологічних засобів, вибраних з інгібіторів SGLT2, метформіну, агоністів GLP1, інгібіторів DPP4 і агоністів PPAR; і фармацевтично прийнятний розріджувач або носій. Така комбінація може використовуватися для виготовлення лікарського препарату, призначеного для застосування в лікуванні стану, вибраного з раніше обговорюваних станів. В одному аспекті фармацевтична композиція містить інгібітор SGLT2. В іншому аспекті фармацевтична композиція містить метформін. В іншому аспекті фармацевтична композиція містить агоніст GLP1. В іншому аспекті фармацевтична композиція містить інгібітор DPP4. В іншому аспекті фармацевтична композиція містить агоніст PPAR. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлена комбінація, придатна для застосування в лікуванні раку, де комбінація містить сполуку за даним винаходом або її фармацевтично прийнятну сіль і інгібітор контрольних точок імунної відповіді. В одному аспекті інгібітор контрольних точок імунної відповіді вибраний із групи, що складається з антитіл до PD-1, антитіл до PD-Ll, антитіл до CTLA4, агоністів TLR7, агоністів CD40, антагоністів Lag-3 і агоністів OX40. В іншому аспекті інгібітор контрольних точок імунної відповіді являє собою антитіло до PD-1 (наприклад, пембролізумаб (Keytruda), ніволумаб (Opdivo), цеміплімаб (Libtayo) тощо). В іншому аспекті інгібітор контрольних точок імунної відповіді являє собою антитіло до PD-Ll (наприклад, атезолізумаб (Tecentriq), авелумаб (Bavencio), дурвалумаб (Imfinzi) тощо). В іншому аспекті інгібітор контрольних точок імунної відповіді являє собою антитіло до CTLA4 (наприклад, іпілімумаб (Yervoy), тремелімумаб тощо). В іншому аспекті рак вибраний із групи, що складається з раку підшлункової залози, раку товстої кишки й раку прямої кишки. V. Фармацевтичні композиції Сполуки за даним винаходом і їхні фармацевтично прийнятні солі можуть бути введені у вигляді фармацевтичних композицій, що містять одну або декілька фармацевтично прийнятних допоміжних речовин. Відповідно, у деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені фармацевтичні композиції, що містять сполуку за даним винаходом або її фармацевтично прийнятну сіль і щонайменше одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину. Вибір допоміжної(-их) речовини(речовин) для включення в певну композицію буде залежати від таких факторів, як спосіб уведення та форма передбаченої композиції. Придатні фармацевтично прийнятні допоміжні речовини загальновідомі фахівцям у даній галузі техніки й описані, наприклад, у Handbook of Pharmaceutical Excipients, шосте видання, Pharmaceutical Press, під редакцією Rowe, Ray C; Sheskey, Paul J; Quinn, Marian. Фармацевтично прийнятні допоміжні речовини можуть виконувати функцію, наприклад, допоміжних засобів, розріджувачів, носіїв, стабілізаторів, ароматизаторів, барвників, наповнювачів, зв'язувальних речовин, розпушувачів, змащувальних речовин, речовин, що сприяють ковзанню, загусників і засобів для нанесення покриття. Як буде зрозуміло фахівцям у даній галузі техніки, деякі фармацевтично прийнятні допоміжні речовини можуть виконувати більше ніж одну функцію і можуть виконувати альтернативні функції залежно від кількості допоміжної речовини, що знаходиться в композиції, і від того, які ще допоміжні речовини є присутніми в композиції. Композиції можуть знаходитися у формі, придатній для перорального застосування (наприклад, у вигляді таблеток, пастилок, твердих або м'яких капсул, водних або масляних суспензій, емульсій, здатних до диспергування порошків або гранул, сиропів або настойок), для місцевого застосування (наприклад, у вигляді кремів, мазей, гелів або водних або масляних розчинів або суспензій), для введення шляхом інгаляції (наприклад, у вигляді тонкодисперсного порошку або рідкого аерозолю), для введення шляхом інсуфляції (наприклад, у вигляді тонкодисперсного порошку) або для парентерального введення (наприклад, у вигляді стерильного водного або масляного розчину для внутрішньовенного, підшкірного або внутрішньом'язового введення дози), або у вигляді супозиторія для ректального введення дози. Композиції можуть бути одержані за допомогою традиційних процедур із застосуванням традиційних фармацевтичних допоміжних речовин, загальновідомих у даній галузі техніки. Отже, композиції, призначені для перорального застосування, можуть містити, наприклад, один або декілька барвників, підсолоджувачів, ароматизаторів і/або консервувальних засобів. Загальна добова доза обов'язково буде варіювати залежно від суб'єкта, який одержує лікування, конкретного шляху введення, будь-яких терапевтичних засобів, що вводяться разом, і тяжкості захворювання, що підлягає лікуванню, і може включати однократну або багатократні дози. Конкретні дозування можуть регулюватися, наприклад, залежно від стану, який підлягає лікуванню; віку, маси тіла, загального стану здоров'я, статі й раціону суб'єкта; шляхів уведення; інтервалів доз; швидкості екскреції й інших лікарських засобів, що вводяться суб'єкту разом. Лікар зі звичайною кваліфікацією, якому наданий опис даної заявки, зможе визначати придатні дозування і режими введення терапевтичного засобу суб'єкту й за необхідності коректувати такі дозування і режими введення під час курсу лікування відповідно до способів, загальновідомих у галузі терапії. Сполуку за даним винаходом або її фармацевтично прийнятну сіль, як правило, будуть уводити теплокровній тварині в стандартній дозі в межах діапазону, що становить 2,5-5000 мг/м2 площі поверхні тіла тварини або приблизно 0,05-100 мг/кг, і дана кількість у нормі забезпечує терапевтично ефективну дозу. Стандартна лікарська форма, така як таблетка або капсула, може містити, наприклад, від 0,1 до 500 мг, від 0,1 до 250 мг, від 0,1 до 100 мг активного інгредієнта. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені фармацевтичні композиції для застосування в терапії, що містять сполуку за даним винаходом або її фармацевтично прийнятну сіль і щонайменше одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину. У деяких варіантах здійснення в даному винаході представлені фармацевтичні композиції для застосування в лікуванні FAP-опосередкованого стану, що містять сполуку за даним винаходом або її фармацевтично прийнятну сіль і щонайменше одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину. В одному аспекті FAP-опосередкований стан вибраний із групи, що складається із захворювання печінки, цукрового діабету 2 типу, серцево-судинних станів, ожиріння, станів, пов'язаних з ожирінням, фіброзу, келоїдного порушення, запалення і раку. VI. Набори У даному винаході додатково представлені набори, що містять стандартну лікарську форму, яка містить сполуку за даним винаходом або її фармацевтично прийнятну сіль, що міститься в пакувальному матеріалі, й етикетку або листок-вкладиш, який указує на те, що стандартна лікарська форма може використовуватися для лікування одного або декількох із раніше описаних станів. У деяких варіантах здійснення набір містить стандартну лікарську форму, яка містить сполуку за даним винаходом або її фармацевтично прийнятну сіль, що міститься в пакувальному матеріалі, й етикетку або листок-вкладиш, який указує на те, що фармацевтична композиція може використовуватися для лікування FAP-опосередкованого стану. В іншому аспекті FAP-опосередкований стан являє собою захворювання печінки. В іншому аспекті захворювання печінки вибране з групи, що складається із жирової хвороби печінки, термінальної стадії захворювання печінки й цирозу. В іншому аспекті захворювання печінки вибране з групи, що складається з неалкогольного стеатогепатиту (NASH) і неалкогольної жирової хвороби печінки (NAFLD). У деяких варіантах здійснення набір містить: (a) першу стандартну лікарську форму, що містить сполуку за даним винаходом або її фармацевтично прийнятну сіль; (b) другу стандартну лікарську форму, що містить фармакологічний засіб, вибраний із групи, що складається з інгібіторів SGLT2, метформіну, агоністів GLP1, інгібіторів DPP4 і агоністів PPAR; (c) засіб-контейнер для утримання указаних першої і другої лікарських форм і (d) етикетку або листок-вкладиш, який указує на те, що перша стандартна лікарська форма й друга стандартна лікарська форма можуть використовуватися для лікування FAP-опосередкованого стану. VII. Способи одержання У даному винаході додатково представлені способи одержання сполук формул (I), (II), (III-A), (III-B), (III-C), (III-D), (III-E), (IV), (IV-A), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) і (XI) і їхніх фармацевтично прийнятних солей. Указані нижче схеми 1-14 ілюструють шляхи синтезу сполук формули (II), де R1, R2, R3, R4, R5, R6 і X1 є такими, як визначено у формулі (I), R7 являє собою алкільну групу (наприклад, метил, етил або трет-бутил), і X2, X3 і X4 являють собою групи, що відходять (наприклад, Cl, Br, I або OTf). Фахівцю у даній галузі техніки буде зрозуміло, що такі способи є ілюстративними й не включають усі можливі способи одержання сполук за даним винаходом. Замісники RX у кожній схемі є такими, як визначено для сполук за даним винаходом, якщо не вказане інше. Відомо, що способи одержання, описані в схемах 1-14, можуть здійснюватися, починаючи з будь-якого енантіомеру або рацемічної суміші сполук формул (2), (4), (6), (8), (9), (10), (11), (12), (13) або (14) з одержанням сполук формули (II) або будь-якого стереоізомеру формули (II). СХЕМА 1 Схема 1 ілюструє шляхи синтезу певних сполук формули (II). Сполука формули (2) може бути введена в реакцію зі сполукою формули (3) з одержанням сполуки формули (II). Реакція може бути здійснена із застосуванням придатних реагентів для реакції сполучення (наприклад, HATU, HOBt/EDC або T3P) у присутності основи (як правило, органічної основи, такої як DIPEA або TEA) із застосуванням розчинника, такого як DCM, DMF, EtOAc або MeCN або їх суміші, і за температур, що знаходяться в діапазоні, як правило, від 0 °C до 60 °C. СХЕМА 2 Схема 2 ілюструє додаткові шляхи синтезу певних сполук формули (II). Сполука формули (4) може бути введена в реакцію зі сполукою формули (5) з одержанням сполуки формули (II). Реакція може бути здійснена із застосуванням придатних реагентів для реакції сполучення (наприклад, HATU, HOBt/EDC або T3P) у присутності основи (як правило, органічної основи, такої як DIPEA або TEA) із застосуванням розчинника, такого як DCM, DMF, EtOAc або MeCN або їх суміші, і за температур, що знаходяться в діапазоні, як правило, від 0 °C до 60 °C. СХЕМА 3 Схема 3 ілюструє додаткові шляхи синтезу певних сполук формули (II). Сполука формули (6) може бути перетворена на сполуку формули (II) за допомогою дегідратації із застосуванням придатного реагенту (як правило, TFAA або T3P) у розчиннику, такому як DCM, DMF, EtOAc або MeCN або їх суміші, і за температури, що знаходиться в діапазоні, як правило, від 0 °C до 120 °C. СХЕМА 4 Схема 4 ілюструє шляхи синтезу певних сполук формули (2). Сполука формули (4) може бути введена в реакцію з (трет-бутоксикарбоніл)-гліцином (7) з одержанням сполуки формули (8). Реакція може бути здійснена із застосуванням придатних реагентів для реакції сполучення (наприклад, HATU, HOBt/EDC або T3P) у присутності основи (як правило, органічної основи, такої як DIPEA або TEA) із застосуванням розчинника, такого як DCM, DMF, EtOAc або MeCN або їх суміші, і за температур, що знаходяться в діапазоні, як правило, від 0 °C до 120 °C. Сполука формули (2) може бути утворена шляхом здійснення реакції сполуки формули (8) із придатною кислотою (наприклад, HCl) у розчиннику, такому як 1,4-діоксан, EtOAc, MeOH або вода або їх суміші. Як альтернатива реакція може бути здійснена із застосуванням кислот, таких як TFA, в чистому вигляді або у розчиннику, такому як DCM, за температур, що знаходяться в діапазоні, як правило, від 0 °C до 60 °C. СХЕМА 5 Схема 5 ілюструє шляхи синтезу певних сполук формули (4). Сполука формули (10) може бути утворена шляхом здійснення реакції сполуки формули (9) з NH3 або в чистому вигляді, або у вигляді розчину, наприклад у воді або MeOH, або із синтетичним еквівалентом аміаку (наприклад, NH4Cl). Реакція може бути здійснена із застосуванням придатних реагентів для реакції сполучення (наприклад, HATU, HOBt/EDC, T3P або Boc2O) у присутності основи (як правило, органічної основи, такої як DIPEA або TEA) із застосуванням розчинника, такого як THF, DMF, EtOAc або MeCN або їх суміші, і за температур, що знаходяться в діапазоні, як правило, від 0 °C до 120 °C. Сполука формули (10) може бути перетворена на сполуку формули (11) за допомогою дегідратації із застосуванням придатного реагенту (як правило, TFAA або T3P) у розчиннику, такому як DCM, DMF, EtOAc або MeCN або їх суміші, і за температури, що знаходиться в діапазоні, як правило, від 0 °C до 120 °C. Сполука формули (4) може бути утворена шляхом здійснення реакції сполуки формули (11) із придатною кислотою (наприклад, HCl або TsOH) у розчиннику, такому як MeCN, 1,4-діоксан, EtOAc, MeOH або вода або їх суміші. Як альтернатива реакція може бути здійснена із застосуванням кислот, таких як TFA, в чистому вигляді або у розчиннику, такому як DCM, за температур, що знаходяться в діапазоні, як правило, від 0 °C до 60 °C. СХЕМА 6 Схема 6 ілюструє шляхи синтезу певних сполук формули (6). Сполука формули (12) може бути введена в реакцію зі сполукою формули (3) з одержанням сполуки формули (6). Реакція може бути здійснена в умовах, описаних для аналогічної реакції, розкритої на схемі 1. СХЕМА 7 Схема 7 ілюструє шляхи синтезу певних сполук формули (12). Сполука формули (12) може бути утворена зі сполук формули (13) і (7) за допомогою сполуки формули (14). Реакції можуть бути здійснені в умовах, описаних для аналогічних реакцій, розкритих на схемі 4. СХЕМА 8 Схема 8 ілюструє шляхи синтезу певних сполук формули (5). Сполука формули (3) може бути введена в реакцію зі сполукою формули (15) з одержанням сполуки формули (16). Реакція може бути здійснена із застосуванням придатних реагентів для реакції сполучення (наприклад, HATU, HOBt/EDC або T3P) у присутності основи (як правило, органічної основи, такої як DIPEA або TEA) із застосуванням розчинника, такого як DCM, DMF, EtOAc або MeCN або їх суміші, і за температур, що знаходяться в діапазоні, як правило, від 0 °C до 120 °C. Сполука формули (5) може бути утворена шляхом здійснення реакції сполуки формули (16) з основою (наприклад, NaOH або LiOH) в органічному розчиннику (наприклад, діоксані, THF або MeOH або їх сумішах) і необов'язково у присутності води. Реакція може бути здійснена в діапазоні температур від 0 °C до температури утворення флегми. Як альтернатива для сполук формули (16), де R7 = трет-бутил, реакція може бути здійснена з придатною кислотою (наприклад, HCl) у розчиннику, такому як 1,4-діоксан, EtOAc, MeOH або вода або їх суміші. Як альтернатива реакція може бути здійснена із застосуванням кислот, таких як TFA, в чистому вигляді або у розчиннику, такому як DCM, за температур, що знаходяться в діапазоні, як правило, від 0 °C до 60 °C. СХЕМА 9 Схема 9 ілюструє шляхи синтезу певних сполук формули (3). Сполука формули (18) може бути утворена шляхом здійснення реакції сполуки формули (17) зі спиртом (наприклад, MeOH або EtOH) у присутності кислоти (наприклад, HCl або H2SO4) в придатному розчиннику або із застосуванням спирту як розчинника. Як альтернатива проходженню реакції можуть сприяти реагенти, такі як SOCl2, в придатному розчиннику або із застосуванням спирту (наприклад, MeOH або EtOH) як розчинника. Як альтернатива сполука формули (18) може бути введена в реакцію зі спиртом (наприклад, MeOH або EtOH), посиленим реагентами для реакції сполучення (наприклад, EDC або TBTU), у присутності основи (такої як DIPEA, TEA або DMAP) із застосуванням розчинника, такого як DCM, DMF, EtOAc або MeCN або їх суміші, і за температур, що знаходяться в діапазоні, як правило, від 0 °C до 120 °C. Сполука формули (19), де R2 є таким, як визначено у формулі (I), і де точка приєднання до хіноліну проходить через атом азоту, може бути утворена шляхом здійснення реакції сполуки формули (18) з аміном H–R2 (20), де R2 є таким, як визначено у формулі (I). Реакція може бути каталізована з придатним Pd-реагентом, наприклад Pd2(dba)3, з придатним фосфіновим лігандом (наприклад, XPhos, CPhos, SPhos, RuPhos, DavePhos або XantPhos) у присутності основи (такої як Cs2CO3) в придатному розчиннику (такому як 1,4-діоксан) необов'язково у присутності води за температур, що знаходяться в діапазоні від кімнатної температури до температури утворення флегми. Сполука формули (19), де R2 є таким, як визначено у формулі (I), і де точка приєднання до хіноліну проходить через атом азоту, може бути утворена шляхом здійснення реакції сполуки формули (18) з аміном H–R2 (20), де R2 є таким, як визначено у формулі (I). Реакція може бути каталізована за допомогою придатного Cu-реагенту (наприклад, CuI або Cu2O) у присутності основи (такої як K2CO3 або Cs2CO3) в придатному розчиннику (такому як DMF) за температур, що знаходяться в діапазоні від кімнатної температури до 160 °C. Сполука формули (3) може бути утворена шляхом здійснення реакції сполуки формули (19) з основою (наприклад, NaOH або LiOH) в органічному розчиннику (наприклад, 1,4-діоксані, THF або MeOH або їх сумішах) і необов'язково у присутності води. Реакція може бути здійснена в діапазоні температур від 0 °C до температури утворення флегми. Як альтернатива для сполук формули (19), де R7 = трет-бутил, реакція може бути здійснена з придатною кислотою (наприклад, HCl) у розчиннику, такому як 1,4-діоксан, EtOAc, MeOH або вода або їх суміші. Як альтернатива для сполук формули (19), де R7 = трет-бутил, реакція може бути здійснена із застосуванням кислот, таких як TFA, в чистому вигляді або у розчиннику, такому як DCM, за температур, що знаходяться в діапазоні, як правило, від 0 °C до 60 °C. Як альтернатива сполука формули (3), де R2 є таким, як визначено у формулі (I), і де точка приєднання до хіноліну проходить через атом азоту, може бути утворена безпосередньо зі сполуки формули (17) за допомогою реакції з аміном H–R2 (20), де R2 є таким, як визначено у формулі (I). Реакція може бути здійснена в умовах, описаних для аналогічних реакцій, розкритих вище на схемі 9. СХЕМА 10 Схема 10 ілюструє шляхи синтезу певних сполук формули (3). Сполука формули (19), де R2 є таким, як визначено у формулі (I), і де точка приєднання до хіноліну проходить через атом вуглецю, може бути утворена шляхом здійснення реакції сполуки формули (18) зі сполукою B-R2 (21), де B являє собою боронову кислоту, боронат естеру або трифторборатну сіль і де R2 є таким, як визначено у формулі (I). Реакція може бути каталізована з придатним Pd-реагентом (наприклад, Pd(dppf)Cl2) у присутності основи (такої як Na2CO3 або K2CO3) в придатному розчиннику (такому як 1,4-діоксан) необов'язково у присутності води за температур, що знаходяться в діапазоні від кімнатної температури до температури утворення флегми. Сполука формули (3) може бути утворена шляхом здійснення реакції сполуки формули (19) в умовах, описаних для аналогічних реакцій, розкритих на схемі 9. Як альтернатива сполука формули (3), де R2 є таким, як визначено у формулі (I), і де точка приєднання до хіноліну проходить через атом вуглецю, може бути утворена безпосередньо зі сполуки формули (17) за допомогою реакції зі сполукою B-R2 (21), де B являє собою боронову кислоту, боронатний естер або трифторборатну сіль і де R2 є таким, як визначено у формулі (I). Реакція може бути здійснена в умовах, описаних для аналогічної реакції, розкритої вище на схемі 10. СХЕМА 11 Схема 11 ілюструє шляхи синтезу певних сполук формули (19). Сполука формули (22), де B являє собою боронову кислоту, боронатний естер або трифторборатну сіль, може бути утворена шляхом здійснення реакції сполуки формули (18) із біс-бороновими сполуками (наприклад, B2(OH)4 (гіподиборна кислота) або B2pin2 (4,4,4',4',5,5,5',5'-октаметил-2,2'-бі(1,3,2-діоксаборолан)). Реакція може бути каталізована з придатним Pd-реагентом (наприклад, Pd(dppf)Cl2) у присутності основи (такої як Na2CO3 або K2CO3) в придатному розчиннику (такому як етанол або 1,4-діоксан) необов'язково у присутності води за температур, що знаходяться в діапазоні від кімнатної температури до температури утворення флегми. Сполука формули (19), де R2 є таким, як визначено у формулі (I), і де точка приєднання до хіноліну проходить через атом вуглецю, може бути утворена шляхом здійснення реакції сполуки формули (22) з арилгалогенідом або арилпсевдогалогенідом формули (23), де R2 є таким, як визначено у формулі (I), і X3 приєднаний до R2 за допомогою атома вуглецю. Реакція може бути каталізована з придатним Pd-реагентом (наприклад, Pd(dppf)Cl2) у присутності основи (такої як Na2CO3 або K2CO3) в придатному розчиннику (такому як 1,4-діоксан) необов'язково у присутності води за температур, що знаходяться в діапазоні від кімнатної температури до температури утворення флегми. СХЕМА 12 Схема 12 ілюструє шляхи синтезу певних сполук формули (17). Сполука формули (26) може бути утворена шляхом здійснення реакції сполуки формули (24) з 2-кетокарбоновою кислотою формули (25) або з її сіллю (наприклад, натрієвою сіллю) у присутності основи (наприклад, NaOH) у воді за температури утворення флегми або за підвищених температур, що знаходяться в діапазоні, як правило, від 100 °C до 160 °C, у герметично закритій посудині або в герметично закритій пробірці в мікрохвильовому реакторі. Сполука формули (17) може бути утворена шляхом нагрівання сполуки формули (26) або в чистому вигляді, або в придатному розчиннику (наприклад, воді) за підвищених температур, що знаходяться в діапазоні, як правило, від 150 °C до 250 °C, у герметично закритій посудині або в герметично закритій пробірці в мікрохвильовому реакторі. СХЕМА 13 Схема 13 ілюструє шляхи синтезу певних сполук формули (19). Сполука формули (28), де R2 є таким, як визначено у формулі (I), і де точка приєднання до хіноліну проходить через атом азоту або атом вуглецю, може бути утворена зі сполуки формули (27) із застосуванням методики синтезу, що здійснюється в умовах, описаних для аналогічних реакцій, розкритих на схемі 9, 10 і 11. Сполука формули (19) може бути утворена шляхом здійснення реакції сполуки формули (28) із монооксидом вуглецю (1–10 атм), як правило, за тиску 10 атм, за температури, що знаходиться в діапазоні, як правило, від 80 °C до 120 °C, у герметично закритій посудині. Реакція може бути каталізована з придатним Pd-реагентом (наприклад, Pd(dppf)Cl2) у присутності основи (наприклад, TEA), у присутності придатного спирту (такого як MeOH або EtOH) у придатному розчиннику або із застосуванням спирту як розчинника. СХЕМА 14 Схема 14 ілюструє шляхи синтезу певних сполук формули (31). Сполука формули (29), в якій R50 є таким, як визначено у формулі (VIII), може бути утворена зі сполуки формули (27) за допомогою обміну метал-галоген із застосуванням металоорганічного реагенту (наприклад, BuLi) з подальшою реакцією з електрофілом, таким як кетон формули (30). Реакція може бути здійснена у розчиннику, такому як THF, за температури, що знаходиться в діапазоні, як правило, від -78 °C до кімнатної температури. Сполука формули (31), в якій R50j являє собою фтор, може бути утворена шляхом здійснення реакції сполуки формули (29) із фторуючим засобом (наприклад, DAST) у розчиннику, такому як DCM, за температури, що знаходиться в діапазоні, як правило, від -20 °C до температури утворення флегми. Сполука формули (31) може бути перетворена на сполуку формули (VIII) із застосуванням методики синтезу, аналогічної тій, яка розкрита на схемі 13, 10 і 1. Варто розуміти, що: (i) органічні реакції, описані в даному винаході, проводять згідно з лабораторною практикою, відомою фахівцю у даній галузі техніки; (ii) деякі з реакцій, описаних у даному винаході, можуть бути необов'язково проведені в порядках, відмінних від викладених у даному документі; (iii) хіральні ізомери сполук у даному винаході можуть бути розділені на будь-якій стадії способу синтезу із застосуванням хіральних засобів розділення, описаних у літературі й відомих фахівцю у даній галузі техніки, або із застосуванням способів хіральної хроматографії, описаних у літературі й відомих фахівцю в даній галузі техніки, або як описано далі в прикладах; (iv) додаткові й/або інші захисні групи необов'язково можуть бути необхідні на деяких зі стадій, описаних вище, і (v), відповідно, необов'язково може бути здійснена стадія видалення захисної групи із застосуванням способу, описаного в літературі й відомого фахівцю в даній галузі техніки. Введення і видалення захисних груп для функціональних груп описані в ["Protective Groups in Organic Synthesis" 3rd Ed, T.W. Greene і P.G.M. Wutz, Wiley-Interscience (1999)], публікація якого включена в даний документ за допомогою посилання. VIII. Приклади Наступні описи експериментів, процедур, прикладів і проміжних сполук призначені для ілюстрації варіантів здійснення винаходу і жодним чином не призначені для обмеження. Інші сполуки даного винаходу можуть бути одержані із застосуванням способів, проілюстрованих у таких прикладах, або окремо, або в комбінації з методиками, загальновідомими в рівні техніки. A. Загальні умови Якщо не зазначено інше: (i) операції проводили за кімнатної температури (к. т.), тобто в діапазоні від 17 до 25C, і в атмосфері інертного газу, такого як N2, якщо не вказано інше; (ii) якщо в описі реакцій посилаються на застосування мікрохвильового реактора, то використовували один із наступних мікрохвильових реакторів: [Biotage Initiator, Personal Chemistry Emrys Optimizer, Personal Chemistry Smith Creator або CEM Explorer]; (iii) зазвичай за ходом реакцій спостерігали за допомогою тонкошарової хроматографії (TLC) і/або аналітичної високоефективної рідинної хроматографії (HPLC або UPLC), яку зазвичай поєднують із мас-спектрометрією (LCMS); (iv) за необхідності органічні розчини висушували над безводним MgSO4 або Na2SO4 або із застосуванням фазорозділювача ISOLUTE® і процедури обробки проводили із застосуванням традиційних методик фазового розділення; (v) випарювання здійснювали або ротаційним випарюванням in vacuo, або в Genevac HT-4 / EZ-2 або Biotage V10; (vi) якщо не вказане інше, колонкову флеш-хроматографію проводили на силікагелі для прямої фази із застосуванням або силікагелю Merck (№ 9385), або попередньо упакованих картриджів, таких як картриджі Biotage® SNAP (силікагель 40–63 мкм, 4–330 г), картриджі Biotage® Sfär Silica HC D (20 мкм, 10–100 г), картриджі Interchim puriFlash™ (25 мкм, 4–120 г), картриджі Interchim puriFlash™ (50 мкм, 25–330 г), картриджі Grace™ GraceResolv™ Silica Flash (4–120 г) або картриджі Agela Flash Colum Silica-CS (80–330 г), або на силікагелі для оберненої фази із застосуванням Agela Technologies C-18, сферичні картриджі (20–35 мкм, 100A, 80–330 г), вручну або автоматично із застосуванням системи Grace Reveleris® X2 Flash або подібної системи; (vii) обернено-фазову препаративну HPLC і обернено-фазову препаративну SFC проводили із застосуванням стандартних приладів для HPLC і SFC відповідно, оснащених приладом для збирання фракцій, що ініціюється або MS і/або UV, із застосуванням або ізократичної, або градієнтної рухомої фази, як описано в експериментальному розділі, й одного з наступних способів, як описано нижче. Способи препаративної HPLC: PrepMethod A: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці YMC-Actus Triart C18 ExRS (5 мкм, внутр. діам. 150×30 мм) із застосуванням градієнта MeCN у H2O/NH4HCO3 (10 мM) як рухомої фази; PrepMethod B: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці XBridge™ C18 OBD (5 мкм, внутр. діам. 150×30 мм) із застосуванням градієнта MeCN у буферній системі H2O/NH4HCO3 (10 мM)/NH3 (0,1 %, водн.) як рухомої фази; PrepMethod C: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці XSelect CSH OBD (5 мкм, внутр. діам. 150×30 мм) із застосуванням градієнта MeCN в H2O/FA (0,1 %) як рухомої фази; PrepMethod D: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці XSelect CSH C18 OBD (5 мкм, внутр. діам. 250×19 мм) із застосуванням градієнта MeCN в H2O/FA (0,1 %) як рухомої фази; PrepMethod E: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці Kromasil C8 (10 мкм, внутр. діам. 250×20 мм) із застосуванням градієнта MeCN у H2O/MeCN/FA (95/5/0,2) як рухомої фази; PrepMethod F: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці Waters™ Sunfire™ C18 OBD (5 мкм, внутр. діам. 150×30 мм) із застосуванням градієнта MeCN у H2O/FA (0,1 %) як рухомої фази; PrepMethod G: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці Kromasil C8 (10 мкм, внутр. діам. 250×50 мм) із застосуванням градієнта MeCN у H2O/MeCN/FA (95/5/0,2) як рухомої фази; PrepMethod H: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці XBridge™ C18 (10 мкм, внутр. діам. 250×50 мм) із застосуванням градієнта MeCN у H2O/MeCN/NH3 (95/5/0,2) як рухомої фази; PrepMethod I: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці XBridge™ C18 OBD (5 мкм, внутр. діам. 250×19 мм) із застосуванням градієнта MeCN у H2O/NH4HCO3 (10 мM) як рухомої фази; PrepMethod N: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці XBridge™ C18 (10 мкм, внутр. діам. 250×19 мм) із застосуванням градієнта MeCN у H2O/MeCN/NH3 (95/5/0,2) як рухомої фази; PrepMethod O: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці XBridge™ C18 (5 мкм, внутр. діам. 250×19 мм) із застосуванням градієнта MeOH у H2O/NH4HCO3 (10 мM) як рухомої фази; PrepMethod P: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці XBridge™ Shield C18 (5 мкм, внутр. діам. 150×30 мм) із застосуванням градієнта MeCN у H2O/FA (0,1 %) як рухомої фази; PrepMethod Q: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці Xbridge™ C18 ODB (5 мкм, внутр. діам. 150×19 мм) із застосуванням градієнта MeCN у буферній системі H2O/NH3 (0,2 %, pH 10) як рухомої фази; PrepMethod R: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці XBridge™ C18 OBD (5 мкм, внутр. діам. 150×30 мм) із застосуванням градієнта MeCN у H2O/ /NH4HCO3 (10 мM) як рухомої фази; PrepMethod T: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці XBridge™ Shield C18 (5 мкм, внутр. діам. 150×30 мм) із застосуванням градієнта MeCN у буферній системі H2O/NH4CO3 (10 мM)/NH3 (0,1 %, водн.) як рухомої фази; PrepMethod U: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці Xselect CSH F-Phenyl OBD (5 мкм, внутр. діам. 250×19 мм) із застосуванням градієнта MeCN у H2O/FA (0,1 %) як рухомої фази; PrepMethod V: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці Waters™ Sunfire™ C18 OBD (5 мкм, внутр. діам. 150×30 мм) із застосуванням градієнта MeCN у H2O/FA (0,1 M) як рухомої фази; PrepMethod X: сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC на колонці Xselect CSH OBD (5 мкм, внутр. діам. 150×30 мм) із застосуванням градієнта MeCN у H2O/FA (0,1 %) як рухомої фази; способи препаративної SFC: PrepMethod SFC-A: сполуку очищали за допомогою препаративної SFC на колонці Phenomenex Luna® HILIC (5 мкм, внутр. діам. 250×30 мм) із застосуванням EtOH/FA (20 мM) у CO2 як рухомої фази; PrepMethod SFC-B: сполуку очищали за допомогою препаративної SFC на DAICEL DCpak® P4VP (5 мкм, внутр. діам. 250×20 мм) із застосуванням MeOH/2M NH3 у MeOH (99,5/0,5) в CO2 як рухомої фази; PrepMethod SFC-C: сполуку очищали за допомогою препаративної SFC на Waters™ BEH (5 мкм, внутр. діам. 250×30 мм) із застосуванням MeOH/H2O (NH3, 50 мM) (97/3) у CO2 як рухомої фази; PrepMethod SFC-D: сполуку очищали за допомогою препаративної SFC на Waters™ BEH (5 мкм, внутр. діам. 30×250 мм) із застосуванням EtOH/FA (20 мM) у CO2 як рухомої фази; PrepMethod SFC-E: сполуку очищали за допомогою препаративної SFC на Waters™ BEH (5 мкм, внутр. діам. 250×30 мм) із застосуванням MeOH/NH3 (20 мM) у CO2 як рухомої фази; PrepMethod SFC-G: сполуку очищали за допомогою препаративної SFC на Waters™ BEH (3,5 мкм, внутр. діам. 100×3 мм) із застосуванням MeOH/NH3 (20 мM) у CO2 як рухомої фази; PrepMethod SFC-H: сполуку очищали за допомогою препаративної SFC на колонці Phenomenex Luna® HILIC (5 мкм, внутр. діам. 250×30 мм) із застосуванням MeOH/NH3 (20 мM) у CO2 як рухомої фази. Відповідні фракції збирали, об'єднували та ліофілізували з одержанням очищеної сполуки або відповідні фракції збирали, об'єднували та концентрували за зниженого тиску, екстрагували за допомогою DCM або EtOAc й органічну фазу висушували або над Na2SO4, або із застосуванням фазорозділювача і потім концентрували за зниженого тиску з одержанням очищеної сполуки; (viii) хіральну препаративну хроматографію проводили із застосуванням HPLC або SFC на стандартних приладах для HPLC або SFC відповідно та із застосуванням або ізократичного прогону, або прогону градієнта з рухомою фазою, як описано в експериментальній частині; (x) значення виходу, якщо вони наведені, необов'язково є максимально досяжними та за необхідності реакції повторювали, якщо необхідно було одержати більшу кількість продукту реакції; (xi) якщо певні сполуки одержували у вигляді солі приєднання кислоти, наприклад моногідрохлоридної солі або дигідрохлоридної солі, то стехіометричний склад солі був оснований на кількості та природі основних груп у сполуці, при цьому, як правило, точний стехіометричний склад солі зазвичай не визначали, наприклад, за допомогою даних елементного аналізу; (xii) загалом структури кінцевих продуктів формули (I) підтверджували за допомогою ядерного магнітного резонансу (ЯМР) та/або методик мас-спектрометрії; значення хімічного зсуву протонного ЯМР вимірювали за допомогою дельта-шкали із застосуванням спектрометрів Bruker Avance III 300, 400, 500 і 600, що працюють на частотах 1H 300, 400, 500 і 600 МГц відповідно. Експерименти зазвичай записували при 25 °C. Хімічні зсуви наведені в ppm із використанням розчинника як внутрішнього стандарту. Протони на гетероатомах, такі як протони NH і OH, наводять лише тоді, коли їх виявляють за допомогою ЯМР, і, таким чином, вони можуть бути пропущені. У деяких випадках протони можуть бути замасковані або частково замасковані піками розчинника й, отже, будуть або відсутні та не наводитися, або наводитися у вигляді мультиплетів, що перекриваються з піком розчинника. Застосовували такі скорочення (та їхні похідні, наприклад dd, дублет дублетів тощо): s, синглет; d, дублет; t, триплет; q, квартет; m, мультиплет; br, широкий; qn, квінтет; p, пентет. У деяких випадках структури кінцевих продуктів формули (I) можуть проявлятися у вигляді ротамерів у спектрі ЯМР, у цих випадках наведені тільки піки основного ротамера. Мас-спектральні дані електророзпилення одержували із застосуванням Waters Acquity UPLC, з'єднаного з одноквадрупольним мас-спектрометром Waters або аналогічним обладнанням, з одержанням даних як про позитивні, так і негативні іони, і зазвичай наведені тільки іони, які стосуються вихідної структури; мас-спектральні дані електророзпилення з високою роздільною здатністю одержували із застосуванням мас-спектрометра Waters XEVO qToF або аналогічного обладнання, з'єднаного з Waters Acquity UPLC, з одержанням даних про позитивні й негативні іони, і зазвичай наведені тільки іони, які стосуються вихідної структури; (xiii) проміжні сполуки необов'язково були повністю очищеними, але їхні структури та чистоту оцінювали за допомогою TLC, аналітичної HPLC/UPLC, та/або ЯМР-аналізу, та/або мас-спектроскопії; (xiv) якщо не вказано інше, сполуки, що містять асиметричний атом вуглецю та/або сірки, не розділяли; (xv) загалом приклади та проміжні сполуки названі із застосуванням ChemDraw Professional, версія 19.0.0.22 від PerkinElmer. ChemDraw Professional, версія 19.0.0.22, створює назви хімічних структур із застосуванням правил Кана-Інгольда-Прелога (CIP) для стереохімії та максимально точно дотримується правил IUPAC під час створення назв хімічних речовин. Стереоізомери відрізняються один від одного стереодескрипторами, вказаними в назвах і присвоєними відповідно до правил CIP. ChemDraw необов'язково використовує мітки в графічному поданні стереоцентрів, такі як 'і' та 'або', для опису конфігурації стереохімічних центрів, присутніх у структурі. Загалом хімічні структури прикладів і проміжних сполук, що містять мітку 'і' у стереоцентрі, означають, що конфігурація такого прикладу або проміжної сполуки в цьому стереоцентрі являє собою суміш і (R), і (S); і мітка 'або' означає, що конфігурація такого прикладу або проміжної сполуки в цьому стереоцентрі являє собою або (S), або (R). Абсолютні, невказані стереоцентри 'і' і 'або" можуть бути присутніми в одній структурі. Як правило, для структур прикладів і проміжних сполук, де всі стереоцентри позначені як 'і', структура іменується з префіксом "rac-”. Для структур прикладів і проміжних сполук, де всі стереоцентри позначені як 'або', структура іменується з префіксом "rel-”. Загалом приклади та проміжні сполуки названі з використанням дескрипторів (RS) і (SR) для позначення загальних центрів 'і' для хімічних структур із декількома хіральними центрами, де тільки деякі з них позначені як 'і'. Дескриптори (R*) і (S*) застосовують для позначення загальних центрів 'або' для хімічних структур із декількома хіральними центрами, де тільки деякі позначені як 'або'. Загалом дескриптори (r) і (s) застосовують для опису абсолютної конфігурації будь-яких псевдоасиметричних центрів у структурах прикладів і проміжних сполук. Загалом мітка "ізомер 1" відповідає першому ізомеру, що елююється, й "ізомер 2" відповідає другому ізомеру, що елююється, на даній хіральній колонці HPLC та елюенті, і застосовують відмінності двох ізомерів, що містять один або декілька стереоцентрів з абсолютно невідомою конфігурацією; (xvi) коли реакції стосуються дегазації або продування, це може бути здійснено, наприклад, за допомогою продування розчинника реакції постійним потоком азоту протягом відповідного періоду часу (наприклад, від 5 до 10 хв.); (xvii) додатково до вказаних вище застосовували наступні скорочення: α2APα2-антиплазмінMeIйодметанAlaаланінMeOHметанолAMC7-аміно-4-метилкумаринхв.хвилина(-и)водн.водниймлмілілітратматмосфераMSмас-спектрометріяBMIіндекс маси тілаMTBEтрет-бутилметиловий етерBoc2Oди-трет-бутилдикарбонатMWмолекулярна масаBSAбичачий сироватковий альбумінмаса/зарядмас-спектрометричний(-і) пік(и)n-BuLiн-бутиллітійNAFLDнеалкогольна жирова хвороба печінкитрет-BuOH2-метилпропан-2-олNASHнеалкогольний стеатогепатитCградуси ЦельсіяNBSN-бромсукцинімідChaps(3-((3-холамідопропіл)диметиламоніо)-1-пропансульфонат)NCSN-хлорсукцинімідCLintвласний кліренсNHSN-гідроксисукцинімідконц.концентраціяNiнікельm-CPBA3-хлорпероксибензойна кислотаNiBr2 O(CH2CH2OCH3)2комплекс броміду нікелю(II) і 2-метоксиетилового етеруCPhos2'-(дициклогексилфосфаніл)-N2,N2,N6,N6-тетраметил-[1,1'-біфеніл]-2,6-діамінNMPN-метил-2-піролідонCPMEциклопентилметиловий етерЯМРядерний магнітний резонансCRконцентрація-відповідьН. д.не дійсноДадальтонOTfтрифторметансульфонатDASTтрифторид діетиламіносіркиPappуявний коефіцієнт проникностіDavePhos2'-(дициклогексилфосфаніл)-N, N-диметил-[1,1'-біфеніл]-2-амінPBSфосфатно-сольовий буферний розчинDCMдихлорметанПЛРполімеразна ланцюгова реакціяDEAдіетиламінкаталізатор на основі Pd [CAS: 1810068-35-9]метансульфонaто(2-біс(3,5-ди(трифторметил)фенілфосфіно)-3,6-диметокси-2',6'-біс(диметиламіно)-1,1'-біфеніл)(2'-метиламіно-1,1'-біфеніл-2-іл)паладій(II)DIPEAN-етил-N-ізопропілпропан-2-амінPd(dba)2біс(дибензиліденацетон)паладійDMAP4-диметиламінопіридинPd2(dba)3(трис(дибензиліденацетон)-дипаладій(0)DMFN, N-диметилформамідPd(dppf)Cl2∙DCMкомплекс дихлорметану з [1,1′-біс(дифенілфосфіно)-фероцен]-дихлорпаладієм(II) (1:1)DMPUN,N′-диметилпропіленсечовинаPd(dtbpf)Cl2дихлорид 1,1'-біс(ди-трет-бутилфосфіно)-фероценпаладіюDMSOдиметилсульфоксидPd(OAc)2ацетат паладію(II)DPP4дипептидилпептидаза-4PKфармакокінетикаdppf1,1'-біс(дифенілфосфіно)фероценPPARрецептор, що активується пероксисомним проліфераторомEDCгідрохлорид 3-(етилімінометиленаміно)-N, N-диметилпропан-1-амінуPREPпролілендопептидазаEDTAетилендіамінтетраоцтова кислотаProпролін%eeенантіомерний надлишокrHepгепатоцити щураEPhos Pd G4CAS № 2132978-44-8об./хв.обертів за хвилинуESIіонізація електророзпиленнямк. т.кімнатна температураEtOAcетилацетатRUодиниця відповідіEtOHетанолRuPhosдициклогексил(2',6'-діізопропокси-[1,1'-біфеніл]-2-іл)фосфанEt2ZnдіетилцинкRuPhos Pd G2хлор(2-дициклогексилфосфіно-2′,6′-діізопропокси-1,1′-біфеніл)[2-(2′-аміно-1,1′-біфеніл)]паладій(II) [CAS № 1375325-68-0]FAмурашина кислотаRuPhos Pd G3дициклогексил(2',6'-діізопропокси-[1,1'-біфеніл]-2-іл)фосфан(2'-аміно-[1,1'-біфеніл]-2-іл)((метилсульфоніл)окси)паладій [CAS № 1445085-77-7]FACкінцева концентрація для аналізуRuPhos Pd G4дициклогексил(2',6'-діізопропокси-[1,1'-біфеніл]-2-іл)фосфан(2'-(метиламіно)-[1,1'-біфеніл]-2-іл)((метилсульфоніл)окси)паладій [CAS № 1599466-85-9]FAPбілок активації пролілендопептидази фібробластівнасич.насиченийFGF21фактор росту фібробластів 21SDстандартне відхиленнягграмSFCнадкритична флюїдна хроматографіяGLP1рецептор глюкагоноподібного пептиду-1SGLT2натрій-глюкозний транспортний білок 2glyгліцинSPhosдициклогексил(2',6'-диметокси-[1,1'-біфеніл]-2-іл)фосфангод.година(-и)SPhos Pd G3(2-дициклогексилфосфіно-2′,6′-диметоксибіфеніл)[2-(2′-аміно-1,1′-біфеніл)]паладію(II) метансульфонат [CAS № 1445085-82-4]HATUгексафторфосфат (1-[біс(диметиламіно)-метилен]-1H-1,2,3-триазоло[4,5-b]піридиній-3-оксидуTBTU2-(1H-бензотриазол-1-іл)-1,1,3,3-тетраметиламінію тетрафторборатhDPP7дипептидилпептидаза людини VIITCEPгідрохлорид трис(2-карбоксиетил)фосфінуhDPP8дипептидилпептидаза людини VIIITEAтриетиламінhDPP9дипептидилпептидаза людини IXTFAтрифтороцтова кислотаHEPES(4-(2-гідроксиетил)-1-піперазинетансульфонова кислота)TFAAангідрид трифтороцтової кислотиhFAPбілок активації пролілендопептидази фібробластів людиниTHFтетрагідрофуранHFIP1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-олTLCтонкошарова хроматографіяHISгістидинT3Pангідрид пропанфосфонової кислотиHLMмікросоми печінки людинитрифосгенбіс(трихлорметил)карбонатHOBtгідрат 1-гідроксибензотриазолуTрис HClгідрохлорид трис(гідроксиметил)амінометануHOMA-IRгомеостатична модель оцінки інсулінорезистентностіТритон X-100трет-октилфеноксиполіетоксиетанолHPLCвисокоефективна рідинна хроматографіяTsOHп-толуолсульфонова кислотаHRMSмас-спектрометрія високої роздільної здатностімклмікролітрIC50напівмаксимальна інгібувальна концентраціяUPLCультрависокоефективна рідинна хроматографіявнутр. діам.внутрішній діаметрUVультрафіолетIPAпропан-2-олоб./об.об'єм/об'ємKOtBuкалію трет-бутоксидXantPhos(9,9-диметил-9H-ксантен-4,5-діїл)біс(дифенілфосфан)LCрідинна хроматографіяXantPhos Pd G4[CAS № 1621274-19-8]MмолярнийXPhosдициклогексил(2',4',6'-триізопропіл-[1,1'-біфеніл]-2-іл)фосфанMeCNацетонітрилXPhos-Pd-G2хлор(2-дициклогексилфосфіно-2′,4′,6′-триізопропіл-1,1′-біфеніл)[2-(2′-аміно-1,1′-біфеніл)-]паладій(II), передкаталізатор X-Phos хлорид амінобіфенілпаладію [CAS № 1310584-14-5]XPhos Pd G3метансульфонат (2-дициклогексилфосфіно-2′,4′,6′-триізопропіл-1,1′-біфеніл)[2-(2′-аміно-1,1′-біфеніл)]паладію(II) [CAS № 1445085-55-1] B. Проміжні сполуки Проміжна сполука 1. трет-Бутил-(R)-4-ціанотіазолідин-3-карбоксилат Стадія a) трет-Бутил-(R)-4-карбамоїлтіазолідин-3-карбоксилат Boc2O (18,6 мл, 80,2 ммоль) додавали до перемішуваного розчину (R)-3-(трет-бутоксикарбоніл)тіазолідин-4-карбонової кислоти (17,0 г, 72,9 ммоль) і піридину (7,07 мл, 87,5 ммоль) в EtOAc (170 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 3 год. Потім розчин NH3 (водн., 25 %, 6 мл) додавали по краплях і суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc, фази розділяли та органічну фазу промивали насич. розчином NaCl, висушували, фільтрували через шар силікагелю, промивали за допомогою EtOAc і випарювали з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (16,9 г, 100 %) у вигляді безбарвного масла, яке застосовували безпосередньо на наступній стадії. Стадія b) трет-Бутил-(R)-4-ціанотіазолідин-3-карбоксилат TFAA (12,4 мл, 87,5 ммоль) у вигляді розчину в EtOAc (20 мл) додавали в розчин неочищеного трет-бутил(R)-4-карбамоїлтіазолідин-3-карбоксилату (16,9 г, 72,9 ммоль) і піридину (14,7 мл, 182 ммоль) в EtOAc (150 мл) за к. т. Суміш перемішували за к. т. протягом 4 год. і потім розбавляли за допомогою EtOAc, промивали за допомогою водн. розчину HCl (1 M) і насич. розчину NaHCO3. Органічну фазу висушували, фільтрували через шар силікагелю, промивали за допомогою EtOAc і випарювали з одержанням світло-жовтого масла, яке тверднуло після відстоювання. Неочищений твердий матеріал суспендували в суміші гептан:EtOAc (4:1, 50 мл) і перемішували за к. т. протягом ночі. Тверді речовини відфільтровували, промивали сумішшю гептан:EtOAc (4:1) і висушували з одержанням указаної в заголовку сполуки (12,0 г, 83 %) у вигляді безбарвної твердої речовини; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 5,20 – 4,79 (m, 1H), 4,60 – 4,53 (m, 1H), 4,53 – 4,36 (m, 1H), 3,40-3,18 (m, 2H), 1,51 (s, 9H). Проміжна сполука 2. Гідрохлорид (R)-тіазолідин-4-карбонітрилу Розчин водн. HCl (12 M, 11 мл) у MeOH (140 мл) повільно додавали в розчин трет-бутил(R)-4-ціанотіазолідин-3-карбоксилату, проміжної сполуки 1 (6,0 г, 28 ммоль), у MeOH (140 мл) за к. т. Прозорий безбарвний розчин перемішували за к. т. протягом 2 год. Розчинники випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (4,22 г, 100 %) у вигляді безбарвної твердої речовини; 1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 4,90 (dd, 1H), 4,35 – 4,24 (m, 2H), 3,37 – 3,24 (m, 2H). Проміжна сполука 3. трет-Бутил-(R)-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)карбамат DIPEA (19,6 мл, 112 ммоль) додавали в суспензію гідрохлориду (R)-тіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 2 (4,22 г, 28 ммоль), (трет-бутоксикарбоніл)гліцину (6,13 г, 35,0 ммоль) і T3P (41,6 мл, 70,0 ммоль, 50 % розчин в EtOAc) в EtOAc (120 мл). Суміш нагрівали при 60 °C протягом 4 год. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc і послідовно промивали водою, водн. розчином HCl (1 M) і насич. розчином NaHCO3. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали. Залишок фільтрували через шар силікагелю, промивали сумішшю гептан:EtOAc (1:1) і випарювали з одержанням масла, яке розтирали із сумішшю гептан:DCM з одержанням указаної в заголовку сполуки (7,60 г, 100 %) у вигляді практично безбарвної твердої речовини; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 5,36 – 5,25 (m, 2H), 4,59 – 4,52 (m, 2H), 4,14 – 3,90 (m, 2H), 3,29 (d, 2H), 1,45 (s, 9H). Проміжна сполука 4. Гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу Розчин водн. HCl (12 M, 5,6 мл) у MeOH (140 мл) повільно додавали в розчин трет-бутил(R)-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)карбамату, проміжної сполуки 3 (7,60 г, 28,0 ммоль), у MeOH (140 мл), потім розчин перемішували за к. т. протягом ночі. Розчинники випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (5,80 г, 100 %) у вигляді безбарвної твердої речовини; 1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 5,34 (t, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,62 (d, 1H), 4,11 – 3,94 (m, 2H), 3,41 – 3,36 (m, 2H). Проміжна сполука 5. Етил-6-(1,2-оксазинaн-2-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 1,2-оксазинану (37 мг, 0,30 ммоль) додавали в суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (56 мг, 0,20 ммоль), Cs2CO3 (195 мг, 0,60 ммоль), Pd2dba3 (9,0 мг, 10 мкмоль) і XPhos (9,5 мг, 0,02 ммоль) у діоксані (1 мл). Колбу герметично закривали, продували за допомогою N2 (газ) і суміш нагрівали при 90 °C протягом ночі. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 20–50 % EtOAc у гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (50 мг, 87 %) у вигляді жовтого масла, яке тверднуло після відстоювання; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 287,2. Проміжна сполука 6. 6-(1,2-Оксазинан-2-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (1 M, 0,52 мл) додавали в розчин етил-6-(1,2-оксазинaн-2-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 5 (50 мг, 0,17 ммоль), у MeOH (2 мл) і воді (1 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом 3 год., потім нейтралізували за допомогою водн. розчину HCl (1 M) і випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (45 мг, 100 %) у вигляді жовто-червоної напівтвердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 259,1. Проміжна сполука 7. Етил-3-фтор-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилат Морфолін (70 мг, 0,80 ммоль) додавали в суміш етил-6-хлор-3-фторхінолін-4-карбоксилату (101 мг, 0,4 ммоль), Cs2CO3 (0,391 г, 1,20 ммоль), Pd2dba3 (18 мг, 0,02 ммоль) і XPhos (19 мг, 0,04 ммоль) у діоксані (2 мл). Колбу герметично закривали, продували за допомогою N2 (газ) і суміш нагрівали при 90 °C протягом 1 год. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (122 мг, 100 %) у вигляді жовтої напівтвердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 305,2. Проміжна сполука 8. 3-Фтор-6-морфолінoхінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (1 M, 1,25 мл) додавали в розчин етил-3-фтор-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 7 (190 мг, 0,62 ммоль), у MeOH (6 мл) і воді (3 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом 3 год. Суміш нейтралізували за допомогою водн. розчину HCl (1 M) і випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (172 мг, 100 %) у вигляді червоно-жовтої напівтвердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 277,3. Проміжна сполука 9. Етил-6-тіоморфолінoхінолін-4-карбоксилат Тіоморфолін (41 мг, 0,40 ммоль) додавали в суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (56 мг, 0,2 ммоль), Cs2CO3 (0,130 г, 0,40 ммоль), Pd2dba3 (9,2 мг, 0,01 ммоль) і XPhos (9,5 мг, 0,02 ммоль) у діоксані (1 мл). Колбу герметично закривали, продували за допомогою N2 (газ) і суміш нагрівали при 90 °C протягом ночі. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc, промивали водою (3×). Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 20–50 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (55 мг, 91 %) у вигляді жовтого масла; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 303,2. Проміжна сполука 10. 6-Тіоморфолінoхінолін-4-карбонова кислота LiOH (22 мг, 0,91 ммоль) додавали в розчин етил-6-тіоморфолінoхінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 9 (55 мг, 0,18 ммоль), у MeOH (1 мл) і воді (1 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом ночі і потім нейтралізували за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Розчинники випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (50 мг, 100 %) у вигляді жовто-червоної напівтвердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 275,1. Проміжна сполука 11. Етил-6-(2,2-дифторморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 2,2-дифторморфоліну (72 мг, 0,45 ммоль) додавали в суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (84 мг, 0,30 ммоль), Cs2CO3 (0,293 г, 0,90 ммоль), Pd2dba3 (14 мг, 0,02 ммоль) і XPhos (14 мг, 0,03 ммоль) у діоксані (1,5 мл). Колбу герметично закривали, продували за допомогою N2 (газ) і суміш нагрівали при 90 °C протягом ночі. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (гептан:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (85 мг, 88 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 323,4. Проміжна сполука 12. 6-(2,2-Дифторморфолінo)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (1 M, 0,5 мл) додавали в розчин етил-6-(2,2-дифторморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 11 (80 мг, 0,25 ммоль), у MeOH (2,5 мл) і воді (1 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом ночі і потім нейтралізували за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Розчинники випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (73 мг, 100 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 295,3. Проміжна сполука 13. Етил-6-(2,2,6,6-тетрафторморфолінo)хінолін-4-карбоксилат 2,2,6,6-Тетрафторморфолін (64 мг, 0,40 ммоль) додавали в суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (56 мг, 0,2 ммоль), Cs2CO3 (0,195 г, 0,60 ммоль), Pd2dba3 (9,2 мг, 0,01 ммоль) і XPhos (9,5 мг, 0,02 ммоль) у діоксані (1 мл). Колбу герметично закривали, продували за допомогою N2 (газ) і суміш нагрівали при 90 °C протягом ночі. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 20–50 % EtOAc у гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (60 мг, 84 %) у вигляді практично безбарвної твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 359,2. Проміжна сполука 14. 6-(2,2,6,6-Тетрафторморфолінo)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (1 M, 0,5 мл, 0,50 ммоль) додавали в розчин етил-6-(2,2,6,6-тетрафторморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 13 (60 мг, 0,17 ммоль), у MeOH (2 мл) і воді (1 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом 3 год. і потім нейтралізували за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Розчинники випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (55 мг, 99 %) у вигляді світло-жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 331,1. Проміжна сполука 15. Етил-6-(2,3-дигідро-4H-бензо[b][1,4]оксазин-4-іл)хінолін-4-карбоксилат 3,4-Дигідро-2H-бензо[b][1,4]оксазин (54 мг, 0,40 ммоль) додавали в суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (56 мг, 0,2 ммоль), Cs2CO3 (0,130 г, 0,40 ммоль) і RuPhos Pd G2 (16 мг, 0,02 ммоль) у діоксані (1 мл). Колбу герметично закривали, продували за допомогою N2 (газ) і суміш нагрівали при 90 °C протягом ночі. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 20–50 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (53 мг, 79 %) у вигляді жовтої напівтвердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 335,2. Проміжна сполука 16. 6-(2,3-Дигідро-4H-бензо[b][1,4]оксазин-4-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (1 M, 0,5 мл) додавали в розчин етил-6-(2,3-дигідро-4H-бензо[b][1,4]оксазин-4-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 15 (53 мг, 0,16 ммоль), у MeOH (1 мл) і воді (0,5 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом ночі і потім нейтралізували за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Розчинники випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (49 мг, 100 %) у вигляді жовто-червоної напівтвердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 307,2. Проміжна сполука 17. Етил-6-((3S,4s,5R)-4-гідрокси-3,5-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид (3R,4s,5S)-3,5-диметилпіперидин-4-олу (50 мг, 0,30 ммоль) додавали в суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (56 мг, 0,2 ммоль), Cs2CO3 (0,195 г, 0,60 ммоль), Pd2(dba)3 (9 мг, 0,01 ммоль) і XPhos (9,5 мг, 0,02 ммоль) в 1,4-діоксані (1 мл). Колбу герметично закривали, продували за допомогою N2 (газ) і нагрівали при 90 °C протягом ночі. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 20–50 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (20 мг, 30 %) у вигляді жовтої напівтвердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 329,2. Проміжна сполука 18. 6-((3S,4s,5R)-4-Гідрокси-3,5-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (1 M, 0,18 мл) додавали в розчин етил-6-((3S,4s,5R)-4-гідрокси-3,5-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 17 (20 мг, 0,06 ммоль), у MeOH (1 мл) і воді (0,5 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Суміш нейтралізували за допомогою водн. розчину HCl (1 M) і випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (18 мг, 98 %) у вигляді жовто-червоної напівтвердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 301,2. Проміжна сполука 19. трет-Бутил-6-(4-метоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат 4-Метоксипіперидин (179 мг, 1,56 ммоль) додавали в трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (WO 2019/154886) (400 мг, 1,30 ммоль), Cs2CO3 (846 мг, 2,60 ммоль), XPhos (124 мг, 0,26 ммоль) і Pd2(dba)3 (119 мг, 0,13 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 15 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суміш перемішували при 100 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували і залишок розчиняли в EtOAc (125 мл) та послідовно промивали водою (75 мл) і насич. сольовим розчином (75 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 3:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (300 мг, 68 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 343,1. Проміжна сполука 20. 6-(4-Метоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота HCl (0,025 мл, 4 M в 1,4-діоксані) додавали в трет-бутил-6-(4-метоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 19 (280 мг, 0,82 ммоль), в 1,4-діоксані (15 мл) при 20 °C в атмосфері повітря. Одержану суміш перемішували при 20 °C протягом 20 год. Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали 1,4-діоксаном (100 мл) і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (200 мг, 85 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 287,1. Проміжна сполука 21. 6-Бром-8-метилхінолін-2,4-дикарбонова кислота 5-Бром-7-метиліндолін-2,3-діон (500 мг, 2,08 ммоль) додавали в розчин 2-оксопропанoату натрію (275 мг, 2,50 ммоль) у водн. розчині NaOH (20 %, 10 мл) у пробірці для мікрохвильової обробки. Пробірку герметично закривали, і нагрівали при 110 °C протягом 1 год. у мікрохвильовому реакторі, і потім охолоджували до к. т. Реакційну суміш підкисляли до pH 2 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали водою (100 мл) і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (550 мг, 85 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 309,9. Проміжна сполука 22. 6-Бром-8-метилхінолін-4-карбонова кислота 6-Бром-8-метилхінолін-2,4-дикарбонову кислоту, проміжну сполуку 21 (430 мг, 1,39 ммоль), розчиняли у воді (15 мл) у сталевому реакторі. Реактор герметично закривали, і нагрівали при 190 °C протягом 6 год. у масляній бані, і потім охолоджували до к. т. Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали водою (100 мл) і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (233 мг, 63 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 265,9. Проміжна сполука 23. Метил-6-бром-8-метилхінолін-4-карбоксилат SOCl2 (0,082 мл, 1,13 ммоль) повільно додавали до 6-бром-8-метилхінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 22 (300 мг, 1,13 ммоль), у MeOH (10 мл) при 15 °C в атмосфері повітря. Одержану суміш перемішували при 60 °C протягом 16 год. Реакційну суміш концентрували, залишок розчиняли в DCM (100 мл) і послідовно промивали водою (50 мл) і насич. сольовим розчином (50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 40:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (250 мг, 79 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 279,9. Проміжна сполука 24. Метил-8-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилат Морфолін (311 мг, 3,57 ммоль) додавали в суміш метил-6-бром-8-метилхінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 23 (200 мг, 0,71 ммоль), Cs2CO3 (465 мг, 1,43 ммоль), каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (82 мг, 0,07 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 20 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суміш нагрівали при 100 °C протягом 5 год. Реакційну суміш концентрували, і розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл), і послідовно промивали водою (50 мл) і насич. сольовим розчином (50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 5:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (190 мг, 93 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 287,0. Проміжна сполука 25. 8-Метил-6-морфолінoхінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (126 мг, 3,14 ммоль) у воді (3 мл) додавали до перемішуваного розчину метил-8-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 24 (180 мг, 0,63 ммоль), у MeOH (9 мл) при 20 °C. Одержану суміш перемішували при 20 °C протягом 2 год. Реакційну суміш підкисляли до pH 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Реакційну суміш концентрували, і розбавляли за допомогою EtOAc (125 мл), і послідовно промивали водою (50 мл) і насич. сольовим розчином (50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (150 мг, 88 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 273,0. Проміжна сполука 26. 6-Бром-7-метилхінолін-2,4-дикарбонова кислота 5-Бром-6-метиліндолін-2,3-діон (800 мг, 3,33 ммоль) додавали в 2-оксопропанoат натрію (440 мг, 4,00 ммоль) у водн. розчині NaOH (20 %, 15 мл) у пробірці для мікрохвильової обробки. Пробірку герметично закривали, і нагрівали при 110 °C протягом 1 год. у мікрохвильовому реакторі, і потім охолоджували до к. т. Реакційну суміш підкисляли до pH 2 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали водою (50 мл) і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (540 мг, 52 %) у вигляді коричневої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 309,9. Проміжна сполука 27. 6-Бром-7-метилхінолін-4-карбонова кислота 6-Бром-7-метилхінолін-2,4-дикарбонову кислоту, проміжну сполуку 26 (400 мг, 1,29 ммоль), розчиняли у воді (10 мл) у сталевому реакторі. Реактор герметично закривали, і нагрівали при 190 °C протягом 6 год. у масляній бані, і потім охолоджували до к. т. Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали водою (125 мл) і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (200 мг, 58 %) у вигляді темної твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 265,9. Проміжна сполука 28. Метил-6-бром-7-метилхінолін-4-карбоксилат SOCl2 (0,34 мл, 4,7 ммоль) повільно додавали до 6-бром-7-метилхінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 27 (250 мг, 0,94 ммоль), у MeOH (10 мл) при 15 °C в атмосфері повітря. Одержану суміш нагрівали при 60 °C протягом 2 год. Реакційну суміш концентрували, залишок розбавляли за допомогою DCM (75 мл) і послідовно промивали водою (20 мл) і насич. сольовим розчином (20 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 40:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (215 мг, 82 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 279,9. Проміжна сполука 29. Метил-7-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилат Морфолін (112 мг, 1,29 ммоль) додавали в метил-6-бром-7-метилхінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 28 (180 мг, 0,64 ммоль), каталізатор на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (73 мг, 0,06 ммоль) і Cs2CO3 (419 мг, 1,29 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) при 15 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суміш нагрівали при 100 °C протягом 16 год. Реакційну суміш фільтрували через фільтрувальний папір і фільтрат концентрували. Залишок розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл) і послідовно промивали насич. сольовим розчином (25 мл) і водою (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 5:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (138 мг, 75 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 287,0. Проміжна сполука 30. 7-Метил-6-морфолінoхінолін-4-карбонова кислота NaOH (112 мг, 2,79 ммоль) у воді (3 мл) додавали до перемішуваного розчину метил-7-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 29 (160 мг, 0,56 ммоль), у MeOH (9 мл) при 16 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суміш перемішували при 20 °C протягом 2 год. Реакційну суміш доводили до pH 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Реакційну суміш концентрували і залишок розчиняли в EtOAc (50 мл) та послідовно промивали насич. сольовим розчином (25 мл) і водою (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (120 мг, 79 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 273,0. Проміжна сполука 31. трет-Бутил-6-(2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Піролідин-2-он (57 мг, 0,67 ммоль) додавали в трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (160 мг, 0,52 ммоль), Cs2CO3 (254 мг, 0,78 ммоль) і XPhos Pd G3 (44 мг, 0,05 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 15 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували через Celite®. Фільтрат концентрували за зниженого тиску і залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (160 мг, 99 %) у вигляді бежевого масла, яке тверднуло після відстоювання; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 313,15. Проміжна сполука 32. 6-(2-Оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (5 мл, 65 ммоль) додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-6-(2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 31 (140 мг, 0,45 ммоль), у DCM (5 мл) при 27 °C. Одержаний розчин перемішували при 27 °C протягом 7 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (115 мг, 100 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 257,0. Проміжна сполука 33. трет-Бутил-6-(3,3-диметил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат 3,3-Диметилпіролідин-2-он (132 мг, 1,17 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 0,97 ммоль), Cs2CO3 (634 мг, 1,95 ммоль), Pd2(dba)3 (89 мг, 0,10 ммоль) і XPhos (93 мг, 0,19 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 20 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суміш нагрівали при 100 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували, розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл) і послідовно промивали водою (25 мл) і насич. сольовим розчином (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 5:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (220 мг, 66 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 341,0. Проміжна сполука 34. 6-(3,3-Диметил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (2 мл, 26 ммоль) додавали в трет-бутил-6-(3,3-диметил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 33 (200 мг, 0,59 ммоль), у DCM (10 мл) при 20 °C в атмосфері повітря. Одержану суміш перемішували при 20 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували, повторно розчиняли в DCM (50 мл) і промивали водою (15 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням неочищеного продукту. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 10:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (120 мг, 72 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 285,0. Проміжна сполука 35. трет-Бутил-6-(5,5-диметил-2-оксооксазолідин-3-іл)хінолін-4-карбоксилат 5,5-Диметилоксазолідин-2-он (134 мг, 1,17 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 0,97 ммоль), Cs2CO3 (634 мг, 1,95 ммоль), Pd2(dba)3 (89 мг, 0,10 ммоль) і XPhos (93 мг, 0,19 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) при 20 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суміш перемішували при 100 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували, і повторно розчиняли в EtOAc (100 мл), і послідовно промивали водою (20 мл) і насич. сольовим розчином (20 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням неочищеного продукту. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:5) з одержанням указаної в заголовку сполуки (240 мг, 72 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 343,1. Проміжна сполука 36. 6-(5,5-Диметил-2-оксооксазолідин-3-іл)хінолін-4-карбонова кислота HCl (4 M в 1,4-діоксані) (10 мл) додавали в трет-бутил-6-(5,5-диметил-2-оксооксазолідин-3-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 35 (220 мг, 0,64 ммоль), при 20 °C в атмосфері повітря. Одержану суміш перемішували при 40 °C протягом 6 год. Реакційну суміш концентрували, залишок розчиняли в EtOAc (50 мл) і промивали водою (20 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (150 мг, 82 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 287,0. Проміжна сполука 37. трет-Бутил-6-(2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Піперидин-2-он (575 мг, 5,80 ммоль) додавали в трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (500 мг, 1,45 ммоль), Cs2CO3 (945 мг, 2,90 ммоль), Pd2(dba)3 (13 мг, 0,01 ммоль) і XPhos (14 мг, 0,03 ммоль) в 1,4-діоксані (20 мл) при 15 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 15 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували через Celite®. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 4:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (132 мг, 28 %) у вигляді коричневої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 327,2. Проміжна сполука 38. 6-(2-Оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (0,11 мл, 1,5 ммоль) додавали в розчин трет-бутил-6-(2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 37 (120 мг, 0,37 ммоль), у DCM (2 мл). Одержаний розчин перемішували при 25 °C протягом 6 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (130 мг) у вигляді коричневої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 271,15. Проміжна сполука 39. трет-Бутил-6-(3,3-диметил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат 3,3-Диметилпіперидин-2-он (825 мг, 6,49 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (500 мг, 1,62 ммоль), Cs2CO3 (793 мг, 2,43 ммоль), Pd2(dba)3 (15 мг, 0,02 ммоль) і XPhos (15 мг, 0,03 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) в атмосфері N2 (газ). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 24 год. Реакційну суміш фільтрували через силікагель. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (80 мг, 14 %) у вигляді коричневої твердої речовини. MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 355,2. Проміжна сполука 40. 6-(3,3-Диметил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (0,061 мл, 0,79 ммоль) додавали в розчин трет-бутил-6-(3,3-диметил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 39 (70 мг, 0,20 ммоль), у DCM (2 мл). Одержаний розчин перемішували при 25 °C протягом 6 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (60 мг, 100 %) у вигляді коричневої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 299,15. Проміжна сполука 41. трет-Бутил-6-(2,2-диметил-3-оксоморфолінo)хінолін-4-карбоксилат 2,2-Диметилморфолін-3-он (122 мг, 0,94 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (291 мг, 0,94 ммоль), Cs2CO3 (616 мг, 1,89 ммоль), Pd2(dba)3 (86 мг, 0,09 ммоль) і CPhos (82 мг, 0,19 ммоль) в 1,4-діоксані (1 мл) при 25 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш екстрагували за допомогою DCM (3×100 мл). Органічні фази об'єднували й промивали насич. сольовим розчином (2×60 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:2) з одержанням указаної в заголовку сполуки (299 мг, 89 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 357,2. Проміжна сполука 42. 6-(2,2-Диметил-3-оксоморфолінo)хінолін-4-карбонова кислота HCl (4 M в 1,4-діоксані, 10 мл) додавали в трет-бутил-6-(5,5-диметил-2-оксооксазолідин-3-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 41 (289 мг, 0,84 ммоль), при 20 °C в атмосфері повітря. Одержану суміш перемішували при 40 °C протягом 12 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (315 мг) у вигляді бежевої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 301,1. Проміжна сполука 43. трет-Бутил-6-(2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 2-азаспіро[3.3]гептану (347 мг, 2,60 ммоль) додавали в трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (400 мг, 1,30 ммоль), Cs2CO3 (1,69 г, 5,19 ммоль), Pd2(dba)3 (119 мг, 0,13 ммоль) і XPhos (124 мг, 0,26 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) при 10 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 3 год. в атмосфері N2 (газ). Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (150 мг, 36 %) у вигляді жовтої твердої речовини. MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 325,3. Проміжна сполука 44. 6-(2-Азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (53 мг, 0,46 ммоль) додавали в розчин трет-бутил-6-(2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 43 (150 мг, 0,46 ммоль), в 1,4-діоксані (3 мл) і перемішували при 25 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 269,1. Проміжна сполука 45. трет-Бутил-6-(3,3-диметил-1-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 3,3-диметил-1-окса-6-азаспіро[3.3]гептану (223 мг, 1,36 ммоль) додавали в трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (280 мг, 0,91 ммоль), Cs2CO3 (888 мг, 2,73 ммоль) і каталізатор на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (52 мг, 0,05 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 25 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 4 год. в атмосфері N2 (газ). Тверду речовину відфільтровували. Фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (200 мг, 62 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 355,2. Проміжна сполука 46. 6-(3,3-Диметил-1-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (3 мл) додавали в розчин трет-бутил-6-(3,3-диметил-1-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 45 (200 мг, 0,56 ммоль), у DCM (6 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 15 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску і залишок висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (168 мг, 100 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 299,2. Проміжна сполука 47. Метил-6-(1-азаспіро[3.3]гептан-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 1-азаспіро[3.3]гептану (301 мг, 2,25 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), Pd2(dba)3 (103 мг, 0,11 ммоль), XPhos (161 мг, 0,34 ммоль) і Cs2CO3 (1,10 г, 3,38 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 15 год. Тверду речовину відфільтровували. Фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (250 мг, 79 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 283,2. Проміжна сполука 48. 6-(1-Азаспіро[3.3]гептан-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота LiOH (106 мг, 4,43 ммоль) додавали в розчин метил-6-(1-азаспіро[3.3]гептан-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 47 (250 мг, 0,89 ммоль), у MeOH (10 мл) і воді (2 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 5 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли водою і доводили pH до 6 за допомогою лимонної кислоти. Реакційну суміш екстрагували за допомогою EtOAc і органічні фази промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (215 мг, 90 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 269,2. Проміжна сполука 49. Метил-6-(2,2-диметилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 2,2-диметилазетидину (147 мг, 1,21 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (215 мг, 0,81 ммоль), Cs2CO3 (1,05 г, 3,23 ммоль) і RuPhos Pd G3 (68 мг, 0,08 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 5 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (10 мл) і фільтрували через Celite®. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (196 мг, 90 %) у вигляді коричневої смоли; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 271,2. Проміжна сполука 50. 6-(2,2-Диметилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (96 мг, 2,4 ммоль) у воді (2 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину метил-6-(2,2-диметилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 49 (130 мг, 0,48 ммоль), у MeOH (6 мл), охолодженого до 0 °C. Одержаний розчин перемішували при 10 °C протягом 2 год. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл) і підкисляли за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Суміш екстрагували за допомогою EtOAc (5×75 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (4×25 мл). Водні шари об'єднували й екстрагували за допомогою EtOAc (4×25 мл). Усі органічні шари об'єднували, висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (120 мг, 97 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 257,2. Проміжна сполука 51. Метил-6-(3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 3-фторазетидину (252 мг, 2,25 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), Cs2CO3 (1,10 мг, 3,38 ммоль), Pd2(dba)3 (103 мг, 0,11 ммоль) і XPhos (161 мг, 0,34 ммоль) в 1,4-діоксані (20 мл), перемішували при 100 °C протягом 2 год. Осад збирали шляхом фільтрування, промивали за допомогою MeOH і висушували під вакуумом. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (180 мг, 61 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 261,0. Проміжна сполука 52. 6-(3-Фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота LiOH (83 мг, 3,5 ммоль) додавали в розчин метил-6-(3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 51 (180 мг, 0,69 ммоль), у MeOH (10 мл) і воді (2 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 2 год. Реакційну суміш доводили до pH 5 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Реакційну суміш розбавляли водою й екстрагували за допомогою EtOAc. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (150 мг, 88 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 247,1. Проміжна сполука 53. Метил-6-(3,3-диметилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 3,3-диметилазетидину (274 мг, 2,25 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), Cs2CO3 (1,10 мг, 3,38 ммоль), Pd2(dba)3 (103 мг, 0,11 ммоль) і XPhos (161 мг, 0,34 ммоль) в 1,4-діоксані (20 мл). Суміш перемішували при 100 °C протягом 4 год. в атмосфері N2 (газ). Осад збирали шляхом фільтрування, промивали за допомогою MeOH і висушували під вакуумом з одержанням неочищеного продукту, який очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (200 мг, 66 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 271,10. Проміжна сполука 54. 6-(3,3-Диметилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота LiOH (89 мг, 3,7 ммоль) додавали в розчин метил-6-(3,3-диметилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 53 (200 мг, 0,74 ммоль), у MeOH (10 мл) і воді (2 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 2 год. і потім доводили pH до 5 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (180 мг, 95 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 257,2. Проміжна сполука 55. Метил-6-(3,3-дифторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 3,3-дифторазетидину (294 мг, 2,27 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (302 мг, 1,13 ммоль), Cs2CO3 (1,11 г, 3,40 ммоль), Pd2(dba)3 (104 мг, 0,11 ммоль) і XPhos (108 мг, 0,23 ммоль) в 1,4-діоксані (3 мл) при 10 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли водою (50 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл). Органічні фази об'єднували й промивали насич. сольовим розчином (150 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (313 мг, 99 %) у вигляді коричневої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 279,2. Проміжна сполука 56. 6-(3,3-Дифторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (224 мг, 5,61 ммоль) додавали в метил-6-(3,3-дифторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 55 (312 мг, 1,12 ммоль), у MeOH (3 мл) і воді (1 мл) при 10 °C. Одержаний розчин перемішували при 10 °C протягом 1 год. в атмосфері N2 (газ). Розчинник видаляли за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли водою (50 мл), доводили pH до 5 за допомогою водн. розчину HCl (1 M) і екстрагували за допомогою EtOAc (6×50 мл). Об'єднані органічні фази висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 0–50 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (127 мг, 43 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 265,2. Проміжна сполука 57. Метил-6-(3-фтор-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 3-фтор-3-метилазетидину (176 мг, 1,40 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (212 мг, 0,70 ммоль), Cs2CO3 (685 мг, 2,10 ммоль), Pd2(dba)3 (64 мг, 0,07 ммоль) і XPhos (67 мг, 0,14 ммоль) в 1,4-діоксані (3 мл) при 10 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM. Розчинники видаляли за зниженого тиску. Залишок суспендували у воді (5 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (3×20 мл). Органічні шари об'єднували й промивали сольовим розчином (20 мл). Органічну фазу висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (153 мг, 80 %) у вигляді коричневої смоли; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 275,0. Проміжна сполука 58. 6-(3-Фтор-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (112 мг, 2,79 ммоль) додавали в метил-6-(3-фтор-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 57 (153 мг, 0,56 ммоль), у MeOH (3 мл) і воді (1 мл) при 5 °C. Одержаний розчин перемішували при 5 °C протягом 1 год. в атмосфері N2 (газ). Розчинник видаляли за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли водою і доводили pH до 5 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Суміш розбавляли водою (10 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (25 мл). Об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 0–50 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (88 мг, 61 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 261,2. Проміжна сполука 59. трет-Бутил-6-(3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат 3-Метилазетидин (102 мг, 1,43 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (400 мг, 1,30 ммоль), Cs2CO3 (1,06 г, 3,24 ммоль), Pd2(dba)3 (119 мг, 0,13 ммоль) і DavePhos (102 мг, 0,26 ммоль) в 1,4-діоксані (2 мл). Одержану суміш нагрівали при 100 °C протягом 3 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували через Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 3:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (350 мг, 90 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 299,3. Проміжна сполука 60. 6-(3-Метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (4,5 мл) додавали в трет-бутил-6-(3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 59 (300 мг, 1,01 ммоль), у DCM (9 мл). Одержану суміш перемішували при 40 °C протягом 3 год. Розчинники видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (200 мг, 82 %) у вигляді фіолетової твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 243,2. Проміжна сполука 61. трет-Бутил-6-(3-(трифторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат 3-(Трифторметил)азетидин (112 мг, 0,89 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (250 мг, 0,81 ммоль), Cs2CO3 (661 мг, 2,03 ммоль), XPhos (77 мг, 0,16 ммоль) і Pd2(dba)3 (74 мг, 0,08 ммоль) в 1,4-діоксані (2 мл). Одержану суміш нагрівали при 100 °C протягом 3 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували через Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (180 мг, 63 %) у вигляді жовтого масла; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 253,2. Проміжна сполука 62. 6-(3-(Трифторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (42 мг, 0,37 ммоль) додавали в трет-бутил-6-(3-(трифторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 61 (130 мг, 0,37 ммоль), у DCM (1,5 мл). Одержану суміш нагрівали при 60 °C протягом 5 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (100 мг, 91 %) у вигляді фіолетової твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 297,1. Проміжна сполука 63. трет-Бутил-6-(3-(фторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат KOtBu (336 мг, 3,00 ммоль) додавали в трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (308 мг, 1,00 ммоль), 3-(фторметил)-3-метилазетидин (206 мг, 2,00 ммоль), Pd(OAc)2 (150 мг, 0,67 ммоль) і XantPhos (300 мг, 0,52 ммоль) в 1,4-діоксані (3 мл) при 10 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер: EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (147 мг, 44 %) у вигляді коричневої смоли; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 331,3. Проміжна сполука 64. 6-(3-(Фторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (3 мл) додавали в трет-бутил-6-(3-(фторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 63 (147 мг, 0,44 ммоль), у DCM (3 мл) при 10 °C. Одержаний розчин перемішували при 10 °C протягом ночі в атмосфері N2 (газ). Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (298 мг) у вигляді червоної смоли; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 275,05. Проміжна сполука 65. трет-Бутил-6-(3-(дифторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (149 мг, 0,16 ммоль) додавали в 3-(дифторметил)азетидин (191 мг, 1,78 ммоль), трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (500 мг, 1,62 ммоль), Cs2CO3 (1,06 г, 3,24 ммоль) і XPhos (155 мг, 0,32 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) при 25 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суміш перемішували при 100 °C протягом 5 год. Реакційну суміш концентрували, і залишок розчиняли в EtOAc (125 мл), і послідовно промивали насич. сольовим розчином (75 мл) і водою (75 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 3:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (380 мг, 70 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 335,05. Проміжна сполука 66. 6-(3-(Дифторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (0,17 мл, 2,2 ммоль) додавали в трет-бутил-6-(3-(дифторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 65 (250 мг, 0,75 ммоль), у DCM (5 мл) при 20 °C в атмосфері повітря. Одержану суміш перемішували при 25 °C протягом 16 год. Реакційну суміш концентрували, і розбавляли за допомогою DCM (100 мл), і послідовно промивали за допомогою насич. розчину NaHCO3 (25 мл), насич. сольового розчину (25 мл) і води (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 5:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (150 мг, 72 %) у вигляді жовтої твердої речовини. MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 279,2. Проміжна сполука 67. Етил-6-(3-(метоксиметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 3-(метоксиметил)-3-метилазетидину (108 мг, 0,71 ммоль) додавали в суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (100 мг, 0,36 ммоль), Cs2CO3 (465 мг, 1,43 ммоль), XPhos (34 мг, 0,07 ммоль) і Pd2(dba)3 (33 мг, 0,04 ммоль) в 1,4-діоксані (2 мл). Флакон герметично закривали, продували за допомогою N2 (газ) і реакційну суміш нагрівали при 100 °C протягом 2 год. Після охолодження до к. т. додавали воду (10 мл) і DCM (10 мл), суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач. Фазорозділювач ополіскували за допомогою більшої кількості DCM і випарювали. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 5–50 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (87 мг, 78 %); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 315,3. Проміжна сполука 68. 6-(3-(Метоксиметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (1 M, 0,51 мл) додавали в етил-6-(3-(метоксиметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 67 (80 мг, 0,25 ммоль), у MeOH (2 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 20 хв., потім охолоджували до к. т. Додавали водн. розчин HCl (3,8 M, 0,17 мл), суміш перемішували, потім випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (73 мг, 100 %); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 287,3. Проміжна сполука 69. трет-Бутил-6-((2S, 3R)-3-метокси-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Оксалат (2S, 3R)-3-метокси-2-метилазетидину (285 мг, 1,95 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 0,97 ммоль), Cs2CO3 (1,27 мг, 3,89 ммоль) і каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (55 мг, 0,05 ммоль) в 1,4-діоксані (20 мл) при 25 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 48 год. в атмосфері N2 (газ). Тверду речовину відфільтровували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (200 мг, 63 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 329,2. Проміжна сполука 70. 6-((2S,3R)-3-Метокси-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (3 мл) додавали в розчин трет-бутил-6-((2S,3R)-3-метокси-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 69 (200 мг, 0,61 ммоль), у DCM (6 мл). Розчин перемішували за к. т. протягом 4 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (166 мг, 100 %); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 273,2. Проміжна сполука 71. Метил-6-(3-циклопропіл-3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат 3-Циклопропіл-3-фторазетидин (143 мг, 1,24 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), Cs2CO3 (21 мг, 0,06 ммоль), Pd2(dba)3 (103 мг, 0,11 ммоль) і XPhos (107 мг, 0,23 ммоль) в 1,4-діоксані (2 мл) при 20 °C в атмосфері N2 (газ). Суміш нагрівали при 100 °C протягом 5 год. Реакційну суміш концентрували та залишок розбавляли за допомогою EtOAc (75 мл) і послідовно промивали за допомогою насич. розчину NH4Cl (25 мл), сольового розчину (25 мл) і води (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 3:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (180 мг, 53 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 301,1. Проміжна сполука 72. 6-(3-Циклопропіл-3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (113 мг, 2,83 ммоль) у воді (4 мл) додавали до перемішуваного розчину метил-6-(3-циклопропіл-3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 71 (170 мг, 0,57 ммоль), у MeOH (12 мл) при 20 °C. Одержану суміш перемішували при 25 °C протягом 2 год. Реакційну суміш доводили до pH 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Реакційну суміш концентрували та залишок повторно розчиняли в DCM (50 мл) і послідовно промивали сольовим розчином (25 мл) і водою (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (130 мг, 80 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 287,0. Проміжна сполука 73. Метил-6-(піперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Піперидин (0,061 мл, 0,62 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (150 мг, 0,56 ммоль), Cs2CO3 (367 мг, 1,13 ммоль), DavePhos (44 мг, 0,11 ммоль) і Pd2(dba)3 (52 мг, 0,06 ммоль) в 1,4-діоксані (2 мл) при 16 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (5 мл). Органічний шар фільтрували і розчинники випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 30:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (109 мг, 71 %) у вигляді жовтого масла; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 271,2. Проміжна сполука 74. 6-(Піперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (81 мг, 2,0 ммоль) у воді (1 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину метил-6-(піперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 73 (109 мг, 0,40 ммоль), у MeOH (4 мл), охолодженого до 0 °C. Одержаний розчин перемішували при 16 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл), доводили pH до 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (4×25 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (90 мг, 87 %) у вигляді жовтого масла; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 257,1. Проміжна сполука 75. Метил-6-(4,4-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 4,4-диметилпіперидину (93 мг, 0,62 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (150 мг, 0,56 ммоль), Cs2CO3 (551 мг, 1,69 ммоль), Pd2(dba)3 (52 мг, 0,06 ммоль) і XPhos (54 мг, 0,11 ммоль) в 1,4-діоксані (3 мл) при 15 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 4 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (5 мл) і фільтрували. Фільтрат висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням неочищеного продукту. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 20:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (140 мг, 83 %) у вигляді жовтого масла; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 299,1. Проміжна сполука 76. 6-(4,4-Диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (94 мг, 2,4 ммоль) у воді (1 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину метил-6-(4,4-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 75 (140 мг, 0,47 ммоль), у MeOH (4 мл), охолодженого до 0 °C. Одержаний розчин перемішували при 15 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл), доводили pH до 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (4×30 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (101 мг, 76 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 285,3. Проміжна сполука 77. Метил-6-(4-фтор-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 4-фтор-4-метилпіперидину (76 мг, 0,50 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (120 мг, 0,45 ммоль), Cs2CO3 (441 мг, 1,35 ммоль), Pd2(dba)3 (41 мг, 0,05 ммоль) і DavePhos (36 мг, 0,09 ммоль) в 1,4-діоксані (2 мл) при 15 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (2 мл), фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 20:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (102 мг, 75 %) у вигляді жовтого масла; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 303,1. Проміжна сполука 78. 6-(4-Фтор-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (67 мг, 1,7 ммоль) у воді (1 мл) додавали до перемішуваного розчину метил-6-(4-фтор-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 77 (101 мг, 0,33 ммоль), у MeOH (4 мл) при 18 °C. Одержаний розчин перемішували при 18 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл) і доводили pH до 4 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Суміш екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (4×25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (65 мг, 68 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 289,2. Проміжна сполука 79. Метил-6-(4,4-дифторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат 4,4-Дифторпіперидин (89 мг, 0,73 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (150 мг, 0,56 ммоль), Cs2CO3 (551 мг, 1,69 ммоль), Pd2(dba)3 (52 мг, 0,06 ммоль) і XPhos (54 мг, 0,11 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 20 °C. Одержану суміш перемішували при 100 °C протягом 15 год. в атмосфері N2 (газ). Розчинники випарювали за зниженого тиску і залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 5:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (160 мг, 93 %) у вигляді блідо-жовтого масла; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 307,2. Проміжна сполука 80. 6-(4,4-Дифторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (1 M, 3 мл) додавали в метил-6-(4,4-дифторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 79 (150 мг, 0,49 ммоль), у MeOH (10 мл) при 20 °C. Одержану суміш перемішували при 20 °C протягом 3 год. Реакційну суміш доводили до pH 5 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Розчинники випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (140 мг, 98 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 293,2. Проміжна сполука 81. Метил-6-(3,3-дифторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 3,3-дифторпіперидину (98 мг, 0,62 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (150 мг, 0,56 ммоль), Cs2CO3 (551 мг, 1,69 ммоль), Pd2(dba)3 (52 мг, 0,06 ммоль) і XPhos (54 мг, 0,11 ммоль) в 1,4-діоксані (3 мл) при 15 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (5 мл) і фільтрували. Фільтрат висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 20:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (162 мг, 94 %) у вигляді жовтої смоли; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 307,1. Проміжна сполука 82. 6-(3,3-Дифторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (104 мг, 2,61 ммоль) у воді (1 мл) додавали по краплях до перемішуваного розчину метил-6-(3,3-дифторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 81 (160 мг, 0,52 ммоль), у MeOH (4 мл), охолодженого до 0 °C. Одержаний розчин перемішували при 15 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл) і доводили pH до 4 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Суміш екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (4×25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (143 мг, 94 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 293,1. Проміжна сполука 83. Метил-6-(4-(фторметил)-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 4-(фторметил)-4-метилпіперидину (162 мг, 0,97 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (266 мг, 0,88 ммоль), Cs2CO3 (859 мг, 2,64 ммоль), Pd2(dba)3 (81 мг, 0,09 ммоль) і DavePhos (69 мг, 0,18 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 11 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (3 мл) і фільтрували. Фільтрат концентрували за зниженого тиску і залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (170 мг, 61 %) у вигляді жовтого масла; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 317,3. Проміжна сполука 84. 6-(4-(Фторметил)-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (107 мг, 2,69 ммоль) у воді (1 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину метил-6-(4-(фторметил)-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 83 (170 мг, 0,54 ммоль), у MeOH (3 мл), охолодженого до 0 °C. Одержаний розчин перемішували при 10 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл), доводили pH до 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (4×25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (129 мг, 79 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 303,2. Проміжна сполука 85. Метил-6-(4,4-дифтор-3,3-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 4,4-дифтор-3,3-диметилпіперидину (230 мг, 1,24 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), Cs2CO3 (1,10 г, 3,38 ммоль), XPhos (107 мг, 0,23 ммоль) і Pd2(dba)3 (103 мг, 0,11 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) при 11 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 5 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували. Фільтрат концентрували, і повторно розчиняли в EtOAc (75 мл), і послідовно промивали сольовим розчином (25 мл) і водою (20 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (310 мг, 82 %) у вигляді жовтого масла; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 335,1. Проміжна сполука 86. 6-(4,4-Дифтор-3,3-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (179 мг, 4,49 ммоль) у воді (4 мл) додавали до перемішуваного розчину метил-(4,4-дифтор-3,3-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 85 (300 мг, 0,90 ммоль), у MeOH (12 мл) при 20 °C. Одержану суміш перемішували при 20 °C протягом 3 год. Реакційну суміш доводили до pH 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Розчинники випарювали за зниженого тиску, залишок розчиняли в EtOAc (100 мл) і промивали сольовим розчином (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (250 мг, 87 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 321,1. Проміжна сполука 87. Метил-6-(4-(трифторметил)піперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат 4-(Трифторметил)піперидин (169 мг, 1,10 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (303 мг, 1,00 ммоль), Cs2CO3 (0,98 г, 3,00 ммоль), Pd2(dba)3 (92 мг, 0,10 ммоль) і DavePhos (79 мг, 0,20 ммоль) в 1,4-діоксані (1 мл) при 10 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (3 мл) і фільтрували. Фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (243 мг, 72 %) у вигляді жовтого масла, яке тверднуло після відстоювання; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 339,1. Проміжна сполука 88. 6-(4-(Трифторметил)піперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (142 мг, 3,55 ммоль) у воді (1 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину метил-6-(4-(трифторметил)піперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 87 (240 мг, 0,71 ммоль), у MeOH (4 мл), охолодженого до 0 °C. Одержаний розчин перемішували при 12 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл) і доводили pH до 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (4×25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (190 мг, 83 %) у вигляді коричневої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 325,0. Проміжна сполука 89. rac-Метил-(R)-6-(3-фторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат 3-Фторпіперидин (64 мг, 0,62 ммоль) додавали в розчин метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (150 мг, 0,56 ммоль), Cs2CO3 (367 мг, 1,13 ммоль), DavePhos (44 мг, 0,11 ммоль) і Pd2(dba)3 (52 мг, 0,06 ммоль) в 1,4-діоксані (20 мл) при 16 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (140 мг, 86 %) у вигляді жовтої смоли; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 289,0. Проміжна сполука 90. rac-(R)-6-(3-Фторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (78 мг, 1,9 ммоль) у воді (3,5 мл) додавали до перемішуваного розчину метил-6-(3-фторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 89 (140 мг, 0,49 ммоль), у MeOH (14 мл) при 0 °C і потім перемішували протягом 1 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли водою (15 мл), доводили pH до 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і екстрагували за допомогою EtOAc (3×25 мл). Об'єднані органічні фази промивали сольовим розчином (15 мл), органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (120 мг, 90 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 275,2. Проміжна сполука 91. rac-Метил-(R)-6-(3-метоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат 3-Метоксипіперидин (71 мг, 0,62 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (150 мг, 0,56 ммоль), Cs2CO3 (367 мг, 1,13 ммоль), DavePhos (44 мг, 0,11 ммоль) і Pd2(dba)3 (52 мг, 0,06 ммоль) в 1,4-діоксані (20 мл) при 16 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:2) з одержанням указаної в заголовку сполуки (150 мг, 89 %) у вигляді жовтої смоли; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 301,1. Проміжна сполука 92. rac-(R)-6-(3-Метоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (104 мг, 2,59 ммоль) у воді (3 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину метил-6-(піперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 91 (140 мг, 0,52 ммоль), у MeOH (12 мл), охолодженого до 0 °C. Одержаний розчин перемішували при 16 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл), і доводили pH до 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M), і екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл). Об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою обернено-фазової флеш-хроматографії на колонці C18 (градієнт: 0–50 % MeCN у воді) з одержанням указаної в заголовку сполуки (133 мг, 100 %) у вигляді жовтої смоли. Проміжна сполука 93. трет-Бутил-6-(4-метокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 4-метокси-4-метилпіперидину (105 мг, 0,63 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (150 мг, 0,49 ммоль), Cs2CO3 (206 мг, 0,63 ммоль), XPhos (46 мг, 0,10 ммоль) і Pd2(dba)3 (45 мг, 0,05 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 25 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували, фільтрат концентрували за зниженого тиску й очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 3:2) з одержанням указаної в заголовку сполуки (140 мг, 81 %) у вигляді жовтого масла, яке тверднуло після відстоювання; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 357,2. Проміжна сполука 94. 6-(4-Метокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота HCl в 1,4-діоксані (4 M, 5 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-6-(4-метокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 93 (110 мг, 0,31 ммоль), в 1,4-діоксані (5 мл) при 25 °C. Одержаний розчин перемішували при 50 °C протягом 15 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (90 мг, 97 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 301,2. Проміжна сполука 95. трет-Бутил-6-(4-ізопропоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 4-ізопропоксипіперидину (117 мг, 0,65 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,65 ммоль), Cs2CO3 (634 мг, 1,95 ммоль), Pd2(dba)3 (59 мг, 0,06 ммоль) і XPhos (91 мг, 0,19 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш нагрівали при 80 °C протягом 20 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 5:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (180 мг, 75 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 371,1. Проміжна сполука 96. 6-(4-Ізопропоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (3 мл) додавали в розчин трет-бутил-6-(4-ізопропоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 95 (120 мг, 0,32 ммоль), у DCM (6 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (100 мг, 98 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 315,05. Проміжна сполука 97. rac-Метил-(R)-6-(4,4-дифтор-2-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 4,4-дифтор-2-метилпіперидину (387 мг, 2,25 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), Cs2CO3 (1,10 г, 3,38 ммоль) і каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (64 мг, 0,06 ммоль) в 1,4-діоксані (20 мл) при 25 °C. Одержану суспензію нагрівали при 85 °C протягом 18 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (170 мг, 47 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 321,2. Проміжна сполука 98. rac-(R)-6-(4,4-Дифтор-2-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота LiOH (64 мг, 2,65 ммоль) додавали в розчин метил-6-(4,4-дифтор-2-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 97 (170 мг, 0,53 ммоль), у MeOH (10 мл) і воді (2 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли водою, pH доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і випарювали за зниженого тиску. Залишок розчиняли в EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (150 мг, 92 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 307,1. Проміжна сполука 99. Метил-(S)-6-(2-(фторметил)піперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідробромід (S)-2-(фторметил)піперидину (447 мг, 2,25 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), Cs2CO3 (1,10 г, 3,38 ммоль) і каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (64 мг, 0,06 ммоль) в 1,4-діоксані (20 мл) при 25 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 18 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (110 мг, 32 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 303,2. Проміжна сполука 100. (S)-6-(2-(Фторметил)піперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота LiOH (44 мг, 1,82 ммоль) додавали в розчин метил-(S)-6-(2-(фторметил)піперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 99 (110 мг, 0,36 ммоль), у MeOH (5 мл) і воді (1 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли водою, і доводили pH до 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M), і випарювали за зниженого тиску. Залишок розчиняли в EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (90 мг, 86 %); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 289,2. Проміжна сполука 101. Метил-6-(5-азаспіро[2.5]октан-5-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 5-азаспіро[2.5]октану (325 мг, 2,20 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (605 мг, 2,00 ммоль), Cs2CO3 (2,60 г, 8,00 ммоль), Pd2(dba)3 (183 мг, 0,20 ммоль) і DavePhos (157 мг, 0,40 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 10 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом ночі в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (3 мл) і фільтрували. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (273 мг, 46 %) у вигляді жовтого масла, яке тверднуло після відстоювання; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 297,05. Проміжна сполука 102. 6-(5-Азаспіро[2.5]октан-5-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (151 мг, 3,78 ммоль) у воді (2 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину метил-6-(5-азаспіро[2.5]октан-5-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 101 (270 мг, 0,76 ммоль), у MeOH (6 мл), охолодженого до 0 °C. Одержаний розчин перемішували при 10 °C протягом 1 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розчиняли водою (5 мл) і доводили pH до 4 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Розчинник видаляли за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт: 0–50 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (115 мг, 54 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 283,1. Проміжна сполука 103. Метил-6-(3,3-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 3,3-дифторпіролідину (324 мг, 2,25 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), Cs2CO3 (1,10 г, 3,38 ммоль), Pd2(dba)3 (52 мг, 0,06 ммоль) і XPhos (161 мг, 0,34 ммоль) в 1,4-діоксані (20 мл). Реакційну суміш нагрівали при 100 °C протягом 4 год. Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали за допомогою MeOH і висушували під вакуумом з одержанням неочищеного продукту, який очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (180 мг, 55 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 293,0. Проміжна сполука 104. 6-(3,3-Дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота LiOH (74 мг, 3,1 ммоль) додавали в розчин метил-6-(3,3-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 103 (180 мг, 0,62 ммоль), у MeOH (10 мл) і воді (2 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом 2 год. Реакційну суміш доводили до pH 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (150 мг, 88 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 279,1. Проміжна сполука 105. трет-Бутил-6-(3,3-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 3,3-диметилпіролідину (149 мг, 1,10 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (308 мг, 1,00 ммоль), Cs2CO3 (977 мг, 3,00 ммоль), Pd2(dba)3 (92 мг, 0,10 ммоль) і XPhos (95 мг, 0,20 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 8 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (3 мл). Реакційну суміш фільтрували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали препаративною TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (285 мг, 87 %) у вигляді коричневої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 327,3. Проміжна сполука 106. 6-(3,3-Диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (2,5 мл, 32 ммоль) додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-6-(3,3-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 105 (265 мг, 0,81 ммоль), у DCM (5 мл) при 8 °C. Одержаний розчин перемішували при 8 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (343 мг) у вигляді темно-червоної смоли; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 271,1. Проміжна сполука 107. трет-Бутил-6-(5-азаспіро[2.4]гептан-5-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид 5-азаспіро[2.4]гептану (147 мг, 1,10 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (308 мг, 1,00 ммоль), Cs2CO3 (977 мг, 3,00 ммоль), Pd2(dba)3 (92 мг, 0,10 ммоль) і XPhos (95 мг, 0,20 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 8 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (3 мл) і фільтрували, а фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (243 мг, 75 %) у вигляді коричневого масла, яке тверднуло після відстоювання; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 325,2. Проміжна сполука 108. 6-(5-Азаспіро[2.4]гептан-5-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (5,0 мл, 65 ммоль) додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-6-(5-азаспіро[2.4]гептан-5-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 107 (240 мг, 0,74 ммоль), у DCM (5 мл) при 8 °C. Одержаний розчин перемішували при 8 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (423 мг) у вигляді темно-червоної твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 269,1. Проміжна сполука 109. трет-Бутил-6-((3R, 4S)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид (3R,4S)-3,4-дифторпіролідину (158 мг, 1,10 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (308 мг, 1,00 ммоль), Cs2CO3 (977 мг, 3,00 ммоль), Pd2(dba)3 (92 мг, 0,10 ммоль) і XPhos (95 мг, 0,20 ммоль) в 1,4-діоксані (1 мл) при 5 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (3 мл). Реакційну суміш фільтрували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (263 мг, 79 %) у вигляді коричневої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 335,2. Проміжна сполука 110. 6-((3R,4S)-3,4-Дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (2,5 мл, 32 ммоль) додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-6-((3S, 4R)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 109 (233 мг, 0,70 ммоль), у DCM (5 мл) при 9 °C. Одержаний розчин перемішували при 9 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (350 мг) у вигляді темно-червоної твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 279,0. Проміжна сполука 111. трет-Бутил-(S)-6-(3-фторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид (S)-3-фторпіролідину (138 мг, 1,10 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (308 мг, 1,00 ммоль), Cs2CO3 (977 мг, 3,00 ммоль), Pd2(dba)3 (92 мг, 0,10 ммоль) і XPhos (95 мг, 0,20 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 9 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (3 мл) і фільтрували, а фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (246 мг, 78 %) у вигляді коричневого масла, яке тверднуло після відстоювання; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 317,3. Проміжна сполука 112. (S)-6-(3-Фторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (4 мл, 52 ммоль) додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-(S)-6-(3-фторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 111 (217 мг, 0,69 ммоль), у DCM (5 мл) при 9 °C. Одержаний розчин перемішували при 9 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (305 мг) у вигляді темно-червоного масла, яке тверднуло після відстоювання; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 261,2. Проміжна сполука 113. трет-Бутил-(R)-6-(3-фторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид (R)-3-фторпіролідину (138 мг, 1,10 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (308 мг, 1,00 ммоль), Cs2CO3 (977 мг, 3,00 ммоль), Pd2(dba)3 (92 мг, 0,10 ммоль) і XPhos (95 мг, 0,20 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 8 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (3 мл) і фільтрували, а фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (245 мг, 77 %) у вигляді коричневого масла, яке тверднуло після відстоювання; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 317,3. Проміжна сполука 114. (R)-6-(3-Фторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (4 мл, 52 ммоль) додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-(R)-6-(3-фторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 113 (230 мг, 0,73 ммоль), у DCM (5 мл) при 9 °C. Одержаний розчин перемішували при 9 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (447 мг) у вигляді темно-червоного масла, яке тверднуло після відстоювання; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 261,2. Проміжна сполука 115. Метил-6-(гексагідроциклопента[c]пірол-2(1H)-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид октагідроциклопента[c]піролу (333 мг, 2,25 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), Cs2CO3 (1,10 г, 3,38 ммоль), Pd2(dba)3 (103 мг, 0,11 ммоль) і XPhos (161 мг, 0,34 ммоль) в 1,4-діоксані (20 мл). Суміш нагрівали при 100 °C протягом 4 год. в атмосфері N2 (газ). Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали за допомогою MeOH і висушували під вакуумом з одержанням неочищеного продукту, який очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (200 мг, 60 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 297,1. Проміжна сполука 116. 6-(Гексагідроциклопента[c]пірол-2(1H)-іл)хінолін-4-карбонова кислота LiOH (40 мг, 1,69 ммоль) додавали в розчин метил-6-(гексагідроциклопента[c]пірол-2(1H)-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 115 (100 мг, 0,34 ммоль), у MeOH (10 мл) і воді (2 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 2 год. Реакційну суміш доводили до pH 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (85 мг, 89 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 283,2. Проміжна сполука 117. трет-Бутил-(S)-6-(3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид (S)-3-метилпіролідину (87 мг, 0,71 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,65 ммоль), Cs2CO3 (634 мг, 1,95 ммоль), Pd2(dba)3 (59 мг, 0,06 ммоль) і XantPhos (75 мг, 0,13 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 20 °C. Одержану суспензію потім нагрівали при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували через Celite®. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (125 мг, 61 %) у вигляді коричневої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 313,3. Проміжна сполука 118. (S)-6-(3-Метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота HCl (4 M в 1,4-діоксані, 0,3 мл) додавали в трет-бутил-(S)-6-(3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 117 (240 мг, 0,77 ммоль), в 1,4-діоксані (5 мл) при 0 °C. Реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 19 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (197 мг); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 257,3. Проміжна сполука 119. трет-Бутил-(R)-6-(3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид (R)-3-метилпіролідину (118 мг, 0,97 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,65 ммоль), Cs2CO3 (423 мг, 1,30 ммоль), Pd2(dba)3 (30 мг, 0,03 ммоль) і XantPhos (38 мг, 0,06 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 20 °C. Одержану суспензію потім нагрівали при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували через Celite®. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (135 мг, 66 %) у вигляді коричневої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 313,4. Проміжна сполука 120. (R)-6-(3-Метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота HCl (4 M в 1,4-діоксані, 0,65 мл) додавали в трет-бутил-(R)-6-(3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 119 (270 мг, 0,86 ммоль), в 1,4-діоксані (5 мл) при 0 °C. Реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 19 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (222 мг); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 257,2. Проміжна сполука 121. Метил-(S)-6-(2-(трифторметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат (S)-2-(Трифторметил)піролідин (314 мг, 2,25 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), Cs2CO3 (1,10 г, 3,38 ммоль) і каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (129 мг, 0,11 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 25 °C. Одержану суспензію нагрівали при 100 °C протягом 18 год. в атмосфері N2 (газ). Тверду речовину відфільтровували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (150 мг, 41 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 325,1. Проміжна сполука 122. (S)-6-(2-(Трифторметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота LiOH (55 мг, 2,31 ммоль) додавали в розчин метил-(S)-6-(2-(трифторметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 121 (150 мг, 0,46 ммоль), у MeOH (5 мл) і воді (1 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли водою, доводили pH до 6 за допомогою водн. розчину HCl (1 M) і екстрагували за допомогою EtOAc. Об'єднані органічні фази промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (130 мг, 91 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 311,05. Проміжна сполука 123. трет-Бутил-6-(2,2-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат 2,2-Диметилпіролідин (193 мг, 1,95 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 0,97 ммоль), Cs2CO3 (952 мг, 2,92 ммоль) і каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (55 мг, 0,05 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 25 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 18 год. в атмосфері N2 (газ). Тверду речовину відфільтровували і фільтрат концентрували під вакуумом. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (160 мг, 50 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 327,3. Проміжна сполука 124. 6-(2,2-Диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (3 мл) додавали в розчин трет-бутил-6-(2,2-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 123 (150 мг, 0,46 ммоль), у DCM (6 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 4 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (300 мг); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 271,2. Проміжна сполука 125. трет-Бутил-(R)-6-(6-(фторметил)-5-азаспіро[2.4]гептан-5-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид (R)-6-(фторметил)-5-азаспіро[2.4]гептану (202 мг, 1,22 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (250 мг, 0,81 ммоль), Cs2CO3 (793 мг, 2,43 ммоль) і каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (46 мг, 0,04 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 25 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 4 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували і фільтрат концентрували під вакуумом. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (180 мг, 62 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 357,3. Проміжна сполука 126. (R)-6-(6-(Фторметил)-5-азаспіро[2.4]гептан-5-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (3 мл) додавали в розчин трет-бутил-(R)-6-(6-(фторметил)-5-азаспіро[2.4]гептан-5-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 125 (180 мг, 0,50 ммоль), у DCM (6 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 5 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (152 мг, 100 %); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 301,2. Проміжна сполука 127. трет-Бутил-(S)-6-(2-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат (S)-2-Метилпіролідин (111 мг, 1,30 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,65 ммоль), Cs2CO3 (634 мг, 1,95 ммоль) і каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (37 мг, 0,03 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл). Суміш перемішували в атмосфері N2 (газ) при 100 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 3:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (120 мг, 59 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 313,3. Проміжна сполука 128. (S)-6-(2-Метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (44 мг, 0,38 ммоль) додавали в розчин трет-бутил-(S)-6-(2-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 127 (120 мг, 0,38 ммоль), у DCM (3 мл). Реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 257,15. Проміжна сполука 129. Метил-(R)-6-(3-фторазепан-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідробромід (R)-3-фторазепану (395 мг, 2,00 ммоль) додавали в суміш гідрохлориду метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 422 (302 мг, 1,00 ммоль), Cs2CO3 (976 мг, 2,99 ммоль), Pd2(dba)3 (150 мг, 0,16 ммоль) і XPhos (150 мг, 0,31 ммоль) у 1,4-діоксані (20 мл) при 10 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (2 мл) і фільтрували. Фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (195 мг, 65 %) у вигляді жовтої смоли; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 303,1. Проміжна сполука 130. (R)-6-(3-Фторазепан-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (97 мг, 2,42 ммоль) додавали в метил-(R)-6-(3-фторазепан-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 129 (195 мг, 0,48 ммоль), у MeOH (3 мл) і воді (1 мл) при 13 °C. Одержану суспензію перемішували при 13 °C протягом 1 год. Реакційну суміш підкисляли до pH 4 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P, з одержанням указаної в заголовку сполуки (20 мг, 14 %); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 289,2. Проміжна сполука 131. Метил-(S)-6-(3-фторазепан-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідробромід (S)-3-фторазепану (395 мг, 2,00 ммоль) додавали в суміш гідрохлориду метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 422 (302 мг, 1,00 ммоль), Cs2CO3 (976 мг, 2,99 ммоль), Pd2(dba)3 (91 мг, 0,10 ммоль) і XPhos (95 мг, 0,20 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 13 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом ночі в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (20 мл) і фільтрували. Фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (173 мг, 57 %) у вигляді жовтої смоли; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 303,1. Проміжна сполука 132. (S)-6-(3-Фторазепан-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (80 мг, 2,00 ммоль) додавали в метил-(S)-6-(3-фторазепан-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 131 (173 мг, 0,40 ммоль), у MeOH (3 мл) і воді (1 мл) при 13 °C. Одержаний розчин перемішували при 13 °C протягом 1 год. Реакційну суміш підкисляли до pH 4 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P, з одержанням указаної в заголовку сполуки (84 мг, 73 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 289,2. Проміжна сполука 133. трет-Бутил-(R)-6-(7-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид (R)-7-метил-1,4-оксазепану (100 мг, 0,66 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (185 мг, 0,60 ммоль), Cs2CO3 (587 мг, 1,80 ммоль) і RuPhos Pd G3 (50 мг, 0,06 ммоль) в 1,4-діоксані (3 мл) при 10 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували і фільтрат промивали водою (3 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (3×15 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (3×5 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (155 мг, 75 %) у вигляді коричневої смоли; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 343,15. Проміжна сполука 134. (R)-6-(7-Метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (5 мл, 65 ммоль) додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-(R)-6-(7-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 133 (136 мг, 0,40 ммоль), у DCM (5 мл) при 3 °C. Одержаний розчин перемішували при 3 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (265 мг) у вигляді темно-червоної смоли. MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 287,1. Проміжна сполука 135. трет-Бутил-(S)-6-(7-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид (S)-7-метил-1,4-оксазепану (100 мг, 0,66 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (185 мг, 0,60 ммоль), Cs2CO3 (587 мг, 1,80 ммоль) і RuPhos Pd G3 (50 мг, 0,06 ммоль) в 1,4-діоксані (3 мл) при 10 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували, фільтрат промивали водою (3 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (3×15 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (3×5 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (166 мг, 81 %) у вигляді коричневої смоли; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 343,15. Проміжна сполука 136. (S)-6-(7-Метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (5 мл, 65 ммоль) повільно додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-(S)-6-(7-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 135 (148 мг, 0,43 ммоль), у DCM (5 мл) при 3 °C. Одержаний розчин перемішували при 3 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (405 мг) у вигляді темно-червоної смоли; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 287,1. Проміжна сполука 137. Метил-(S)-6-(3-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксилат Гідрохлорид (S)-3-метил-1,4-оксазепану (228 мг, 1,50 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,75 ммоль), Cs2CO3 (1,47 г, 4,51 ммоль) і каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (43 мг, 0,04 ммоль) в 1,4-діоксані (3 мл) при 5 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 днів в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли водою (50 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали сольовим розчином (200 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (147 мг, 65 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 301,0. Проміжна сполука 138. (S)-6-(3-Метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (91 мг, 2,3 ммоль) додавали в метил-(R)-6-(3-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 137 (136 мг, 0,45 ммоль), у MeOH (3 мл) і воді (1 мл) при 10 °C. Одержаний розчин перемішували при 10 °C протягом 1 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли водою (20 мл) і доводили pH до 5 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Суміш розбавляли водою (10 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (6×30 мл). Органічні шари об'єднували, висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F, з одержанням указаної в заголовку сполуки (80 мг, 62 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 287,0. Проміжна сполука 139. трет-Бутил-(R)-6-(2-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксилат (R)-2-Метил-1,4-оксазепан (168 мг, 1,46 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 0,97 ммоль), Cs2CO3 (952 мг, 2,92 ммоль), Pd2(dba)3 (89 мг, 0,10 ммоль) і XantPhos (113 мг, 0,19 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл). Реакційну суміш перемішували в атмосфері N2 (газ) при 100 °C протягом 3 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (150 мг, 45 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 343,3. Проміжна сполука 140. (R)-6-(2-Метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (50 мг, 0,44 ммоль) додавали в трет-бутил-(R)-6-(2-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 139 (150 мг, 0,44 ммоль), у DCM (3 мл). Реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 287,3. Проміжна сполука 141. Етил-6-(3-метоксиазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (140 мг, 0,50 ммоль), Cs2CO3 (651 мг, 2,00 ммоль), RuPhos Pd G4 (43 мг, 0,05 ммоль), гідрохлориду 3-метоксиазетидину (80 мг, 0,65 ммоль) і діоксану (1,2 мл) в атмосфері N2 (газ) перемішували при 90 °C протягом 5,5 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (5 мл), додавали SiliaMetS® Thiol (150 мг; завантаження 1,4 ммоль/г) і перемішували суміш протягом 1 год. Суміш фільтрували через шар Celite® 521, фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc (12 мл) і фільтрат концентрували. Залишок очищали із застосуванням препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 30–70 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (104 мг, 0,36 ммоль); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287,3. Проміжна сполука 142. 6-(3-Метоксиазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (3,8 M, 184 мкл, 0,70 ммоль) додавали в розчин етил-6-(3-метоксиазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 141 (100 мг, 0,35 ммоль), у MeOH (2 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Додавали по краплях водн. розчин HCl (3,8 M, 230 мкл, 0,87 ммоль) та одержану суміш концентрували і ліофілізували із суміші MeCN/H2O з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,102 г); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 259,1. Проміжна сполука 143. Етил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилат Морфолін (0,22 мл, 2,5 ммоль) додавали в суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,355 г, 1,27 ммоль), Pd(dba)2 (36 мг, 0,06 ммоль), RuPhos (59 мг, 0,13 ммоль) і K3PO4 (0,538 г, 2,53 ммоль) у трет-BuOH (2,3 мл). Колбу герметично закривали, продували за допомогою N2 (газ) і нагрівали при 90 °C протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc, промивали послідовно водою і сольовим розчином. Органічний шар висушували шляхом пропускання через фазорозділювач і концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (110 мг, 30 %); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 287,2. Проміжна сполука 144. 6-Морфолінoхінолін-4-карбонова кислота NaOH (31 мг, 0,77 ммоль) додавали в розчин етил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 143 (110 мг, 0,38 ммоль), у MeOH (4 мл) і нагрівали при 60 °C протягом 2 год. Реакційну суміш охолоджували до к. т. і додавали водн. розчин HCl (0,023 мл). Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (95 мг, 96 %); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 259,1. Проміжна сполука 145. трет-Бутил-(R)-6-(2-(фторметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,616 г, 2 ммоль), гідрохлориду (R)-2-(фторметил)морфоліну (0,405 г, 2,60 ммоль), RuPhos Pd G4 (0,170 г, 0,20 ммоль), Cs2CO3 (1,955 г, 6,00 ммоль) і діоксану (5 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 85–90 °C протягом 19 год. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (8 мл) і перемішували з поглиначем SiliaMetS® Thiol (0,7 г; 1,4 ммоль/г) за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш фільтрували через Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc та об'єднані фільтрати концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35–75 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,62 г, 89 %) у вигляді жовтого сиропу; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 347,3. Проміжна сполука 146. (R)-6-(2-(Фторметил)морфолінo)хінолін-4-карбонова кислота Розчин трет-бутил-(R)-6-(2-(фторметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 145 (0,554 г, 1,60 ммоль), у 90 % TFA (водн. розчин, 3 мл) перемішували при 50 °C протягом 70 хв. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску і залишок концентрували з гептану двічі з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (1,09 г); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 291,1. Проміжна сполука 147. Етил-6-((2R,6R)-2,6-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,098 г, 0,35 ммоль), Cs2CO3 (0,456 г, 1,40 ммоль), RuPhos Pd G4 (0,030 г, 0,04 ммоль), гідрохлориду (2R, 6R)-2,6-диметилморфоліну (70 мг, 0,46 ммоль) і діоксану (0,9 мл) в атмосфері N2 (газ) перемішували при 90 °C протягом 4,5 год. Після охолодження до к. т. додавали поглинач SilaMetS® Thiol (150 мг; навантаження 1,4 ммоль/г) і суміш перемішували протягом ночі, розбавляли за допомогою EtOAc (3 мл) і фільтрували через шар Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc (10 мл) і фільтрат концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35–75 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (83 мг, 76 %) у вигляді жовтої плівки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 315,2. Проміжна сполука 148. 6-((2R,6R)-2,6-Диметилморфолінo)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (3,8 M, 158 мкл, 0,60 ммоль) додавали в розчин етил-6-((2R,6R)-2,6-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 147 (81 мг, 0,26 ммоль), у MeOH (2 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 2,5 год. і потім при 50 °C протягом 30 хв., після чого забезпечували досягнення реакційною сумішшю к. т. Додавали по краплях водн. розчин HCl (3,8 M, 0,12 мл, 0,45 ммоль) і одержану суміш концентрували за зниженого тиску за к. т. з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (99 мг) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287,3. Проміжна сполука 149. трет-Бутил-6-((2R,6S)-2,6-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (149 мг, 0,48 ммоль), Cs2CO3 (473 мг, 1,45 ммоль), RuPhos Pd G3 (40 мг, 0,05 ммоль), (2R,6S)-2,6-диметилморфоліну (69 мг, 0,63 ммоль) і діоксану (1,2 мл) в атмосфері N2 (газ) перемішували при 85 °C протягом 22 год. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (2 мл). Додавали SiliaMetS® Thiol (прибл. 150 мг; навантаження 1,4 ммоль/г) і суміш перемішували протягом 2 год. та фільтрували через шар Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc (9 мл) і об'єднаний фільтрат концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35–75 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (141 мг, 85 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 343,4. Проміжна сполука 150. трет-Бутил-(S)-6-(2-(фторметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (149 мг, 0,48 ммоль), Cs2CO3 (473 мг, 1,45 ммоль), RuPhos Pd G3 (40 мг, 0,05 ммоль), гідрохлориду (S)-2-(фторметил)морфоліну (98 мг, 0,63 ммоль) і діоксану (1,2 мл) в атмосфері N2 (газ) перемішували при 85 °C протягом 19 год. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (2 мл). Додавали поглинач SilaMetS® Thiol (прибл. 150 мг; навантаження 1,4 ммоль/г) і суміш перемішували протягом 2 год. та фільтрували через шар Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc (9 мл) і об'єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35–75 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (137 мг, 82 %); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 347,3. Проміжна сполука 151. Етил-(R)-6-(2-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,280 г, 1,0 ммоль), гідрохлориду (R)-2-метилморфоліну (0,179 г, 1,30 ммоль), RuPhos Pd G4 (0,085 г, 0,10 ммоль), Cs2CO3 (0,977 г, 3,00 ммоль) і діоксану (2,5 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 85–90 °C протягом 1 год. 45 хв. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (5 мл) і перемішували з поглиначем SilaMetS® Thiol (0,5 г; навантаження: 1,4 ммоль/г) за к. т. протягом 1,5 год. Реакційну суміш фільтрували через Celite® 521. Фільтр промивали за допомогою EtOAc та об'єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 30–70 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,248 г, 83 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 301,3. Проміжна сполука 152. (R)-6-(2-Метилморфолінo)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (3,8 M, 0,42 мл, 1,6 ммоль) додавали в розчин етил-(R)-6-(2-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 151 (241 мг, 0,80 ммоль), у MeOH (5 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі і при 50 °C протягом 1 год. Додавали додаткову кількість водн. розчину NaOH (3,8 M, 106 мкл, 0,40 ммоль) і нагрівання продовжували протягом 20 хв. Додавали по краплях водн. розчин HCl (3,8 M, 528 мкл, 2,01 ммоль) і одержану суміш концентрували за зниженого тиску. Залишок концентрували з MeCN з одержанням неочищеної (R)-6-(2-метилморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти (0,309 г) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 273,1. Проміжна сполука 153. Етил-(R)-6-(2-(трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,098 г, 0,35 ммоль), Cs2CO3 (0,456 г, 1,40 ммоль), RuPhos Pd G4 (0,030 г, 0,04 ммоль) і гідрохлориду (R)-2-(трифторметил)-морфоліну (0,088 г, 0,46 ммоль) у діоксані (0,9 мл) в атмосфері N2 (газ) перемішували при 90 °C протягом 4,5 год. Після охолодження до к. т. додавали поглинач SilaMetS® Thiol (0,150 г; навантаження 1,4 ммоль/г) і суміш перемішували протягом ночі за к. т. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc (3 мл) і фільтрували через шар Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc (10 мл) і об'єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35–75 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,113 г, 91 %) у вигляді жовтої плівки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 355,2. Проміжна сполука 154. (R)-6-(2-(Трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (3,8 M, 0,16 мл, 0,60 ммоль) додавали в розчин етил-(R)-6-(2-(трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 153 (0,106 г, 0,30 ммоль), у MeOH (2 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 2,5 год. і потім при 50 °C протягом 30 хв. Забезпечували досягнення реакційною сумішшю к. т., додавали по краплях водн. розчин HCl (3,8 M, 0,118 мл, 0,45 ммоль) і одержану суміш концентрували з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,121 г) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 327,1. Проміжна сполука 155. Етил-(S)-6-(2-(трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,098 г, 0,35 ммоль), Cs2CO3 (0,456 г, 1,40 ммоль), RuPhos Pd G4 (0,030 г, 0,04 ммоль) і гідрохлориду (S)-2-(трифторметил)-морфоліну (0,088 г, 0,46 ммоль) у діоксані (0,9 мл) в атмосфері N2 (газ) перемішували при 90 °C протягом 4,5 год. Після охолодження до к. т. додавали поглинач SilaMetS® Thiol (0,150 г; навантаження 1,4 ммоль/г) і суміш перемішували протягом ночі за к. т. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc (3 мл) і фільтрували через шар Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc (10 мл) і об'єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35–75 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,114 г, 92 %) у вигляді жовтої плівки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 355,2. Проміжна сполука 156. (S)-6-(2-(Трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (3,8 M, 159 мкл, 0,60 ммоль) додавали в розчин етил-(S)-6-(2-(трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 155 (0,107 г, 0,30 ммоль), у MeOH (2 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 2,5 год. і потім при 50 °C протягом 30 хв. Забезпечували досягнення реакційною сумішшю к. т., додавали водн. розчин HCl (3,8 M, 119 мкл, 0,45 ммоль) і одержану суміш концентрували з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,120 г) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 327,17. Проміжна сполука 157. Етил-6-((1S,4S)-2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,098 г, 0,35 ммоль), (1S,4S)-2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептану (0,045 г, 0,46 ммоль), RuPhos Pd G4 (0,030 г, 0,04 ммоль), Cs2CO3 (0,342 г, 1,05 ммоль) і діоксану (0,9 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 85-90 °C протягом 1 год. 50 хв. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (3 мл) і перемішували з поглиначем SilaMetS® Thiol (0,15 г; 1,4 ммоль/г) за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш фільтрували через Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc та об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 25-65 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,097 г, 93 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 299,2. Проміжна сполука 158. 6-((1S,4S)-2-Окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (3,8 M, 0,16 мл, 0,62 ммоль) додавали в розчин етил-6-((1S,4S)-2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 157 (0,092 г, 0,31 ммоль), у MeOH (2 мл) і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 90 хв. і потім за к. т. протягом ночі. Додавали по краплях водн. розчин HCl (3,8 M, 0,122 мл, 0,46 ммоль) і одержану суміш концентрували за к. т. з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,110 г) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 271,1. Проміжна сполука 159. Етил-6-((1R,4R)-2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,098 г, 0,35 ммоль), гідрохлориду (1R,4R)-2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептану (0,062 г, 0,46 ммоль), RuPhos Pd G4 (0,030 г, 0,04 ммоль), Cs2CO3 (0,342 г, 1,05 ммоль) і діоксану (0,9 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 85-90 °C протягом 85 хв. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (3 мл) і перемішували з поглиначем SilaMetS® Thiol (0,15 г; 1,4 ммоль/г) за к. т. протягом ночі. Суміш фільтрували через Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc та об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 15-55 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,087 г, 83 %) у вигляді твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 299,3. Проміжна сполука 160. 6-((1R,4R)-2-Окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (3,8 M, 0,15 мл, 0,56 ммоль) додавали в розчин етил-6-((1R,4R)-2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 159 (0,084 г, 0,28 ммоль), у MeOH (2 мл) і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 1 год. 30 хв. і потім за к. т. протягом ночі. Додавали по краплях водн. розчин HCl (3,8 M, 0,11 мл, 0,42 ммоль) і одержану суміш концентрували за к. т. з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,099 г) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 271,2. Проміжна сполука 161. Етил-6-(6-окса-3-азабіцикло[3.1.1]гептан-3-іл)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,098 г, 0,35 ммоль), Cs2CO3 (0,456 г, 1,40 ммоль), RuPhos Pd G4 (0,030 г, 0,04 ммоль), 6-окса-3-азабіцикло[3.1.1]гептан-4-метилбензолсульфонату (0,125 г, 0,46 ммоль) і діоксану (0,9 мл) перемішували при 90 °C протягом 4,5 год. в атмосфері N2 (газ). Після охолодження до к. т. додавали поглинач SilaMetS® Thiol (0,15 г; навантаження 1,4 ммоль/г) і суміш перемішували протягом ночі за к. т., розбавляли за допомогою EtOAc (3 мл) і фільтрували через шар Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc (10 мл) і об’єднаний фільтрат концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 20-60 %), з одержанням сполуки у вигляді жовтої плівки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 299,3. Проміжна сполука 162. 6-(6-Окса-3-азабіцикло[3.1.1]гептан-3-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (3,8 M, 0,16 мл, 0,60 ммоль) додавали в розчин етил-6-(6-окса-3-азабіцикло[3.1.1]гептан-3-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 161 (89 мг, 0,30 ммоль), у MeOH (2 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Додавали по краплях 1 M TFA в MeOH (299 мкл, 0,30 ммоль) і одержану суміш концентрували за к. т. Залишок суспендували в MeCN і концентрували з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,123 г) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 271,2. Проміжна сполука 163. Етил-6-((2S,6S)-2,6-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,098 г, 0,35 ммоль), (2S,6S)-2,6-диметилморфоліну (0,052 г, 0,46 ммоль), RuPhos Pd G4 (0,030 г, 0,04 ммоль), Cs2CO3 (0,342 г, 1,05 ммоль) і діоксану (0,9 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 85-90 °C протягом 1,5 год. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (3 мл), перемішували з поглиначем SilaMetS® Thiol (0,15 г; 1,4 ммоль/г) за к. т. протягом ночі і фільтрували через Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc та об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35-75 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,109 г, 99 %) у вигляді жовтого сиропу; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 315,3. Проміжна сполука 164. 6-((2S,6S)-2,6-Диметилморфолінo)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (3,8 M, 149 мкл, 0,57 ммоль) додавали в розчин етил-6-((2S,6S)-2,6-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 163 (89 мг, 0,28 ммоль), у MeOH (2 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Додавали додаткову кількість водн. розчину NaOH (3,8 M, 37 мкл, 0,14 ммоль) і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 45 хв. Забезпечували досягнення реакційною сумішшю к. т., додавали по краплях водн. розчин HCl (3,8 M, 149 мкл, 0,57 ммоль) та одержану суміш концентрували й ліофілізували із суміші MeCN/H2O з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,116 г) у вигляді червоної твердої речовини; маса/заряд (ESI) [M+H]+ 287,2. Проміжна сполука 165. Етил-6-(8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]октан-3-іл)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,098 г, 0,35 ммоль), 8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]октану (0,051 г, 0,46 ммоль), RuPhos Pd G4 (0,030 г, 0,04 ммоль), Cs2CO3 (0,342 г, 1,05 ммоль) і діоксану (0,9 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 85-90 °C протягом 1 год. 50 хв. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (3 мл) і перемішували з поглиначем SilaMetS® Thiol (0,15 г, 1,4 ммоль/г) за к. т. протягом ночі. Суміш фільтрували через Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc та об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 25-65 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,099 г, 91 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 313,2. Проміжна сполука 166. 6-(8-Окса-3-азабіцикло[3.2.1]октан-3-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (3,8 M, 160 мкл, 0,61 ммоль) додавали в розчин етил-6-(8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]октан-3-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 165 (95 мг, 0,30 ммоль), у MeOH (2 мл) і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 1 год. 30 хв. і потім за к. т. протягом ночі. Додавали по краплях водн. розчин HCl (3,8 M, 0,12 мл, 0,46 ммоль) і одержану суміш концентрували за к. т. з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,108 г) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 285,1. Проміжна сполука 167. Етил-(S)-6-(2-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,098 г, 0,35 ммоль), (S)-2-метилморфоліну (0,046 г, 0,46 ммоль), RuPhos Pd G4 (0,030 г, 0,04 ммоль), Cs2CO3 (0,342 г, 1,05 ммоль) і діоксану (0,9 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 85-90 °C протягом 2 год. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (3 мл) і перемішували з поглиначем SilaMetS® Thiol (0,15 г; 1,4 ммоль/г) за к. т. протягом ночі. Суміш фільтрували через Celite® 521, фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc та об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 20-60 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,096 г, 91 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 301,3. Проміжна сполука 168. (S)-6-(2-Метилморфолінo)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (3,8 M, 0,16 мл, 0,61 ммоль) додавали в розчин етил-(S)-6-(2-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 167 (91 мг, 0,30 ммоль), у MeOH (2 мл) і перемішували при 50 °C протягом 1 год. 30 хв. і потім за к. т. протягом ночі. Додавали по краплях водн. розчин HCl (3,8 M, 120 мкл, 0,45 ммоль) і одержану суміш концентрували з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,108 г) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 273,1. Проміжна сполука 169. Етил-6-((2R,3S)-2,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,140 г, 0,5 ммоль), гідрохлориду (2R,3S)-2,3-диметилморфоліну (0,099 г, 0,65 ммоль), каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (0,057 г, 0,05 ммоль), Cs2CO3 (0,489 г, 1,50 ммоль) і безводного діоксану (1,3 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 80-85 °C протягом ночі. Забезпечували досягнення реакційною сумішшю к. т. і її перемішували з поглиначем SilaMetS® Thiol (0,2 г; 1,4 ммоль/г) протягом ночі. Суміш фільтрували (Celite® 521) і фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc (10 мл). Об’єднані фільтрати концентрували і залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35-75 %). Сполуку розчиняли в DCM, промивали за допомогою H2O і органічний шар концентрували з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,111 г, 71 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 315,3. Проміжна сполука 170. 6-((2R,3S)-2,3-Диметилморфолінo)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (3,8 M, 228 мкл, 0,87 ммоль) додавали в розчин етил-6-((2R,3S)-2,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 169 (109 мг, 0,35 ммоль), у MeOH (3 мл) і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 70 хв. Забезпечували охолодження реакційної суміші до к. т., додавали по краплях водн. розчин HCl (3,8 M, 0,18 мл, 0,69 ммоль) та одержану суміш концентрували й ліофілізували із суміші MeCN/H2O з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,137 г) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287,2. Проміжна сполука 171. Етил-6-((2S,3S)-2,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (98 мг, 0,35 ммоль), гідроброміду (2S,3S)-2,3-диметилморфоліну (WO 2014/016849) (95 мг, 0,48 ммоль), каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (44 мг, 0,04 ммоль), Cs2CO3 (342 мг, 1,05 ммоль) і безводного діоксану (0,9 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 80-85 °C протягом ночі. Забезпечували досягнення реакційною сумішшю к. т., її розбавляли за допомогою EtOAc (2 мл) і перемішували з поглиначем SilaMetS® Thiol (0,15 г; 1,4 ммоль/г) за к. т. протягом ночі. Суміш фільтрували і осад на фільтрі промивали за допомогою EtOAc. Об’єднані фільтрати концентрували і залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35-65 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,088 г, 80 %) у вигляді жовтої плівки; маса/заряд (ESI) [M+H]+ 315,3. Проміжна сполука 172. 6-((2S,3S)-2,3-Диметилморфолінo)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (3,8 M, 182 мкл, 0,69 ммоль) додавали в розчин етил-6-((2S,3S)-2,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 171 (87 мг, 0,28 ммоль), у MeOH (2,3 мл) і перемішували при 50 °C протягом 50 хв. Забезпечували охолодження реакційної суміші до к. т., додавали по краплях водн. розчин HCl (3,8 M, 0,146 мл, 0,55 ммоль) та одержану суміш концентрували й ліофілізували із суміші MeCN/H2O з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,107 г) у вигляді темно-оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287,2. Проміжна сполука 173. Етил-6-((2R,3R)-2,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (98 мг, 0,35 ммоль), гідроброміду (2R,3R)-2,3-диметилморфоліну (89 мг, 0,45 ммоль), каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (45 мг, 0,04 ммоль), Cs2CO3 (342 мг, 1,05 ммоль) і діоксану (0,9 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 80-85 °C протягом 17,5 год. Забезпечували досягнення реакційною сумішшю к. т., її розбавляли за допомогою EtOAc (2 мл) і перемішували з поглиначем SilaMetS® Thiol (0,15 г, 1,4 ммоль/г) за к. т. протягом ночі. Суміш фільтрували й осад на фільтрі промивали за допомогою EtOAc (10 мл). Об’єднані фільтрати концентрували і залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35-70 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,088 г, 80 %) у вигляді жовтої плівки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 315,27. Проміжна сполука 174. 6-((2R,3R)-2,3-Диметилморфолінo)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (3,8 M, 178 мкл, 0,68 ммоль) додавали в розчин етил-6-((2R,3R)-2,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 173 (85 мг, 0,27 ммоль), у MeOH (2,3 мл) і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 45 хв. Забезпечували досягнення реакційною сумішшю к. т., додавали по краплях водн. розчин HCl (3,8 M, 142 мкл, 0,54 ммоль) та одержану суміш концентрували й ліофілізували із суміші MeCN/H2O з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,111 г) у вигляді темно-оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287,3. Проміжна сполука 175. rac-трет-Бутил-(R)-6-(3-(трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (298 мг, 0,97 ммоль), каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (110 мг, 0,10 ммоль), гідрохлориду rac-(R)-3-(трифторметил)морфоліну (241 мг, 1,26 ммоль), Cs2CO3 (945 мг, 2,90 ммоль) і діоксану (2,4 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 80-85 °C протягом ночі. Реакційну суміш охолоджували до к. т., додавали поглинач SilaMetS® Thiol (360 мг, навантаження 1,4 ммоль/г) і суміш перемішували протягом ночі, розбавляли за допомогою EtOAc і фільтрували (Celite® 521). Осад на фільтрі промивали за допомогою EtOAc та об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35-75 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,26 г, 70 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 383,29. Проміжна сполука 176. rel-трет-Бутил-(R)-6-(3-(трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилат, ізомер 1 Проміжна сполука 177. rel-трет-Бутил-(R)-6-(3-(трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилат, ізомер 2 Ізомери rac-трет-бутил-(R)-6-(3-(трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 175 (259 мг, 0,68 ммоль), розділяли за допомогою препаративної хіральної SFC на Chiralpak IC (5 мкм, внутр. діам. 250×30 мм) із застосуванням 20 % IPA/DEA 100/20 мM у CO2 як рухомої фази за тиску 120 барів з одержанням першої сполуки, що елююється, яка являє собою rel-трет-бутил-(R)-6-(3-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксилат, ізомер 1, проміжну сполуку 176 (0,114 г, 44 %), і другої сполуки, що елююється, яка являє собою rel-трет-бутил-(R)-6-(3-(трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилату, ізомер 2, проміжну сполуку 177 (0,122 г, 47 %). Проміжна сполука 178. rel-(R)-6-(3-(Трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбонова кислота, ізомер 1 Розчин rel-трет-бутил-(R)-6-(3-(трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилату, ізомеру 1, проміжної сполуки 176 (101 мг, 0,26 ммоль), у 90 % TFA (водн. розчин, 0,5 мл) нагрівали при 50 °C протягом 1 год. Реакційний розчин концентрували і залишок ліофілізували із суміші MeCN/H2O з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,150 г) у вигляді червоного в’язкого масла; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 327,1. Проміжна сполука 179. rel-(R)-6-(3-(Трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбонова кислота, ізомер 2 Розчин rel-трет-бутил-(R)-6-(3-(трифторметил)морфолінo)-хінолін-4-карбоксилату, ізомеру 2, проміжної сполуки 177 (108 мг, 0,28 ммоль), у 90 % TFA (водн. розчин, 0,5 мл) нагрівали при 50 °C протягом 1 год. Реакційний розчин концентрували і залишок ліофілізували із суміші MeCN/H2O з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,152 г) у вигляді червоного масла; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 327,1. Проміжна сполука 180. трет-Бутил-6-(3-окса-9-азабіцикло[3.3.1]нонан-9-іл)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (82 мг, 0,27 ммоль), каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (30 мг, 0,03 ммоль), гідрохлориду 3-окса-9-азабіцикло[3.3.1]нонану (56 мг, 0,34 ммоль), Cs2CO3 (260 мг, 0,80 ммоль) і діоксану (0,65 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 80-85 °C протягом ночі. Забезпечували досягнення реакційною сумішшю к. т., її розбавляли за допомогою EtOAc (3 мл) і суміш перемішували з поглиначем SilaMetS® Thiol (140 мг; 1,4 ммоль/г) за к. т. протягом 2 год. Суміш фільтрували через Celite® 521 і фільтрат концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35-80 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,065 г, 69 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 355,4. Проміжна сполука 181. 6-(3-Окса-9-азабіцикло[3.3.1]нонан-9-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин трет-бутил-6-(3-окса-9-азабіцикло[3.3.1]нонан-9-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 180 (56 мг, 0,15 ммоль), у 90 % TFA (водн. розчин, 0,5 мл) перемішували при 50 °C протягом 1,5 год. Реакційний розчин концентрували і ліофілізували із суміші MeCN/H2O з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,070 г); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 299,3. Проміжна сполука 182. трет-Бутил-6-((2R,5R)-2,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (149 мг, 0,48 ммоль), Cs2CO3 (473 мг, 1,45 ммоль), каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (55 мг, 0,05 ммоль), гідрохлориду (2R,5R)-2,5-диметилморфоліну (96 мг, 0,63 ммоль) і діоксану (1,2 мл) в атмосфері N2 (газ) перемішували при 85 °C протягом 19 год. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (2 мл) і перемішували з поглиначем SilaMetS® Thiol (150 мг; навантаження 1,4 ммоль/г) протягом 2 год. Суміш фільтрували через шар Celite® 521, фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc (9 мл) і об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35-75 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,147 г, 89 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 343,3. Проміжна сполука 183. 6-((2R,5R)-2,5-Диметилморфолінo)хінолін-4-карбонова кислота У флакон завантажували трет-бутил-6-((2R,5R)-2,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 182 (0,12 г, 0,35 ммоль), і 90 % TFA (водн. розчин, 0,5 мл) і нагрівали при 50 °C протягом 1 год. 40 хв. Реакційну суміш концентрували. Суміш H2O і MeCN додавали в залишок і одержану суміш концентрували з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,158 г); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287,2. Проміжна сполука 184. трет-Бутил-6-(2,2-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (149 мг, 0,48 ммоль), Cs2CO3 (473 мг, 1,45 ммоль), RuPhos Pd G3 (40 мг, 0,05 ммоль), 2,2-диметилморфоліну (0,069 г, 0,63 ммоль) і діоксану (1,2 мл) в атмосфері N2 (газ) перемішували при 85 °C протягом 22 год. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (2 мл), додавали поглинач SilaMetS® Thiol (0,150 г; навантаження 1,4 ммоль/г) і суміш перемішували протягом 2 год. Суміш фільтрували через шар Celite® 521, фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc (9 мл) і об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35-75 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,136 мг, 82 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 343,4. Проміжна сполука 185. 6-(2,2-Диметилморфолінo)хінолін-4-карбонова кислота У флакон завантажували неочищений трет-бутил-6-(2,2-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 184 (0,120 г, 0,35 ммоль), і 90 % TFA (водн. розчин, 0,5 мл). Флакон нагрівали при 50 °C протягом 1 год. 40 хв. Реакційну суміш концентрували. Суміш H2O і MeCN додавали в залишок і суміш концентрували з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,145 г); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287,2. Проміжна сполука 186. трет-Бутил-(S)-6-(3-(метоксиметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (150 мг, 0,49 ммоль), гідрохлориду (S)-3-(метоксиметил)морфоліну (106 мг, 0,63 ммоль), каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (56 мг, 0,05 ммоль), Cs2CO3 (476 мг, 1,46 ммоль) і діоксану (1,2 мл) енергійно перемішували при 80-85 °C протягом 15 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і фільтрували через Celite®. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc та об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-75 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,146 г, 84 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 359,3. Проміжна сполука 187. трет-Бутил-6-((3S,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (149 мг, 0,48 ммоль), Cs2CO3 (473 мг, 1,45 ммоль), каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (55 мг, 0,05 ммоль), гідрохлориду (3S,5R)-3,5-диметилморфоліну (96 мг, 0,63 ммоль) і діоксану (1,2 мл) в атмосфері N2 (газ) перемішували при 85 °C протягом 60 год. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли до 3,5 мл за допомогою EtOAc і фільтрували через шар Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc та об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-75 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (73 мг, 41 %) у вигляді жовтого масла; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 343,3. Проміжна сполука 188. 6-((3S,5R)-3,5-Диметилморфолінo)хінолін-4-карбонова кислота Розчин трет-бутил-6-((3S,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 187 (67 мг, 0,20 ммоль), у 90 % TFA (водн. розчин, 1 мл) перемішували при 50 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували та залишок концентрували із суміші DCM і гептан і висушували під вакуумом з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,127 г); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287,2. Проміжна сполука 189. трет-Бутил-6-(1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (149 мг, 0,48 ммоль), Cs2CO3 (473 мг, 1,45 ммоль), RuPhos Pd G3 (40 мг, 0,05 ммоль), гідрохлориду 1,4-оксазепану (83 мг, 0,6 ммоль) і діоксану (1,2 мл) в атмосфері N2 (газ) перемішували при 85 °C протягом 22 год. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (2 мл). Додавали поглинач SilaMetS® Thiol (прибл. 150 мг; навантаження 1,4 ммоль/г) і суміш перемішували протягом 2 год. та фільтрували через шар Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc (9 мл) і фільтрат концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 25-100 %). Відповідні фракції частково концентрували з видаленням MeCN, і підвищували основність водної суміші за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин), і її екстрагували за допомогою DCM. Органічний шар концентрували з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,117 г, 74 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 329,3. Проміжна сполука 190. (R)-4-Бензил-2-((метилтіо)метил)морфолін KI (7,3 г, 44,5 ммоль) додавали в розчин (R)-4-бензил-2-(хлорметил)морфоліну (200 г, 0,89 моль) у DMF (2,0 л), потім додавали 18 % NaSCH3 (водн. розчин, 690 г, 1,78 моль) при 0 °C. Суміш перемішували за к. т. протягом 12 год. Реакційну суміш виливали у крижану воду й екстрагували за допомогою EtOAc (3×500 мл). Об’єднані органічні шари промивали водою (500 мл) і сольовим розчином (500 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали до сухого стану з одержанням указаної в заголовку сполуки (192 г, 91 %) у вигляді безбарвного масла; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 238,0. Проміжна сполука 191. (R)-4-Бензил-2-((метилсульфоніл)метил)морфолін m-CPBA (494 г, 2,435 моль) додавали порціями при 10 °C у розчин (R)-4-бензил-2-((метилтіо)метил)морфоліну, проміжної сполуки 190 (192 г, 0,812 моль), у безводному DCM (2 л). Після додавання суміш перемішували за к. т. протягом 16 год. Суміш фільтрували і фільтрат промивали насич. розчином NaHSO3 (2×1 л), насич. розчином NaHCO3 (3×1 л) і сольовим розчином (800 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували під вакуумом. Залишок розтирали за допомогою суміші MTBE/петролейний етер (100 мл/500 мл) і тверді речовини збирали за допомогою фільтрування з одержанням указаної в заголовку сполуки (130 г, 60 %) у вигляді білої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 269,9. Проміжна сполука 192. (R)-2-((Метилсульфоніл)метил)морфолін Суміш (R)-4-бензил-2-((метилсульфоніл)метил)морфоліну, проміжної сполуки 191 (120 г, 0,44 моль), і Pd(OH)2/C (12 г) у MeOH (1000 мл) гідрогенізували (50 фунт/кв. дюйм H2) при 40 °C протягом 24 год. Одержану суміш фільтрували з видаленням Pd(OH)2/C і фільтрат концентрували з одержанням указаної в заголовку сполуки (68 г, 86 %) у вигляді білої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 180,2. Проміжна сполука 193. трет-Бутил-(R)-6-(2-((метилсульфоніл)метил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилат Указану в заголовку сполуку синтезували аналогічно процедурі проміжної сполуки 189, починаючи з трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (149 мг, 0,48 ммоль) і (R)-2-((метилсульфоніл)метил)морфоліну, проміжної сполуки 192 (0,108 г, 0,6 ммоль), з одержанням указаної в заголовку сполуки (147 мг, 75 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 407,2. Проміжна сполука 194. трет-Бутил-(S)-6-(2-(метоксиметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилат Указану в заголовку сполуку синтезували й очищали аналогічно процедурі проміжної сполуки 187, починаючи з трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (149 мг, 0,48 ммоль) і гідрохлориду (S)-2-(метоксиметил)морфоліну (0,106 г, 0,63 ммоль), із тривалістю реакції, що становить 20 год., з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,16 г, 88 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 359,3. Проміжна сполука 195. (S)-4-Бензил-2-((метилтіо)метил)морфолін KI (7,3 г, 0,045 моль) додавали в розчин (S)-4-бензил-2-(хлорметил)морфоліну (200 г, 0,89 моль) у DMF (2,0 л), потім додавали 18 % NaSCH3 (водн. розчин, 690 г, 1,78 моль) при 0 °C і суміш перемішували за к. т. протягом 12 год. Реакційну суміш виливали у крижану воду й екстрагували за допомогою EtOAc (3×0,5 л). Об’єднані органічні шари промивали водою (0,5 л) і сольовим розчином (0,5 л), висушували над Na2SO4 і випарювали до сухого стану з одержанням указаної в заголовку сполуки (200 г, 95 %) у вигляді безбарвного масла; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 238,0. Проміжна сполука 196. (S)-4-Бензил-2-((метилсульфоніл)метил)морфолін m-CPBA (494 г, 2,44 моль) додавали порціями за температури, що становить менше ніж 10 °C, у розчин (S)-4-бензил-2-((метилтіо)метил)морфоліну, проміжної сполуки 195 (192 г, 0,812 моль), у безводному DCM (2 л) і суміш перемішували за к. т. протягом 16 год. Суміш фільтрували і фільтрат промивали насич. розчином NaHSO3 (2×1 л), насич. розчином NaHCO3 (3×1 л) і сольовим розчином (0,8 л), висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували за зниженого тиску. Залишок розтирали за допомогою суміші MTBE (100 мл) і петролейного етеру (500 мл). Тверді речовини збирали за допомогою фільтрування з одержанням указаної в заголовку сполуки (150 г, 68 %) у вигляді білої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 270,0. Проміжна сполука 197. (S)-2-((Метилсульфоніл)метил)морфолін Суміш (S)-4-бензил-2-((метилсульфоніл)метил)морфоліну, проміжної сполуки 196 (120 г, 0,44 моль), і Pd(OH)2/C (12 г) у MeOH (1 л) гідрогенізували (50 фунт/кв. дюйм H2) при 40 °C протягом 24 год. Одержану суміш фільтрували з видаленням Pd(OH)2/C і фільтрат концентрували з одержанням указаної в заголовку сполуки (49 г, 62 %) у вигляді білої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 180,2. Проміжна сполука 198. трет-Бутил-(S)-6-(2-((метилсульфоніл)метил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилат Указану в заголовку сполуку синтезували й очищали аналогічно процедурі проміжної сполуки 187, починаючи з трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (149 мг, 0,48 ммоль) і (S)-2-((метилсульфоніл)метил)морфоліну, проміжної сполуки 197 (0,113 г, 0,63 ммоль), із тривалістю реакції, що становить 20 год., з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,111 г, 50 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 407,2. Проміжна сполука 199. (R)-4-Бензил-3-(2-метоксиетил)морфолін NaH (24,4 г, 0,61 моль) додавали в розчин (R)-2-(4-бензилморфолін-3-іл)етан-1-олу згідно з WO 2011111875 (90 г, 0,41 моль) у THF (1,30 л) при 0 °C і реакційну суміш перемішували протягом 1 год. MeI (63,6 г, 448 ммоль) додавали при 0 °C і перемішували протягом 6 год. Реакцію гасили за допомогою H2O (0,80 л), екстрагували за допомогою EtOAc (2×1,50 л). Органічну фазу висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували з одержанням указаної в заголовку сполуки (100 г, 100 %); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 236,1. Проміжна сполука 200. Гідрохлорид (R)-3-(2-метоксиетил)морфоліну Pd(OH)2/C (25 г) додавали в розчин (R)-4-бензил-3-(2-метоксиетил)морфоліну, проміжної сполуки 199 (100 г, 0,425 моль), у MeOH (1,0 л). Суміш гідрогенізували при 50 °C протягом 16 год. Реакційну суміш фільтрували і додавали суміш HCl/EtOAc у фільтрат. Фільтрат концентрували і залишок розтирали з EtOAc з одержанням указаної в заголовку сполуки (52 г, 68 %); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 145,9. Проміжна сполука 201. трет-Бутил-(R)-6-(3-(2-метоксиетил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилат Указану в заголовку сполуку синтезували й очищали аналогічно процедурі проміжної сполуки 187, починаючи з трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (149 мг, 0,48 ммоль) і гідрохлориду (R)-3-(2-метоксиетил)морфоліну, проміжної сполуки 200 (0,114 г, 0,63 ммоль), із тривалістю реакції, що становить 20 год., з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,151 г, 79 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 373,3. Проміжна сполука 202. (2S,3S)-4-Бензил-3-(метоксиметил)-2-метилморфолін NaH (19,5 г, 814 ммоль) додавали в розчин ((2S,3S)-4-бензил-2-метилморфолін-3-іл)метанолу (WO 2015/144093) (90 г, 407 ммоль) у THF (1,2 л) при 0 °C і суспензію перемішували при 5 °C протягом 1 год. MeI (63,6 г, 448 ммоль) додавали при 0 °C і реакційну суміш перемішували протягом 2 год. Температуру підвищували до к. т. і реакційну суміш перемішували протягом ночі. Реакцію гасили шляхом додавання H2O при 0 °C і екстрагували за допомогою DCM (2×2 л). Об’єднані органічні шари концентрували з одержанням указаної в заголовку сполуки (100 г) у вигляді масла; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 235,9. Проміжна сполука 203. Гідрохлорид (2S,3S)-3-(метоксиметил)-2-метилморфоліну Pd(OH)2/C (20 г) додавали в розчин (2S,3S)-4-бензил-3-(метоксиметил)-2-метилморфоліну, проміжної сполуки 202 (100 г, 407 ммоль), у MeOH (1 л) в атмосфері N2 (газ). Систему вакуумували, і заповнювали N2 (газ) (3×), і гідрогенізували (50 фунтів/кв. дюйм) при 50 °C протягом 18 год. Реакційну суміш фільтрували і фільтрат концентрували. HCl в EtOAc додавали в залишок і суміш перемішували протягом 30 хв. Тверду речовину збирали за допомогою фільтрування, промивали за допомогою EtOAc і висушували з одержанням указаної в заголовку сполуки (57 г, 79 %) у вигляді твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 146,1. Проміжна сполука 204. трет-Бутил-6-((2S,3S)-3-(метоксиметил)-2-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксилат Указану в заголовку сполуку синтезували й очищали аналогічно процедурі проміжної сполуки 187, починаючи з трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (149 мг, 0,48 ммоль) і гідрохлориду (2S,3S)-3-(метоксиметил)-2-метилморфоліну, проміжної сполуки 203 (0,114 г, 0,63 ммоль), із тривалістю реакції, що становить 20 год., з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,155 г, 71 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 373,4. Проміжна сполука 205. (2R,3R)-4-Бензил-3-(метоксиметил)-2-метилморфолін NaH (23,4 г, 584 ммоль, 60 %) додавали в розчин ((2R,3R)-4-бензил-2-метилморфолін-3-іл)метанолу (86 г, 0,39 моль) у THF (1,5 л) при -5-0 °C і суміш перемішували при 0 °C протягом 2 год. Додавали по краплях MeI (60,7 г, 428 ммоль) і суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Суміш гасили за допомогою H2O і екстрагували за допомогою DCM (3×1 л). Об’єднані органічні шари висушували над безводним MgSO4, фільтрували й концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (88 г, 86 %); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 236,1. Проміжна сполука 206. Гідрохлорид (2R,3R)-3-(метоксиметил)-2-метилморфоліну Pd(OH)2 (20 г) додавали в розчин (2R,3R)-4-бензил-3-(метоксиметил)-2-метилморфоліну, проміжної сполуки 205 (86 г, 370 ммоль), у MeOH (1 л). Суміш перемішували при 50 °C в атмосфері H2 (газ) (50 фунтів/кв. дюйм) протягом ночі. Суміш фільтрували, у фільтрат додавали 4 M HCl в EtOAc (200 мл) і розчинник випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (55 г, 82 %) у вигляді світло-жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 146,0. Проміжна сполука 207. трет-Бутил-6-((2R,3R)-3-(метоксиметил)-2-метилморфолінo)-хінолін-4-карбоксилат Указану в заголовку сполуку синтезували аналогічно процедурі проміжної сполуки 187, починаючи з трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,149 г, 0,48 ммоль) і гідрохлориду (2R,3R)-3-(метоксиметил)-2-метилморфоліну, проміжної сполуки 206 (0,110 г, 0,61 ммоль), із тривалістю реакції, що становить 14,5 год. Сполуку очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (0-40 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,128 г, 71 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 373,4. Проміжна сполука 208. трет-Бутил-6-(3-окса-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,65 ммоль), гідрохлориду 3-окса-8-азабіцикло[3.2.1]октану (126 мг, 0,84 ммоль), каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (74 мг, 0,06 ммоль), Cs2CO3 (634 мг, 1,95 ммоль) і діоксану (1,6 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 80-85 °C протягом 27 год. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і фільтрували через Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc та об’єднані фільтрати концентрували. Сполуку очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (0-75 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 90 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 341,3. Проміжна сполука 209. трет-Бутил-6-(1,9-діокса-4-азаспіро[5.5]ундекан-4-іл)хінолін-4-карбоксилат Указану в заголовку сполуку синтезували аналогічно процедурі проміжної сполуки 189, починаючи з трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (149 мг, 0,48 ммоль) і гідрохлориду 1,9-діокса-4-азаспіро[5.5]ундекану (0,116 г, 0,6 ммоль), з одержанням указаної в заголовку сполуки (147 мг, 75 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 385,3. Проміжна сполука 210. Етил-6-((3S,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (160 мг, 0,57 ммоль) і гідрохлориду (3R,5S)-3,5-диметилморфоліну (106 мг, 0,70 ммоль), каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (49 мг, 0,04 ммоль), Cs2CO3 (558 мг, 1,71 ммоль) і діоксану (1 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 90 °C протягом 13 год. Додавали іншу партію каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (20 мг, 0,02 ммоль) і реакційну суміш енергійно перемішували при 90 °C протягом ночі. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і фільтрували через Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc та об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-65 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,070 г, 39 %) у вигляді жовтої плівки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 315,2. Проміжна сполука 211. Етил-7-бром-6-((3S,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат NBS (39 мг, 0,21 ммоль) додавали в розчин етил-6-((3S,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 210 (65 мг, 0,21 ммоль), в HFIP (2 мл) при 0 °C і реакційну суміш перемішували протягом 1 год. при 0 °C. Додавали NBS (8 мг, 0,04 ммоль) і реакційну суміш перемішували протягом 10 хв. при 0 °C. Реакційну суміш концентрували і сполуку очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-65 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,012 г, 15 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 393,1, 395,1. Проміжна сполука 212. 7-Бром-6-((3S,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбонова кислота 2 M NaOH (водн. розчин, 75 мкл, 0,15 ммоль) додавали в суспензію етил-7-бром-6-((3S,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 211 (12 мг, 0,03 ммоль), у MeOH (200 мкл). Реакційну суміш нагрівали при 50 °C протягом 25 хв. Розчин охолоджували до к. т., додавали водн. розчин HCl (3,8 M, 39,5 мкл, 0,15 ммоль) і одержану суміш концентрували в потоці N2 (газ). Залишок суспендували в EtOAc і концентрували (3×) з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,020 г) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 365,1 , 367,1. Проміжна сполука 213. Гідрохлорид етил-5-хлор-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилату NCS (56 мг, 0,42 ммоль) додавали в розчин етил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 143 (100 мг, 0,35 ммоль), у MeCN (1,5 мл) за к. т. і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш концентрували і залишок розчиняли в EtOAc (2 мл). Додавали 4 M HCl у діоксані (87 мкл, 0,35 ммоль) і суміш перемішували, доки не спостерігали завершення осадження. Тверді речовини збирали за допомогою фільтрування, промивали за допомогою EtOAc і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,103 г, 83 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 321,2. Проміжна сполука 214. трет-Бутил-(S)-6-(3-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (104 мг, 0,34 ммоль), 2'-(біс(3,5-біс(трифторметил)феніл)фосфаніл)-3',6'-диметокси-N2,N2,N6,N6-тетраметил-[1,1'-біфеніл]-2,6-діаміну (26 мг, 0,03 ммоль), Pd2(dba)3 (9 мг, 10 мкмоль), 2-метилбутан-2-олату натрію (48 мг, 0,44 ммоль) і (S)-3-метилморфоліну (41 мг, 0,40 ммоль) у CPME (0,7 мл) в атмосфері аргону нагрівали при 80-85 °C протягом 3 год. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою H2O. Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об’єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-75 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,052 г, 47 %) у вигляді жовтої плівки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 329,4. Проміжна сполука 215. трет-Бутил-6-((3S,5S)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (100 мг, 0,32 ммоль), 2'-(біс(3,5-біс(трифторметил)феніл)фосфаніл)-3',6'-диметокси-N2,N2,N6,N6-тетраметил-[1,1'-біфеніл]-2,6-діаміну (25 мг, 0,03 ммоль), Pd2(dba)3 (9 мг, 9,7 мкмоль), 2-метилбутан-2-олату натрію (39 мг, 0,36 ммоль), (3S,5S)-3,5-диметилморфоліну (59 мг, 0,51 ммоль) і CPME (0,7 мл) в атмосфері аргону перемішували при 80 °C протягом 4 год. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою H2O. Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об’єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-75 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,054 г, 48 %) у вигляді жовтої плівки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 343,4. Проміжна сполука 216. трет-Бутил-6-(8-окса-5-азаспіро[3.5]нонан-5-іл)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (150 мг, 0,49 ммоль), гідрохлориду 8-окса-5-азаспіро[3.5]нонану (104 мг, 0,63 ммоль), каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (56 мг, 0,05 ммоль), Cs2CO3 (476 мг, 1,46 ммоль) і діоксану (1,2 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 80-85 °C протягом 18 год. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і фільтрували через Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc та об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали на прямофазовій флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-65 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,103 г, 60 %) у вигляді жовтої плівки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 355,4. Проміжна сполука 217. трет-Бутил-6-((3R,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат В атмосфері N2 (газ) у флакон завантажували мішалку, трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (40 мг, 0,13 ммоль), гідрохлорид (3R,5R)-3,5-диметилморфоліну (30 мг, 0,19 ммоль), каталізатор на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (18 мг, 15 мкмоль, Cs2CO3 (127 мг, 0,39 ммоль) і діоксан (0,6 мл). Флакон енергійно перемішували при 80-85 °C протягом 18 год. і потім залишали охолоджуватися до к. т. Реакцію повторювали, але із застосуванням (26 мг, 23 мкмоль) каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9]. Реакційні суміші розбавляли за допомогою EtOAc та об’єднані суміші фільтрували через шар Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc та об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-65 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (48 мг, 54 %) у вигляді жовтого масла; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 343,4. Проміжна сполука 218. трет-Бутил-(S)-6-(3-етилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (87 мг, 0,28 ммоль), каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (9 мг, 7,72 мкмоль), гідрохлориду (S)-3-етилморфоліну (86 мг, 0,56 ммоль), Cs2CO3 (276 мг, 0,85 ммоль) і CPME (1,5 мл) в атмосфері аргону перемішували при 80 °C протягом ночі. Додавали каталізатор на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (17 мг, 0,01 ммоль) і перемішування продовжували при 80 °C із тривалістю реакції, що становить 2 дні. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою H2O. Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-75 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,050 г, 51 %) у вигляді жовтої плівки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 343,4. Проміжна сполука 219. (S)-6-(3-Етилморфолінo)хінолін-4-карбонова кислота Розчин трет-бутил-(S)-6-(3-етилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 218 (32 мг, 0,09 ммоль), у 90 % TFA (водн. розчин, 0,5 мл) перемішували при 25-30 °C протягом 4 год. Розчин концентрували за зниженого тиску і залишок концентрували з гептану (2×) з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,048 г, 99 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287,3. Проміжна сполука 220. трет-Бутил-6-(3,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (100 мг, 0,32 ммоль), каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (50 мг, 0,04 ммоль), 3,3-диметилморфоліну (75 мг, 0,65 ммоль), Cs2CO3 (211 мг, 0,65 ммоль) і CPME (1,5 мл) перемішували при 80 °C в атмосфері аргону протягом 2 днів. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою H2O. Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-75 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,053 г, 48 %) у вигляді жовтої плівки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 343,3. Проміжна сполука 221. трет-Бутил-(R)-6-(3-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (83 мг, 0,27 ммоль), 2'-(біс(3,5-біс(трифторметил)феніл)фосфаніл)-3',6'-диметокси-N2,N2,N6,N6-тетраметил-[1,1'-біфеніл]-2,6-діаміну (31 мг, 0,04 ммоль), Pd2(dba)3 (12 мг, 0,01 ммоль), 2-метилбутан-2-олату натрію (39 мг, 0,35 ммоль), (R)-3-метилморфоліну (33 мг, 0,32 ммоль) і CPME (0,6 мл) в атмосфері аргону перемішували при 80-85 °C протягом 3 год. Після охолодження до к. т. реакційну суміш розділяли між EtOAc і H2O. Суміш фільтрували і забезпечували розділення шарів. Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (2×) і об’єднаний органічний шар пропускали через фазорозділювач і концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-75 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,067 г, 76 %) у вигляді жовтої плівки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 329,3. Проміжна сполука 222. Етил-2-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилат Pd(dba)2 (16 мг, 0,03 ммоль), RuPhos (25 мг, 0,05 ммоль) і K3PO4 (231 мг, 1,09 ммоль) додавали в етил-6-бром-2-метилхінолін-4-карбоксилат (160 мг, 0,54 ммоль) у трет-BuOH (3 мл). Додавали морфолін (47 мг, 0,54 ммоль) і реакційну колбу закривали гумовою пробкою, продували за допомогою N2 (газ) і нагрівали при 90 °C протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою H2O і сольового розчину. Органічний шар випарювали і залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod E (градієнт: 15-55 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (89 мг, 55 %); MS (ESI) маса/заряд (M+H)+ 301,3. Проміжна сполука 223. трет-Бутил-6-(2-оксо-1-окса-3-азаспіро[5.5]ундекан-3-іл)хінолін-4-карбоксилат Стадія a) трет-Бутил-6-((2-(1-гідроксициклогексил)етил)аміно)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,200 г, 0,65 ммоль), XantPhos Pd G4 (0,062 г, 0,06 ммоль), Cs2CO3 (0,634 г, 1,95 ммоль), гідрохлориду 1-(2-аміноетил)-циклогексан-1-олу (0,152 г, 0,84 ммоль) і безводного діоксану (3,25 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 85 °C протягом 3 год. Забезпечували досягнення у флаконі к. т., додавали поглинач SilaMetS® Thiol (300 мг; навантаження: 1,4 ммоль/г) і суміш перемішували протягом ночі. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc і H2O і одержану суміш фільтрували. Шари фільтрату розділяли й органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували з одержанням неочищеного трет-бутил-6-((2-(1-гідроксициклогексил)етил)аміно)-хінолін-4-карбоксилату. Стадія b) трет-Бутил-6-(2-оксо-1-окса-3-азаспіро[5.5]ундекан-3-іл)хінолін-4-карбоксилат Трифосген (0,148 г, 0,5 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеного трет-бутил-6-((2-(1-гідроксициклогексил)етил)аміно)хінолін-4-карбоксилату зі стадії a) і DIPEA (0,453 мл, 2,60 ммоль) в EtOAc (12 мл) за к. т. Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 10 хв. і потім нагрівали при 120 °C протягом 20 хв. Додавали DIPEA (0,113 мл, 0,65 ммоль) і реакційну суміш нагрівали при 120 °C протягом 5 хв. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою H2O і 8 % NaHCO3 (водн. розчин), пропускали через фазорозділювач і концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35-75 %). Очищений продукт розчиняли в DCM, промивали за допомогою H2O і концентрували з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,12 г, 47 %) у вигляді блідо-жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 397,5. Проміжна сполука 224. трет-Бутил-6-((2-(1-гідроксициклопентил)етил)аміно)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,200 г, 0,65 ммоль), XantPhos Pd G4 (0,062 г, 0,06 ммоль), Cs2CO3 (0,634 г, 1,95 ммоль), 1-(2-аміноетил)-циклопентан-1-олу (170 мг, 1,32 ммоль) і безводного діоксану (3,25 мл) в атмосфері N2 (газ) енергійно перемішували при 80-85 °C протягом 75 хв. і потім забезпечували досягнення к. т. Додавали поглинач SilaMetS® Thiol (300 мг; навантаження 1,4 ммоль/г) і суміш перемішували протягом 1,5 год., розбавляли за допомогою EtOAc і фільтрували (Celite® 521). Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc та об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 35-75 %). Чисті фракції частково концентрували з видаленням більшої частини MeCN, і одержану водну суміш екстрагували за допомогою DCM, і фази розділяли із застосуванням фазорозділювача. Органічний шар концентрували з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,163 г, 71 %) у вигляді жовтого в’язкого масла; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 357,4. Проміжна сполука 225. трет-Бутил-6-(7-оксо-6-окса-8-азаспіро[4.5]декан-8-іл)хінолін-4-карбоксилат Трифосген (74 мг, 0,25 ммоль) додавали в перемішувану суміш трет-бутил-6-((2-(1-гідроксициклопентил)етил)аміно)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 224 (159 мг, 0,41 ммоль), і DIPEA (289 мкл, 1,66 ммоль) у безводному DCM (4,5 мл) за к. т. Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 1,5 год. і потім нагрівали при 120 °C протягом 15 хв. Розчин концентрували і залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 30-70 %). Очищений продукт розчиняли в DCM і промивали за допомогою H2O. Водний шар екстрагували за допомогою DCM (x4) і об’єднані органічні шари концентрували з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,106 г, 67 %) у вигляді блідо-жовтої піни; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 383,4. Проміжна сполука 226. трет-Бутил-6-(6,6-диметил-2-оксо-1,3-оксазинaн-3-іл)хінолін-4-карбоксилат Суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (280 мг, 0,91 ммоль), 6,6-диметил-1,3-оксазинaн-2-ону (WO 2013/050454) (176 мг, 1,36 ммоль), Pd2(dba)3 (25 мг, 0,03 ммоль), XPhos (26 мг, 0,05 ммоль) і Cs2CO3 (592 мг, 1,82 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) в атмосфері N2 (газ) перемішували при 100 °C протягом 24 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску і залишок очищали за допомогою препаративної TLC (елюент:петролейний етер, EtOAc 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,040 г, 12 %) у вигляді білої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 357,25. Проміжна сполука 227. трет-Бутил-6-(3-(фторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (977 мг, 3,00 ммоль) додавали в трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (308 мг, 1,00 ммоль), гідрохлорид 3-(фторметил)азетидину (251 мг, 2,00 ммоль), Pd2(dba)3 (92 мг, 0,10 ммоль) і DavePhos (79 мг, 0,20 ммоль) в 1,4-діоксані (3 мл) при 13 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM. Розчинник видаляли за зниженого тиску і залишок очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,282 г, 89 %) у вигляді коричневої смоли; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 317. Проміжна сполука 228. 6-(3-(Фторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (5 мл) додавали в трет-бутил-6-(3-(фторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 227 (274 мг, 0,87 ммоль), у DCM (5 мл) при 10 °C. Одержаний розчин перемішували при 10 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,466 г); MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 261. Проміжна сполука 229. трет-Бутил-6-(4,5,6,7-тетрагідро-1H-індазол-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Проміжна сполука 230. трет-Бутил-6-(4,5,6,7-тетрагідро-2H-індазол-2-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (1057 мг, 3,24 ммоль) додавали в трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (500 мг, 1,62 ммоль), 4,5,6,7-тетрагідро-1H-індазол (297 мг, 2,43 ммоль) і EPhos Pd G4 (149 мг, 0,16 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) при 15 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 16 год. в атмосфері N2 (газ). Суміш фільтрували через шар Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 2:1), потім препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 70-90 %), з одержанням першої сполуки, що елююється, яка являє собою трет-бутил-6-(4,5,6,7-тетрагідро-1H-індазол-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 229 (0,040 г, 7 %), у вигляді блідо-жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 350; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,01 (d, 1H), 8,92 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,57 (s, 1H), 2,92 (t, 2H), 2,65 (t, 2H), 1,89 (t, 4H), 1,70 (s, 9H). і другої сполуки, що елююється, яка являє собою трет-бутил-6-(4,5,6,7-тетрагідро-2H-індазол-2-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 230 (0,245 г, 43 %), у вигляді білої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 350;1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,01 (d, 1H), 8,92 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,57 (s, 1H), 2,92 (t, 2H), 2,65 (t, 2H), 1,89 (t, 4H), 1,70 (s, 9H). Конфігурацію регіоізомерів присвоювали відповідно до NOESY ЯМР Проміжна сполука 231. трет-Бутил-6-(5-метил-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (529 мг, 1,62 ммоль) додавали в трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (250 мг, 0,81 ммоль), 5-метил-3-(трифторметил)-1H-піразол (183 мг, 1,22 ммоль) і EPhos Pd G4 (75 мг, 0,08 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 10 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 15 год. Реакційну суміш фільтрували через Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 2:1), потім препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 60-85 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,133 г, 43 %) у вигляді білої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 378. Проміжна сполука 232. Гідрохлорид 6,6-диметил-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразолу Під час перемішування додавали по краплях гідрат гідразину (5,3 г, 106 ммоль) при 25 °C протягом 10 хв. у перемішуваний (5E)-5-[(диметиламіно)метиліден]-2,2-диметилциклопентан-1-он (18 г, 108 ммоль) у тригорлій круглодонній колбі об’ємом 500 мл, яку продували і в якій підтримували інертну атмосферу N2 (газ). Додавали EtOH (180 мл, 3,10 моль) і одержаний розчин нагрівали зі зворотним холодильником протягом ночі у масляній бані. Реакційну суміш охолоджували до 25 °C. Одержану суміш концентрували під вакуумом. Залишок розчиняли в 200 мл етеру і осаджували HCl сіль указаної в заголовку сполуки (12,6 г, 68 %) у вигляді брудно-білої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 137,1. Проміжна сполука 233. трет-Бутил-6-(6,6-диметил-5,6-дигідроциклопента[c]піразол-2(4H)-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (793 мг, 2,43 ммоль) додавали в трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (250 мг, 0,81 ммоль), гідрохлорид 6,6-диметил-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразолу, проміжну сполуку 232 (210 мг, 1,22 ммоль), і EPhos Pd G4 (75 мг, 0,08 ммоль) в 1,4-діоксані (1 мл) при 15 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 16 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували через Celite® і осад на фільтрі промивали за допомогою DCM (10 мл). Фільтрат концентрували за зниженого тиску і залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,268 г, 91 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 364. Проміжна сполука 234. 6-(3-(Трифторметил)-1H-піразол-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Cs2CO3 (776 мг, 2,38 ммоль) додавали в 6-бромхінолін-4-карбонову кислоту (200 мг, 0,79 ммоль), 3-(трифторметил)-1H-піразол (162 мг, 1,19 ммоль) і Cu2O (11 мг, 0,08 ммоль) у DMF (5 мл) при 10 °C. Одержану суспензію перемішували при 120 °C протягом 20 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували через Celite®. Реакційну суміш доводили до pH ≈ 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і суміш знову фільтрували через Celite®. Фільтрат очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 40-60 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,088 г, 36 %) у вигляді білої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 308. Проміжна сполука 235. 6-(4,6-Дифтор-1H-індол-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота CuI (15 мг, 0,08 ммоль) додавали в розчин 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (200 мг, 0,79 ммоль), 4,6-дифтор-1H-індолу (243 мг, 1,59 ммоль) і K2CO3 (219 мг, 1,59 ммоль) у DMF (10 мл) в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш перемішували при 150 °C протягом 15 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою H2O (15 мл) і реакційну суміш доводили до pH 6 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Осад збирали за допомогою фільтрування і промивали за допомогою H2O (30 мл) з одержанням коричневої твердої речовини. Тверду речовину розчиняли в DMF (15 мл) і фільтрували. Фільтрат концентрували під вакуумом з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,20 г, 78 %) у вигляді коричневої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 325. Проміжна сполука 236. 6-(5-Фтор-1H-індол-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Cs2CO3 (238 мг, 0,73 ммоль) додавали в трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (150 мг, 0,49 ммоль), 5-фтор-1H-індол (99 мг, 0,73 ммоль) і Cu2O (7 мг, 0,05 ммоль) у сухому DMF (5 мл) при 10 °C. Одержану суспензію перемішували при 120 °C протягом 19 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш доводили до pH ≈ 6 за допомогою водн. розчину HCl (1 M) і фільтрували через шар Celite®. Фільтрат очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 45-70 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,035 г, 23 %) у вигляді блідо-жовтої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 307. Проміжна сполука 237. 6-(3-Метил-1H-пірол-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота K2CO3 (123 мг, 0,89 ммоль) додавали в 6-бромхінолін-4-карбонову кислоту (150 мг, 0,60 ммоль), 3-метил-1H-пірол (78 мкл, 0,89 ммоль) і CuI (11 мг, 0,06 ммоль) у сухому DMF (3 мл) при 10 °C. Одержану суспензію перемішували при 150 °C протягом 15 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш доводили до pH ≈ 6 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Суміш фільтрували через шар Celite®. Фільтрат очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod D (градієнт: 50-65 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,050 г, 33 %) у вигляді сірої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 253. Проміжна сполука 238. Етил-6-(3-морфолінoазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (140 мг, 0,50 ммоль), Cs2CO3 (651 мг, 2,00 ммоль), RuPhos Pd G4 (43 мг, 0,05 ммоль) і гідрохлориду 4-(азетидин-3-іл)морфоліну (116 мг, 0,65 ммоль), а також діоксану (1,2 мл) в атмосфері N2 (газ) перемішували при 90 °C протягом 5,5 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (5 мл). Додавали поглинач SilaMetS® Thiol (150 мг; навантаження 1,4 ммоль/г) і суміш перемішували протягом 1 год. та потім фільтрували через шар Celite® 521. Фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc (12 мл) і об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою обернено-фазової препаративної HPLC, PrepMethod H (градієнт: 15-65 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,141 г, 83 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 342,3. Проміжна сполука 239. 6-(3-Морфолінoазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (3,8 M, 0,220 мл, 0,84 ммоль) додавали в розчин етил-6-(3-морфолінoазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 238 (143 мг, 0,42 ммоль), у MeOH (2 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Додавали по краплях водн. розчин HCl (3,8 M, 0,220 мл, 0,84 ммоль) і одержану суміш концентрували за зниженого тиску за к. т. Залишок концентрували за зниженого тиску з MeCN з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,176 г); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 314,3. Проміжна сполука 240. 6-(4,5,6,7-Тетрагідро-1H-індазол-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (4 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-6-(4,5,6,7-тетрагідро-1H-індазол-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 229 (36 мг, 0,10 ммоль), у DCM (4 мл) при 15 °C. Одержаний розчин перемішували при 15 °C протягом 15 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,063 г) у вигляді бежевої твердої речовини; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 294. Проміжна сполука 241. 6-(4,5,6,7-Тетрагідро-2H-індазол-2-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (5 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-6-(4,5,6,7-тетрагідро-2H-індазол-2-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 230 (239 мг, 0,68 ммоль), у DCM (5 мл) при 15 °C. Одержаний розчин перемішували при 15 °C протягом 15 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,527 г) у вигляді жовтого масла, яке тверднуло після відстоювання; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 294. Проміжна сполука 242. 6-(5-Метил-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (5 мл) додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-6-(5-метил-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 231 (130 мг, 0,34 ммоль), у DCM (5 мл) при 15 °C. Одержаний розчин перемішували при 15 °C протягом 18 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,230 г) у вигляді коричневої смоли; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 322. Проміжна сполука 243. 6-(6,6-Диметил-5,6-дигідроциклопента[c]піразол-2(4H)-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (5 мл) додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-6-(6,6-диметил-5,6-дигідроциклопента[c]піразол-2(4H)-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 233 (260 мг, 0,72 ммоль), у DCM (5 мл) при 15 °C. Одержаний розчин перемішували при 15 °C протягом 15 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,552 г) у вигляді жовтого масла; MS маса/заряд (ESI) [M+H]+ 308. Проміжна сполука 244. 6-(5,5-Диметил-5,6-дигідро-4H-піроло[1,2-b]піразол-3-іл)хінолін-4-карбонова кислота Додавали 1,4-діоксан (3 мл) і воду (0,75 мл) у суміш 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (100 мг, 0,40 ммоль), 5,5-диметил-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-5,6-дигідро-4H-піроло[1,2-b]піразолу (114 мг, 0,44 ммоль), Cs2CO3 (323 мг, 0,99 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (26 мг, 0,04 ммоль). Реакційну суміш продували за допомогою N2 (газ) і потім перемішували за к. т. протягом ночі. У реакційну суміш додавали DMSO (3 мл) і її концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod E (градієнт: 5-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (74 мг, 61 %) у вигляді світло-жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 308,3. Проміжна сполука 245. 6-(2-Фторпіридин-4-іл)хінолін-4-карбонова кислота Указану в заголовку сполуку одержували, як описано для проміжної сполуки 244, із застосуванням 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (100 мг, 0,40 ммоль) і (2-фторпіридин-4-іл)боронової кислоти (61 мг, 0,44 ммоль). Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod E (градієнт: 0-40 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (5 мг, 5 %) у вигляді білої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 269,2. Проміжна сполука 246. 6-(5-Фторпіридин-2-іл)хінолін-4-карбонова кислота Додавали 1,4-діоксан (3 мл) і воду (0,75 мл) у суміш 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (100 мг, 0,40 ммоль), (5-фторпіридин-2-іл)боронової кислоти (67 мг, 0,48 ммоль), Cs2CO3 (323 мг, 0,99 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (26 мг, 0,04 ммоль). Реакційну суміш продували за допомогою N2 (газ) і потім перемішували за к. т. протягом ночі. (5-Фторпіридин-2-іл)боронову кислоту (67 мг, 0,48 ммоль), Pd(dtbpf)Cl2 (26 мг, 0,04 ммоль) і Cs2CO3 (323 мг, 0,99 ммоль) додавали в реакційну суміш і її продували за допомогою N2 (газ) та нагрівали при 100 °C протягом ночі в мікрохвильовому реакторі. У реакційну суміш (2 мл) додавали DMSO і її концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod E (градієнт: 0-40 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (6 мг, 6 %) у вигляді білої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 269,2. Проміжна сполука 247. Метил-6-(3-((трифторметокси)метил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (255 мг, 0,78 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (160 мг, 0,60 ммоль), гідрохлориду 3-((трифторметокси)метил)азетидину (150 мг, 0,78 ммоль), Pd2(dba)3 (55 мг, 0,06 ммоль) і XPhos (57 мг, 0,12 ммоль) в 1,4-діоксані (1 мл) при 30 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш фільтрували через Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 3:2) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 98 %) у вигляді коричневого масла, яке тверднуло після відстоювання; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 431. Проміжна сполука 248. 6-(3-((Трифторметокси)метил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (109 мг, 2,72 ммоль) у воді (2 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину метил-6-(3-((трифторметокси)метил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 247 (185 мг, 0,54 ммоль), у MeOH (6 мл), охолодженого до 0 °C, й одержану суміш перемішували при 30 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл), доводили pH до 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і екстрагували за допомогою EtOAc (8×75 мл). Об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,175 г, 99 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 327. Проміжна сполука 249. Метил-6-(3-метил-3-(2,2,2-трифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (255 мг, 0,78 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (160 мг, 0,60 ммоль), гідрохлориду 3-метил-3-(2,2,2-трифторетил)азетидину (148 мг, 0,78 ммоль), Pd2(dba)3 (55 мг, 0,06 ммоль) і XPhos (57 мг, 0,12 ммоль) в 1,4-діоксані (1 мл) при 30 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш фільтрували через Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 3:2) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,199 г, 98 %) у вигляді коричневого масла, яке тверднуло після відстоювання; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 339. Проміжна сполука 250. 6-(3-Метил-3-(2,2,2-трифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (109 мг, 2,73 ммоль) у воді (2 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину метил-6-(3-метил-3-(2,2,2-трифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 249 (185 мг, 0,55 ммоль), у MeOH (6 мл), охолодженого до 0 °C, і реакційну суміш перемішували при 30 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл), pH доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і екстрагували за допомогою EtOAc (8×75 мл). Об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,173 г, 98 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 325. Проміжна сполука 251. Метил-6-(3-(трифторметокси)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (478 мг, 1,47 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), гідрохлориду 3-(трифторметокси)азетидину (260 мг, 1,47 ммоль), Pd2(dba)3 (103 мг, 0,11 ммоль) і XPhos (107 мг, 0,23 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) при 35 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш фільтрували через Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,354 г, 96 %) у вигляді коричневого масла, яке тверднуло після відстоювання; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 327. Проміжна сполука 252. 6-(3-(Трифторметокси)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (201 мг, 5,03 ммоль) у воді (2 мл) додавали до перемішуваного розчину метил-6-(3-(трифторметокси)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 251 (328 мг, 1,01 ммоль), у MeOH (6 мл), охолодженого до 0 °C, і реакційну суміш перемішували при 37 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл), pH доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і екстрагували за допомогою EtOAc (6×75 мл). Об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,30 г, 96 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 313. Проміжна сполука 253. Метил-6-(3-(2,2-дифторетил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (302 мг, 0,93 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (190 мг, 0,71 ммоль), гідрохлориду 3-(2,2-дифторетил)-3-метилазетидину (159 мг, 0,93 ммоль), Pd2(dba)3 (65 мг, 0,07 ммоль) і XPhos (68 мг, 0,14 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) при 28 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш фільтрували через Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 3:2) з подальшим очищенням за допомогою обернено-фазової флеш-хроматографії на колонці C18 (градієнт: 0-8 % MeCN у воді) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,203 г) у вигляді бежевої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 321. Проміжна сполука 254. 6-(3-(2,2-Дифторетил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (97 мг, 2,4 ммоль) у воді (2 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину метил-6-(3-(2,2-дифторетил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 253 (173 мг), у MeOH (6 мл), охолодженого до 0 °C, і реакційну суміш перемішували при 28 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл), pH доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і екстрагували за допомогою EtOAc (4×100 мл). Об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,14 г, 94 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 307. Проміжна сполука 255. Метил-6-(3-циклопропіл-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (207 мг, 0,64 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (130 мг, 0,49 ммоль), 3-циклопропіл-3-метилазетидину (71 мг, 0,64 ммоль), Pd2(dba)3 (45 мг, 0,05 ммоль) і XPhos (47 мг, 0,10 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) при 30 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 3 год. Реакційну суміш фільтрували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 3:2) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,14 г, 97 %) у вигляді коричневої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 297. Проміжна сполука 256. 6-(3-Циклопропіл-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (74 мг, 1,9 ммоль) у воді (2 мл) додавали до перемішуваної суспензії метил-6-(3-циклопропіл-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 255 (110 мг, 0,37 ммоль), у MeOH (6 мл), охолодженої до 0 °C, і реакційну суміш перемішували при 23 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (15 мл), pH доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і екстрагували за допомогою EtOAc (4×75 мл). Об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,10 г, 95 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 283. Проміжна сполука 257. Метил-6-(3-(дифторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (207 мг, 0,64 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (130 мг, 0,49 ммоль), гідрохлориду 3-(дифторметил)-3-метилазетидину (100 мг, 0,64 ммоль), Pd2(dba)3 (45 мг, 0,05 ммоль) і XPhos (47 мг, 0,10 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) при 30 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 4 год. Реакційну суміш фільтрували через Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 6:5) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,145 г, 97 %) у вигляді коричневої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 307. Проміжна сполука 258. 6-(3-(Дифторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (78 мг, 2,0 ммоль) додавали до перемішуваного розчину метил-6-(3-(дифторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 257 (120 мг, 0,39 ммоль), у MeOH (8 мл) і воді (2 мл) при 0 °C і реакційну суміш перемішували при 23 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (15 мл), і pH доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M), і екстрагували за допомогою EtOAc (6×75 мл). Об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,11 г, 96 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 293. Проміжна сполука 259. Метил-6-(3-(дифторметокси)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (398 мг, 1,22 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (250 мг, 0,94 ммоль), гідрохлориду 3-(дифторметокси)азетидину (195 мг, 1,22 ммоль), Pd2(dba)3 (86 мг, 0,09 ммоль) і XPhos (90 мг, 0,19 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) при 28 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш фільтрували через Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 3:2), потім обернено-фазової флеш-хроматографії на колонці C18 (градієнт: 0-4 % MeCN у воді) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,281 г) у вигляді коричневої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 309. Проміжна сполука 260. 6-(3-(Дифторметокси)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (154 мг, 3,85 ммоль) у воді (3 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину неочищеного метил-6-(3-(дифторметокси)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 259 (260 мг), у MeOH (9 мл), охолодженого до 0 °C, і реакційну суміш перемішували при 28 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл), pH доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і екстрагували за допомогою EtOAc (8×100 мл). Об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,207 г, 91 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 295. Проміжна сполука 261. Метил-6-(3-етил-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (276 мг, 0,85 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (150 мг, 0,56 ммоль), гідрохлориду 3-етил-3-метилазетидину (115 мг, 0,85 ммоль), Pd2(dba)3 (52 мг, 0,06 ммоль) і XPhos (54 мг, 0,11 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 6 год. Реакційну суміш фільтрували через Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,157 г, 98 %) у вигляді коричневого масла, яке тверднуло після відстоювання; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 285. Проміжна сполука 262. 6-(3-Етил-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (98 мг, 2,5 ммоль) у воді (2 мл) повільно додавали до перемішуваної суспензії метил-6-(3-етил-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 261 (140 мг, 0,49 ммоль), у MeOH (6 мл), охолодженої до 0 °C, і реакційну суміш перемішували при 30 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (15 мл), pH доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і екстрагували за допомогою EtOAc (6×75 мл). Об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,13 г, 98 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 271. Проміжна сполука 263. Метил-6-(3-етил-3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (138 мг, 0,15 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (400 мг, 1,50 ммоль), 3-етил-3-фторазетидину (186 мг, 1,80 ммоль), Cs2CO3 (980 мг, 3,01 ммоль) і XPhos (143 мг, 0,30 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували, і розбавляли за допомогою EtOAc (125 мл), і послідовно промивали насич. сольовим розчином (75 мл) і водою (75 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (MeOH:DCM, 1:5) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 46 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 289. Проміжна сполука 264. 6-(3-Етил-3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (104 мг, 2,60 ммоль) у воді (4 мл) додавали до перемішуваного розчину метил-6-(3-етил-3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 263 (150 мг, 0,52 ммоль), у MeOH (12 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 2 год. pH реакційної суміші доводили до 4 із застосуванням водн. розчину HCl (2 M, 7 мл). Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл) і послідовно промивали насич. сольовим розчином (50 мл) і водою (50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,12 г, 84 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 275,0. Проміжна сполука 265. Метил-6-(2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (103 мг, 0,11 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), 2-азаспіро[3.4]октану (150 мг, 1,35 ммоль), Cs2CO3 (735 мг, 2,25 ммоль) і XPhos (107 мг, 0,23 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 5 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (125 мл) і послідовно промивали водою (75 мл) і насич. сольовим розчином (75 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:2) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 60 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 397,0. Проміжна сполука 266. 6-(2-Азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (135 мг, 3,37 ммоль) у воді (3 мл) додавали до перемішуваного розчину метил-6-(2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 265 (200 мг, 0,67 ммоль), у MeOH (9 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 2 год. pH реакційної суміші доводили до 4 із застосуванням водн. розчину HCl (2 M, 25 мл). Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл) і послідовно промивали водою (25 мл) і насич. сольовим розчином (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,15 г, 79 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 283,3. Проміжна сполука 267. Метил-6-(3-(2,2-дифторпропіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат XPhos (107 мг, 0,23 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), 3-(2,2-дифторпропіл)азетидину (183 мг, 1,35 ммоль), Pd2(dba)3 (103 мг, 0,11 ммоль) і Cs2CO3 (735 мг, 2,25 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл) і послідовно промивали водою (25 мл) і насич. сольовим розчином (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:3) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,25 г, 69 %) у вигляді жовтого масла; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 321,0. Проміжна сполука 268. 6-(3-(2,2-Дифторпропіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (181 мг, 4,53 ммоль) у воді (3 мл) додавали до перемішуваного розчину метил-6-(3-(2,2-дифторпропіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 267 (290 мг, 0,91 ммоль), у MeOH (9 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 2 год. pH доводили до 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (125 мл) і послідовно промивали насич. сольовим розчином (75 мл) і водою (75 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 72 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 307,0. Проміжна сполука 269. Метил-6-(5,5-дифтор-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (55 мг, 0,06 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (160 мг, 0,60 ммоль), 5,5-дифтор-2-азаспіро[3.4]октану (106 мг, 0,72 ммоль), Cs2CO3 (24 мг, 0,08 ммоль) і XPhos (57 мг, 0,12 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (125 мл) і послідовно промивали насич. сольовим розчином (75 мл) і водою (75 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:3) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,15 г, 75 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 333,0. Проміжна сполука 270. 6-(5,5-Дифтор-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (120 мг, 3,01 ммоль) у воді (3 мл) додавали до перемішуваного розчину метил-6-(5,5-дифтор-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 269 (200 мг, 0,60 ммоль), у MeOH (9 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. pH реакційної суміші доводили до 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл) і послідовно промивали насич. сольовим розчином (20 мл) і водою (20 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,15 г, 78 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 319,0. Проміжна сполука 271. Метил-6-(3-(3,3,3-трифторпропіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (43 мг, 0,05 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (250 мг, 0,94 ммоль), гідрохлориду 3-(3,3,3-трифторпропіл)азетидину (267 мг, 1,41 ммоль), XPhos (67 мг, 0,14 ммоль) і Cs2CO3 (918 мг, 2,82 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Тверду речовину відфільтровували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,25 г, 79 %) у вигляді оранжевої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 339. Проміжна сполука 272. 6-(3-(3,3,3-Трифторпропіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин метил-6-(3-(3,3,3-трифторпропіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 271 (230 мг, 0,68 ммоль), і LiOH (49 мг, 2,0 ммоль) у MeOH (10 мл) і воді (2 мл) перемішували за к. т. протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску і реакційну суміш розбавляли водою. pH реакційної суміші доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (0,1 M). Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали водою і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 91 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 325. Проміжна сполука 273. Метил-6-(3-фтор-3-(трифторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (34 мг, 0,04 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,75 ммоль), гідрохлориду 3-фтор-3-(трифторметил)азетидину (202 мг, 1,13 ммоль), XPhos (54 мг, 0,11 ммоль) і Cs2CO3 (735 мг, 2,25 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Тверду речовину відфільтровували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 81 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 329. Проміжна сполука 274. 6-(3-Фтор-3-(трифторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин метил-6-(3-фтор-3-(трифторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 273 (200 мг, 0,61 ммоль), і LiOH (44 мг, 1,83 ммоль) у MeOH (8 мл) і воді (2 мл) перемішували за к. т. протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску і реакційну суміш розбавляли водою. Встановлювали pH 6 реакційної суміші за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали водою і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,17 г, 89 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 315. Проміжна сполука 275. Метил-6-(3-(2,2-дифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (43 мг, 0,05 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (250 мг, 0,94 ммоль), 2,2,2-трифторацетату 3-(2,2-дифторетил)азетидину (247 мг, 1,13 ммоль), XPhos (67 мг, 0,14 ммоль) і Cs2CO3 (918 мг, 2,82 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Тверду речовину відфільтровували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою EtOAc і послідовно промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,23 г, 80 %) у вигляді оранжевої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 307. Проміжна сполука 276. 6-(3-(2,2-Дифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин метил-6-(3-(2,2-дифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 275 (230 мг, 0,75 ммоль), і LiOH (54 мг, 2,3 ммоль) у MeOH (10 мл) і воді (2 мл) перемішували за к. т. протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску і реакційну суміш розбавляли водою. pH реакційної суміші доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали водою і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,19 г, 87 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 293. Проміжна сполука 277. Метил-6-(3-циклопропілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (43 мг, 0,05 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (250 мг, 0,94 ммоль), гідрохлориду 3-циклопропілазетидину (151 мг, 1,13 ммоль), XPhos (67 мг, 0,14 ммоль) і Cs2CO3 (918 мг, 2,82 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Тверду речовину відфільтровували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою EtOAc і послідовно промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 75 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 283. Проміжна сполука 278. 6-(3-Циклопропілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин метил-6-(3-циклопропілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 277 (200 мг, 0,71 ммоль), і LiOH (51 мг, 2,1 ммоль) у MeOH (10 мл) і воді (2 мл) перемішували за к. т. протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску і реакційну суміш розбавляли водою. pH реакційної суміші доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали водою і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,17 г, 89 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 269. Проміжна сполука 279. Метил-6-(3-(2-фторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (34 мг, 0,04 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,75 ммоль), 2,2,2-трифторацетату 3-(2-фторетил)азетидину (197 мг, 0,98 ммоль), XPhos (54 мг, 0,11 ммоль) і Cs2CO3 (735 мг, 2,25 ммоль) в 1,4-діоксані (12 мл) і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Тверду речовину відфільтровували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою EtOAc і послідовно промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,17 г, 78 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 289. Проміжна сполука 280. 6-(3-(2-Фторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин метил-6-(3-(2-фторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 279 (170 мг, 0,59 ммоль), і LiOH (42 мг, 1,77 ммоль) у MeOH (8 мл) і воді (2 мл) перемішували за к. т. протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску і реакційну суміш розбавляли водою. pH реакційної суміші доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали водою і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,145 г, 90 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 275. Проміжна сполука 281. Метил-6-(3-(1,1-дифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (34 мг, 0,04 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,75 ммоль), гідрохлориду 3-(1,1-дифторетил)азетидину (142 мг, 0,90 ммоль), XPhos (54 мг, 0,11 ммоль) і Cs2CO3 (735 мг, 2,3 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Тверду речовину відфільтровували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,18 г, 78 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 307. Проміжна сполука 282. 6-(3-(1,1-Дифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин метил-6-(3-(1,1-дифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 281 (180 мг, 0,59 ммоль), і LiOH (42 мг, 1,8 ммоль) у MeOH (8 мл) і воді (2 мл) перемішували за к. т. протягом 3 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску і реакційну суміш розбавляли водою. pH реакційної суміші доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали водою і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,155 г, 90 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 293. Проміжна сполука 283. Метил-6-(3-ізопропілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (765 мг, 2,35 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (250 мг, 0,94 ммоль), гідрохлориду 3-ізопропілазетидину (255 мг, 1,88 ммоль), Pd2(dba)3 (86 мг, 0,09 ммоль) і CPhos (410 мг, 0,94 ммоль) в 1,4-діоксані (5,0 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (10 мл) і розчинник видаляли за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,262 г, 98 %) у вигляді оранжевої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 285. Проміжна сполука 284. 6-(3-Ізопропілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (181 мг, 4,52 ммоль) додавали в метил-6-(3-ізопропілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 283 (257 мг, 0,90 ммоль), у MeOH (9 мл) і воді (3 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 1 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску і залишок розбавляли водою (50 мл). pH реакційної суміші доводили до 3 за допомогою водн. розчину HCl (1 M) і екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл). Об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,242 г, 99 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 271. Проміжна сполука 285. Метил-6-(6-метил-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (612 мг, 1,88 ммоль) додавали в метил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (200 мг, 0,75 ммоль), гідрохлорид 6-метил-2-азаспіро[3.3]гептану (222 мг, 1,50 ммоль), Pd2(dba)3 (69 мг, 0,08 ммоль) і SPhos (62 мг, 0,15 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (10 мл) і розчинник видаляли за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,22 г, 99 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 297. Проміжна сполука 286. 6-(6-Метил-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (145 мг, 3,63 ммоль) додавали в розчин метил-6-(6-метил-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 285 (215 мг, 0,73 ммоль), у MeOH (6 мл) і воді (2 мл) при 25 °C і реакційний розчин перемішували при 25 °C протягом 1 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску, залишок розбавляли водою (50 мл) і pH доводили до 3 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Водну фазу екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл), об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 98 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 283. Проміжна сполука 287. Метил-6-(6-(трифторметил)-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (612 мг, 1,88 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,75 ммоль), гідрохлориду 6-(трифторметил)-2-азаспіро[3.3]гептану (303 мг, 1,50 ммоль), Pd2(dba)3 (69 мг, 0,08 ммоль) і SPhos (62 мг, 0,15 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (10 мл) і розчинник видаляли за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,26 г, 99 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 351. Проміжна сполука 288. 6-(6-(Трифторметил)-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (148 мг, 3,70 ммоль) додавали в розчин метил-6-(6-(трифторметил)-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 287 (259 мг, 0,74 ммоль), у MeOH (9 мл) і воді (3 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 1 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску, і реакційну суміш розбавляли водою (50 мл), і pH доводили до 3 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Водну фазу екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл), об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,24 г, 97 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 337. Проміжна сполука 289. Метил-6-(3-метокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (918 мг, 2,82 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), гідрохлориду 3-метокси-3-метилазетидину (310 мг, 2,25 ммоль), Pd2(dba)3 (103 мг, 0,11 ммоль) і RuPhos (105 мг, 0,23 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (10 мл) і розчинник видаляли за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,321 г, 99 %) у вигляді коричневої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287. Проміжна сполука 290. 6-(3-Метокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (223 мг, 5,59 ммоль) додавали в розчин метил-6-(3-метокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 289 (320 мг, 1,12 ммоль), у MeOH (6 мл) і воді (2 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 1 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску, реакційну суміш розбавляли водою (50 мл) і pH доводили до 3 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Водну фазу екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл), об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,296 г, 97 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 273. Проміжна сполука 291. Метил-6-(3-етокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (918 мг, 2,82 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), гідрохлориду 3-етокси-3-метилазетидину (342 мг, 2,25 ммоль), Pd2(dba)3 (103 мг, 0,11 ммоль) і RuPhos (105 мг, 0,23 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (10 мл) і розчинник видаляли за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,33 г, 97 %) у вигляді червоної смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 301. Проміжна сполука 292. 6-(3-Етокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (216 мг, 5,41 ммоль) додавали в розчин метил-6-(3-етокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 291 (325 мг, 1,08 ммоль), у MeOH (9 мл) і воді (3 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 1 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску, реакційну суміш розбавляли водою (50 мл) і pH доводили до 3 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Водну фазу екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл) і об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,305 г, 98 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287. Проміжна сполука 293. Метил-6-(1-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (430 мг, 1,32 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (270 мг, 1,01 ммоль), оксалату 1-окса-6-азаспіро[3.3]гептану (250 мг, 1,32 ммоль) і RuPhos Pd G3 (85 мг, 0,10 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 35 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш фільтрували через Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (MeOH: DCM, 1:10) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,283 г, 98 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 285. Проміжна сполука 294. 6-(1-Окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (177 мг, 4,43 ммоль) у воді (2 мл) додавали до перемішуваного розчину метил-6-(1-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 293 (252 мг, 0,89 ммоль), у MeOH (6 мл) при 0 °C і реакційну суміш перемішували при 37 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл) і pH доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Реакційну суміш екстрагували за допомогою EtOAc (8×75 мл), об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,214 г, 89 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 271. Проміжна сполука 295. Метил-6-(3-етил-3-гідроксиазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (103 мг, 0,11 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), 3-етилазетидин-3-олу (137 мг, 1,35 ммоль), Cs2CO3 (735 мг, 2,25 ммоль) і DavePhos (89 мг, 0,23 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску і залишок розбавляли за допомогою EtOAc (75 мл). Суміш промивали послідовно водою (20 мл) і насич. сольовим розчином (20 мл) і органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:5) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 62 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287,0. Проміжна сполука 296. 6-(3-Етил-3-гідроксиазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (140 мг, 3,49 ммоль) у воді (3 мл) додавали до перемішуваного розчину метил-6-(3-етил-3-гідроксиазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 295 (200 мг, 0,70 ммоль), у MeOH (9 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. pH реакційної суміші доводили до 4 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і реакційну суміш концентрували за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою EtOAc (75 мл) і органічний шар промивали послідовно водою (25 мл) і насич. сольовим розчином (25 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,15 г, 79 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 273,0. Проміжна сполука 297. Метил-6-(6-фтор-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (612 мг, 1,88 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,75 ммоль), трифторацетату 6-фтор-2-азаспіро[3.3]гептану (344 мг, 1,50 ммоль), Pd2(dba)3 (69 мг, 0,08 ммоль) і DavePhos (59 мг, 0,15 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (10 мл) і розчинник видаляли за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,22 г, 97 %) у вигляді оранжевої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 301. Проміжна сполука 298. 6-(6-Фтор-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (146 мг, 3,65 ммоль) додавали в розчин метил-6-(6-фтор-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 297 (219 мг, 0,73 ммоль), у MeOH (6 мл) і воді (2 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 1 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску, і залишок розбавляли водою (50 мл), і pH доводили до 3 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Водну фазу екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл), об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,205 г, 98 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287. Проміжна сполука 299. rac-Метил-6-((1R,5R)-6-азабіцикло[3.2.0]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксилат Розчин метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (400 мг, 1,50 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) додавали в суміш 6-азабіцикло[3.2.0]гептану (146 мг, 1,50 ммоль), Pd2(dba)3 (14 мг, 0,02 ммоль), XPhos (14 мг, 0,03 ммоль) і Cs2CO3 (980 мг, 3,01 ммоль) і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 3 год. Реакційну суміш фільтрували через силікагель і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,17 г, 40 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 382,2. Проміжна сполука 300. rac-6-((1R,5R)-6-Азабіцикло[3.2.0]гептан-6-іл)хінолін-4-карбонова кислота LiOH (25 мг, 1,1 ммоль) додавали до перемішуваного розчину метил-6-(6-азабіцикло[3.2.0]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 299 (150 мг, 0,53 ммоль), у THF (3 мл) і воді (3 мл) і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 4 год. pH реакційної суміші доводили до 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і реакційну суміш концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,13 г, 91 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 269,2. Проміжна сполука 301. Метил-6-(3-гідрокси-3-(гідроксиметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (814 мг, 2,50 ммоль) додавали в метил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (266 мг, 1,00 ммоль), оксалат 3-(гідроксиметил)азетидин-3-олу (193 мг, 1,30 ммоль), Pd2(dba)3 (92 мг, 0,10 ммоль) і XPhos (95 мг, 0,20 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 12 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 15 год. Реакційну суміш фільтрували через Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 10:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,134 г, 46 %) у вигляді коричневої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 289. Проміжна сполука 302. Метил-6-(3-фтор-3-(фторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Розчин DAST (972 мкл, 7,35 ммоль) у безводному DCM (5 мл) додавали по краплях до перемішуваного розчину метил-6-(3-гідрокси-3-(гідроксиметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 301 (212 мг, 0,74 ммоль), у безводному DCM (25 мл), охолодженого до -60 °C, протягом періоду часу, що становить 10 хв. Реакційну суміш нагрівали до 25 °C і перемішували протягом 8 год. Реакційну суміш виливали в насич. розчин NaHCO3 (25 мл, водн.) і екстрагували за допомогою DCM (5×75 мл). Об’єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 10:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,12 г, 56 %) у вигляді коричневого масла; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 293. Проміжна сполука 303. 6-(3-Фтор-3-(фторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (45 мг, 1,13 ммоль) у воді (1 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину метил-6-(3-фтор-3-(фторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 302 (110 мг, 0,38 ммоль), у MeOH (3 мл), охолодженого до 0 °C, і реакційну суміш перемішували при 28 °C протягом 1,5 год. Реакційну суміш підкисляли за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і екстрагували за допомогою EtOAc (5×100 мл). Об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,10 г, 95 %) у вигляді бежевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 279. Проміжна сполука 304. Метил-6-(3-(2,2,2-трифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (563 мг, 1,73 ммоль) додавали в метил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (200 мг, 0,75 ммоль), гідрохлорид 3-(2,2,2-трифторетил)азетидину (172 мг, 0,98 ммоль), Pd2(dba)3 (69 мг, 0,08 ммоль) і XPhos (72 мг, 0,15 ммоль) в 1,4-діоксані (20 мл) при 28 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш фільтрували через Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 10:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,415 г) у вигляді неочищеного продукту; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 325. Проміжна сполука 305. 6-(3-(2,2,2-Трифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (134 мг, 3,36 ммоль) у воді (2 мл) додавали до перемішуваного розчину метил-6-(3-(2,2,2-трифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 304 (363 мг, 1,12 ммоль), у MeOH (6 мл), охолодженого до 0 °C, і реакційну суміш перемішували при 20 °C протягом 2 год. Реакційну суміш підкисляли до pH 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M, водн.) і екстрагували за допомогою EtOAc (10×100 мл). Об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,333 г, 96 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 311. Проміжна сполука 306. rac-Метил-(R)-6-(3,3-дифтор-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (735 мг, 2,25 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,75 ммоль), гідрохлориду 3,3-дифтор-2-метилазетидину (216 мг, 1,50 ммоль) і RuPhos Pd G3 (63 мг, 0,08 ммоль) в 1,4-діоксані (4 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 4 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM, і фільтрували через силікагель, і осад на фільтрі промивали за допомогою DCM. Фільтрат концентрували за зниженого тиску і неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,215 г, 98 %) у вигляді коричневої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 293. Проміжна сполука 307. rac-(R)-6-(3,3-Дифтор-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (146 мг, 3,66 ммоль) додавали в розчин метил-6-(3,3-дифтор-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 306 (214 мг, 0,73 ммоль), у MeOH (1,5 мл) і воді (0,5 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 20 °C протягом 1 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли водою і pH доводили до 3 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Реакційну суміш розбавляли водою (50 мл) і промивали за допомогою EtOAc (5×50 мл). Об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,198 г, 97 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 279. Проміжна сполука 308. трет-Бутил-6-(6,6-дифтор-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (132 мг, 0,41 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (50 мг, 0,16 ммоль), гідрохлориду 6,6-дифтор-3-азабіцикло[3.1.0]гексану (28 мг, 0,18 ммоль), Pd2(dba)3 (15 мг, 0,02 ммоль) і XPhos (15 мг, 0,03 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 5 год. Реакційну суміш фільтрували через Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 2:1), потім обернено-фазової флеш-хроматографії на колонці C18 (градієнт: 0-75 % MeCN у воді) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,137 г) у вигляді неочищеної жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 347. Проміжна сполука 309. 6-(6,6-Дифтор-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (5 мл) додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-6-(6,6-дифтор-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 308 (123 мг, 0,36 ммоль), у DCM (5 мл) при 15 °C і реакційну суміш перемішували при 15 °C протягом 15 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,198 г, 97 %) у вигляді неочищеної темно-червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 291. Проміжна сполука 310. Метил-(R)-6-(3-метоксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (735 мг, 2,25 ммоль), Pd2(dba)3 (10 мг, 0,01 ммоль) і XPhos (11 мг, 0,02 ммоль) додавали в розчин метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль) і (R)-3-метоксипіролідину (228 мг, 2,25 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску і неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,30 г, 93 %) у вигляді червоного масла, яке тверднуло після відстоювання; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287,1. Проміжна сполука 311. (R)-6-(3-Метоксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота LiOH (90 мг, 3,8 ммоль) додавали в розчин метил-(R)-6-(3-метоксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 310 (270 мг, 0,94 ммоль), у THF (0,5 мл) і воді (0,5 мл) і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. pH реакційної суміші доводили до 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і реакційну суміш концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 78 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 273. Проміжна сполука 312. Метил-6-(3-окса-9-азаспіро[5.5]ундекан-9-іл)хінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (52 мг, 0,06 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), 3-окса-9-азаспіро[5.5]ундекану (263 мг, 1,69 ммоль), Cs2CO3 (735 мг, 2,25 ммоль) і XantPhos (98 мг, 0,17 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) і реакційну суміш перемішували при 80 °C протягом 2 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,24 г, 62 %) у вигляді жовтої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 341. Проміжна сполука 313. 6-(3-Окса-9-азаспіро[5.5]ундекан-9-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин метил-6-(3-окса-9-азаспіро[5.5]ундекан-9-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 312 (230 мг, 0,68 ммоль), і LiOH (81 мг, 3,4 ммоль) у MeOH (10 мл) і воді (2 мл) перемішували за к. т. протягом 3 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску, і реакційну суміш розбавляли водою, і pH доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали водою і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 91 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 327. Проміжна сполука 314. Метил-6-(5,8-діокса-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксилат Розчин метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (400 мг, 1,50 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) додавали в суміш 5,8-діокса-2-азаспіро[3.4]октану (260 мг, 2,25 ммоль), Pd2(dba)3 (14 мг, 0,02 ммоль), XPhos (14 мг, 0,03 ммоль) і Cs2CO3 (980 мг, 3,01 ммоль) і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 3 год. Реакційну суміш фільтрували через силікагель і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,35 г, 78 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 301,1. Проміжна сполука 315. 6-(5,8-Діокса-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбонова кислота LiOH (115 мг, 4,79 ммоль) додавали до перемішуваного розчину метил-6-(5,8-діокса-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 314 (360 мг, 1,20 ммоль), у THF (5 мл) і воді (5 мл) і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 4 год. pH реакційної суміші доводили до 5 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і реакційну суміш концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,30 г, 87 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287,1. Проміжна сполука 316. Метил-6-(5-азаспіро[2.3]гексан-5-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (612 мг, 1,88 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,75 ммоль), гідрохлориду 5-азаспіро[2.3]гексану (135 мг, 1,13 ммоль), Pd2(dba)3 (69 мг, 0,08 ммоль) і XPhos (72 мг, 0,15 ммоль) в 1,4-діоксані (4 мл) при 15 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM і розчинник видаляли за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,189 г, 94 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 269. Проміжна сполука 317. 6-(5-Азаспіро[2.3]гексан-5-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (140 мг, 3,50 ммоль) додавали в розчин метил-6-(5-азаспіро[2.3]гексан-5-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 316 (188 мг, 0,70 ммоль), у MeOH (1,5 мл) і воді (0,5 мл) при 15 °C і реакційну суміш перемішували при 15 °C протягом 1 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли водою і pH доводили до 3 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (50 мл) і промивали водою (10×50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,327 г) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 255. Проміжна сполука 318. Метил-6-(3-гідрокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (1,30 г, 4,01 ммоль) додавали в суміш гідрохлориду метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 422 (303 мг, 1,00 ммоль), гідрохлориду 3-метилазетидин-3-олу (155 мг, 1,25 ммоль), Pd2(dba)3 (92 мг, 0,10 ммоль) і XPhos (95 мг, 0,20 ммоль) в 1,4-діоксані (7 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш фільтрували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 10:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,193 г, 71 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 273. Проміжна сполука 319. 6-(3-Гідрокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (110 мг, 2,75 ммоль) у воді (4 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину метил-6-(3-гідрокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 318 (150 мг, 0,55 ммоль), у MeOH (12 мл), охолодженого до 0 °C, і реакційну суміш перемішували при 20 °C протягом 1 год. pH реакційної суміші доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і суміш екстрагували за допомогою EtOAc (5×75 мл). Об’єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,095 г, 67 %) у вигляді жовтого масла, яке тверднуло після відстоювання; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 259. Проміжна сполука 320. Метил-6-(2-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (1,53 г, 4,70 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (500 мг, 1,88 ммоль), оксалату 2-окса-6-азаспіро[3.3]гептану (462 мг, 2,44 ммоль) і RuPhos Pd G3 (157 мг, 0,19 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 28 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 4 год. Реакційну суміш фільтрували через Celite® і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 10:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,254 г, 48 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 285. Проміжна сполука 321. 6-(2-Окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (196 мг, 4,90 ммоль) у воді (3 мл) повільно додавали до перемішуваної суспензії метил-6-(2-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 320 (232 мг, 0,82 ммоль), у MeOH (12 мл), охолодженої до 0 °C, і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл), pH доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M) і реакційну суміш екстрагували за допомогою EtOAc (6×100 мл). Об’єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,19 г, 86 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 271. Проміжна сполука 322. Метил-(R)-6-(3-гідрокси-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (52 мг, 0,06 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), (R)-3-метилпіролідин-3-олу (228 мг, 2,25 ммоль), XPhos (81 мг, 0,17 ммоль) і Cs2CO3 (735 мг, 2,25 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 3 год. Реакційну суміш фільтрували і фільтрат концентрували під вакуумом. Залишок розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:3) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,28 г, 87 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287. Проміжна сполука 323. (R)-6-(3-Гідрокси-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин метил-(R)-6-(3-гідрокси-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 322 (280 мг, 0,98 ммоль), і LiOH (94 мг, 3,91 ммоль) у MeOH (10 мл) і воді (2 мл) перемішували за к. т. протягом 1 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли водою і pH доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали водою і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,22 г, 83 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 273. Проміжна сполука 324. Метил-(S)-6-(3-гідрокси-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (52 мг, 0,06 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), гідрохлориду (S)-3-метилпіролідин-3-олу (233 мг, 1,69 ммоль), XPhos (81 мг, 0,17 ммоль) і Cs2CO3 (1,10 г, 3,38 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш фільтрували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (петролейний етер:EtOAc, 1:3) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,26 г, 81 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287. Проміжна сполука 325. (S)-6-(3-Гідрокси-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин метил-(S)-6-(3-гідрокси-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 324 (250 мг, 0,87 ммоль), і LiOH (63 мг, 2,6 ммоль) у MeOH (10 мл) і воді (2 мл) перемішували за к. т. протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли водою і pH доводили до 6 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали водою і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,21 г, 88 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 273. Проміжна сполука 326. 6-(6-(Дифторметил)піридин-3-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш (6-(дифторметил)піридин-3-іл)боронової кислоти (103 мг, 0,60 ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (150 мг, 0,60 ммоль), Cs2CO3 (388 мг, 1,19 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (58 мг, 0,09 ммоль) в 1,4-діоксані (4,8 мл) і воді (1,2 мл) перемішували за к. т. протягом 2 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли водою і pH доводили до 2 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Осад відфільтровували, промивали діетиловим етером і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (143 мг, 80 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 301,1. Проміжна сполука 327. 6-(1-Циклопропіл-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (150 мг, 0,60 ммоль), (1-циклопропіл-1H-піразол-4-іл)боронової кислоти (136 мг, 0,89 ммоль), Cs2CO3 (388 мг, 1,19 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (58 мг, 0,09 ммоль) в 1,4-діоксані (4,8 мл) і воді (1,2 мл) перемішували за к. т. протягом 2 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли водою і pH доводили до 2 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Осад відфільтровували, промивали діетиловим етером і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,124 г, 75 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 280,1. Проміжна сполука 328. 6-(1,3-Диметил-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш 1,3-диметил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-1H-піразолу (0,448 г, 2,02 ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (0,508 г, 2,02 ммоль), Cs2CO3 (1,31 г, 4,03 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (0,131 г, 0,20 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) і воді (2,5 мл) перемішували протягом ночі. Додавали Pd(dtbpf)Cl2 (25 мг, 0,04 ммоль) і реакційну суміш перемішували протягом 6 год. Додавали Pd(dtbpf)Cl2 (25 мг, 0,04 ммоль) і реакційну суміш перемішували протягом 4 днів. Реакційну суміш розбавляли декількома мл DMSO і випарювали за зниженого тиску та неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod E (градієнт: 0-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,314 г, 58 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 268. Проміжна сполука 329. 6-(3,5-Диметил-1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш 3,5-диметил-1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-1H-піразолу (68 мг, 0,22 ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (56 мг, 0,22 ммоль), Cs2CO3 (145 мг, 0,44 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (14 мг, 0,02 ммоль) в 1,4-діоксані (1 мл) і воді (0,25 мл) перемішували протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли декількома мл DMSO і випарювали за зниженого тиску та неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod E (градієнт: 5-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (40 мг, 51 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 352. Проміжна сполука 330. 6-(1-(Тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш (1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-4-іл)боронової кислоти (40 мг, 0,21 ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (52 мг, 0,21 ммоль), Cs2CO3 (134 мг, 0,41 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (13 мг, 0,02 ммоль) в 1,4-діоксані (1 мл) і воді (0,25 мл) перемішували протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли декількома мл DMSO і випарювали за зниженого тиску та неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod E (градієнт: 5-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (26 мг, 39 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 324. Проміжна сполука 331. 6-(1-Метил-1H-піразол-5-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш 1-метил-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-1H-піразолу (41 мг, 0,20 ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (50 мг, 0,20 ммоль), Cs2CO3 (194 мг, 0,60 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (22 мг, 0,03 ммоль) в 1,4-діоксані (1 мл) і воді (0,25 мл) перемішували протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли декількома мл DMSO і випарювали за зниженого тиску та неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod E (градієнт: 0-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (29 мг, 58 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 254. Проміжна сполука 332. (5,6,7,8-Тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин-3-іл)боронова кислота Розчин n-BuLi (280 мл, 0,69 моль, 2,5 M у гексані) додавали за допомогою канюлі в розчин 5,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридину в THF при -60℃ і протягом 20 хв. Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 30 хв., і потім охолоджували до -60℃, і додавали по краплях в розчин B(C3H7O)3 (150 г, 0,7 моль). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 6 год. і потім гасили за допомогою додавання водн. розчину HCl (1 M). Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску і pH доводили до 2 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Реакційну суміш фільтрували й осад на фільтрі промивали за допомогою EtOAc і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (54 г, 57 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 167,1. Проміжна сполука 333. 6-(5,6,7,8-Тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин-3-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш (5,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин-3-іл)боронової кислоти, проміжної сполуки 332 (37 мг, 0,22 ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (56 мг, 0,22 ммоль), Cs2CO3 (145 мг, 0,44 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (14 мг, 0,02 ммоль) в 1,4-діоксані (1 мл) і воді (0,25 мл) перемішували протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли декількома мл DMSO і випарювали за зниженого тиску й неочищену сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod E (градієнт: 0-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (25 мг, 38 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 294. Проміжна сполука 334. Метил-6-бром-7-хлорхінолін-4-карбоксилат SOCl2 (410 мкл, 5,62 ммоль) повільно додавали в розчин 6-бром-7-хлорхінолін-4-карбонової кислоти (322 мг, 1,12 ммоль) у MeOH (10 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 60 °C протягом 4 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (75 мл) і послідовно промивали водою (20 мл) і насич. сольовим розчином (20 мл, водн.). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 40:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,188 г, 56 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 301,9. Проміжна сполука 335. Метил-7-хлор-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (46 мг, 0,05 ммоль) додавали в суспензію метил-6-бром-7-хлорхінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 334 (150 мг, 0,50 ммоль), морфоліну (217 мг, 2,50 ммоль), Cs2CO3 (22 мг, 0,07 ммоль) і XantPhos (58 мг, 0,10 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 5 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (75 мл) і послідовно промивали водою (15 мл) і насич. сольовим розчином (15 мл, водн.). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 40:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,074 г, 48 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 307,0. Проміжна сполука 336. 7-Хлор-6-морфолінoхінолін-4-карбонова кислота NaOH (46 мг, 1,1 ммоль) додавали в розчин метил-7-хлор-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 335 (70 мг, 0,23 ммоль), у MeOH (9 мл) і воді (1 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. pH реакційної суміші доводили до 3 із застосуванням водн. розчину HCl (2 M, 15 мл). Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (20 мл) і промивали водою (10 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,060 г, 90 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 292,9. Проміжна сполука 337. Метил-6-бром-8-хлорхінолін-4-карбоксилат SOCl2 (159 мкл, 2,18 ммоль) повільно додавали в розчин 6-бром-8-хлорхінолін-4-карбонової кислоти (125 мг, 0,44 ммоль) у MeOH (10 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 60 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (50 мл) і послідовно промивали водою (15 мл) і насич. сольовим розчином (15 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:5) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,10 г, 76 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 301,9. Проміжна сполука 338. Метил-8-хлор-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилат Pd2(dba)3 (30 мг, 0,03 ммоль) додавали в суспензію метил-6-бром-8-хлорхінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 337 (100 мг, 0,33 ммоль), морфоліну (145 мг, 1,66 ммоль), XantPhos (38 мг, 0,07 ммоль) і Cs2CO3 (217 мг, 0,67 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (50 мл) і послідовно промивали насич. сольовим розчином (15 мл) і водою (15 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:5) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,082 г, 80 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 307. Проміжна сполука 339. 8-Хлор-6-морфолінoхінолін-4-карбонова кислота Розчин NaOH (52 мг, 1,3 ммоль) у воді (3 мл) додавали до перемішуваного розчину метил-8-хлор-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 338 (80 мг, 0,26 ммоль), у MeOH (9 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 2 год. pH реакційної суміші доводили до 4 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (50 мл) і послідовно промивали насич. сольовим розчином (20 мл) і водою (15 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,070 г, 92 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 293,0. Проміжна сполука 340. Етил-6-(3-(ацетамідометил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат У флакон об’ємом 5 мл відбирали наважку етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (100 мг, 0,36 ммоль), гідрохлориду N-((3-метилазетидин-3-іл)метил)ацетаміду (128 мг, 0,71 ммоль), Cs2CO3 (465 мг, 1,43 ммоль), XPhos (34 мг, 0,07 ммоль) і Pd2(dba)3 (33 мг, 0,04 ммоль). Додавали діоксан (2 мл) і реакційну суміш продували за допомогою N2 (газ) протягом 10 хв. Флакон герметично закривали і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Після охолодження до к. т. додавали воду (10 мл) і DCM (10 мл) і реакційну суміш перемішували, і фільтрували через фазовий сепаратор, і випарювали. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 20-100 % EtOAc (що містить 5 % 2 M NH3 в MeOH) у гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (47 мг, 39 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 342,3. Проміжна сполука 341. 6-(3-(Ацетамідометил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (1 M, 264 мкл, 0,26 ммоль, 1 M) додавали в розчин етил-6-(3-(ацетамідометил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 340 (45 мг, 0,13 ммоль), у MeOH (1,5 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 20 хв., потім охолоджували до к. т. Додавали водн. розчин HCl (3,8 M, 87 мкл, 0,33 ммоль, 3,8 M) та реакційну суміш випарювали за зниженого тиску і разом випарювали за зниженого тиску за допомогою EtOH (2×) і MeCN (1×) з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 314,2. Проміжна сполука 342. Етил-6-(3-фтор-3-фенілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат У флакон об’ємом 5 мл відбирали наважку етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (120 мг, 0,43 ммоль), гідрохлориду 3-фтор-3-фенілазетидину (161 мг, 0,86 ммоль), Cs2CO3 (558 мг, 1,71 ммоль), XPhos (41 мг, 0,09 ммоль) і Pd2(dba)3 (39 мг, 0,04 ммоль). Додавали діоксан (2 мл) і реакційну суміш продували за допомогою N2 (газ) протягом 10 хв. Флакон герметично закривали і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Після охолодження до к. т. додавали воду (10 мл) і DCM (10 мл) і реакційну суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач і випарювали за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 5-50 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (26 мг, 17 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 351,3. Проміжна сполука 343. 6-(3-Фтор-3-фенілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (1 M, 143 мкл, 0,14 ммоль) додавали в розчин етил-6-(3-фтор-3-фенілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 342 (25 мг, 0,07 ммоль), у MeOH (1 мл) і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 20 хв. та потім охолоджували до к. т. Додавали водн. розчин HCl (3,8 M, 47 мкл, 0,18 ммоль) і реакційну суміш випарювали за зниженого тиску та разом випарювали за зниженого тиску за допомогою EtOH (2×) і MeCN (1×) з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ : 323,2. Проміжна сполука 344. Етил-6-(3-(п-толіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат У флакон об’ємом 5 мл відбирали наважку етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (150 мг, 0,54 ммоль), гідрохлориду 3-(п-толіл)азетидину (148 мг, 0,80 ммоль), Cs2CO3 (698 мг, 2,14 ммоль), XPhos (51 мг, 0,11 ммоль) і Pd2(dba)3 (49 мг, 0,05 ммоль). Додавали діоксан (2 мл) і реакційну суміш продували за допомогою N2 (газ) протягом 10 хв. Флакон герметично закривали і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 3 год. Після охолодження до к. т. додавали воду (10 мл) і DCM (15 мл) і реакційну суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач і випарювали за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 5-50 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (22 мг, 12 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 347,3. Проміжна сполука 345. 6-(3-(п-Толіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Додавали водн. розчин NaOH (1 M, 115 мкл, 0,12 ммоль) у розчин етил-6-(3-(п-толіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 344 (20 мг, 0,06 ммоль), у MeOH (1 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 20 хв., потім охолоджували до к. т. Додавали водн. розчин HCl (1 M, 144 мкл, 0,14 ммоль) і реакційну суміш перемішували, випарювали за зниженого тиску і разом випарювали за зниженого тиску за допомогою EtOH (2×) і MeCN (1×) з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 319,2. Проміжна сполука 346. Етил-6-(6-ацетил-2,6-діазаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксилат У флакон об’ємом 5 мл відбирали наважку етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (120 мг, 0,43 ммоль), оксалату 1-(2,6-діазаспіро[3.3]-гептан-2-іл)етан-1-ону (148 мг, 0,64 ммоль), Cs2CO3 (558 мг, 1,71 ммоль), XPhos (41 мг, 0,09 ммоль) і Pd2(dba)3 (39 мг, 0,04 ммоль). Додавали діоксан (2,5 мл) і реакційну суміш продували за допомогою N2 (газ) протягом 10 хв. Флакон герметично закривали і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 3 год. Після охолодження до к. т. додавали воду (10 мл) і DCM (15 мл) і реакційну суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач і випарювали за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 25-100 % EtOAc (що містить 5 % 2 M NH3 в MeOH) в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (120 мг, 83 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 340,29. Проміжна сполука 347. 6-(6-Ацетил-2,6-діазаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (1 M, 707 мкл, 0,71 ммоль) додавали в розчин етил-6-(6-ацетил-2,6-діазаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 346 (120 мг, 0,35 ммоль), у MeOH (4 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 20 хв. і потім охолоджували до к. т. Додавали водн. розчин HCl (1 M, 884 мкл, 0,88 ммоль) і реакційну суміш перемішували, випарювали за зниженого тиску і разом випарювали за зниженого тиску за допомогою EtOH (2×) і MeCN (1×) з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 312,2. Проміжна сполука 348. Етил-6-(3-(4-фторфеніл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат У флакон об’ємом 5 мл відбирали наважку етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (120 мг, 0,43 ммоль), гідрохлориду 3-(4-фторфеніл)-азетидину (121 мг, 0,64 ммоль), Cs2CO3 (558 мг, 1,71 ммоль), XPhos (41 мг, 0,09 ммоль) і Pd2(dba)3 (39 мг, 0,04 ммоль). Додавали толуол (2,5 мл) і реакційну суміш продували за допомогою N2 (газ) протягом 10 хв. Флакон герметично закривали і реакційну суміш перемішували при 110 °C протягом 2 год. Після охолодження до к. т. додавали воду (10 мл) і DCM (15 мл) і реакційну суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач і випарювали за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 5-50 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (130 мг, 87 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 351,2. Проміжна сполука 349. 6-(3-(4-Фторфеніл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (1 M, 685 мкл, 0,68 ммоль) додавали в розчин етил-6-(3-(4-фторфеніл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 348 (120 мг, 0,34 ммоль), у MeOH (4 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 20 хв., потім охолоджували до к. т. Додавали водн. розчин HCl (1 M, 856 мкл, 0,86 ммоль) і реакційну суміш перемішували, випарювали за зниженого тиску і разом випарювали за зниженого тиску за допомогою EtOH (2×) і MeCN (1×) з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 323,19. Проміжна сполука 350. Етил-6-(3-(м-толіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат У флакон об’ємом 5 мл відбирали наважку етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (120 мг, 0,43 ммоль), гідрохлориду 3-(м-толіл)азетидину (118 мг, 0,64 ммоль), Cs2CO3 (558 мг, 1,71 ммоль), XPhos (41 мг, 0,09 ммоль) і Pd2(dba)3 (39 мг, 0,04 ммоль). Додавали толуол (2,5 мл) і реакційну суміш продували за допомогою N2 (газ) протягом 10 хв. Флакон герметично закривали і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 3 год. Після охолодження до к. т. додавали воду (10 мл) і DCM (15 мл) і реакційну суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач і випарювали за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 5-50 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (128 мг, 86 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 347,36. Проміжна сполука 351. 6-(3-(м-Толіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (1 M, 687 мкл, 0,69 ммоль) додавали в розчин етил-6-(3-(м-толіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 350 (119 мг, 0,34 ммоль), у MeOH (4 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 20 хв., потім охолоджували до к. т. Додавали водн. розчин HCl (1 M, 859 мкл, 0,86 ммоль) і реакційну суміш перемішували, випарювали за зниженого тиску і разом випарювали за зниженого тиску за допомогою EtOH (2×), MeCN (1×) з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 319,2. Проміжна сполука 352. Етил-6-(3-(4-хлорбензил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат У флакон об’ємом 5 мл відбирали наважку етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (100 мг, 0,36 ммоль), гідрохлориду 3-(4-хлорбензил)азетидину (117 мг, 0,54 ммоль), Cs2CO3 (465 мг, 1,43 ммоль), XPhos (34 мг, 0,07 ммоль) і Pd2(dba)3 (33 мг, 0,04 ммоль). Додавали толуол (2 мл) і реакційну суміш продували за допомогою N2 (газ) протягом 10 хв. Флакон герметично закривали і реакційну суміш перемішували при 110 °C протягом 1 год. Після охолодження до к. т. додавали воду (10 мл) і DCM (15 мл) і реакційну суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач і випарювали за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 5-50 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (110 мг, 81 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 381,22. Проміжна сполука 353. 6-(3-(4-Хлорбензил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (1 M, 525 мкл, 0,53 ммоль) додавали в розчин етил-6-(3-(4-хлорбензил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 352 (100 мг, 0,26 ммоль), у MeOH (3 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 20 хв., потім охолоджували до к. т. Додавали водн. розчин HCl (1 M, 656 мкл, 0,66 ммоль) і реакційну суміш перемішували, випарювали за зниженого тиску і разом випарювали за зниженого тиску за допомогою EtOH (2×) і MeCN (1×) з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 353,2. Проміжна сполука 354. Етил-6-(3-метил-3-((метилсульфоніл)метил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат У флакон об’ємом 5 мл відбирали наважку етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (100 мг, 0,36 ммоль), гідрохлориду 3-метил-3-((метилсульфоніл)метил)азетидину (143 мг, 0,71 ммоль), Cs2CO3 (465 мг, 1,43 ммоль), XPhos (34 мг, 0,07 ммоль) і Pd2(dba)3 (33 мг, 0,04 ммоль). Додавали діоксан (2 мл) і реакційну суміш продували за допомогою N2 (газ) протягом 10 хв. Флакон герметично закривали і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. Після охолодження до к. т. додавали воду (10 мл) і DCM (10 мл) і реакційну суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач і випарювали за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 10-100 % EtOAc в гептані) з одержанням указаної в заголовку сполуки (77 мг, 60 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 363,21. Проміжна сполука 355. 6-(3-Метил-3-((метилсульфоніл)метил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Водн. розчин NaOH (1 M, 386 мкл, 0,39 ммоль) додавали в розчин етил-6-(3-метил-3-((метилсульфоніл)метил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 354 (70 мг, 0,19 ммоль), у MeOH (2 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 20 хв., потім охолоджували до к. т. Додавали водн. розчин HCl (3,8 M, 127 мкл, 0,48 ммоль) і реакційну суміш перемішували, випарювали за зниженого тиску і разом випарювали за зниженого тиску за допомогою EtOH (2×) і MeCN (1×) з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 335,1. Проміжна сполука 356. трет-Бутил-6-(4-етил-4-гідроксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (206 мг, 0,63 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (150 мг, 0,49 ммоль), гідрохлориду 4-етилпіперидин-4-олу (105 мг, 0,63 ммоль), XPhos (46 мг, 0,10 ммоль) і Pd2(dba)3 (45 мг, 0,05 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 15 год. Додавали гідрохлорид 4-етилпіперидин-4-олу (105 мг, 0,63 ммоль), Cs2CO3 (206 мг, 0,63 ммоль), XPhos (46 мг, 0,10 ммоль) і Pd2(dba)3 (45 мг, 0,05 ммоль) і реакційну суміш перемішували при 100 °C додатково протягом 24 год. Реакційну суміш фільтрували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 3:2) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,147 г, 85 %) у вигляді коричневої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 357. Проміжна сполука 357. 6-(4-Етил-4-гідроксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота HCl в 1,4-діоксані (4 M, 5 мл) додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-6-(4-етил-4-гідроксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 356 (130 мг, 0,36 ммоль), в 1,4-діоксані (5 мл) і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 15 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,105 г, 96 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 301. Проміжна сполука 358. трет-Бутил-6-(4-гідрокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (793 мг, 2,43 ммоль) додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (250 мг, 0,81 ммоль), 4-метилпіперидин-4-олу (140 мг, 1,22 ммоль), XPhos (58 мг, 0,12 ммоль) і Pd2(dba)3 (74 мг, 0,08 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) і перемішували при 80 °C протягом 2 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою H2O. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 72 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 343. Проміжна сполука 359. 6-(4-Гідрокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин DCM (6 мл) і TFA (3 мл) додавали в трет-бутил-6-(4-гідрокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 358 (100 мг, 0,29 ммоль), і перемішували за к. т. протягом 2 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,084 г, 100 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287. Проміжна сполука 360. трет-Бутил-6-(4-етил-4-метоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (634 мг, 1,95 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,65 ммоль), гідрохлориду 4-етил-4-метоксипіперидину (128 мг, 0,71 ммоль), XPhos (93 мг, 0,19 ммоль) і Pd2(dba)3 (59 мг, 0,06 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) і перемішували при 80 °C протягом 20 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (20 мл) і промивали за допомогою H2O (20 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 83 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 371. Проміжна сполука 361. 6-(4-Етил-4-метоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин DCM (10 мл) і TFA (3 мл) додавали в трет-бутил-6-(4-етил-4-метоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 360 (100 мг, 0,29 ммоль), і перемішували за к. т. протягом 5 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску і тверду речовину додатково висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,085 г, 100 %) у вигляді твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 315. Проміжна сполука 362. трет-Бутил-6-(4-гідрокси-4-ізопропілпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (275 мг, 0,84 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,65 ммоль), 4-ізопропілпіперидин-4-олу (121 мг, 0,84 ммоль), XPhos (62 мг, 0,13 ммоль) і Pd2(dba)3 (59 мг, 0,06 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) і перемішували при 100 °C протягом 15 год. Реакційну суміш фільтрували, фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 3:2) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,209 г, 87 %) у вигляді коричневої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 371. Проміжна сполука 363. 6-(4-Гідрокси-4-ізопропілпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота HCl в 1,4-діоксані (4 M, 5 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-6-(4-гідрокси-4-ізопропілпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 362 (185 мг, 0,50 ммоль), в 1,4-діоксані (5 мл) при 28 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 15 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,155 г, 91 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 315. Проміжна сполука 364. трет-Бутил-(3R,4s,5S)-4-гідрокси-3,4,5-триметилпіперидин-1-карбоксилат MeMgBr (120 мл, 360 ммоль) повільно додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-(3R,5S)-3,5-диметил-4-оксопіперидин-1-карбоксилату (30,8 г, 136 ммоль) у THF (500 мл) при 0 °C. Забезпечували повернення температури реакційної суміші до к. т. і її перемішували протягом ночі. Реакцію гасили за допомогою насич. розчину NH4Cl (водн.) і екстрагували за допомогою EtOAc (3×400 мл). Об’єднані органічні шари концентрували з одержанням указаної в заголовку сполуки (33 г, 100 %) у вигляді білої твердої речовини; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 3,95-3,55 (m, 2 H), 2,80 - 2,55 (m, 2H), 1,58-1,50 (m, 2 H), 1,50 (s, 9 H), 1,18 (s, 3 H), 0,92-0,90 (m, 6 H). Проміжна сполука 365. (3R,4s,5S)-3,4,5-Триметилпіперидин-4-ол Метанольний розчин HCl (400 мл) додавали в розчин трет-бутил-(3R,4s,5S)-4-гідрокси-3,4,5-триметилпіперидин-1-карбоксилату, проміжної сполуки 364 (33 г, 0,23 моль), у MeOH (100 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 5 год. і потім концентрували з одержанням указаної в заголовку сполуки (24,5 г, 100 %) у вигляді білої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 144,1. Проміжна сполука 366. трет-Бутил-6-((3R,4s,5S)-4-гідрокси-3,4,5-триметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (137 мг, 0,42 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (100 мг, 0,32 ммоль), (3R,4s,5S)-3,4,5-триметилпіперидин-4-олу, проміжної сполуки 365 (76 мг, 0,42 ммоль), XPhos (30 мг, 0,06 ммоль) і Pd2(dba)3 (30 мг, 0,03 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 25 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 23 год. Реакційну суміш фільтрували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,118 г, 98 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 371. Проміжна сполука 367. 6-((3R,4s,5S)-4-Гідрокси-3,4,5-триметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота HCl у діоксані (4 M, 5 мл) повільно додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-6-((3R,4s,5S)-4-гідрокси-3,4,5-триметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 366 (105 мг, 0,28 ммоль), в 1,4-діоксані (5 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 3 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,85 г, 95 %) у вигляді темно-червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 315. Проміжна сполука 368. Етил-6-((1R,5S)-9-окса-3-азабіцикло[3.3.1]нонан-3-іл)хінолін-4-карбоксилат Суміш етил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (0,098 г, 0,35 ммоль), гідрохлориду 9-окса-3-азабіцикло[3.3.1]нонану (0,074 г, 0,46 ммоль), RuPhos Pd G4 (30 мг, 0,04 ммоль), Cs2CO3 (0,342 г, 1,05 ммоль) і діоксану (0,9 мл) дегазували за допомогою 5 циклів вакуум/N2 (газ) і енергійно перемішували при 90 °C протягом 17 год. Забезпечували повернення температури реакційної суміші до к. т. і її розбавляли за допомогою EtOAc (3 мл) та перемішували з поглиначем SilaMet S-тіол (0,15 г; 1,4 ммоль/г) за к. т. протягом 7 год. Суміш фільтрували через Celite® 521. Фільтр промивали за допомогою EtOAc та об’єднані фільтрати концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 35-75 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,085 г, 75 %) у вигляді жовтого сиропу; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 327,3. Проміжна сполука 369. 6-((1R,5S)-9-Окса-3-азабіцикло[3.3.1]нонан-3-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (3,8 M, 156 мкл, водн. розчин) додавали в розчин етил-6-((1R,5S)-9-окса-3-азабіцикло[3.3.1]нонан-3-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 368 (77 мг, 0,24 ммоль), у MeOH (2 мл) і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 1 год. Додавали по краплях водн. розчин HCl (3 M, 125 мкл) та одержану суміш концентрували й ліофілізували із суміші MeCN/H2O з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,097 г) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 299,22. Проміжна сполука 370. 4-(4-Хлорхінолін-6-іл)-1-метилпіперидин-4-ол 6-Бром-4-хлорхінолін (1 г, 4 ммоль) розчиняли в THF (25 мл) у висушеній двогорлій колбі в атмосфері аргону, охолоджували до -70 °C і повільно додавали по краплях n-BuLi (2,47 мл, 6,19 ммоль) так, щоб внутрішня температура не перевищувала -65 °C. Реакційну суміш перемішували протягом 1 год. при -70 °C. Повільно додавали по краплях 1-метилпіперидин-4-он (0,70 г, 6,2 ммоль) у THF (3 мл) так, щоб внутрішня температура не перевищувала -65 °C. Реакційну суміш перемішували протягом 1 год. при -70 °C, і потім забезпечували повернення її температури до к. т., і її перемішували протягом 3 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою H2O. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH; 10:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,30 г, 26 %) у вигляді блідо-жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 277. Проміжна сполука 371. Метил-6-(4-гідрокси-1-метилпіперидин-4-іл)хінолін-4-карбоксилат TEA (0,45 мл, 3,3 ммоль) додавали до перемішуваного розчину 4-(4-хлорхінолін-6-іл)-1-метилпіперидин-4-олу, проміжної сполуки 370 (300 мг, 1,08 ммоль), Pd(OAc)2 (24 мг, 0,11 ммоль), PdCl2(dppf) (40 мг, 0,05 ммоль) і dppf (90 мг, 0,16 ммоль) у MeOH (15 мл). Одержану суміш перемішували в атмосфері CO (газ) за тиску 10 атм і 100 °C протягом 12 год. Реакційну суміш фільтрували і фільтрат концентрували під вакуумом. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH; 10:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,25 г, 77 %) у вигляді блідо-жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 301. Проміжна сполука 372. Метил-6-(4-фтор-1-метилпіперидин-4-іл)хінолін-4-карбоксилат DAST (0,22 мл, 1,7 ммоль) у DCM (2 мл) додавали по краплях у розчин метил-6-(4-гідрокси-1-метилпіперидин-4-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 371 (250 мг, 0,83 ммоль), у DCM (10 мл) при 0 °C. Забезпечували повернення температури реакційної суміші до к. т. і її перемішували протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску та реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою H2O. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH; 10:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,25 г, 53 %) у вигляді білої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 303. Проміжна сполука 373. 6-(4-Фтор-1-метилпіперидин-4-іл)хінолін-4-карбонова кислота Метил-6-(4-фтор-1-метилпіперидин-4-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 372 (230 мг, 0,55 ммоль), і LiOH (132 мг, 5,52 ммоль) розчиняли в суміші MeOH (8 мл) і H2O (2 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 2 год. і леткі речовини видаляли за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою H2O і pH 6 встановлювали за допомогою водн. розчину HCl (0,1 M). Додавали EtOAc і суміш промивали за допомогою H2O. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,145 г, 91 %) у вигляді білої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 289. Проміжна сполука 374. 6-(1H-Піразол-5-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш 1-(тетрагідро-2H-піран-2-іл)-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-1H-піразолу (59 мг, 0,21 ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (53 мг, 0,21 ммоль), Cs2CO3 (137 мг, 0,42 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (14 мг, 0,02 ммоль) в 1,4-діоксані (1 мл) і H2O (0,250 мл) перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли за допомогою DMSO і концентрували за зниженого тиску. Сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod E (градієнт: 5-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (32 мг, 64 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 240,2. Проміжна сполука 375. 6-(1-Ізопропіл-1H-піразол-5-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш 1-ізопропіл-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-1H-піразолу (48 мг, 0,20 ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (51 мг, 0,20 ммоль), Cs2CO3 (198 мг, 0,61 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (13 мг, 0,02 ммоль) в 1,4-діоксані (1 мл) і H2O (0,25 мл) перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (56 мг); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 282,2. Проміжна сполука 376. rac-трет-Бутил-(R)-6-(3-фтор-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (587 мг, 1,80 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (185 мг, 0,60 ммоль), гідрохлориду 3-фтор-3-метилпіролідину (168 мг, 1,20 ммоль) і Pd2(dba)3 (55 мг, 0,06 ммоль), XPhos (57 мг, 0,12 ммоль) в 1,4-діоксані (4 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і H2O (50 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл). Органічні шари об’єднували й промивали сольовим розчином (150 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,188 г, 95 %) у вигляді коричневої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 331. Проміжна сполука 377. rac-(R)-6-(3-Фтор-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (2 мл) додавали в rac-трет-бутил-(R)-6-(3-фтор-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 376 (187 мг, 0,57 ммоль), у DCM (2 мл) при 10 °C і перемішували протягом ночі. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,494 г) у вигляді червоної смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 275. Проміжна сполука 378. rac-(R)-6-(3-Метил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (244 мг, 0,75 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (133 мг, 0,50 ммоль), 3-метилпіролідин-2-ону (64 мг, 0,65 ммоль) і XPhos Pd G3 (42 мг, 0,05 ммоль) в 1,4-діоксані (7 мл) при 20 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. і фільтрували через шар Celite®. Фільтрат концентрували за зниженого тиску й одержаний осад очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 3:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,55 г) у вигляді бежевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 285. Проміжна сполука 379. rac-(R)-6-(3-Метил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (366 мг, 9,14 ммоль) додавали до перемішуваного розчину rac-(R)-6-(3-метил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 378 (520 мг, 1,83 ммоль), у MeOH (9 мл) і H2O (3 мл) при 20 °C і перемішували протягом 1 год. Реакційну суміш підкисляли за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Водн. шар екстрагували за допомогою EtOAc (6×50 мл), об’єднані органічні шари промивали за допомогою H2O (3×25 мл) і органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,31 г, 63 %) у вигляді бежевого масла; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 271. Проміжна сполука 380. rac-трет-Бутил-(R)-6-(3-метил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (634 мг, 1,95 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (400 мг, 1,30 ммоль), 3-метилпіперидин-2-ону (588 мг, 5,19 ммоль) і Pd2(dba)3 (12 мг, 0,01 ммоль), XPhos (12 мг, 0,03 ммоль) в 1,4-діоксані (20 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 24 год. Реакційну суміш фільтрували через силікагель і леткі речовини видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 4:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,33 г, 75 %) у вигляді коричневої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 341,20. Проміжна сполука 381. rac-(R)-6-(3-Метил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (0,27 мл, 3,5 ммоль) додавали в розчин rac-трет-бутил-(R)-6-(3-метил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 380 (300 мг, 0,88 ммоль), у DCM (5 мл) і перемішували при 25 °C протягом 6 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску і тверду речовину додатково висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,33 г) у вигляді коричневої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 285,1. Проміжна сполука 382. трет-Бутил-6-(4-фторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (977 мг, 3,00 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (308 мг, 1,00 ммоль), гідрохлориду 4-фторпіперидину (153 мг, 1,10 ммоль) і Pd2(dba)3 (92 мг, 0,10 ммоль), XPhos (95 мг, 0,20 ммоль) в 1,4-діоксані (1 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. і фільтрували через Celite®. Розчинник видаляли за зниженого тиску і залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,33 г, 100 %) у вигляді жовтої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 331. Проміжна сполука 383. 6-(4-Фторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота трет-Бутил-6-(4-фторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 382 (320 мг, 0,97 ммоль), додавали в суміш TFA (4,5 мл) у DCM (4,5 мл) і перемішували при 20 °C протягом 15 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску і тверду речовину додатково висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,674 г) у вигляді темно-червоної смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 275. Проміжна сполука 384. трет-Бутил-6-(3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (977 мг, 3,00 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (308 мг, 1,00 ммоль), гідрохлориду 3-азабіцикло[3.1.0]гексану (239 мг, 2,00 ммоль) і Pd2(dba)3 (92 мг, 0,10 ммоль), XPhos (95 мг, 0,20 ммоль) в 1,4-діоксані (3 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM і концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розділяли між H2O і EtOAc, екстрагували за допомогою EtOAc (3×20 мл) і органічні фази промивали сольовим розчином (20 мл). Органічні фази висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,281 г, 91 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 311. Проміжна сполука 385. 6-(3-Азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбонова кислота трет-Бутил-6-(3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 384 (320 мг, 0,97 ммоль), додавали в суміш TFA (3 мл) у DCM (3 мл) і перемішували при 10 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску і тверду речовину додатково висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,435 г) у вигляді червоної смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 255. Проміжна сполука 386. Метил-(S)-6-(3-метоксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (735 мг, 2,25 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 1,13 ммоль), (S)-3-метоксипіролідину (171 мг, 1,69 ммоль) і Pd2(dba)3 (10 мг, 0,01 ммоль), XPhos (11 мг, 0,02 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,298 г, 92 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287. Проміжна сполука 387. (S)-6-(3-Метоксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Метил-(S)-6-(3-метоксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 386 (270 мг, 0,94 ммоль), і LiOH (132 мг, 5,52 ммоль) розчиняли в суміші THF (5 мл) і H2O (5 мл) в атмосфері повітря. Реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску, і реакційну суміш розбавляли за допомогою H2O, і pH 5 встановлювали за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Реакційну суміш концентрували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 78 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 273,1. Проміжна сполука 388. трет-Бутил-6-((1R,5S,6r)-6-(трифторметил)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (977 мг, 3,00 ммоль) додавали в перемішувану суспензію трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (308 мг, 1,00 ммоль), гідрохлориду (1R,5S,6r)-6-(трифторметил)-3-азабіцикло[3.1.0]гексану (375 мг, 2,00 ммоль) і Pd2(dba)3 (92 мг, 0,10 ммоль), XPhos (95 мг, 0,20 ммоль) в 1,4-діоксані (3 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM і концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (50 мл) і промивали за допомогою H2O (3×50 мл), органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,455 г, 92 %) у вигляді коричневої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 379. Проміжна сполука 389. 6-((1R,5S,6r)-6-(Трифторметил)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбонова кислота трет-Бутил-6-((1R,5S,6r)-6-(трифторметил)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 388 (454 мг, 1,20 ммоль), додавали в суміш TFA (5 мл) у DCM (5 мл) і перемішували при 13 °C протягом ночі в атмосфері повітря. Розчинник видаляли за зниженого тиску і тверду речовину додатково висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,728 г) у вигляді червоної смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 323. Проміжна сполука 390. Метил-6-(7-азабіцикло[2.2.1]гептан-7-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (1,47 г, 4,51 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,75 ммоль), гідрохлориду 7-азабіцикло[2.2.1]гептану (201 мг, 1,50 ммоль) і каталізатор на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (43 мг, 0,04 ммоль) в 1,4-діоксані (3 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 днів. Реакційну суміш розбавляли за допомогою H2O (50 мл), екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл), органічні шари промивали за допомогою сольового розчину (200 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,039 г, 18 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 283. Проміжна сполука 391. 6-(7-Азабіцикло[2.2.1]гептан-7-іл)хінолін-4-карбонова кислота Метил-6-(7-азабіцикло[2.2.1]гептан-7-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 390 (36 мг, 0,13 ммоль), і NaOH (25 мг, 0,63 ммоль) розчиняли в суміші MeOH (3 мл) і H2O (1 мл) в атмосфері повітря. Реакційну суміш перемішували при 10 °C протягом 1 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою H2O (20 мл) і pH 3 встановлювали за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Реакційну суміш розбавляли за допомогою H2O (10 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (6×30 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували під вакуумом. Матеріал очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт: 5-17 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,030 г, 89 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 269. Проміжна сполука 392. rac-трет-Бутил-6-((1R,4S)-2-азабіцикло[2.2.1]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (651 мг, 2,00 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (154 мг, 0,50 ммоль), 2-азабіцикло[2.2.1]гептану (97 мг, 1,0 ммоль) і каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (29 мг, 0,02 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 24 год. Додавали 2-азабіцикло[2.2.1]гептан (97 мг, 1,00 ммоль) і Cs2CO3 (651 мг, 2,00 ммоль) і суспензію перемішували при 100 °C додатково протягом 18 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (10 мл) і фільтрували через Celite®, фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc (3×2 мл) і об'єднаний фільтрат концентрували під вакуумом. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,059 г, 36 %) у вигляді жовтої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 325. Проміжна сполука 393. rac-6-((1R,4S)-2-Азабіцикло[2.2.1]гептан-2-іл)хінолін-4-карбонова кислота трет-Бутил-6-(2-азабіцикло[2.2.1]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 392 (50 мг, 0,15 ммоль), додавали в суміш TFA (3 мл) у DCM (5 мл) і перемішували при 10 °C протягом ночі в атмосфері повітря. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску і тверду речовину додатково висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,11 г) у вигляді темно-фіолетової смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 269. Проміжна сполука 394. трет-Бутил-(R)-6-(2-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (634 мг, 1,95 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,65 ммоль), (R)-2-метилпіролідину (111 мг, 1,30 ммоль) і каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (37 мг, 0,03 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 3:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,19 г, 94 %) у вигляді жовтої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 313,3. Проміжна сполука 395. (R)-6-(2-Метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота трет-Бутил-(R)-6-(2-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 394 (190 мг, 0,61 ммоль), додавали в суміш TFA (69 мг, 0,61 ммоль) у DCM (5 мл) і перемішували при 25 °C протягом ночі в атмосфері повітря. Розчинник видаляли за зниженого тиску і тверду речовину додатково висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,18 г) у вигляді коричневої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 257. Проміжна сполука 396. трет-Бутил-(S)-6-(2-(метоксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (952 мг, 2,92 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 0,97 ммоль), (S)-2-(метоксиметил)піролідину (224 мг, 1,95 ммоль) і каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (56 мг, 0,05 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 8 год. Реакційну суміш фільтрували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,18 г, 54 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 343. Проміжна сполука 397. (S)-6-(2-(Метоксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота трет-Бутил-(S)-6-(2-(метоксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 396 (180 мг, 0,53 ммоль), додавали в суміш TFA (5 мл) у DCM (10 мл) і перемішували за к. т. протягом 6 год. в атмосфері повітря. Розчинник видаляли за зниженого тиску і тверду речовину додатково висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,15 г, 100 %) у вигляді темно-жовтої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287. Проміжна сполука 398. трет-Бутил-6-((3S,4S)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (952 мг, 2,92 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 0,97 ммоль), (3S,4S)-3,4-дифторпіролідину (115 мг, 1,07 ммоль) і Pd2(dba)3 (89 мг, 0,10 ммоль), XantPhos (113 мг, 0,19 ммоль) в 1,4-діоксані (6 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,30 г, 92 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 335,3. Проміжна сполука 399. 6-((3S,4S)-3,4-Дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота трет-Бутил-6-((3S,4S)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 398 (300 мг, 0,90 ммоль), додавали в суміш TFA (512 мг, 4,49 ммоль) у DCM (5 мл) і перемішували при 25 °C протягом ночі в атмосфері повітря. Розчинник видаляли за зниженого тиску і тверду речовину додатково висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,3 г) у вигляді твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 279,2. Проміжна сполука 400. rac-трет-Бутил-6-((3R,4R)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (952 мг, 2,92 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 0,97 ммоль), rac-(3R,4R)-3,4-дифторпіролідину (115 мг, 1,07 ммоль) і Pd2(dba)3 (89 мг, 0,10 ммоль), XantPhos (113 мг, 0,19 ммоль) в 1,4-діоксані (8 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,27 г, 83 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 335,3. Проміжна сполука 401. rac-6-((3R,4R)-3,4-Дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота rac-трет-Бутил-6-((3R,4R)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 400 (260 мг, 0,78 ммоль), додавали в суміш TFA (443 мг, 3,89 ммоль) у DCM (5 мл) і перемішували при 25 °C протягом 5 год. в атмосфері повітря. Розчинник видаляли за зниженого тиску і тверду речовину додатково висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,23 г, 100 %) у вигляді твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 279,2. Проміжна сполука 402. 6-(2,4-Диметилоксазол-5-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш 2,4-диметил-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)оксазолу (54 мг, 0,24 ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (61 мг, 0,24 ммоль), Cs2CO3 (237 мг, 0,73 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (13 мг, 0,02 ммоль) в 1,4-діоксані (2 мл) і H2O (0,5 мл) перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску й очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod E (градієнт: 5-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (18 мг, 28 %); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 269. Проміжна сполука 403. 6-(3,5-Диметилізоксазол-4-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш (3,5-диметилізоксазол-4-іл)боронової кислоти (37 мг, 0,26 ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (60 мг, 0,24 ммоль), Cs2CO3 (194 мг, 0,60 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (16 мг, 0,02 ммоль) в 1,4-діоксані (2 мл) і H2O (0,5 мл) перемішували в атмосфері аргону за к. т. протягом ночі. H2O додавали в реакційну суміш і водн. шар екстрагували за допомогою EtOAc. Водн. шар підкисляли за допомогою водн. розчину HCl (2 M) до pH 3 і концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки, яку застосовували на наступній стадії без додаткового очищення; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 269,2. Проміжна сполука 404. 6-(2-Феніл-1H-імідазол-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш 2-феніл-1H-імідазолу (86 мг, 0,60 ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (100 мг, 0,40 ммоль), Cs2CO3 (194 мг, 0,60 ммоль) і Cu2O (6 мг, 0,04 ммоль) у DMF (3 мл) перемішували при 150 °C протягом 14 год. pH реакційної суміші доводили до pH 6 за допомогою водн. розчину HCl (1 M) і фільтрували через шар Celite®. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску й очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod B (градієнт: 2-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,033 г, 26 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 316. Проміжна сполука 405. 6-(3-Феніл-1H-пірол-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота K2CO3 (208 мг, 1,50 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,75 ммоль), 3-феніл-1H-піролу (161 мг, 1,13 ммоль) і CuI (14 мг, 0,08 ммоль) у DMF (10 мл). Одержану суспензію перемішували при 150 °C протягом 15 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску і розбавляли за допомогою H2O та встановлювали pH 6 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Утворений осад збирали за допомогою фільтрування, промивали за допомогою H2O (30 мл) і зібрану коричневу тверду речовину розчиняли в DMF (15 мл), тверді речовини відфільтровували і фільтрат концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,15 г, 64 %) у вигляді коричневої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 315. Проміжна сполука 406. 6-(4,5,6,7-Тетрагідро-1H-індол-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш 4,5,6,7-тетрагідро-1H-індолу (216 мг, 1,79 ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (300 мг, 1,19 ммоль), Cs2CO3 (1,16 г, 3,57 ммоль) і EPhos Pd G4 (109 мг, 0,12 ммоль) в 1,4-діоксані (4 мл) перемішували при 100 °C протягом ночі. Встановлювали другу реакційну партію. Суміш 4,5,6,7-тетрагідро-1H-індолу (144 мг, 1,19 ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (200 мг, 0,79 ммоль), Cs2CO3 (776 мг, 2,38 ммоль) і EPhos Pd G4 (73 мг, 0,08 ммоль) в 1,4-діоксані (3 мл) перемішували при 100 °C протягом ночі. Реакційну суміш двох партій об'єднували і фільтрували через Celite®, pH 6 встановлювали за допомогою водн. розчину HCl (2 M), а фільтрат фільтрували через Celite® і концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH; 5:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,055 г, 14 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 293. Проміжна сполука 407. трет-Бутил-(R)-6-(3-(гідроксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (634 мг, 1,95 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 0,97 ммоль), (R)-піролідин-3-ілметанолу (118 мг, 1,17 ммоль) і Pd2(dba)3 (89 мг, 0,10 ммоль), XantPhos (77 мг, 0,19 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 5 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску і розбавляли за допомогою EtOAc (125 мл). Органічний шар промивали за допомогою H2O (2×75 мл), насич. розчину NH4Cl (75 мл, водн.), висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH; 10:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,28 г, 88 %) у вигляді жовтого масла; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 329,1. Проміжна сполука 408. (R)-6-(3-(Гідроксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Повільно додавали HCl в 1,4-діоксані (4 M, 8 мл) до трет-бутил-(R)-6-(3-(гідроксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 407 (200 мг, 0,61 ммоль), і реакційну суміш перемішували при 20 °C протягом 12 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску і реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (75 мл). Органічний шар промивали за допомогою H2O (15 мл), сольового розчину (20 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,10 г, 60 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 273. Проміжна сполука 409. трет-Бутил-(S)-6-(3-(гідроксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (846 мг, 2,60 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (400 мг, 1,30 ммоль), (S)-піролідин-3-ілметанолу (158 мг, 1,56 ммоль) і Pd2(dba)3 (119 мг, 0,13 ммоль), XantPhos (102 мг, 0,26 ммоль) в 1,4-діоксані (3 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 5 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску і розбавляли за допомогою EtOAc (125 мл). Органічний шар промивали за допомогою H2O (50 мл), сольового розчину (75 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH; 10:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,357 г, 84 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 329,1. Проміжна сполука 410. (S)-6-(3-(Гідроксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота HCl в 1,4-діоксані (4 M, 5 мл) повільно додавали до трет-бутил-(S)-6-(3-(гідроксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 409 (200 мг, 0,61 ммоль), і реакційну суміш перемішували при 20 °C протягом 12 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску і реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (75 мл). Органічний шар промивали за допомогою H2O (25 мл), сольового розчину (25 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,12 г, 72 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 273,05. Проміжна сполука 411. Метил-6-(1-тіа-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (367 мг, 1,13 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (150 мг, 0,56 ммоль), гідрохлориду 1-тіа-6-азаспіро[3.3]гептану (171 мг, 1,13 ммоль) і RuPhos Pd G3 (94 мг, 0,11 ммоль) в 1,4-діоксані (10 мл) при 35 °C. Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 15 год. Додавали Cs2CO3 (367 мг, 1,13 ммоль), гідрохлорид 1-тіа-6-азаспіро[3.3]гептану (171 мг, 1,13 ммоль) і RuPhos Pd G3 (94 мг, 0,11 ммоль) і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 20 год. Реакційну суміш фільтрували і фільтрат концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 6:5) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,098 г, 58 %) у вигляді коричневої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 301. Проміжна сполука 412. 6-(1-Тіа-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбонова кислота У розчин метил-6-(1-тіа-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 411 (84 мг, 0,28 ммоль), розчиненого в MeOH (6 мл), додавали розчин NaOH (56 мг, 1,4 ммоль) в H2O (2 мл) в атмосфері повітря при 0 °C. Реакційну суміш перемішували при 30 °C протягом 1 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою H2O (10 мл) і встановлювали pH 6 за допомогою водн. розчину HCl (2 M). Реакційну суміш розбавляли за допомогою H2O (10 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (6×75 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,075 г, 94 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 287. Проміжна сполука 413. Метил-6-(4-гідрокси-4-фенілпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (490 мг, 1,50 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,75 ммоль), 4-фенілпіперидин-4-олу (266 мг, 1,50 ммоль), XPhos (72 мг, 0,15 ммоль) і Pd2(dba)3 (34 мг, 0,04 ммоль) в 1,4-діоксані (8 мл). Одержану суспензію перемішували при 90 °C протягом 2 год. і фільтрували. Фільтрат концентрували за зниженого тиску. Додавали EtOAc (25 мл) і суміш промивали водою (2×15 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,20 г, 73 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 285. Проміжна сполука 414. Метил-6-(4-фтор-4-фенілпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат DAST (146 мкл, 1,10 ммоль) додавали по краплях у розчин метил-6-(4-гідрокси-4-фенілпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 413 (200 мг, 0,55 ммоль), у DCM (10 мл) при -50 °C і перемішували протягом 3 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 1:2) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,15 г, 75 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 365. Проміжна сполука 415. 6-(4-Фтор-4-фенілпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Метил-6-(4-фтор-4-фенілпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 414 (140 мг, 0,38 ммоль), і LiOH (18 мг, 0,77 ммоль) розчиняли в суміші MeOH (10 мл) і H2O (1 мл). Реакційну суміш перемішували при 30 °C протягом 2 год. і леткі речовини видаляли за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою H2O (15 мл) і pH 6 встановлювали за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Осад збирали за допомогою фільтрування, промивали за допомогою H2O і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,115 г, 85 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 351. Проміжна сполука 416. rac-трет-Бутил-(R)-6-(3,3-дифтор-4-гідроксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (634 мг, 1,95 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (300 мг, 0,97 ммоль), 4,4-дифторпіролідин-3-олу (144 мг, 1,17 ммоль), DavePhos (77 мг, 0,19 ммоль) і Pd2(dba)3 (89 мг, 0,10 ммоль) в 1,4-діоксані (15 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 2 год. і фільтрували. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (125 мл) і промивали водою (75 мл), сольовим розчином (75 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH; 5:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,28 г, 82 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 351,15. Проміжна сполука 417. rac-(R)-6-(3,3-Дифтор-4-гідроксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота Розчин DCM (5 мл) і TFA (1,5 мл) додавали в rac-трет-бутил-(R)-6-(3,3-дифтор-4-гідроксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 416 (160 мг, 0,46 ммоль), і перемішували при 20 °C протягом 16 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску і реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (75 мл), промивали за допомогою H2O (25 мл), сольового розчину (25 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,12 г, 89 %) у вигляді червоної твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 295,0. Проміжна сполука 418. rac-трет-Бутил-6-((3R,4R)-3,4-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (977 мг, 3,00 ммоль) додавали до перемішуваного розчину трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (308 мг, 1,00 ммоль), гідрохлориду rac-(3R,4R)-3,4-диметилпіролідину (149 мг, 1,10 ммоль), XPhos (95 мг, 0,20 ммоль)) і Pd2(dba)3 (92 мг, 0,10 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) і перемішували при 100 °C протягом 2 год. Реакційну суміш фільтрували і фільтрат промивали за допомогою H2O (3 мл). Водн. шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×20 мл), об'єднані органічні шари промивали за допомогою H2O (3×10 мл). Органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,307 г, 94 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 327. Проміжна сполука 419. rac-6-((3R,4R)-3,4-Диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота TFA (5 мл) додавали в розчин rac-трет-бутил-6-((3R,4R)-3,4-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 418 (270 мг, 0,83 ммоль), у DCM (5 мл) і перемішували при 6 °C протягом 15 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,493 г, 97 %) у вигляді темно-червоної смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 271. Проміжна сполука 420. rac-трет-Бутил-(R)-6-(2-циклопропілпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (977 мг, 3,00 ммоль) додавали в суміш трет-бутил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (308 мг, 1,00 ммоль), гідрохлориду rac-(R)-2-циклопропілпіролідину (162 мг, 1,10 ммоль) і каталізатора на основі Pd [CAS: 1810068-35-9] (57 мг, 0,05 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл). Одержану суспензію перемішували при 100 °C протягом 48 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (10 мл) і фільтрували через Celite®, фільтрувальний шар промивали за допомогою EtOAc (3×2 мл) і об'єднані фільтрати концентрували за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер; 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,192 г, 57 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 339. Проміжна сполука 421. rac-(R)-6-(2-Циклопропілпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонова кислота rac-трет-Бутил-(R)-6-(2-циклопропілпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 420 (180 мг, 0,53 ммоль), додавали в суміш TFA (5 мл) у DCM (5 мл) і перемішували при 10 °C протягом 15 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску і тверду речовину додатково висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,37 г, 100 %) у вигляді червоної смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 283. Проміжна сполука 422. Гідрохлорид метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату Розчин 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (3,0 г, 12 ммоль) у MeOH (70 мл) додавали по краплях у перемішуваний SOCl2 (7,08 г, 59,5 ммоль) протягом періоду 25 хв. Реакційну суміш нагрівали при 60 °C протягом 13 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (3,50 г, 97 %) у вигляді жовтої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 266. Проміжна сполука 423. Метил-6-(1,5-діокса-9-азаспіро[5.5]ундекан-9-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (490 мг, 1,50 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,75 ммоль), 1,5-діокса-9-азаспіро[5.5]ундекану (236 мг, 1,50 ммоль), Pd2(dba)3 (69 мг, 0,08 ммоль) і SPhos (62 мг, 0,15 ммоль) в 1,4-діоксані (4,0 мл) при 15 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли водою (30 мл) і водну фазу екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл). Об'єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,25 г, 97 %) у вигляді оранжевої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 343,1. Проміжна сполука 424. 6-(1,5-Діокса-9-азаспіро[5.5]ундекан-9-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (146 мг, 3,65 ммоль) додавали в розчин метил-6-(1,5-діокса-9-азаспіро[5.5]ундекан-9-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 423 (250 мг, 0,73 ммоль), у MeOH (9,0 мл) і воді (3,0 мл) при 15 °C і реакційну суміш перемішували при 15 °C протягом 1 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли водою (10 мл) і pH доводили до 3 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Водну фазу екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл) і об'єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,221 г, 92 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 329,0. Проміжна сполука 425. Метил-6-(1,4-діокса-8-азаспіро[4.5]декан-8-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (490 мг, 1,50 ммоль) додавали в суміш метил-6-бромхінолін-4-карбоксилату (200 мг, 0,75 ммоль), 1,4-діокса-8-азаспіро[4.5]декану (215 мг, 1,50 ммоль), Pd2(dba)3 (69 мг, 0,08 ммоль) і SPhos (62 мг, 0,15 ммоль) в 1,4-діоксані (5,0 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 2 год. в атмосфері N2 (газ). Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли водою (50 мл) і водну фазу екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл). Об'єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 1:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,104 г, 42 %) у вигляді коричневої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 329,0. Проміжна сполука 426. 6-(1,4-Діокса-8-азаспіро[4.5]декан-8-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (60 мг, 1,50 ммоль) додавали в розчин метил-6-(1,4-діокса-8-азаспіро[4.5]декан-8-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 425 (99 мг, 0,30 ммоль), у MeOH (9,0 мл) і воді (3,0 мл) при 15 °C і реакційну суміш перемішували при 15 °C протягом 1 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли водою (20 мл) і pH доводили до 3 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Водну фазу екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл) і об'єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (0,137 г) у вигляді оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 315. Проміжна сполука 427. Метил-6-(2-окса-7-азаспіро[3.5]нонан-7-іл)хінолін-4-карбоксилат Cs2CO3 (918 мг, 2,82 ммоль) додавали в метил-6-бромхінолін-4-карбоксилат (300 мг, 1,13 ммоль), оксалат 2-окса-7-азаспіро[3.5]нонану (490 мг, 2,25 ммоль) і SPhos Pd G3 (98 мг, 0,11 ммоль) в 1,4-діоксані (5 мл) при 15 °C і реакційну суміш перемішували при 100 °C протягом 16 год. в атмосфері N2 (газ). Додавали Cs2CO3 (367 мг, 1,13 ммоль) і SPhos Pd G3 (98 мг, 0,11 ммоль) і реакційну суміш перемішували при 100 °C додатково протягом 5 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли водою (50 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (3×50 мл). Об'єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (EtOAc:петролейний етер, 2:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,142 г, 40 %) у вигляді коричневої смоли; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 313,1. C. Кінцеві сполуки Приклад 1. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,2-оксазинaн-2-іл)-хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,15 мл, 0,87 ммоль) додавали в суміш 6-(1,2-оксазинaн-2-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 6 (45 мг, 0,17 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (54 мг, 0,26 ммоль), і HATU (79 мг, 0,21 ммоль) в EtOAc (1,5 мл) і MeCN (1,5 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом 4 год. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc, послідовно промивали водою і насич. розчином NaHCO3. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-10 % MeOH в EtOAc). Придатні фракції об'єднували і випарювали з одержанням жовтого масла. Масло розчиняли в суміші MeCN:вода і ліофілізували протягом ночі з одержанням указаної в заголовку сполуки (65 мг, 91 %) у вигляді розсипчастого жовтого порошку; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H22N5O3S: 412,1438 знайдение значення: 412,1438; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,02 (brs, 1H), 8,78 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,62 (dd, 1H), 7,48 (d, 1H), 5,34-5,31 (m, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,31 (d, 2H), 4,09 (t, 2H), 3,55 (t, 2H), 3,46-3,35 (m, 2H), 1,91-1,83 (m, 2H), 1,72-1,65 (m, 2H). Приклад 2. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-3-фтор-6-морфолінo-хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,33 мл, 1,9 ммоль) додавали в суміш 3-фтор-6-морфолінoхінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 8 (172 мг, 0,62 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (129 мг, 0,62 ммоль), і HATU (308 мг, 0,81 ммоль) в EtOAc (3 мл) і MeCN (3 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом 3 год. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc, послідовно промивали водою і насич. розчином NaHCO3. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 75-100 % EtOAc в гептані) і потім додатково очищали із застосуванням препаративної HPLC, PrepMethod SFC-D, з одержанням указаної в заголовку сполуки (60 мг, 22 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H21FN5O3S: 430,1344 знайдение значення: 430,1318; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,28 (t, 1H), 8,70 (s, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,65 (dd, 2H), 5,33 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,41 (dd, 1H), 4,32 (dd, 1H), 3,80 (t, 4H), 3,44-3,36 (m, 6H). Приклад 3. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-тіоморфолінoхінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,16 мл, 0,91 ммоль) додавали в суміш 6-тіоморфолінoхінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 10 (50 мг, 0,18 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (38 мг, 0,18 ммоль), і HATU (83 мг, 0,22 ммоль) в EtOAc (1,5 мл) і MeCN (1,5 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc, послідовно промивали водою і насич. розчином NaHCO3. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-10 % MeOH в EtOAc). Придатні фракції об'єднували і випарювали з одержанням жовтого масла. Масло розчиняли в суміші MeCN/вода і ліофілізували протягом ночі з одержанням указаної в заголовку сполуки (55 мг, 71 %) у вигляді розсипчастого жовтого порошку; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H22N5O2S2: 428,1210 знайдение значення: 428,1210; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,01 (t, 1H), 8,67 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,64 (dd, 1H), 7,39 (d, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,37-4,25 (m, 2H), 3,79 (t, 4H), 3,44-3,35 (m, 2H), 2,71 (ddt, 4H). Приклад 4. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-дифторморфолінo)-хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,13 мл, 0,75 ммоль) додавали в суміш 6-(2,2-дифторморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 12 (74 мг, 0,25 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (52 мг, 0,25 ммоль), і HATU (124 мг, 0,33 ммоль) в EtOAc (2 мл) і MeCN (2 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом 3 год. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc, послідовно промивали водою і насич. розчином NaHCO3. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-10 % MeOH в EtOAc) і потім додатково очищали із застосуванням препаративної HPLC, PrepMethod SFC-D, з одержанням указаної в заголовку сполуки (40 мг, 36 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H20F2N5O3S: 448,1250 знайдение значення: 448,1252; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,08 (t, 1H), 8,76 (d, 1H), 7,97 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,75 (dd, 1H), 7,47 (d, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,91 (d, 1H), 4,73 (d, 1H), 4,38-4,29 (m, 2H), 4,29-4,23 (m, 2H), 3,89-3,80 (m, 2H), 3,61-3,54 (m, 2H), 3,45-3,35 (m, 2H). Приклад 5. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2,6,6-тетрафторморфолінo)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,14 мл, 0,83 ммоль) додавали в суміш 6-(2,2,6,6-тетрафторморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 14 (55 мг, 0,17 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (52 мг, 0,25 ммоль), і HATU (76 мг, 0,20 ммоль) в EtOAc (1,5 мл) і MeCN (1,5 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc і послідовно промивали водою і насич. розчином NaHCO3. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-10 % MeOH в EtOAc) і потім додатково очищали із застосуванням препаративної HPLC, PrepMethod SFC-D, з одержанням указаної в заголовку сполуки (20 мг, 25 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H18F4N5O3S: 484,1060 знайдение значення: 484,1052; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,11 (t, 1H), 8,80 (d, 1H), 8,01 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,81 (dd, 1H), 7,48 (d, 1H), 5,28 (dd, 1H), 4,92 (d, 1H), 4,73 (d, 1H), 4,40-4,30 (m, 2H), 4,29-4,21 (m, 4H), 3,47-3,36 (m, 2H, перекривається з піком розчинника). Приклад 6. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,3-дигідро-4H-бензо[b][1,4]оксазин-4-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,14 мл, 0,80 ммоль) додавали в суміш 6-(2,3-дигідро-4H-бензо[b][1,4]оксазин-4-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 16 (49 мг, 0,16 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (50 мг, 0,24 ммоль), і HATU (73 мг, 0,19 ммоль) в EtOAc (1,5 мл) і MeCN (1,5 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc і послідовно промивали водою і насич. розчином NaHCO3. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-10 % MeOH в EtOAc). Придатні фракції об'єднували і випарювали з одержанням жовтого масла. Масло розчиняли у суміші MeCN/вода і ліофілізували протягом ночі з одержанням указаної в заголовку сполуки (59 мг, 80 %) у вигляді розсипчастого жовтого порошку; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C24H22N5O3S: 460,1438 знайдение значення: 460,1428; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,06 (t, 1H), 8,84 (d, 1H), 8,11 (d, 1H), 8,02 (d, 1H), 7,81 (dd, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,05 (dd, 1H), 6,88 (dd, 1H), 6,85-6,72 (m, 2H), 5,32 (dd, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,30 (t, 4H), 3,86 (q, 2H), 3,39 (dd, 2H). Приклад 7. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,4S,5R)-4-гідрокси-3,5-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,052 мл, 0,30 ммоль) додавали в суміш 6-((3S,4s,5R)-4-гідрокси-3,5-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 18 (18 мг, 0,06 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (19 мг, 0,09 ммоль), і HATU (27 мг, 0,07 ммоль) в EtOAc (1,5 мл) і MeCN (1,5 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом ночі і потім розбавляли за допомогою EtOAc, послідовно промивали водою і насич. розчином NaHCO3. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (градієнт: 0-10 % MeOH в EtOAc) і потім додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod SFC-A, з одержанням указаної в заголовку сполуки (5 мг, 18 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H28N5O3S: 454,1908 знайдение значення: 454,1886; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,98 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,70-7,60 (m, 2H), 7,37 (d, 1H), 5,30 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,73 (d, 1H), 4,48 (brs, 1H), 4,35-4,25 (m, 2H), 3,60-3,50 (m, 3H), 2,74 (t, 4H), 1,85-1,75 (m, 2H), 0,98 (dd, 6H). Приклад 8. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-метоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,24 мл, 1,4 ммоль) додавали в 6-(4-метоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 20 (200 мг, 0,70 ммоль), гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (179 мг, 1,05 ммоль), і HATU (266 мг, 0,70 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 20 °C в атмосфері повітря. Одержану суміш перемішували при 20 °C протягом 4 год. Реакційну суміш концентрували та залишок розчиняли в EtOAc (100 мл) і послідовно промивали за допомогою насич. розчину NaHCO3 (25 мл), насич. сольового розчину (50 мл) і води (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 12-37 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (70 мг, 23 %) у вигляді червоної твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750 знайдение значення: 440,1744; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,14 (t, 1H), 8,78 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,84-7,71 (m, 2H), 7,57 (d, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,91 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,40-4,27 (m, 2H), 3,79-3,71 (m, перекривається з піком розчинника), 3,47-3,33 (m, 3H), 3,29 (s, 3H), 3,22-3,07 (m, 2H), 2,03-1,94 (m, 2H), 1,60-1,50 (m, 2H). Приклад 9. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-8-метил-6-(4-метоксипіперидин-1-іл)морфолінoхінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,205 мл, 1,18 ммоль) додавали у 8-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 25 (160 мг, 0,59 ммоль), гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (151 мг, 0,88 ммоль), і HATU (223 мг, 0,59 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 20 °C. Одержану суміш перемішували при 20 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували, і розбавляли за допомогою EtOAc (75 мл), і послідовно промивали за допомогою насич. розчину NaHCO3 (20 мл), води (15 мл) і насич. сольового розчину (20 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням неочищеного продукту. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 12-35 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (50 мг, 20 %) у вигляді червоної твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594 знайдение значення: 426,1600; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,17 (t, 1H), 8,81 (d, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,68-7,62 (m, 2H), 5,32 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,42-4,25 (m, 2H), 3,79 (t, 4H), 3,46-3,32 (m, перекривається з піком розчинника), 2,73 (s, 3H). Приклад 10. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-7-метил-6-морфолінo-хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,31 мл, 1,8 ммоль) додавали в 7-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 30 (160 мг, 0,59 ммоль), гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (151 мг, 0,88 ммоль), і T3P (50 % розчин в EtOAc, 712 мг, 2,24 ммоль) в EtOAc (1 мл) і MeCN (1 мл) при 20 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суміш перемішували при 20 °C протягом 4 год. Реакційну суміш концентрували та залишок розчиняли в EtOAc (75 мл) і послідовно промивали насич. сольовим розчином (25 мл) і водою (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 12-35 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (50 мг, 20 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594 знайдение значення: 426,1582; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,05 (t, 1H), 8,80 (d, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 5,35 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,32 (t, 2H), 3,79 (t, 4H), 3,45-3,35 (m, перекривається з піком розчинника), 3,10-2,90 (m, 4H), 2,54-2,46 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 11. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-оксопіролідин-1-іл)-хінолін-4-карбоксамід DIPEA (1,8 мл, 10 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 32 (224 мг, 0,52 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (214 мг, 1,03 ммоль), HOBt (395 мг, 2,58 ммоль) і EDC (494 мг, 2,58 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 29 °C. Одержаний розчин перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розчиняли в суміші NaHCO3 (водн. розчин, 40 мл) і EtOAc (80 мл). Фази розділяли і водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (5×75 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (3×50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням неочищеного продукту. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 15-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (90 мг, 43 %) у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H20N5O3S: 410,1282 знайдение значення: 410,1288; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,10 (t, 1H), 8,90 (d, 1H), 8,55 (dd, 1H), 8,31-8,16 (m, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,56 (d, 1H), 5,43-5,24 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,77 (d, 1H), 4,50-4,16 (m, 2H), 4,07-3,89 (m, 2H), 3,70-3,20 (m, перекривається з піком розчинника) 2,57 (t, 2H), 2,22-2,02 (m, 2H). Приклад 12. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,22 мл, 1,3 ммоль) додавали в суміш 6-(3,3-диметил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 34 (120 мг, 0,42 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (108 мг, 0,63 ммоль), і T3P (50 % розчин в EtOAc, 1,07 г, 1,69 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 20 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суміш перемішували при 20 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували, і розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл), і послідовно промивали водою (20 мл) і насич. сольовим розчином (20 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням неочищеного продукту. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 25-40 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (100 мг, 54 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24N5O3S: 438,1594 знайдение значення: 438,1616; 1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 8,93-8,85 (m, 1H), 8,66-8,59 (m, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 5,35 (dd, 1H), 4,95-4,83 (m, перекривається з піком розчинника), 4,79 (d, 1H), 4,43 (s, 2H), 4,17-4,00 (m, 2H), 3,60-3,35 (m, 2H), 2,12 (t, 2H), 1,27 (s, 3H), 1,26 (s, 3H). Приклад 13. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,5-диметил-2-оксооксазолідин-3-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,37 мл, 2,10 ммоль) додавали в суміш 6-(5,5-диметил-2-оксооксазолідин-3-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 36 (200 мг, 0,70 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (179 мг, 1,05 ммоль), і T3P (50 % розчин в EtOAc, 1,78 г, 2,79 ммоль) в EtOAc (8 мл) і MeCN (8 мл) при 20 °C в атмосфері повітря. Одержану суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували, і розбавляли за допомогою EtOAc (75 мл), і послідовно промивали водою (20 мл) і насич. сольовим розчином (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням неочищеного продукту. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod B (градієнт: 20-40 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (70 мг, 23 %) у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22N5O4S: 440,1388 знайдение значення: 440,1380; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,12 (t, 1H), 8,90 (d, 1H), 8,57 (dd, 1H), 8,21 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,91 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,37-4,31 (m, 2H), 4,10-3,99 (m, 2H), 3,50-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 1,55 (s, 3H), 1,52 (s, 3H). Приклад 14. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-оксопіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксамід DIPEA (230 мг, 1,78 ммоль) додавали в перемішувану суміш 6-(2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 38 (120 мг, 0,44 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (152 мг, 0,89 ммоль), і T3P (1,13 мл, 50 % в EtOAc) у DMF (5 мл). Одержаний розчин перемішували при 25 °C протягом 6 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 19:1) із подальшим додатковим очищенням за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod B (градієнт 13-33 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (48 мг, 26 %) у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22N5O3S: 424,1438 знайдение значення: 424,1444; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,12 (t, 1H), 8,95 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 8,02 (d, 1H), 7,78 (dd, 1H), 7,56 (d, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,31 (d, 2H), 3,85-3,65 (m, 2H), 3,43-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,46-2,35 (m, перекривається з піком розчинника), 2,00-1,78 (m, 4H). Приклад 15. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (104 мг, 0,80 ммоль) додавали в суміш 6-(3,3-диметил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 40 (60 мг, 0,20 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (69 мг, 0,40 ммоль), і T3P (0,51 мл, 50 % в EtOAc) у DMF (2 мл). Одержаний розчин перемішували при 25 °C протягом 6 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 18:1) з подальшим додатковим очищенням за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod B (градієнт 22-42 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (25 мг, 28 %) у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H26N5O3S: 452,1750 знайдение значення: 452,1752; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,12 (t, 1H), 8,94 (d, 1H), 8,29 (d, 1H), 8,01 (d, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,55 (d, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,31 (d, 2H), 3,77 (t, 2H), 3,43-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,04-1,91 (m, 2H), 1,88-1,75 (m, 2H), 1,24 (s, 3H), 1,24 (s, 3H). Приклад 16. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-диметил-3-оксоморфолінo)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,88 мл, 5,1 ммоль) додавали в суміш 6-(2,2-диметил-3-оксоморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 42 (304 мг, 1,01 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (260 мг, 1,52 ммоль), і HATU (1,15 г, 3,04 ммоль) в EtOAc (10 мл) і MeCN (10 мл) при 20 °C. Одержану суміш перемішували при 25 °C протягом 6 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3. Фази розділяли і водний шар екстрагували за допомогою DCM (3×100 мл). Об'єднані органічні фази висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 17:1) з подальшим додатковим очищенням за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт 17-27 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (200 мг, 44 %) у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24N5O4S: 454,1544 знайдение значення: 454,1542; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,16 (t, 1H), 8,99 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 8,08 (d 1H), 7,86 (dd, 1H), 7,60 (d, 1H), 5,45-5,25 (m, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,34 (d, 2H), 4,11-3,96 (m, 2H), 3,94-3,80 (m, 2H), 3,59-3,35 (m, перекривається з піком розчинника), 1,47 (s, 6H). Приклад 17. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (289 мг, 2,24 ммоль) додавали в суміш 6-(2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 44 (100 мг, 0,37 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (96 мг, 0,56 ммоль), і HATU (283 мг, 0,75 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Реакційну суміш перемішували в атмосфері повітря при 25 °C протягом 3 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт 20-40 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (44 мг, 28 %) у вигляді червоної твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24N5O2S: 422,1646 знайдение значення: 422,1650; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,20-9,05 (m, 1H), 8,75 (d, 1H), 7,96 (d, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,30-7,15 (m, 2H), 5,40-5,30 (m, 1H), 4,91 (d, 1H), 4,73 (d, 1H), 4,34 (d, 2H), 3,99 (s, 4H), 3,48-3,32 (m, 2H), 2,21 (t, 4H), 1,95-1,75 (m, 2H). Приклад 18. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметил-1-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,50 мл, 2,9 ммоль) додавали в суміш 6-(3,3-диметил-1-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 46 (170 мг, 0,57 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (178 мг, 0,85 ммоль), EDC (218 мг, 1,14 ммоль) і HOBt (175 мг, 1,14 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 3 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт 15-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (160 мг, 62 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H26N5O3S: 452,1750 знайдение значення: 452,1748; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,95 (t, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,28 (d, 1H), 7,13 (dd, 1H), 5,35-5,25 (m, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,35-4,20 (m, 4H), 4,16 (s, 2H), 3,94-3,83 (m, 2H), 3,42-3,34 (m, 2H), 1,22 (s, 6H). Приклад 19. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-азаспіро[3.3]гептан-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,65 мл, 3,7 ммоль) додавали в суміш 6-(1-азаспіро[3.3]гептан-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 48 (200 мг, 0,75 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (232 мг, 1,12 ммоль), EDC (286 мг, 1,49 ммоль) і HOBt (228 мг, 1,49 ммоль) в EtOAc (6 мл) і MeCN (6 мл). Суміш перемішували при 45 °C протягом 5 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розчиняли в EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod B (градієнт: 28-48 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (220 мг, 70 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24N5O2S: 422,1646 знайдение значення: 422,1626; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,55 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,37 (dd, 1H), 7,28 (d, 1H), 5,40-5,25 (m, 1H), 4,85-4,63 (m, 2H), 4,37 (d, 2H), 3,87 (t, 2H), 3,51-3,34 (m, 2H), 3,04-2,88 (m, 2H), 2,51 (t, 2H), 2,17-2,03 (m, 2H), 2,02-1,70 (m, 2H). Приклад 20. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-диметилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід TEA (0,62 мл, 4,5 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(2,2-диметилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 50 (114 мг, 0,44 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (185 мг, 0,89 ммоль), HOBt (341 мг, 2,22 ммоль) і EDC (426 мг, 2,22 ммоль) в EtOAc (13 мл) і MeCN (13 мл) при 10 °C. Одержану суспензію перемішували при 10 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розчиняли із сумішшю розчину NaHCO3 (50 мл) і EtOAc (100 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×100 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (2×50 мл). Водні шари об'єднували й екстрагували за допомогою EtOAc (2×25 мл). Органічні шари об'єднували, висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod B (градієнт: 34-48 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (82 мг, 45 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O2S: 410,1646 знайдение значення: 410,1640; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,00-8,89 (m, 1H), 8,58 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,14 (dd, 1H), 7,09 (d, 1H), 5,30 (dd, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,28 (d, 2H), 3,75 (t, 2H), 3,35 (m, перекривається з піком розчинника), 2,18-2,03 (m, 1H), 1,49 (s, 3H), 1,48 (s, 3H). Приклад 21. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,53 мл, 3,1 ммоль) додавали в суміш 6-(3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 52 (150 мг, 0,61 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (253 мг, 1,22 ммоль), EDC (234 мг, 1,22 ммоль) і HOBt (187 мг, 1,22 ммоль) в EtOAc (5 мл) і MeCN (5 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом 10 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розчиняли в EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 17-29 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (110 мг, 45 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C19H19FN5O2S: 400,1238 знайдение значення: 400,1246; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,60 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,18 (dd, 1H), 5,64-5,32 (m, 2H), 4,83-4,69 (m, перекривається з піком розчинника), 4,50-4,25 (m, 4H), 4,20-4,00 (m, 2H), 3,52-3,34 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 22. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,58 мл, 3,3 ммоль) додавали в суспензію 6-(3,3-диметилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 54 (170 мг, 0,66 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (344 мг, 1,66 ммоль), EDC (254 мг, 1,33 ммоль) і HOBt (203 мг, 1,33 ммоль) у MeCN (10 мл) і EtOAc (10 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом 20 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розчиняли в EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 19-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (90 мг, 33 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O2S: 410,1646 знайдение значення: 410,1642; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,54 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,21-7,07 (m, 2H), 5,40-5,28 (m, 1H), 4,82-4,59 (m, 2H), 4,38 (d, 2H), 3,74 (s, 4H), 3,53-3,35 (m, 2H), 1,35 (s, 6H). Приклад 23. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-дифторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (1,38 мл, 7,87 ммоль) додавали в 6-(3,3-дифторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 56 (104 мг, 0,39 ммоль), гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (123 мг, 0,59 ммоль), HOBt (603 мг, 3,94 ммоль) і EDC (755 мг, 3,94 ммоль) в EtOAc (5 мл) і MeCN (5 мл) при 10 °C. Одержаний розчин перемішували при 10 °C протягом ночі в атмосфері N2 (газ). Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (50 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (6×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали насич. сольовим розчином (5×200 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт: 18-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (116 мг, 70 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C19H18F2N5O2S: 418,1144 знайдение значення: 418,1158; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,05-8,95 (m, 1H), 8,72 (d, 1H), 7,96 (d, 1H), 7,55-7,38 (m, 2H), 7,25 (dd, 1H), 5,45-5,30 (m, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,44 (t, 4H), 4,32 (d, 2H), 3,42-3,35 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 24. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,43 мл, 2,5 ммоль) додавали в 6-(3-фтор-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 58 (65 мг, 0,25 ммоль), гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (103 мг, 0,50 ммоль), і TBTU (282 мг, 0,74 ммоль) у MeCN (6 мл) і EtOAc (6 мл) при 10 °C. Одержаний розчин перемішували при 40 °C протягом 4 год. в атмосфері N2 (газ). Розчинник видаляли за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (50 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (6×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали насич. сольовим розчином (5×50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod D (градієнт: 20-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (57 мг, 56 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H21FN5O2S: 414,1394 знайдение значення: 414,1394; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,05-8,96 (m, 1H), 8,66 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,31 (d, 1H), 7,17 (dd, 1H), 5,40-5,25 (m, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,31 (d, 2H), 4,20-4,00 (m, 4H), 3,45-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 1,66 (d, 3H). Приклад 25. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метилазетидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксамід TEA (0,83 г, 8,3 ммоль) додавали в суміш 6-(3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 60 (200 мг, 0,83 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (141 мг, 0,83 ммоль), EDC (317 мг, 1,65 ммоль) і HOBt (253 мг, 1,65 ммоль) в EtOAc (2,5 мл) і MeCN (2,5 мл). Одержану суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (20 мл) і промивали насич. сольовим розчином (3×50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 15-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (190 мг, 58 %) у вигляді червоної твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H22N5O2S: 396,1488 знайдение значення: 396,1490; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,69 (d, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,80 (d, 1H), 7,37 (dd, 1H), 7,34-7,27 (m, 1H), 5,40-5,25 (m, 1H), 4,83-4,65 (m, перекривається з піком розчинника), 4,44 (s, 2H), 4,35-4,18 (m, 3H), 3,77-3,67 (m, 2H), 3,36 (m, перекривається з піком розчинника), 3,00-2,85 (m, 1H), 1,35 (d, 3H). Приклад 26. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(трифторметил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,59 мл, 3,4 ммоль) додавали в суміш 6-(3-(трифторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 62 (100 мг, 0,34 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (116 мг, 0,68 ммоль), і HATU (261 мг, 0,68 ммоль) в EtOAc (2 мл) і MeCN (2 мл). Одержану суміш перемішували при 25 °C протягом 4 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 19-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (60 мг, 40 %) у вигляді червоної твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H19F3N5O2S: 450,1206 знайдение значення: 450,1194; 1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 8,79 (brs, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,60-7,40 (m, 2H), 5,45-5,25 (m, 1H), 4,79 (d, перекривається з піком розчинника), 4,52-4,35 (m, 4H), 4,28-4,15 (m, 2H), 3,80-3,60 (m, 1H), 3,45-3,34 (m, 2H). Приклад 27. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(фторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,25 мл, 1,4 ммоль) додавали в суміш 6-(3-(фторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 64 (268 мг, 0,28 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (118 мг, 0,57 ммоль), HOBt (192 мг, 1,42 ммоль) і EDC (333 мг, 1,74 ммоль) у MeCN (3 мл) і EtOAc (3 мл) при 13 °C. Одержаний розчин перемішували при 13 °C протягом ночі в атмосфері N2 (газ). Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (100 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (5×100 мл). Органічні шари об'єднували й промивали сольовим розчином (3×50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт 17-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (66 мг, 54 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H23FN5O2S: 428,1550 знайдение значення: 428,1538; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,94 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,23-7,16 (m, 1H), 7,12 (dd, 1H), 5,40-5,25 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,50 (d, 2H), 4,30 (d, 2H), 3,88 (d, 2H), 3,68 (dd, 2H), 3,44-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 1,35 (s, 3H). Приклад 28. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(дифторметил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,19 мл, 1,1 ммоль) додавали в суміш 6-(3-(дифторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 66 (120 мг, 0,43 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (90 мг, 0,43 ммоль), HOBt (99 мг, 0,65 ммоль) і EDC (124 мг, 0,65 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 20 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували, і розбавляли за допомогою DCM (100 мл), і послідовно промивали за допомогою насич. розчину NH4Cl (50 мл), сольового розчину (50 мл) і води (50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт 12-23 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (71 мг, 38 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H20F2N5O2S: 432,1300 знайдение значення: 432,1292; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,97 (t, 1H), 8,64 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,22 (d, 1H), 7,15 (dd, 1H), 6,39 (td, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,29 (d, 2H), 4,15-4,05 (m, 2H), 3,95-3,85 (m, 2H), 3,44-3,30 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 29. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(метоксиметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,16 мл, 0,91 ммоль) додавали в суміш 6-(3-(метоксиметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 68 (65 мг, 0,23 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (57 мг, 0,27 ммоль), і HATU (129 мг, 0,34 ммоль) у MeCN (2 мл) і EtOAc (2 мл). Суміш перемішували за к. т. протягом ночі. DCM (10 мл) і насич. розчин NaHCO3 (водн., 7 мл) додавали в реакційну суміш і суміш перемішували та фільтрували через фазорозділювач. Фазорозділювач промивали за допомогою DCM і об'єднаний органічний шар випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod SFC-D (градієнт 2-94 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (38 мг, 38 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750 знайдение значення: 440,1748; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,93 (t, 1H), 8,60 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,12 (d, 1H), 7,09 (dd, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,28 (d, 2H), 3,80 (dd, 2H), 3,60 (dd, 2H), 3,32-3,41 (m, перекривається з піком розчинника), 3,31 (s, 3H), 1,30 (s, 3H). Приклад 30. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S,3R)-3-метокси-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,51 мл, 2,9 ммоль) додавали в суміш 6-((2S,3R)-3-метокси-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 70 (160 мг, 0,59 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (183 мг, 0,88 ммоль), EDC (225 мг, 1,18 ммоль) і HOBt (180 мг, 1,18 ммоль) в EtOAc (5 мл) і MeCN (5 мл). Суміш перемішували при 50 °C протягом 3 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт 13-23 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (220 мг, 88 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594 знайдение значення: 426,1576; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,01-8,91 (m, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 7,16 (dd, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,35-4,20 (m, 3H), 4,10-3,85 (m, 2H), 3,50-3,29 (m, перекривається з піком розчинника), 3,27 (s, 3H), 1,50 (d, 3H). Приклад 31. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-циклопропіл-3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,15 мл, 0,87 ммоль) додавали в суміш 6-(3-циклопропіл-3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 72 (100 мг, 0,35 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (73 мг, 0,35 ммоль), EDC (100 мг, 0,52 ммоль) і HOBt (71 мг, 0,52 ммоль) в EtOAc (8 мл) і MeCN (8 мл) при 20 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суміш перемішували при 25 °C протягом 12 год. Реакційну суміш концентрували, і розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл), і послідовно промивали сольовим розчином (50 мл) і водою (50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт 12-23 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (68 мг, 34 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H23FN5O2S: 440,1550 знайдение значення: 440,1546; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,11 (t, 1H), 8,78 (d, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,29 (dd, 1H), 5,34 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,41-4,25 (m, 2H), 4,10-3,95 (m, 2H), 3,46-3,32 (m, 2H), 1,50-1,35 (m, 1H), 0,67-0,61 (2H, m), 0,49 (d, 2H), Приклад 32. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(піперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід TEA (0,81 мл, 5,9 ммоль) повільно додавали в суміш 6-(піперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 74 (60 мг, 0,23 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (194 мг, 0,94 ммоль), і T3P (0,57 мл, 50 % в EtOAc) в EtOAc (4 мл) при 15 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суміш перемішували при 15 °C протягом ночі в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш фільтрували, фільтрат послідовно промивали сольовим розчином (3×10 мл) і водою (2×10 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 15-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (12 мг, 12 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O2S: 410,1646 знайдение значення: 410,1648; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,10-8,90 (m, 1H), 8,66 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,72-7,53 (m, 2H), 7,39 (d, 1H), 5,50-5,20 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,36-4,22 (m, 2H), 3,40-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 1,75-1,50 (m, 6H). Приклад 33. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,4-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід TEA (0,34 мл, 2,5 ммоль) повільно додавали в суміш 6-(4,4-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 76 (70 мг, 0,25 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (102 мг, 0,49 ммоль), EDC (142 мг, 0,74 ммоль) і HOBt (113 мг, 0,74 ммоль) у DMF (5 мл) при 10 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суспензію перемішували при 10 °C протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (25 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (4×20 мл). Органічні шари об'єднували й промивали сольовим розчином (3×10 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт 10-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (12 мг, 11 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H28N5O2S: 438,1958 знайдение значення: 438,1946; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,97 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,74-7,50 (m, 2H), 7,37 (d, 1H), 5,40-5,20 (m, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,69 (d, 1H), 4,27 (d, 2H), 3,37-3,32 (m, перекривається з піком розчинника), 1,65-1,35 (m, 4H), 0,96 (s, 6H). Приклад 34. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фтор-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,30 мл, 1,7 ммоль) повільно додавали в суміш 6-(4-фтор-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 78 (50 мг, 0,17 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (72 мг, 0,35 ммоль), і HATU (198 мг, 0,52 ммоль) у DMF (5 мл) при 10 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суміш перемішували при 10 °C протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли водою (10 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (3×25 мл). Органічні шари об'єднували й промивали сольовим розчином (3×20 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт 10-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (13 мг, 17 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H25FN5O2S: 442,1708 знайдение значення: 442,1726; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,05-8,91 (m, 1H), 8,65 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,74-7,62 (m, 2H), 7,37 (d, 1H), 5,40-5,20 (m, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,69 (d, 1H), 4,32-4,24 (m, 2H), 3,82-3,60 (m, 2H), 3,55-3,07 (m, перекривається з піком розчинника), 1,94-1,62 (m, 4H), 1,35 (d, 3H). Приклад 35. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,4-дифторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,84 мл, 4,8 ммоль) додавали в 6-(4,4-дифторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 80 (140 мг, 0,48 ммоль), гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (98 мг, 0,57 ммоль), і T3P (0,91 мл, 50 % в EtOAc) у DMF (8 мл) при 20 °C. Одержану суміш перемішували при 50 °C протягом 35 год. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (50 мл) і промивали водою (3×50 мл), фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт 25-55 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (28 мг, 13 %) у вигляді блідо-жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22F2N5O2S: 446,1456 знайдение значення: 446,1452; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,01 (t, 1H), 8,68 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,39 (d, 1H), 5,37-5,20 (m, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,69 (d, 1H), 4,40-4,20 (m, 2H), 3,65-3,45 (m, 4H), 3,42-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 2,16-1,94 (m, 4H). Приклад 36. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-дифторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід TEA (1,05 мл, 7,53 ммоль) додавали в 6-(3,3-дифторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 82 (110 мг, 0,38 ммоль), гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (782 мг, 3,78 ммоль), і T3P (2,4 мл, 50 % в EtOAc) у DMF (5 мл) при 10 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суміш перемішували при 10 °C протягом ночі в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (25 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (4×25 мл). Органічні шари об'єднували й промивали сольовим розчином (5×20 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт 10-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (28 мг, 17 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22F2N5O2S: 446,1456 знайдение значення: 446,1460; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,10-8,90 (m, 1H), 8,70 (d, 1H), 8,19-7,86 (m, 1H), 7,84-7,60 (m, 2H), 7,42 (d, 1H), 5,36-5,26 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,30 (d, 2H), 3,70 (t, 2H), 3,55-3,30 (m, перекривається з піком розчинника), 2,18-1,99 (m, 2H), 1,98-1,80 (m, 2H). Приклад 37. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-(фторметил)-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід TEA (1,10 мл, 7,87 ммоль) додавали в 6-(4-(фторметил)-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 84 (119 мг, 0,39 ммоль), гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (327 мг, 1,57 ммоль), HOBt (532 мг, 3,94 ммоль) і EDC (755 мг, 3,94 ммоль) у DMF (5 мл) при 10 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суспензію перемішували при 10 °C протягом ночі в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли водою (50 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали сольовим розчином (5×25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт 10-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (16 мг, 9 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H27FN5O2S: 456,1864 знайдение значення: 456,1850; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,97 (t, 1H), 8,64 (d, 1H), 7,93-7,80 (m, 1H), 7,65 (m, 2H), 7,38 (d, 1H), 5,82-5,23 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,35-4,07 (m, 4H), 3,70-3,00 (m, перекривається з піком розчинника), 1,75-1,55 (m, 2H), 1,53-1,34 (m, 2H), 1,01 (d, 3H). Приклад 38. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,4-дифтор-3,3-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,22 мл, 1,3 ммоль) додавали в 6-(4,4-дифтор-3,3-диметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 86 (200 мг, 0,62 ммоль), гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (194 мг, 0,94 ммоль), і HATU (237 мг, 0,62 ммоль) у MeCN (10 мл) і EtOAc (10 мл) при 15 °C в атмосфері N2 (газ). Одержану суміш перемішували при 20 °C протягом 3 год. Реакційну суміш фільтрували через силікагель. Фільтрат концентрували, і повторно розчиняли в DCM (100 мл), і послідовно промивали сольовим розчином (50 мл) і водою (50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт 30-40 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (75 мг, 25 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H26F2N5O2S: 474,1770 знайдение значення: 474,1760; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,03 (t, 1H), 8,68 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,80 (d, 1H), 7,71 (dd, 1H), 7,39 (d, 1H), 5,37-5,29 (m, 1H), 4,91 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,31 (d, 2H), 3,62-3,35 (m, перекривається з піком розчинника), 2,28-2,12 (m, 2H), 1,12 (s, 6H). Приклад 39. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-(трифторметил)-піперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,83 мл, 4,8 ммоль) додавали в 6-(4-(трифторметил)піперидин-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 88 (154 мг, 0,47 ммоль), гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (197 мг, 0,95 ммоль), і TBTU (540 мг, 1,42 ммоль) у DMF (5 мл) при 10 °C в атмосфері N2 (газ). Одержаний розчин перемішували при 10 °C протягом ночі в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли водою (30 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (4×25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 10:1) і додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod D (градієнт 10-40 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (27 мг, 12 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H23F3N5O2S: 478,1518 знайдение значення: 478,1514; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,05 (t, 1H), 8,72 (d, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,81-7,63 (m, 2H), 7,46 (d, 1H), 5,40-5,20 (m, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (m, 1H), 4,40-4,20 (m, 2H), 4,09 (d, 2H), 3,70-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,91 (t, 2H), 1,94 (d, 2H), 1,70-1,45 (m, 2H). Приклад 40. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((RS)-3-фторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід TEA (0,51 мл, 3,7 ммоль) додавали в суміш 6-(3-фторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 90 (100 мг, 0,36 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (125 мг, 0,73 ммоль), HOBt (279 мг, 1,82 ммоль) і EDC (349 мг, 1,82 ммоль) у DMF (15 мл) за к. т. Суміш перемішували протягом 15 год. за к. т. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли водою (25 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (3×25 мл). Об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 12:1) і додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт 14-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (28 мг, 18 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H23FN5O2S: 428,1550 знайдение значення: 428,1514; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,99 (t, 1H), 8,66 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,75-7,55 (m, 2H, ), 7,39 (d, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 5,40-5,20 (m, 1H), 5,00-4,50 (m, 3H), 4,30 (d, 1H), 3,66-3,20 (m, перекривається з піком розчинника), 2,06-1,47 (4H, m). Приклад 41. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((RS)-3-метоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,73 мл, 4,2 ммоль) додавали в суміш 6-(3-метоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 92 (120 мг, 0,42 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (144 мг, 0,84 ммоль), і HATU (478 мг, 1,26 ммоль) у DMF (15 мл) за к. т. Суміш перемішували протягом 15 год. за к. т. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли водою (20 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (3×25 мл). Об'єднані органічні фази промивали за допомогою сольового розчину (20 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням жовтого масла, яке очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 10:1), і потім додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт 57-67 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (11 мг, 6 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1722; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,10-8,90 (m, 1H), 8,64 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,77-7,56 (m, 2H), 7,38 (d, 1H), 5,40-5,20 (m, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,28 (d, 2H), 3,85-3,70 (m, 1H), 3,66-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 3,10-2,80 (m, 2H), 2,10-1,72 (2H, d), 1,65-1,30 (m, 2H). Приклад 42. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-метокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,22 мл, 1,3 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(4-метокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 94 (75 мг, 0,25 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (104 мг, 0,50 ммоль), HOBt (101 мг, 0,75 ммоль) і EDC (144 мг, 0,75 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 25 °C. Одержаний розчин перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок повторно розчиняли в суміші насич. розчину NaHCO3 (водн., 25 мл) і EtOAc (100 мл). Фази розділяли, водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (3×25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт 16-26 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (70 мг, 61 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H28N5O3S: 454,1908 знайдение значення: 454,1918; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,99 (t, 1H), 8,64 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,75-7,55 (m, 2H), 7,38 (d, 1H), 5,40-5,20 (m, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,69 (d, 1H), 4,32-4,22 (m, 2H), 3,55-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 3,25-3,13 (m, перекривається з піком розчинника), 1,90-1,68 (m, 2H), 1,66-1,49 (m, 2H), 1,12 (s, 3H). Приклад 43. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-ізопропоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,17 мл, 0,95 ммоль) додавали в суміш 6-(4-ізопропоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 96 (100 мг, 0,32 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (99 мг, 0,48 ммоль), EDC (91 мг, 0,48 ммоль) і HOBt (73 мг, 0,48 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт 20-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (105 мг, 71 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C24H30N5O3S: 468,2064 знайдение значення: 468,2062; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,62 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,67 (dd, 1H), 7,49 (d, 1H), 5,43-5,23 (m, 1H), 4,90-4,65 (m, перекривається з піком розчинника), 4,38 (s, 2H), 3,93-3,75 (m, 3H), 3,74-3,55 (m, 1H), 3,52-3,35 (m, 2H), 3,20-3,05 (m, 2H), 2,13-1,93 (m, 2H), 1,79-1,55 (m, 2H), 1,16 (d, 6H). Приклад 44. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((RS)-4,4-дифтор-2-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,43 мл, 2,5 ммоль) додавали в суміш 6-(4,4-дифтор-2-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 98 (150 мг, 0,49 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (153 мг, 0,73 ммоль), EDC (141 мг, 0,73 ммоль) і HOBt (112 мг, 0,73 ммоль) в EtOAc (3 мл) і MeCN (3 мл). Реакційну суміш перемішували при 40 °C протягом 4 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок повторно розчиняли в EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт 22-33 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (120 мг, 53 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24F2N5O2S: 460,1614 знайдение значення: 460,1608; 1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 8,68 (d, 1H), 7,96 (d, 1H), 7,86 (dd, 1H), 7,71 (dd, 1H), 7,52 (dd, 1H), 5,38-5,32 (m, 1H), 4,83-4,73 (m, перекривається з піком розчинника), 4,59-4,44 (m, 1H), 4,42-4,31 (m, 2H), 3,93-3,69 (m, 1H), 3,50-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 2,38-1,96 (m, 4H), 1,23 (td, 3H). Приклад 45. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(фторметил)-піперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,27 мл, 1,6 ммоль) додавали в розчин (S)-6-(2-(фторметил)піперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 100 (90 мг, 0,31 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (97 мг, 0,47 ммоль), EDC (90 мг, 0,47 ммоль) і HOBt (72 мг, 0,47 ммоль) в EtOAc (4 мл) і MeCN (4 мл). Реакційну суміш перемішували при 40 °C протягом 3 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт 17-27 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (45 мг, 33 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H25FN5O2S: 442,1708 знайдение значення: 442,1708; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,59 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,75-7,55 (m, 2H), 7,47 (d, 1H), 5,40-5,27 (m, 1H), 4,87-4,65 (m, перекривається з піком розчинника), 4,58-4,43 (m, 2H), 4,37 (s, 2H), 3,86-3,66 (m, 1H), 3,54-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 3,25-3,13 (m, 1H), 2,03-1,60 (m, 6H). Приклад 46. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5-азаспіро[2.5]октан-5-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,54 мл, 3,1 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(5-азаспіро[2.5]октан-5-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 102 (107 мг, 0,31 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (129 мг, 0,62 ммоль), і TBTU (354 мг, 0,93 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 9 °C. Одержаний розчин перемішували при 9 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розчиняли в суміші насич. розчину NaHCO3 (водн., 60 мл) і EtOAc (80 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×75 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (4×50 мл). Водні шари об'єднували й екстрагували за допомогою EtOAc (3×25 мл). Органічні шари об'єднували і висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт 16-26 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (45 мг, 32 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H26N5O2S: 436,1802, знайдение значення: 436,1784; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,99 (t, 1H), 8,64 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,70-7,50 (m, 2H), 7,38 (d, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,37-4,20 (m, 2H), 3,50-3,20 (m, перекривається з піком розчинника), 3,16 (s, 2H), 1,89-1,69 (m, 2H), 1,53-1,35 (m, 2H), 0,63-0,39 (m, 2H), 0,38-0,20 (m, 2H). Приклад 47. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,63 мл, 3,6 ммоль) додавали в суміш 6-(3,3-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 104 (200 мг, 0,72 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (299 мг, 1,44 ммоль), EDC (276 мг, 1,44 ммоль), HOBt (194 мг, 1,44 ммоль) в EtOAc (6 мл) і MeCN (6 мл). Реакцію при 25 °C протягом 10 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (25 мл) і промивали водою (3×10 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт 17-29 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (120 мг, 38 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H20F2N5O2S: 432,1300, знайдение значення: 432,1310; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,97 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,43-7,30 (m, 3H), 5,40-5,20 (m, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,29 (d2H), 3,85 (t, 2H), 3,63 (t, 2H), 3,44-3,32 (m, перекривається з піком розчинника), 2,70-2,50 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 48. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід TEA (2,07 мл, 14,8 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(3,3-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 106 (347 мг, 0,74 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (385 мг, 1,86 ммоль), HOBt (568 мг, 3,71 ммоль) і EDC (711 мг, 3,71 ммоль) у MeCN (7 мл) і EtOAc (7 мл) при 7 °C. Одержану суспензію перемішували при 7 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок суспендували в EtOAc і промивали розчином насич. NaHCO3 (50 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл). Органічні шари об'єднували, і промивали водою (4×20 мл), і концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P, з одержанням указаної в заголовку сполуки (174 мг, 55 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O2S: 424,1802 знайдение значення: 424,1806; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,91 (t, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,29-7,15 (m, 2H), 5,30 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,27 (d, 2H), 3,51-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 3,15 (s, 2H), 1,80 (t, 2H), 1,14 (s, 3H), 1,13 (s, H). Приклад 49. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5-азаспіро[2.4]гептан-5-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (2,12 мл, 12,2 ммоль) додавали в суміш 6-(5-азаспіро[2.4]гептан-5-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 108 (346 мг, 0,61 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (253 мг, 1,22 ммоль), HOBt (465 мг, 3,04 ммоль) і EDC (583 мг, 3,04 ммоль) в EtOAc (8 мл) і MeCN (8 мл) при 5 °C. Одержаний розчин перемішували при 5 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розчиняли в суміші насич. розчину NaHCO3 (водн., 80 мл) і EtOAc (100 мл). Фази розділяли і водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×100 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (4×25 мл). Водні шари об'єднували й екстрагували за допомогою EtOAc (3×20 мл). Органічні шари об'єднували, висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P, з одержанням указаної в заголовку сполуки (120 мг, 47 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24N5O2S: 422,1646, знайдение значення: 422,1654; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,91 (t, 1H), 8,54 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,30-7,14 (m, 2H), 5,29 (dd, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,27 (d, 2H), 3,54 (t, 2H), 3,40-3,25 (m, перекривається з піком розчинника), 1,94 (t, 2H), 0,75-0,57 (m, 4H). Приклад 50. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R,4S)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід TEA (1,86 мл, 13,4 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-((3S,4R)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 110 (335 мг, 0,67 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (347 мг, 1,67 ммоль), HOBt (511 мг, 3,34 ммоль) і EDC (640 мг, 3,34 ммоль) в EtOAc (9 мл) і MeCN (9 мл) при 5 °C. Одержану суспензію перемішували при 5 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок суспендували в насич. розчині NaHCO3 (50 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (4×25 мл). Водні шари об'єднували й екстрагували за допомогою EtOAc (3×25 мл). Органічні шари об'єднували і висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P, з одержанням указаної в заголовку сполуки (128 мг, 44 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H20N5O2S: 432,1300, знайдение значення: 432,1294; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,06-8,89 (m, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,38-7,30 (m, 2H), 5,65-5,25 (m, 3H), 4,89 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,34-4,15 (m, 2H), 3,92-3,75 (m, 2H), 3,71-3,53 (m, 2H), 3,41-3,34 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 51. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-фторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (2,64 мл, 15,1 ммоль) додавали до перемішуваного розчину (S)-6-(3-фторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 112 (282 мг, 0,76 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (392 мг, 1,89 ммоль), і TBTU (860 мг, 2,27 ммоль) в EtOAc (7 мл) і MeCN (7 мл) при 6 °C. Одержаний розчин перемішували при 5 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розчиняли в суміші насич. розчину NaHCO3 (водн., 70 мл) і EtOAc (100 мл). Фази розділяли і водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×100 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (4×25 мл). Водні шари об'єднували й екстрагували за допомогою EtOAc (4×20 мл). Органічні шари об'єднували, висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P, з одержанням указаної в заголовку сполуки (120 мг, 38 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H21FN5O2S: 414,1394, знайдение значення: 414,1384; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,95 (t, 1H), 8,60 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,45-7,30 (m, 3H), 5,49 (d, 1H), 5,36-5,25 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,30 (d, 2H), 3,80-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,43-2,01 (m, 2H). Приклад 52. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-фторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (1,39 мл, 7,96 ммоль) додавали до перемішуваного розчину (R)-6-(3-фторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 114 (297 мг, 0,80 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (248 мг, 1,19 ммоль), і TBTU (905 мг, 2,39 ммоль) у MeCN (7 мл) і EtOAc (7 мл) при 6 °C. Одержаний розчин перемішували при 6 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розчиняли за допомогою суміші насич. розчину NaHCO3 (70 мл) і EtOAc (100 мл). Фази розділяли і водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×100 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (4×50 мл). Водні шари об'єднували й екстрагували за допомогою EtOAc (4×20 мл). Органічні шари об'єднували і висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P, з одержанням указаної в заголовку сполуки (113 мг, 34 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H21FN5O2S: 414,1394, знайдение значення: 414,1406; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,93 (t, 1H), 8,59 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,48-7,22 (m, 3H), 5,49 (d, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,35-4,24 (m, 2H), 3,74-3,68 (m, 1H), 3,64-3,37 (m, перекривається з піком розчинника), 2,38-2,17 (m, 2H). Приклад 53. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(гексагідроциклопента[c]пірол-2(1H)-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,26 мл, 1,5 ммоль) додавали в суміш 6-(гексагідроциклопента[c]пірол-2(1H)-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 116 (85 мг, 0,30 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (94 мг, 0,45 ммоль), EDC (87 мг, 0,45 ммоль) і HOBt (69 мг, 0,45 ммоль) в EtOAc (5 мл) і MeCN (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 40 °C протягом 3 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт 23-33 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (40 мг, 30 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H26N5O2S: 436,1802, знайдение значення: 436,1808; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,93 (t, 1H), 8,58 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,40-7,26 (m, 3H), 5,32 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,29 (d, 2H), 3,62-3,50 (m, 2H), 3,45-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 3,19-3,10 (m, 2H), 2,83-2,77 (m, 3H), 1,92-1,43 (m, 5H). Приклад 54. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,20 мл, 1,2 ммоль) додавали в суміш (S)-6-(3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 118 (100 мг, 0,39 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (100 мг, 0,59 ммоль), і HATU (297 мг, 0,78 ммоль) у MeCN (10 мл) і EtOAc (10 мл). Реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 8:1) і потім додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт 20-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (56 мг, 35 %) у вигляді червоної твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O2S: 410,1646, знайдение значення: 410,1634; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,12 (t, 1H), 8,71 (d, 1H), 7,97 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,47 (dd, 1H), 7,30 (d, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,49-4,17 (m, 2H), 3,66-3,30 (m, перекривається з піком розчинника), 3,06-2,92 (m, 1H), 2,47-2,30 (m, 1H), 2,22-2,10 (m, 1H), 1,75-1,57 (m, 1H), 1,13 (d, 3H). Приклад 55. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,36 мл, 2,1 ммоль) додавали в суміш (R)-6-(3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 120 (175 мг, 0,68 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (175 мг, 1,02 ммоль), і HATU (519 мг, 1,37 ммоль) у MeCN (10 мл) і EtOAc (10 мл). Реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 8:1) і потім додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт 17-36 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (80 мг, 29 %) у вигляді червоної твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O2S: 410,1646, знайдение значення: 410,1650; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,11 (t, 1H), 8,71 (d, 1H), 7,97 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,47 (dd, 1H), 7,30 (d, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,73 (d, 1H), 4,45-4,20 (m, 2H), 3,66-3,57 (m, 1H), 3,56-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 3,04-2,93 (m, 1H), 2,47-2,30 (m, 1H), 2,25-2,05 (m, 1H), 1,76-1,56 (m, 1H), 1,13 (d, 3H). Приклад 56. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(трифторметил)-піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,37 мл, 2,1 ммоль) додавали в суміш (S)-6-(2-(трифторметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 122 (130 мг, 0,42 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (131 мг, 0,63 ммоль), EDC (161 мг, 0,84 ммоль) і HOBt (128 мг, 0,84 ммоль) в EtOAc (5 мл) і MeCN (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 4 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок повторно розчиняли в EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт 25-35 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (110 мг, 57 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H21F3N5O2S: 464,1362, знайдение значення: 464,1366; 1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 8,61 (d, 1H), 7,94 (d, 1H), 7,75-7,61 (m, 1H), 7,60-7,40 (m, 2H), 5,32 (dd, 1H), 4,84-4,66 (m, перекривається з піком розчинника), 4,47 (d, 1H), 4,31 (d, H), 3,91-3,74 (m, 1H), 3,50-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,38-2,06 (m, 4H). Приклад 57. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,40 мл, 2,3 ммоль) додавали в суміш 6-(2,2-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 124 (125 мг, 0,46 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (144 мг, 0,69 ммоль), EDC (133 мг, 0,69 ммоль) і HOBt (106 мг, 0,69 ммоль) в EtOAc (5 мл) і MeCN (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 40 °C протягом 4 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розчиняли в EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт 15-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (110 мг, 56 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O2S: 424,1802, знайдение значення: 424,1810; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,49 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,54 (dd, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 5,40-5,20 (m, 1H), 4,84-4,65 (m, перекривається з піком розчинника), 4,37 (s, 2H), 3,58-3,48 (m, 2H), 3,47-3,33 (m перекривається з піком розчинника), 2,10-1,90 (m, 4H), 1,53 (s, 6H). Приклад 58. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-6-(фторметил)-5-азаспіро[2.4]гептан-5-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,47 мл, 2,7 ммоль) додавали в суміш (R)-6-(6-(фторметил)-5-азаспіро[2.4]гептан-5-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 126 (160 мг, 0,53 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (166 мг, 0,80 ммоль), EDC (204 мг, 1,07 ммоль) і HOBt (163 мг, 1,07 ммоль) в EtOAc (6 мл) і MeCN (6 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 5 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок повторно розчиняли в EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт 18-28 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (145 мг, 60 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H25FN5O2S: 454,1708, знайдение значення: 454,1712; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,94 (t, 1H), 8,57 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,44-7,31 (m, 3H), 5,27 (dd, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,73-4,12 (m, 6H), 3,51-3,15 (m, перекривається з піком розчинника), 2,35 (dd, 1H), 1,64 (d, 1H), 0,75-0,52 (m, 4H). Приклад 59. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-фторазепан-1-іл)хінолін-4-карбоксамід TEA (0,50 мл, 3,6 ммоль) додавали в (R)-6-(3-фторазепан-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 130 (52 мг, 0,18 ммоль), гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (150 мг, 0,72 ммоль), HOBt (276 мг, 1,80 ммоль) і EDC (346 мг, 1,80 ммоль) у DMF (5 мл) при 15 °C. Одержаний розчин перемішували при 40 °C протягом ночі в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (30 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (9×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали сольовим розчином (5×200 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням неочищеного продукту. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F, з одержанням указаної в заголовку сполуки (39 мг, 49 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H25FN5O2S: 442,1708, знайдение значення: 442,1702; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,05-8,80 (m, 1H), 8,57 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,59-7,41 (m, 2H), 7,35 (d, 1H), 5,40-5,20 (m, 1H), 5,18-4,92 (m, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,28 (d, 2H), 3,96-3,81 (m, 1H), 3,63-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,00-1,58 (m, 5H), 1,52-1,28 (m, 1H). Приклад 60. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-фторазепан-1-іл)хінолін-4-карбоксамід TEA (0,68 мл, 4,9 ммоль) додавали в (S)-6-(3-фторазепан-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 132 (70 мг, 0,24 ммоль), гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (202 мг, 0,97 ммоль), HOBt (372 мг, 2,43 ммоль) і EDC (465 мг, 2,43 ммоль) у DMF (10 мл) при 13 °C. Одержану суспензію перемішували при 30 °C протягом 5 год. в атмосфері N2 (газ). Реакційну суміш розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (50 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (9×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали сольовим розчином (5×200 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням неочищеного продукту. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P, з одержанням указаної в заголовку сполуки (58 мг, 54 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H25FN5O2S: 442,1708, знайдение значення: 442,1698; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,93 (t, 1H), 8,56 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,58-7,41 (m, 2H), 7,34 (d, 1H), 5,33-4,80 (m, 3H), 4,76-4,50 (m, 1H), 4,36-4,15 (m, 2H), 4,07-3,73 (m, 2H), 3,70-3,30 (m, перекривається з піком розчинника), 1,89-1,32 (m, 6H). Приклад 61. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-7-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,54 мл, 3,1 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії (R)-6-(7-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 134 (205 мг, 0,31 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (96 мг, 0,46 ммоль), і TBTU (350 мг, 0,92 ммоль) в EtOAc (5 мл) і MeCN (5 мл) при 4 °C. Одержаний розчин перемішували при 4 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розчиняли в суміші насич. розчину NaHCO3 (70 мл) і EtOAc (100 мл). Фази розділяли і водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (3×100 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (4×25 мл). Водні шари об'єднували й екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл). Усі органічні шари об'єднували, висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F, з одержанням указаної в заголовку сполуки (90 мг, 66 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1746; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,96 (t, 1H), 8,55 (d, 1H), 7,84 (d1H), 7,55-7,40 (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 5,39-5,19 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,37-4,16 (m, 2H), 4,01-3,81 (m, 2H), 3,79-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,16-1,95 (m, 1H), 1,74-1,51 (m, 1H), 1,05 (d, 3H). Приклад 62. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-7-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (1,14 мл, 6,51 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії (S)-6-(7-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 136 (305 мг, 0,33 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (135 мг, 0,65 ммоль), HOBt (249 мг, 1,63 ммоль) і EDC (312 мг, 1,63 ммоль) в EtOAc (5 мл) і MeCN (5 мл) при 6 °C. Одержаний розчин перемішували при 4 °C протягом ночі і потім при 40 °C додатково протягом 4 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розчиняли в суміші насич. розчину NaHCO3 (50 мл) і EtOAc (100 мл). Фази розділяли і водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (3×100 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (4×25 мл). Усі органічні шари об'єднували, висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F, з одержанням указаної в заголовку сполуки (100 мг, 70 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1746; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,95 (t, 1H), 8,56 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,59-7,43 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 5,40-5,20 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,33-4,19 (m, 2H), 4,05 3,80 (m, 2H), 3,78-3,23 (m, перекривається з піком розчинника), 2,17-1,98 (m, 1H), 1,75-1,50 (m, 1H), 1,07 (d, 3H). Приклад 63. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,79 мл, 4,5 ммоль) додавали по краплях у суміш (R)-6-(3-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 138 (65 мг, 0,23 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (94 мг, 0,45 ммоль), HOBt (348 мг, 2,27 ммоль) і EDC (435 мг, 2,27 ммоль) у MeCN (3 мл) і EtOAc (3 мл) при 10 °C. Одержаний розчин перемішували при 10 °C протягом ночі в атмосфері N2 (газ). Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (100 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (6×100 мл). Органічні шари об'єднували й промивали сольовим розчином (5×200 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C, з одержанням указаної в заголовку сполуки (45 мг, 45 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1742; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,94 (brs, 0,5H), 8,52 (d, 1H), 8,32 (brs, 0,5H), 7,84 (d, 1H), 7,54-7,35 (m, 2H), 7,31 (d, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,68 (d, 1H), 4,37-4,10 (m, 3H), 4,00 (dd, 1H), 3,97-3,72 (m, 2H), 3,61-3,30 (m, перекривається з піком розчинника), 1,93-1,64 (m, 2H), 1,07 (d, 3H). Приклад 64. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,37 мл, 2,1 ммоль) додавали в суміш (R)-6-(2-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 140 (100 мг, 0,35 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (90 мг, 0,52 ммоль), і HATU (266 мг, 0,70 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Суміш перемішували в атмосфері повітря при 25 °C протягом 3 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 19:1), потім препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт 15-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (30 мг, 20 %) у вигляді червоної твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1724; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,18 (t, 1H), 8,74 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,74 (dd, 1H), 7,67-7,50 (m, 2H), 5,38-5,18 (m, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,39-4,25 (m, 2H), 4,23-4,01 (m, 2H), 3,93-3,75 (m, 2H), 3,60-3,31 (m, перекривається з піком розчинника), 3,29-3,06 (m, 2H), 2,19-1,98 (m, 1H), 1,95-1,80 (m, 1H), 1,20 (d, 3H). Приклад 65. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,41 мл, 2,3 ммоль) додавали в суміш (S)-6-(2-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 128 (100 мг, 0,39 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (122 мг, 0,59 ммоль), і HATU (297 мг, 0,78 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 19:1) і додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт 20-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (35 мг, 22 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O2S: 410,1646, знайдение значення: 410,1636; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,93 (t, 1H), 8,55 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,39-7,18 (m, 3H), 5,40-5,25 (m, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,37-4,19 (m, 2H), 4,15-4,00 (m, 1H), 3,57-3,18 (m, перекривається з піком розчинника), 2,16-1,94 (m, 3H), 1,80-1,60 (m, 1H), 1,17 (d, 3H). Приклад 66. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метоксиазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід HATU (159 мг, 0,42 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної 6-(3-метоксиазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 142 (102 мг, 0,35 ммоль), і DIPEA (0,303 мл, 1,74 ммоль) у суміші MeCN (1,5 мл) і EtOAc (1,5 мл) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (87 мг, 0,42 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 1,5 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (8 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 6 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 5-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,071 г, 49 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H22N5O3S: 412,1438 знайдение значення: 412,1442; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,14 (t, 1H). 8,79 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,33-7,27 (m, 2H), 5,34 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,42-4,29 (m, 3H), 4,27-4,18 (m, 2H), 3,83 (dd, 2H), 3,41 (dd, 1H), 3,36 (dd, 1H), 3,27 (s, 3H). Приклад 67. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,15 мл, 0,87 ммоль) додавали в суспензію 6-морфолінoхінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 144 (75 мг, 0,29 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (121 мг, 0,58 ммоль), HOBt (53 мг, 0,35 ммоль) і EDC (84 мг, 0,44 ммоль) в EtOAc (1 мл) і MeCN (1 мл). Одержували прозорий розчин жовтого кольору, який перемішували за к. т. протягом ночі. Суміш розбавляли за допомогою EtOAc, промивали за допомогою насич. розчину NaHCO3 і сольового розчину. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod E (градієнт 5-65 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (26 мг, 21 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H22N5O3S: 412,1438 знайдение значення: 412,1437; 1H ЯМР (400 МГц, CD3CN) δ 8,71 (d, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,96 (d, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,60 (dd, 1H), 7,43 (d, 1H), 5,24 (dd, 1H), 4,79-4,60 (m, 2H), 4,30 (d, 2H), 3,88-3,79 (m, 4H), 3,35-3,28 (m, 6H). Приклад 68. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,6S)-2,6-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід У флакон завантажували трет-бутил-6-((2R,6S)-2,6-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 149 (121 мг, 0,35 ммоль), і 90 % TFA (водн. розчин, 0,5 мл). Флакон нагрівали при 50 °C протягом 1 год. 40 хв. Реакційну суміш концентрували і разом випарювали із суміші H2O і MeCN. MeCN (1,5 мл), EtOAc (1,5 мл) і DIPEA (0,305 мл, 1,75 ммоль) додавали в залишок, потім додавали HATU (0,16 г, 0,42 ммоль) і суміш перемішували при протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,087 г, 0,42 ммоль). Суміш перемішували за к. т. протягом 3 год. Реакційну суміш розділяли між EtOAc (25 мл) і 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 10 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (10 мл) і об'єднані органічні шари концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт 5-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (85 мг, 55 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750 знайдение значення: 440,1756; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,08 (t, 1H), 8,72 (d, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,77-7,71 (m, 2H), 7,45 (d, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,36-4,27 (m, 2H), 3,89 (dd, 2H), 3,79-3,69 (m, 2H), 3,42 (dd, 1H), 3,36 (dd, 1H), 2,42 (t, 2H), 1,25-1,17 (m, 6H). Приклад 69. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-(фторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,730 г, 1,92 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної (R)-6-(2-(фторметил)морфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 146 (1,60 ммоль), і DIPEA (1,68 мл, 9,60 ммоль) у суміші MeCN (7 мл) і EtOAc (7 мл) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,399 г, 1,92 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 1 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл) і послідовно промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 2×20 мл) і H2O (2×10 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (EtOAc, потім EtOAc:MeOH, 20:1). Продукт додатково очищали двічі за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнти: 0-30 % і 5-35 %). Продукт додатково очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (EtOAc, потім EtOAc:MeOH, 20:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,314 г, 44 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H23FN5O3S: 444,1500 знайдение значення: 444,1506; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,05 (t, 1H), 8,71 (d, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,42 (d, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,68-4,48 (m, 2H), 4,37-4,25 (m, 2H), 4,08-4,01 (m, 1H), 3,95-3,82 (m, 2H), 3,82-3,68 (m, 2H), 3,43 (dd, 1H), 3,36 (dd, 1H), 2,82 (td, 1H), 2,68 (t, 1H). Приклад 70. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,6R)-2,6-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,119 г, 0,31 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної 6-((2R,6R)-2,6-диметилморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 148 (0,26 ммоль), і DIPEA (0,227 мл, 1,30 ммоль) у суміші MeCN (1,2 мл) і EtOAc (1,2 мл) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,065 г, 0,31 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 4,5 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (5 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 5 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (3 мл) і об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 15-55 %). Сполуку розчиняли в EtOAc і органічний шар промивали двічі за допомогою H2O, концентрували і ліофілізували з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,042 г, 37 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750 знайдение значення: 440,1746; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,10 (t, 1H), 8,73 (d, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,7-7,8 (m, 2H), 7,49 (d, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,25-4,39 (m, 2H), 4,07-4,16 (m, 2H), 3,43 (td, 3H), 3,36 (dd, 1H), 3,12 (dd, 2H), 1,24 (d, 6H). Приклад 71. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(фторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксамід У флакон завантажували трет-бутил-(S)-6-(2-(фторметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 150 (121 мг, 0,35 ммоль), і 90 % TFA (водн. розчин, 0,5 мл) і реакційну суміш нагрівали при 50 °C протягом 1 год. 40 хв. Реакційну суміш концентрували і залишок разом випарювали із суміші H2O і MeCN. MeCN (1,5 мл), EtOAc (1,5 мл) і DIPEA (0,305 мл, 1,75 ммоль) додавали в залишок, потім додавали HATU (0,160 г, 0,42 ммоль). Суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,087 г, 0,42 ммоль). Суміш перемішували за к. т. протягом 3 год. Реакційну суміш розділяли між EtOAc (25 мл) і 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 10 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (10 мл) і об'єднані органічні шари концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт 5-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (65 мг, 42 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H23FN5O3S: 444,1500 знайдение значення: 444,1496; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,06 (t, 1H), 8,72 (d, 1H), 7,94 (d, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,71 (dd, 1H), 7,44 (d, 1H), 5,34 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,68-4,47 (m, 2H), 4,37-4,25 (m, 2H), 4,08-4,01 (m, 1H), 3,93-3,82 (m, 2H), 3,82-3,68 (m, 2H), 3,42 (dd, 1H), 3,36 (dd, 1H), 2,85 (td, 1H), 2,68 (t, 1H). Приклад 72. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,160 г, 0,42 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної (R)-6-(2-метилморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 152 (0,134 г), і DIPEA (0,306 мл, 1,75 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (3 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,087 г, 0,42 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 45 хв. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (6 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 6 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (2×3 мл) і об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт 5-55 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (56 мг, 38 %) у вигляді червоної/оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594 знайдение значення: 426,1582; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,10 (t, 1H), 8,75 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,79-7,73 (m, 2H), 7,50 (d, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,39-4,25 (m, 2H), 4,01-3,94 (m, 1H), 3,88 (d, 1H), 3,78 (d, 1H), 3,74-3,62 (m, 3H), 3,42 (dd, 1H), 3,36 (dd, 1H), 2,83 (td, 1H), 1,22 (d, 3H). Приклад 73. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,137 г, 0,36 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної (R)-6-(2-(трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 154 (0,30 ммоль), і DIPEA (0,262 мл, 1,50 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (2,8 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом ~1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,075 г, 0,36 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 4,5 год. за к. т., розбавляли за допомогою EtOAc (5 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 5 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (3 мл) і об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 5-55 %). Очищену сполуку розчиняли в EtOAc і послідовно промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн.) і H2O (2×). Органічний шар концентрували і ліофілізували із суміші MeCN/H2O з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,066 г, 46 %) у вигляді твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H21F3N5O3S: 480,1312 знайдение значення: 480,1308; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,06 (t, 1H), 8,74 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,76 (dd, 1H), 7,44 (d, 1H), 5,26 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,45-4,39 (m, 1H), 4,37-4,25 (m, 2H), 4,14 (d, 1H), 3,99 (d, 1H), 3,89-3,8 (m, 2H), 3,43 (dd, 1H), 3,37 (dd, 1H), 2,96-2,84 (m, 2H). Приклад 74. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,137 г, 0,36 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної (S)-6-(2-(трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 156 (0,30 ммоль), і DIPEA (0,262 мл, 1,50 ммоль) у MeCN (1,4 мл) і EtOAc (1,4 мл) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,075 г, 0,36 ммоль), і суміш перемішували протягом 4,5 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (5 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 5 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (3 мл) і об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 5-55 %). Продукт розділяли між EtOAc і 8 % NaHCO3 (водн. розчин). Органічний шар промивали невеликими порціями H2O (3×), концентрували і ліофілізували із суміші MeCN/H2O з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,043 г, 30 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H21F3N5O3S: 480,1312, знайдение значення: 480,1302; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,04 (t, 1H), 8,74 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,76 (dd, 1H), 7,44 (d, 1H), 5,29-5,24 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,44-4,38 (m, 1H), 4,31 (dd, 2H), 4,15 (d, 1H), 3,96 (d, 1H), 3,89-3,79 (m, 2H), 3,43 (d, 1H), 3,37 (dd, 1H), 2,99-2,88 (m, 2H). Приклад 75. 6-((1S,4S)-2-Окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,141 г, 0,37 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної 6-((1S,4S)-2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 158 (0,31 ммоль), і DIPEA (0,271 мл, 1,55 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (2,8 мл, 1:1) за к. т. і реакційну суміш перемішували протягом 1 хв. Додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,077 г, 0,37 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 45 хв. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (5 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 5 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (3 мл) і об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт 5-45 %), з одержанням оранжевої твердої речовини, яку розчиняли в EtOAc. Органічний шар промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 2×) і H2O (2×). Органічний шар концентрували і ліофілізували із суміші MeCN і H2O з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,035 г, 27 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22N5O3S: 424,1438 знайдение значення: 424,1442; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 8,96 (t, 1H), 8,59 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,36 (dd, 2H), 5,31 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,77 (brs, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,66 (brs, 1H), 4,36-4,23 (m, 2H), 3,84 (d, 1H), 3,74 (d, 1H), 3,62 (d, 1H), 3,42-3,34 (m, 2H), 3,14 (d, 1H), 1,98 (dd, 1H), 1,89 (d, 1H). Приклад 76. 6-((1R,4R)-2-Окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,128 г, 0,34 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної 6-((1R,4R)-2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептан-5-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 160 (0,28 ммоль), і DIPEA (0,245 мл, 1,40 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (2,6 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,070 г, 0,34 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 3 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (5 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 5 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (3 мл) і об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (EtOAc, потім EtOAc:MeOH, 6:1). Сполуку додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт 5-45 %). Сполуку розділяли між EtOAc і 8 % NaHCO3 (водн. розчин). Органічний шар промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин), потім H2O (2×). Органічний шар концентрували і повторювали послідовність промивання. Неочищену сполуку очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії (EtOAc:MeOH, 6:1) і ліофілізували із суміші MeCN/H2O з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,026 г, 22 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22N5O3S: 424,1438 знайдение значення: 424,1430; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 8,97 (t, 1H), 8,59 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,38-7,32 (m, 2H), 5,32 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,79 (brs, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,68-4,64 (m, 1H), 4,29 (d, 2H), 3,82 (d, 1H), 3,75 (d, 1H), 3,62 (d, 1H), 3,41 (dd, 1H), 3,38-3,36 (m, 1H), 2,02-1,96 (m, 1H), 3,14 (d, 1H), 1,88 (m, 1H). Приклад 77. 6-(6-Окса-3-азабіцикло[3.1.1]гептан-3-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,137 г, 0,36 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної 6-(6-окса-3-азабіцикло[3.1.1]гептан-3-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 162 (0,30 ммоль), і DIPEA (0,262 мл, 1,50 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (2,8 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 5 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,075 г, 0,36 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 4,5 год. за к. т., розбавляли за допомогою EtOAc (5 мл) і промивали за допомогою 5 мл 8 % NaHCO3 (водн. розчин). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (3 мл) і об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 5-45 %), потім прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (EtOAc:MeOH, 9:1). Придатні фракції об'єднували, концентрували і залишок розділяли між EtOAc і NaHCO3 (водн. розчин). Органічний шар промивали за допомогою H2O (3×), концентрували і ліофілізували із суміші MeCN/H2O з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,028 г, 22 %) у вигляді твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22N5O3S: 424,1438 знайдение значення: 424,1454; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 8,99 (t, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,55-7,48 (m, 2H), 7,40 (d, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,76 (d, 2H), 4,71 (d, 1H), 4,37-4,23 (m, 2H), 3,71 (t, 2H), 3,56 (t, 2H), 3,43-3,34 (m, 2H), 3,16 (q, 1H), 1,94 (d, 1H). Приклад 78. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S,6S)-2,6-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,114 г, 0,30 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної 6-((2S,6S)-2,6-диметилморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 164 (0,25 ммоль), і DIPEA (0,218 мл, 1,25 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (2,2 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,062 г, 0,30 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 2 год. 45 хв. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (5 мл) і промивали двічі за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 5+3 мл), потім H2O (2×5 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою нормально-фазової флеш-хроматографії на силікагелі (EtOAc, потім EtOAc:MeOH, 10:1). Сполуку додатково очищали двічі за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнти: 15-55 % і 5-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,041 г, 38 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750 знайдение значення: 440,1754; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,03 (t, 1H), 8,67 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,65 (dd, 1H), 7,39 (d, 1H), 5,30 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,31 (d, 2H), 4,15-4,06 (m, 2H), 3,44-3,37 (m, перекривається з піком розчинника), 3,08 (dd, 2H), 1,25 (d, 6H). Приклад 79. 6-(8-Окса-3-азабіцикло[3.2.1]октан-3-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,137 г, 0,36 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної 6-(8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]октан-3-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 166 (0,30 ммоль), і DIPEA (0,262 мл, 1,50 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (2,8 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,075 г, 0,36 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 3 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (5 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 5 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (3 мл) і об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Неочищену сполуку очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (EtOAc, потім EtOAc:MeOH, 6:1) і додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 5-50 %). Сполуку розчиняли в EtOAc і органічний шар промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 2×) і H2O (2×), концентрували і ліофілізували з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,051 г, 39 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24N5O3S: 438,1594 знайдение значення: 438,1608; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,00 (t, 1H), 8,66 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,64-7,58 (m, 2H), 7,39 (d, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,48 (s, 2H), 4,36-4,23 (m, 2H), 3,61 (d, 2H), 3,41 (dd, 1H), 3,36 (dd, 1H), 2,95 (ddd, 2H), 1,86 (s, 4H). Приклад 80. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,137 г, 0,36 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної (S)-6-(2-метилморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 168 (0,30 ммоль), і DIPEA (0,262 мл, 1,50 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (2,8 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,075 г, 0,36 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 45 хв. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (5 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 5 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (3 мл) і об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт 5-45 %). Сполуку розчиняли в EtOAc і органічний шар промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин) і H2O (3×), концентрували і ліофілізували. Сполуку додатково очищали за допомогою нормально-фазової флеш-хроматографії на силікагелі (EtOAc, потім EtOAc:MeOH, 20:1) і ліофілізували із суміші MeCN/H2O з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,041 г, 32 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594 знайдение значення: 426,1588; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,04 (t, 1H), 8,69 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,74-7,66 (m, 2H), 7,40 (d, 1H), 5,30 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,31 (d, 2H), 3,96 (dd, 1H), 3,87 (d, 1H), 3,75 (d, 1H), 3,72-3,63 (m, 2H), 3,44-3,34 (m, 2H), 2,78 (td, 1H), 2,47 (d, 1H), 1,22 (d, 3H). Приклад 81. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,3S)-2,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,160 г, 0,42 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної 6-((2R,3S)-2,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 170 (0,35 ммоль), і DIPEA (0,306 мл, 1,75 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (3,2 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,087 г, 0,42 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 2,5 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (20 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 10 мл), потім H2O (2 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (EtOAc, потім EtOAc:MeOH, 20:1). Сполуку додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 0-30 % за 30 хв.), потім прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (EtOAc, потім EtOAc:MeOH, 20:1). Сполуку ліофілізували із суміші MeCN/H2O з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,073 г, 47 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1752; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,01 (t, 1H), 8,65 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,68-7,60 (m, 2H), 7,38 (d, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,29 (d, 2H), 4,14-4,08 (dd, 1H), 3,98 (dd, 1H), 3,86-3,78 (m, 1H), 3,63 (td, 1H), 3,47-3,34 (m, 3H), 3,06 (td, 1H), 1,14 (d, 3H), 0,93 (d, 3H). Приклад 82. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S,3S)-2,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,114 г, 0,30 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної 6-((2S,3S)-2,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 172 (0,25 ммоль), і DIPEA (0,218 мл, 1,25 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (2,2 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,062 г, 0,30 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 1,5 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (15 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 6+3 мл) і H2O (2×2 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (EtOAc, потім EtOAc/MeOH, 20:1). Сполуку додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 0-30 % за 30 хв.), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,056 г, 51 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750 знайдение значення: 440,1750; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,03 (t, 1H), 8,71 (d, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,63 (dd, 1H), 7,41 (d, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,30 (d, 2H), 3,92-3,84 (m, 1H), 3,75-3,64 (m, 3H), 3,45-3,35 (m, 2H), 3,27-3,18 (m, 2H), 1,34 (d, 3H), 1,06 (d, 3H). Приклад 83. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,3R)-2,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,110 г, 0,29 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної 6-((2R,3R)-2,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 174 (0,24 ммоль), і DIPEA (0,210 мл, 1,20 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (2,2 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,060 г, 0,29 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 1,5 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (15 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 6+3 мл), потім H2O (2×2 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (EtOAc, потім EtOAc:MeOH, 10:1). Сполуку додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 5-35 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,048 г, 46 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750 знайдение значення: 440,1756; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,03 (t, 1H); 8,71 (d, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,63 (dd, 1H), 7,42 (d, 1H), 5,30 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,34 (dd, 1H), 4,26 (dd, 1H), 3,93-3,84 (m, 1H), 3,75-3,65 (m, 3H), 3,43-3,34 (m, 2H), 3,30-3,17 (m, 2H), 1,34 (d, 3H), 1,07 (d, 3H). Приклад 84. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксамід, ізомер 1 HATU (0,119 г, 0,31 ммоль) додавали до перемішуваного розчину неочищеної rel-(R)-6-(3-(трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, ізомеру 1, проміжної сполуки 178 (0,26 ммоль), і DIPEA (0,227 мл, 1,30 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (2,4 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,065 г, 0,31 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 45 хв. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (8 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 5 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 5-55 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,082 г, 66 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H21F3N5O3S: 480,1312, знайдение значення: 480,1308; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,07 (t, 1H), 8,74 (d, 1H), 7,94 (d, 1H), 7,85-7,78 (m, 2H), 7,45 (d, 1H), 5,34 (dd, 1H), 5,11-5,01 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,38-4,27 (m, 2H), 4,24 (d, 1H), 4,06 (dd, 1H), 3,89-3,82 (m, 1H), 3,64 (td, 1H), 3,55-3,33 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 85. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-(трифторметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксамід, ізомер 2 HATU (0,128 г, 0,34 ммоль) додавали до перемішуваного розчину неочищеної rel-(R)-6-(3-(трифторметил)морфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, ізомеру 2, проміжної сполуки 179 (0,150 г, 0,28 ммоль), і DIPEA (0,245 мл, 1,40 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (2,4 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,070 г, 0,34 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 1,5 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (8 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 5 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 5-55 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,085 г, 63 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H21F3N5O3S: 480,1312, знайдение значення: 480,1308; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,07 (t, 1H), 8,73 (d, 1H), 7,94 (d, 1H), 7,83-7,76 (m, 2H), 7,45 (d, 1H), 5,29 (dd, 1H), 5,11-5,03 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,37 (dd, 1H), 4,30-4,20 (m, 2H), 4,06 (dd, 1H), 3,89-3,81 (m, 1H), 3,64 (td, 1H), 3,56-3,32 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 86. 6-(3-Окса-9-азабіцикло[3.3.1]нонан-9-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,068 г, 0,18 ммоль) додавали до перемішуваного розчину неочищеної 6-(3-окса-9-азабіцикло[3.3.1]нонан-9-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 181 (0,070 г, 0,15 ммоль), і DIPEA (0,131 мл, 0,75 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (1,2 мл, 1:1) за к. т. і реакційну суміш перемішували протягом 1 хв. Додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,037 г, 0,18 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 2 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (8 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 5 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 5-55 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,040 г, 60 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H26N5O3S: 452,1750, знайдение значення: 452,1756; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,01 (t, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,61 (dd, 1H), 7,37 (d, 1H), 5,29 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,69 (d, 1H), 4,35-4,22 (m, 2H), 4,11 (s, 2H), 3,99 (d, 2H), 3,85 (d, 2H), 3,44-3,35 (m, перекривається з піком розчинника), 2,55-2,52 (m, перекривається з піком розчинника), 1,98-1,83 (m, 2H), 1,83-1,70 (m, 2H), 1,58-1,48 (m, 1H). Приклад 87. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,5R)-2,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,160 г, 0,42 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної 6-((2R,5R)-2,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 183 (0,35 ммоль), і DIPEA (0,305 мл, 1,75 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (3 мл, 1:1) і суміш перемішували протягом 1 хв. Додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,087 г, 0,42 ммоль), і суміш перемішували за к. т. протягом 3 год. Реакційну суміш розділяли між EtOAc (25 мл) і 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 10 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (10 мл) і об'єднані органічні шари концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 5-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,072 г, 47 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1748; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,03 (t, 1H), 8,66 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,70-7,64 (m, 2H), 7,39 (d, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,34 (dd, 1H), 4,26 (dd, 1H), 4,20-4,14 (m, 1H), 3,85-3,73 (m, 2H), 3,69-3,53 (m, 2H), 3,45-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 2,75 (dd, 1H), 1,27 (d, 3H), 1,05 (d, 3H). Приклад 88. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,2-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,160 г, 0,42 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної 6-(2,2-диметилморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 185 (0,35 ммоль), і DIPEA (0,305 мл, 1,75 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (3 мл, 1:1) і суміш перемішували протягом 1 хв. Додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,087 г, 0,42 ммоль), і суміш перемішували за к. т. протягом 3 год. Реакційну суміш розділяли між EtOAc (25 мл) і 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 10 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (10 мл) і об'єднані органічні шари концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 5-55 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,076 г, 49 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1768; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,05 (t, 1H), 8,69 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,41 (d, 1H), 5,30 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,36-4,26 (m, 2H), 3,81 (t, 2H), 3,47-3,15 (m, перекривається з піком розчинника), 1,28 (s, 6H). Приклад 89. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-(метоксиметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксамід У флакон, що містить трет-бутил-(S)-6-(3-(метоксиметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 186 (146 мг, 0,41 ммоль), додавали 4 M HCl у діоксані (2 мл, 8 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 60 °C протягом 1 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску і залишок суспендували в EtOAc та концентрували (×2). Суміш MeCN/EtOAc (4,8 мл, 1:1) додавали в залишок за к. т., потім додавали DIPEA (0,430 мл, 2,46 ммоль) і HATU (0,187 г, 0,49 ммоль). Суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,102 г, 0,49 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 1,5 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-D, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,062 г, 33 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O4S: 456,1700, знайдение значення: 456,1698; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,00 (t, 1H), 8,67 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,35-4,23 (m, 2H), 4,12 (s, 1H), 4,02-3,95 (m, 2H), 3,70-3,64 (m, 2H), 3,58 (td, 1H), 3,45-3,42 (m, перекривається з піком розчинника), 3,24-3,13 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 90. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,091 г, 0,24 ммоль) додавали до перемішуваного розчину неочищеної 6-((3S,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 188 (0,2 ммоль), і DIPEA (0,210 мл, 1,20 ммоль) у суміші MeCN/H2O (2,4 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,050 г, 0,24 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 3 год. за к. т., розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою 0,4 M NaOH (водн. розчин, 4,5 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-D, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,039 г, 44 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1744; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,01 (t, 1H), 8,69 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,59 (dd, 1H), 7,41 (d, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,36-4,23 (m, 2H), 3,87-3,81 (m, 2H), 3,75-3,66 (m, 4H), 1,09 (d, 6H). Приклад 91. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,4-оксазепан-4-іл)-хінолін-4-карбоксамід У флакон завантажували трет-бутил-6-(1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 189 (0,085 г, 0,25 ммоль), і 90 % TFA (водн. розчин, 0,5 мл) і реакційну суміш нагрівали при 50 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували, у залишок додавали суміш гептану й DCM (3 мл, 2:1) і суміш концентрували. Суміш MeCN/EtOAc (3 мл, 1:1) і DIPEA (0,261 мл, 1,50 ммоль) додавали в залишок, потім додавали HATU (0,114 г, 0,30 ммоль). Суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,062 г, 0,30 ммоль). Суміш перемішували за к. т. протягом 4 год. і потім розділяли між EtOAc (4 мл) і 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 5 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (2×1 мл) і об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-A, потім препаративної HPLC, PrepMethod V (градієнт: 5-95 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (30 мг, 27 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594 знайдение значення: 426,1576; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,93 (t, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,50-7,45 (m, 2H), 7,30 (d, 1H), 5,26 (dd, 1H), 4,84 (d, 1H), 4,66 (d, 1H), 4,30-4,18 (m, 2H), 3,76-3,66 (m, перекривається з піком розчинника), 3,57-3,51 (m, перекривається з піком розчинника), 3,38-3,29 (m, перекривається з піком розчинника), 1,95-1,88 (m, 2H). Приклад 92. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-((метилсульфоніл)-метил)морфолінo)хінолін-4-карбоксамід Сполуку синтезували й очищали аналогічно процедурі прикладу 91, починаючи з трет-бутил-(R)-6-(2-((метилсульфоніл)метил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 193 (0,102 г, 0,25 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (0,062 г, 0,30 ммоль), з одержанням указаної в заголовку сполуки (26 мг, 20 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O5S2: 504,1370 знайдение значення: 504,1372; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,00 (m, 1H), 8,68 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,62 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 5,31-5,27 (m, 1H), 4,86 (d, 1H), 4,67 (d, 1H), 4,31 (dd, 1H), 4,23 (dd, 1H), 4,10-3,99 (m, 2H), 3,88-3,81 (m, 1H), 3,75-3,65 (m, 2H), 3,53 (dd, перекривається з піком розчинника), 3,37-3,27 (m, перекривається з піком розчинника), 3,01 (s, 3H), 2,91-2,82 (m, 1H), 2,73-2,68 (m, 1H). Приклад 93. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(метоксиметил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксамід Сполуку синтезували й очищали аналогічно процедурі прикладу 91, починаючи з трет-бутил-(S)-6-(2-(метоксиметил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 194 (76 мг, 0,25 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (0,062 г, 0,30 ммоль), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,026 г, 22 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O4S: 456,1700 знайдение значення: 456,1712; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,99 (t, 1H), 8,66 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,64 (dd, 1H), 7,38 (d, 1H), 5,29 (dd, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,68 (d, 1H), 4,32-4,22 (m, 2H), 3,99-3,93 (m, 1H), 3,78-3,68 (m, 3H), 3,64 (td, 1H), 3,48-3,42 (m, перекривається з піком розчинника), 3,35-3,31 (m, перекривається з піком розчинника), 3,27 (s, 3H), 2,80 (td, 1H), 2,61-2,56 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 94. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-((метилсульфоніл)-метил)морфолінo)хінолін-4-карбоксамід Сполуку синтезували аналогічно процедурі прикладу 91, починаючи з трет-бутил-(S)-6-(2-((метилсульфоніл)метил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 198 (0,102 г, 0,25 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (0,062 г, 0,30 ммоль). Сполуку очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-A, потім PrepMethod SFC-D, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,023 г, 18 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O5S2: 504,1370, знайдение значення: 504,1364; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,00 (t, 1H), 8,68 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,62 (dd, 1H), 7,39 (d, 1H), 5,31-5,26 (m, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,67 (d, 1H), 4,32-4,22 (m, 2H), 4,09-3,98 (m, 2H), 3,86 (d, 1H), 3,70 (t, 2H), 3,52 (dd, перекривається з піком розчинника), 3,34-3,27 (m, перекривається з піком розчинника), 3,01 (s, 3H), 2,93-2,84 (m, 1H), 2,74-2,67 (m, 1H). Приклад 95. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-(2-метоксиетил)-морфолінo)хінолін-4-карбоксамід Сполуку синтезували аналогічно процедурі прикладу 91, починаючи з трет-бутил-(R)-6-(3-(2-метоксиетил)морфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 201 (0,093 г, 0,25 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (0,062 г, 0,30 ммоль). Сполуку очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-A, потім препаративної HPLC, PrepMethod F, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,031 г, 25 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H28N5O4S: 470,1856, знайдение значення: 470,1846; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,95 (t, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,59-7,56 (m, 2H), 7,36 (d, 1H), 5,26 (dd, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,67 (d, 1H), 4,30 (dd, 1H), 4,22 (dd, 1H), 4,05-4,00 (m, 1H), 3,93 (dd, 1H), 3,84 (d, 1H), 3,66-3,63 (m, 2H), 3,58-3,48 (m, перекривається з піком розчинника), 3,46-3,42 (m, перекривається з піком розчинника), 3,39-3,29 (m, перекривається з піком розчинника), 3,28-3,21 (m, 1H), 3,17-3,10 (m, перекривається з піком розчинника), 3,09 (s, 3H), 1,97-1,88 (m, 1H), 1,65-1,57 (m, 1H). Приклад 96. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2S,3S)-3-(метоксиметил)-2-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід Сполуку синтезували й очищали аналогічно процедурі прикладу 91, починаючи з трет-бутил-6-((2S,3S)-3-(метоксиметил)-2-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 204 (0,093 г, 0,25 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (0,062 г, 0,30 ммоль), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,030 г, 25 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H28N5O4S: 470,1856 знайдение значення: 470,1848; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,96 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,63-7,58 (m, 2H), 7,36 (d, 1H), 5,26 (dd, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,67 (d, 1H), 4,29 (dd, 1H), 4,22 (dd, 1H), 4,05-3,98 (m, 1H), 3,88 (td, 1H), 3,83-3,80 (m, 1H), 3,67-3,61 (m, перекривається з піком розчинника), 3,42-3,28 (m, перекривається з піком розчинника), 3,17 (dd, 1H), 3,15-3,12 (m, 5H), 1,35 (d, 3H). Приклад 97. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((2R,3R)-3-(метоксиметил)-2-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід Сполуку синтезували аналогічно процедурі прикладу 91, починаючи з трет-бутил-6-((2R,3R)-3-(метоксиметил)-2-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 207 (0,093 г, 0,25 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (0,062 г, 0,30 ммоль). Сполуку очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-A, потім PrepMethod SFC-D, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,045 г, 36 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H28N5O4S: 470,1856 знайдение значення: 470,1856; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,96 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,61 (dd, 1H), 7,37 (d, 1H), 5,27 (dd, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,67 (d, 1H), 4,26 (d, 2H), 4,05-3,98 (m, 1H), 3,87 (td, 1H), 3,84-3,78 (m, 1H), 3,69-3,61 (m, 2H), 3,43-3,27 (m, перекривається з піком розчинника), 3,19 (td, 1H), 3,15 (s, 3H), 1,35 (d, 3H). Приклад 98. 6-(3-Окса-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід Сполуку синтезували й очищали аналогічно процедурі прикладу 91, починаючи з трет-бутил-6-(3-окса-8-азабіцикло[3.2.1]октан-8-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 208 (0,085 г, 0,25 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (0,062 г, 0,30 ммоль), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,054 г, 49 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24N5O3S: 438,1594, знайдение значення: 438,1606; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 8,99 (t, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,57 (dd, 1H), 7,35 (d, 1H), 5,29 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,69 (d, 1H), 4,43-4,36 (m, 2H), 4,29 (d, 2H), 3,78 (dd, 2H), 3,50 (dd, 2H), 3,43-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,04-1,93 (m, 4H). Приклад 99. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,9-діокса-4-азаспіро[5.5]ундекан-4-іл)хінолін-4-карбоксамід Сполуку синтезували й очищали аналогічно процедурі прикладу 91, починаючи з трет-бутил-6-(1,9-діокса-4-азаспіро[5.5]ундекан-4-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 209 (0,096 г, 0,25 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (0,062 г, 0,30 ммоль), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,029 г, 24 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C24H28N5O4S: 482,1856, знайдение значення: 482,1846; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,99 (t, 1H), 8,64 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,64 (dd, 1H), 7,36 (d, 1H), 5,26 (dd, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,67 (d, 1H), 4,32-4,22 (m, 2H), 3,80 (t, перекривається з піком розчинника), 3,62-3,54 (m, перекривається з піком розчинника), 3,39-3,31 (m, перекривається з піком розчинника), 3,28-3,18 (m, перекривається з піком розчинника), 1,81-1,72 (m, 2H), 1,71-1,62 (m, 2H). Приклад 100. 7-Бром-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід HATU (13,5 мг, 0,04 ммоль) додавали в розчин неочищеної 7-бром-6-((3R,5S)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 212 (0,020 г, 0,03 ммоль), і DIPEA (25,9 мкл, 0,15 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (1 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1,5 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (7 мг, 0,04 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 2 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-A, з одержанням указаної в заголовку сполуки (5,7 мг, 37 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H25BrN5O3S: 518,0856, знайдение значення: 518,0858; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,14 (t, 1H), 8,96 (d, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 7,59 (d, 1H), 5,30 (dd, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,69 (d, 1H), 4,31 (d, 2H), 3,80 (d, перекривається з піком розчинника), 3,37-3,31 (m, 2H), 3,17-3,08 (m, перекривається з піком розчинника), 0,58 (d, 6H). Приклад 101. (R)-5-Хлор-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксамід Стадія a) 2 M NaOH (водн. розчин, 1,025 мл, 2,05 ммоль) додавали в суспензію гідрохлориду етил-5-хлор-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 213 (8 мг, 0,23 ммоль), у MeOH (1,4 мл) і реакційну суміш нагрівали при 80 °C протягом 20 хв. Додавали водн. розчин NaOH (3,8 M, 0,54 мл, 2,1 ммоль) і реакційну суміш нагрівали при 120 °C протягом 50 хв. Після охолодження до к. т. додавали по краплях водн. розчин HCl (3,8 M, 1,2 мл, 4,6 ммоль) і одержану суміш концентрували. Залишок разом випарювали один раз із H2O і двічі з EtOAc з одержанням неочищеної 5-хлор-6-морфолінoхінолін-4-карбонової кислоти у вигляді твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 293,1. Стадія b) Суміш MeCN/EtOAc (3 мл, 1:1) і DIPEA додавали в неочищену 5-хлор-6-морфолінoхінолін-4-карбонову кислоту, потім додавали HATU (96 мг, 0,25 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 2 хв. за к. т., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (52 мг, 0,25 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 4,5 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-D, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,042 г, 41 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H21ClN5O3S: 446,1048, знайдение значення: 446,1044; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,91 (t, 1H), 8,85 (d, 1H), 8,03 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 5,30 (dd, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,68 (d, 1H), 4,45-4,05 (m, 2H), 3,75 (t, 4H), 3,36 (dd, 1H), 3,30 (dd, 1H), 3,09 (brs, 4H). Приклад 102. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід Розчин трет-бутил-(S)-6-(3-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 214 (48 мг, 0,15 ммоль), у 90 % TFA (водн. розчин, 0,5 мл) перемішували за к. т. протягом 5 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску й залишок суспендували в суміші гептан/DCM, концентрували (2×) й висушували під вакуумом. HATU (0,068 г, 0,18 ммоль) додавали в розчин залишку в суміші MeCN/EtOAc (2 мл, 1:1) і DIPEA (0,131 мл, 0,75 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,037 г, 0,18 ммоль). Одержаний розчин перемішували протягом 1 год. за к. т., розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-C, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,026 г, 41 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594, знайдение значення: 426,1594; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,99 (t, 1H), 8,66 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,63 (dd, 2H), 7,40 (d, 1H), 5,28 (dd, 1H), 4,86 (d, 1H), 4,68 (d, 1H), 4,27 (d, 2H), 4,16-4,11 (m, 1H), 3,96 (dd, 1H), 3,72 (d, 2H), 3,54 (dd, 1H), 3,43-3,35 (m, перекривається з піком розчинника), 3,33 (dd, 1H), 3,16-3,12 (m, 1H), 1,04 (d, 3H). Приклад 103. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,5S)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід Розчин трет-бутил-6-((3S,5S)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 215 (54 мг, 0,16 ммоль), у 90 % TFA (водн. розчин, 0,5 мл) перемішували за к. т. протягом 5 год. Леткі речовини видаляли за зниженого тиску й залишок суспендували в суміші гептан/DCM, концентрували (2×) і висушували під вакуумом. HATU (0,073 г, 0,19 ммоль) додавали до перемішуваного розчину залишку в суміші MeCN/EtOAc (2 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв. і додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,040 г, 0,19 ммоль). Одержаний розчин перемішували протягом 45 хв. за к. т., розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-D, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,029 г, 41 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1738; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,02 (t, 1H), 8,76 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,58 (dd, 1H), 7,44 (d, 1H), 5,29 (dd, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,68 (d, 1H), 4,31-4,24 (m, 2H), 3,84 (dd, перекривається з піком розчинника), 3,72-3,67 (m, перекривається з піком розчинника), 3,42 (dd, 2H), 3,38-3,31 (m, 2H), 0,87 (d, 6H). Приклад 104. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(8-окса-5-азаспіро[3.5]нонан-5-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин трет-бутил-6-(8-окса-5-азаспіро[3.5]нонан-5-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 216 (103 мг, 0,29 ммоль), у 90 % TFA (водн. розчин, 1 мл) перемішували при 50 °C протягом 20 хв. Після охолодження до к. т. розчин концентрували за зниженого тиску та залишок суспендували в суміші гептан/DCM і концентрували. Це повторювали 3× і залишок висушували під вакуумом протягом ночі. HATU (0,132 г, 0,35 ммоль) додавали до перемішуваного розчину залишку (0,153 г, 0,29 ммоль) і DIPEA (0,253 мл, 1,45 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (3 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв. і додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,072 г, 0,35 ммоль). Одержаний розчин перемішували за к. т. протягом 80 хв., розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-C, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,042 г, 32 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H26N5O3S: 452,1750, знайдение значення: 452,1754; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,00 (t, 1H), 8,73 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,56 (d, 1H), 7,48-7,41 (m, 2H), 5,28 (dd, 1H), 4,86 (d, 1H), 4,68 (d, 1H), 4,31 (dd, 1H), 4,21 (dd, 1H), 3,84-3,76 (m, 2H), 3,54-3,47 (m, перекривається з піком розчинника), 3,37-3,29 (m, перекривається з піком розчинника), 2,16-2,07 (m, 2H), 2,05-1,96 (m, 2H), 1,70-1,62 (m, 1H), 1,54-1,46 (m, 1H). Приклад 105. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід Розчин трет-бутил-6-((3R,5R)-3,5-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 217 (84 мг, 0,25 ммоль), у 90 % TFA (водн. розчин, 2 мл) перемішували за к. т. протягом 5 год. Після охолодження до к. т. розчин концентрували за зниженого тиску та залишок разом випарювали із сумішшю гептан/DCM (×2) і висушували під вакуумом протягом ночі. HATU (132 мг, 0,35 ммоль) додавали до перемішуваного розчину залишку в суміші MeCN/EtOAc (3 мл, 1:1) і DIPEA (253 мкл, 1,45 ммоль) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (72 мг, 0,35 ммоль). Одержаний розчин перемішували протягом 1 год. за к. т., розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-D, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,043 г, 39 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1746; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,02 (t, 1H), 8,77 (d, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,58 (dd, 1H), 7,46 (d, 1H), 5,29 (dd, 1H), 4,86 (d, 1H), 4,69 (d, 1H), 4,33 (dd, 1H), 4,23 (dd, 1H), 3,84 (dd, 2H), 3,70-3,62 (m, 2H), 3,43 (dd, 2H), 3,40-3,29 (m, 2H), 0,87 (d, 6H). Приклад 106. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-етилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід HATU (103 мг, 0,27 ммоль) додавали до перемішуваного розчину неочищеної (S)-6-(3-етилморфолінo)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 219 (116 мг), і DIPEA (197 мкл, 1,13 ммоль) у DMF (2 мл) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом ~1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (56,2 мг, 0,27 ммоль). Одержаний розчин перемішували протягом 2 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин). Органічний шар концентрували й разом випарювали з гептаном (×4) до видалення більшої частини DMF. Залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-D, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,046 г, 47 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1748; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,96 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,64-7,58 (m, 2H), 7,37 (d, 1H), 5,28 (dd, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,67 (d, 1H), 4,26 (dd, 2H), 3,93 (dd, 1H), 3,87 (d, 1H), 3,85-3,79 (m, 1H), 3,61 (dd, 1H), 3,56-3,51 (m, 1H), 3,44 (d, перекривається з піком розчинника), 3,38-3,30 (m, перекривається з піком розчинника), 3,18-3,12 (m, 1H), 1,77-1,66 (m, 1H), 1,36 (m, 1H), 0,82 (t, 3H). Приклад 107. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід Розчин трет-бутил-6-(3,3-диметилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 220 (51 мг, 0,15 ммоль), у 90 % TFA (водн. розчин, 1 мл) перемішували за к. т. протягом 5 год. Розчин концентрували за зниженого тиску та залишок суспендували в суміші DCM/гептан і потім концентрували (×2). Залишок розчиняли в DMF (1 мл) і DIPEA (0,13 мл, 0,76 ммоль), і додавали HATU (69 мг, 0,18 ммоль) за к. т., і реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (38 мг, 0,18 ммоль). Одержаний розчин перемішували протягом 3 год. за к. т., розбавляли за допомогою DCM і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин). Органічний шар концентрували й залишок разом випарювали з гептаном (×4) до видалення більшої частини DMF. Залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-A, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,027 г, 41 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1748; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,01 (t, 1H), 8,81 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,58 (dd, 1H), 7,47 (d, 1H), 5,30 (dd, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,69 (d, 1H), 4,32-4,24 (m, 2H), 3,72 (t, 2H), 3,40 (s, 2H), 3,36 (dd, 1H), 3,32 (dd, 1H), 3,20-3,14 (m, 2H), 1,05 (s, 3H), 1,04 (s, 3H). Приклад 108. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксамід Розчин трет-бутил-(R)-6-(3-метилморфолінo)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 221 (67 мг, 0,20 ммоль), у 90 % TFA (водн. розчин, 3 мл) перемішували за к. т. протягом 5 год. Розчин концентрували за зниженого тиску й залишок разом двічі випарювали з гептаном. Залишок розчиняли в DMF (1 мл) і DIPEA (157 мкл, 0,90 ммоль) і додавали HATU (82 мг, 0,22 ммоль) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (45 мг, 0,22 ммоль). Одержаний розчин перемішували протягом 2 год. за к. т., розбавляли за допомогою DCM і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин). Органічний шар концентрували й залишок разом випарювали з гептаном (4×) до видалення більшої частини DMF. Залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-C, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,028 г, 37 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594, знайдение значення: 426,1602; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,96 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,63-7,58 (m, 2H), 7,36 (d, 1H), 5,27 (dd, 1H), 4,86 (d, 1H), 4,67 (d, 1H), 4,30 (dd, 1H), 4,22 (dd, 1H), 4,16-4,09 (m, 1H), 3,95 (dd, 1H), 3,71 (d, 2H), 3,55 (td, 1H), 3,42-3,30 (m, перекривається з піком розчинника), 3,09 (td, 1H), 1,04 (d, 3H). Приклад 109. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-2-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксамід Етил-2-метил-6-морфолінoхінолін-4-карбоксилат, проміжну сполуку 222 (89 мг, 0,30 ммоль), розчиняли в MeOH (1 мл). Додавали 2 M NaOH (водн. розчин, 0,148 мл, 0,30 ммоль) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 2 год. та потім випарювали до сухого стану. HATU (141 мг, 0,37 ммоль) і DIPEA (0,155 мл, 0,89 ммоль) додавали в суспензію залишку й гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (61 мг, 0,30 ммоль), в EtOAc (1 мл), MeCN (1,0 мл) і DMF (1,0 мл). Розчин перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш випарювали й залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod Q, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,6 г, 0,5 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594, знайдение значення: 426,1594. Приклад 110. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-оксо-1-окса-3-азаспіро[5.5]ундекан-3-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин трет-бутил-6-(2-оксо-1-окса-3-азаспіро[5.5]ундекан-3-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 223 (115 мг, 0,29 ммоль), у 90 % TFA (2 мл) перемішували при 50 °C протягом 15 хв. Реакційний розчин концентрували й залишок разом двічі випарювали з води. Суміш MeCN/EtOAc (2,6 мл, 1:1) і DIPEA (0,253 мл, 1,45 ммоль) додавали в залишок, потім додавали HATU (0,132 г, 0,35 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,072 г, 0,35 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 1 год. 15 хв., розбавляли за допомогою EtOAc (20 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 10 мл), потім H2O (2 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (EtOAc, потім EtOAc:MeOH, 20:1). Сполуку додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт: 10-50 %), і препаративної SFC, PrepMethod SFC-D, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,046 г, 32 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C25H28N5O4S: 494,1856, знайдение значення: 494,1838; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,17 (t, 1H), 8,96 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,88 (dd, 1H), 7,56 (d, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,34 (d, 2H), 3,93-3,79 (m, 2H), 3,43 (dd, 1H), 3,36 (dd, 1H), 2,09 (t, 2H), 1,91-1,82 (m, 2H), 1,72-1,60 (m, 4H), 1,58-1,50 (m, 3H), 1,45-1,32 (m, 1H). Приклад 111. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(7-оксо-6-окса-8-азаспіро[4.5]декан-8-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин трет-бутил-6-(7-оксо-6-окса-8-азаспіро[4.5]декан-8-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 225 (105 мг, 0,27 ммоль), у 90 % TFA (водн. розчин, 1 мл) перемішували при 50 °C протягом 15 хв. Реакційний розчин концентрували й залишок розчиняли в суміші вода/MeCN і ліофілізували. Суміш MeCN/EtOAc (2,4 мл, 1:1) додавали в залишок, потім додавали DIPEA (0,236 мл, 1,35 ммоль) і HATU (0,123 г, 0,32 ммоль). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (0,067 г, 0,32 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 2 год., розбавляли за допомогою EtOAc (20 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 10 мл), потім води (2 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (EtOAc, потім EtOAc/MeOH, 10:1). Сполуку додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнти: 0-30 % і 0-45 %), і препаративної SFC з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,031 г, 24 %) у вигляді брудно-білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C24H26N5O4S: 480,1700, знайдение значення: 480,1718; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,17 (t, 1H), 8,96 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,89 (dd, 1H), 7,57 (d, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,34 (d, 2H), 3,93-3,82 (m, 2H), 3,46-3,36 (m, 2H), 2,18 (t, 2H), 2,03-1,95 (m, 2H), 1,87-1,66 (m, 6H). Приклад 112. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6,6-диметил-2-оксо-1,3-оксазинaн-3-іл)хінолін-4-карбоксамід TFA (35 мкл, 0,45 ммоль) додавали в розчин трет-бутил-6-(6,6-диметил-2-оксо-1,3-оксазинaн-3-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 226 (40 мг, 0,11 ммоль), у DCM (2 мл). Одержаний розчин перемішували при 25 °C протягом 6 год. Розчинник видаляли за допомогою перегонки під вакуумом. Залишок розчиняли в DMF (2 мл) і додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (55 мг, 0,27 ммоль), T3P (170 мг, 0,53 ммоль) і DIPEA (69 мг, 0,53 ммоль). Одержаний розчин перемішували при 25 °C протягом 6 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 18:1), потім препаративної HPLC, PrepMethod B (градієнт: 11-41 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,028 г, 46 %) у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24N5O4S: 454,1544, знайдение значення: 454,1554; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,16 (t, 1H), 8,95 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 8,04 (d, 1H), 7,86 (dd, 1H), 7,55 (d, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,69 (d, 1H), 4,33 (d, 2H), 3,86 (t, 2H), 3,46-3,32 (m, перекривається з піком розчинника), 2,07 (t, 2H), 1,44 (s, 6H). Приклад 113. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(фторметил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (1,37 мл, 7,81 ммоль) додавали в суміш неочищеної 6-(3-(фторметил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 228 (0,436 г, 0,724 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (263 мг, 1,27 ммоль), HOBt (428 мг, 3,16 ммоль) і EDC (607 мг, 3,16 ммоль) в EtOAc (5 мл) і MeCN (5 мл) при 13 °C. Одержаний розчин перемішували при 13 °C протягом ночі в атмосфері N2 (газ). Розчинник видаляли за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (водн., 100 мл) і екстрагували за допомогою EtOAc (5×100 мл). Органічні шари об'єднували й промивали за допомогою насич. розчину NaCl (водн., 3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 10-30 %), і додатково очищали за допомогою прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (EtOAc:MeOH, 9:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,103 г, 34 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H21FN5O2S: 414,1394, знайдение значення: 414,1412; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 8,97 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,19 (d, 1H), 7,13 (dd, 1H), 5,34 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,60 (d, 1H), 4,30 (d, 2H), 4,07 (t, 2H), 3,78 (dd, 2H), 3,44-3,36 (m, 2H), 3,20-3,06 (m, 1H). Приклад 114. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,5,6,7-тетрагідро-1H-індазол-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,429 мл, 2,45 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії неочищеної 6-(4,5,6,7-тетрагідро-1H-індазол-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 240 (50 мг, 0,08 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (26 мг, 0,12 ммоль), HOBt (55 мг, 0,41 ммоль) і EDC (78 мг, 0,41 ммоль) у MeCN (3 мл) і EtOAc (3 мл) при 18 °C. Одержаний розчин перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розділяли між насич. розчином NaHCO3 (20 мл) і EtOAc (50 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (5×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали за допомогою H2O (3×20 мл). Водні шари об'єднували й екстрагували за допомогою EtOAc (3×15 мл). Усі органічні шари об'єднували й висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 35-50 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,035 г, 96 %) у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H23N6O2S: 447,1598, знайдение значення: 447,1618; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,30-9,10 (m, 1H), 9,01 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 8,28-8,04 (m, 2H), 7,72-7,50 (m, 2H), 5,33 (dd, 1H), 4,91 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,48-4,23 (m, 2H), 3,48-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,99-2,79 (m, 2H), 2,65-2,50 (m, перекривається з піком розчинника), 1,89-1,63 (m, 4H). Приклад 115. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,5,6,7-тетрагідро-2H-індазол-2-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (4,21 мл, 24,1 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії неочищеної 6-(4,5,6,7-тетрагідро-2H-індазол-2-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 241 (465 мг, 0,59 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (185 мг, 0,89 ммоль), HOBt (401 мг, 2,97 ммоль) і EDC (569 мг, 2,97 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 18 °C. Одержаний розчин перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розділяли між насич. розчином NaHCO3 (водн., 50 мл) і EtOAc (100 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (5×100 мл). Органічні шари об'єднували й промивали за допомогою H2O (3×50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 35-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,122 г, 46 %) у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H23N6O2S: 447,1598, знайдение значення: 447,1594; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,28-9,08 (m, 1H), 8,94 (d, 1H), 8,77 (s, 1H), 8,43-8,30 (m, 2H), 8,16 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), 5,45-5,28 (m, 1H), 4,93 (d, 1H), 4,74 (d, 1H), 4,39 (d, 2H), 3,50-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,80-2,52 (m, перекривається з піком розчинника), 1,77 (m, 4H). Приклад 116. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5-метил-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (1,56 мл, 8,92 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії неочищеної 6-(5-метил-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 242 (199 мг, 0,29 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (90 мг, 0,44 ммоль), HOBt (196 мг, 1,45 ммоль) і EDC (278 мг, 1,45 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 15 °C. Одержаний розчин перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розділяли між насич. розчином NaHCO3 (водн., 50 мл) і EtOAc (100 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×100 мл). Органічні шари об'єднували й промивали за допомогою H2O (3×50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 40-52 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,090 г, 65 %) у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H18F3N6O2S: 475,1158, знайдение значення: 475,1138; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,23 (t, 1H), 9,09 (d, 1H), 8,54 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 8,04 (dd, 1H), 7,71 (d, 1H), 6,83 (s, 1H), 5,40-5,20 (m, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,69 (d, 1H), 4,36-4,28 (m, 2H), 3,42-3,32 (m, перекривається з піком розчинника), 2,46 (s, перекривається з піком розчинника). Приклад 117. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6,6-диметил-5,6-дигідроциклопента[c]піразол-2(4H)-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (3,29 мл, 18,8 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії неочищеної 6-(6,6-диметил-5,6-дигідроциклопента[c]піразол-2(4H)-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 243 (482 мг, 0,62 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (194 мг, 0,94 ммоль), HOBt (420 мг, 3,14 ммоль) і EDC (596 мг, 3,14 ммоль) у MeCN (7 мл) і EtOAc (7 мл) при 15 °C. Одержаний розчин перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розділяли між насич. розчином NaHCO3 (водн., 60 мл) і EtOAc (100 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (5×100 мл). Органічні шари об'єднували й промивали за допомогою H2O (3×50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт 42-52 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,14 г, 49 %) у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C24H25N6O2S: 461,1754, знайдение значення: 461,1742; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,14 (t, 1H), 8,92 (d, 1H), 8,70 (d, 1H), 8,31 (dd, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,13 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 5,44-5,24 (m, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,36 (d, 2H), 3,46-3,30 (m, перекривається з піком розчинника), 2,66 (t, 2H), 2,19 (t, 2H), 1,30 (s, 6H). Приклад 118. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,443 мл, 2,54 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 234 (78 мг, 0,25 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (79 мг, 0,38 ммоль), HOBt (172 мг, 1,27 ммоль) і EDC (243 мг, 1,27 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 10 °C. Одержану суспензію перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розділяли між насич. розчином NaHCO3 (30 мл) і EtOAc (60 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×75 мл). Органічні шари об'єднували й промивали за допомогою H2O (3×20 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 40-50 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,052 г, 43 %) у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H16F3N6O2S: 461,1002, знайдение значення: 461,1018; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,22 (t, 1H), 9,04 (d, 1H), 8,94 (d, 1H), 8,88 (d, 1H), 8,38 (dd, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,15-7,00 (m, 1H), 5,35 (dd, 1H), 4,91 (d, 1H) 4,73 (d, 1H), 4,44-4,25 (m, 2H), 3,70-3,34 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 119. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,6-дифтор-1H-індол-1-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин 6-(4,6-дифтор-1H-індол-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 235 (180 мг, 0,56 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (173 мг, 0,83 ммоль), EDC (213 мг, 1,11 ммоль), HOBt (150 мг, 1,11 ммоль) і DIPEA (485 мкл, 2,78 ммоль) в EtOAc (6 мл) і MeCN (6 мл) перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (25 мл) і промивали за допомогою H2O (3×10 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 10:1), потім препаративної HPLC, PrepMethod U (градієнт 40-50 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,105 г, 40 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C24H18F2N5O2S: 478,1144, знайдение значення: 478,1134; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,22 (t, 1H), 9,06 (d, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,29 (d, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,42-7,32 (m, 1H), 7,03 (td, 1H), 6,85 (d, 1H), 5,81-5,20 (m, 1H), 4,86 (d, 1H), 4,69 (d, 1H), 4,55-4,26 (m, 2H), 3,36-3,25 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 120. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5-фтор-1H-індол-1-іл)хінолін-4-карбоксамід TEA (137 мкл, 0,98 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(5-фтор-1H-індол-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 236 (30 мг, 0,10 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (31 мг, 0,15 ммоль), HOBt (66 мг, 0,49 ммоль) і EDC (94 мг, 0,49 ммоль) у MeCN (3 мл) і EtOAc (3 мл) при 10 °C. Одержану суспензію перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розчиняли в суміші NaHCO3 (водн. розчин, 30 мл) і EtOAc (60 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×75 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (3×25 мл). Водні шари об'єднували й екстрагували за допомогою EtOAc (3×25 мл). Усі органічні шари об'єднували, висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 40-50 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,018 г, 40 %) у вигляді сірої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C24H19FN5O2S: 460,1238, знайдение значення: 460,1236; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,19 (t, 1H), 9,03 (d, 1H), 8,54 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,75 (dd, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,47 (dd, 1H), 7,16-7,05 (m, 1H), 6,77 (d, 1H), 5,39-5,19 (m, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,32 (d, 2H), 3,38-3,34 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 121. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метил-1H-пірол-1-іл)хінолін-4-карбоксамід TEA (249 мкл, 1,78 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(3-метил-1H-пірол-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 237 (45 мг, 0,18 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (56 мг, 0,27 ммоль), HOBt (121 мг, 0,89 ммоль) і EDC (171 мг, 0,89 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 10 °C. Одержану суспензію перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розділяли між насич. розчином NaHCO3 (30 мл) і EtOAc (60 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×60 мл). Органічні шари об'єднували й промивали водою (3×30 мл). Водні шари об'єднували й екстрагували за допомогою EtOAc (2×20 мл). Усі органічні шари об'єднували, висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 35-47 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,021 г, 29 %) у вигляді блідо-жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H20N5O2S: 406,1332, знайдение значення: 406,1326; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,16 (t, 1H), 8,89 (d, 1H), 8,60-8,40 (m, 1H), 8,17-8,01 (m, 2H), 7,55 (d, 1H), 7,53-7,30 (m, 1H), 6,21-6,12 (m, 1H), 5,36 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,35 (d, 2H), 3,41-3,37 (m, перекривається з піком розчинника), 2,11 (s, 3H). Приклад 122. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-морфолінoазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід HATU (114 мг, 0,30 ммоль) додавали в перемішувану суміш неочищеної 6-(3-морфолінoазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 239 (104 мг), і DIPEA (0,217 мл, 1,24 ммоль) у суміші MeCN/EtOAc (2,4 мл, 1:1) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (62 мг, 0,30 ммоль), і реакційну суміш перемішували протягом 2 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (8 мл) і промивали за допомогою 8 % NaHCO3 (водн. розчин, 6 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc та об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт 0-30 %), потім прямофазової флеш-хроматографії на силікагелі (EtOAc:MeOH, 6:1) з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,037 г, 32 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H27N6O3S: 467,1860, знайдение значення: 467,1860; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 8,96 (t, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,23 (d, 1H), 7,12 (dd, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,29 (d, 2H), 4,06 (t, 2H), 3,81-3,72 (m, 2H), 3,62-3,56 (m, 4H), 3,40 (dd, 1H), 3,36 (d, 1H), 3,32-3,26 (m, 1H), 2,41-2,30 (m, 4H). Приклад 123. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,5-диметил-5,6-дигідро-4H-піроло[1,2-b]піразол-3-іл)хінолін-4-карбоксамід Гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (57 мг, 0,27 ммоль), додавали в суміш 6-(5,5-диметил-5,6-дигідро-4H-піроло[1,2-b]піразол-3-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 244 (70 мг, 0,23 ммоль), HATU (130 мг, 0,34 ммоль) і DIPEA (119 мкл, 0,68 ммоль) у DMF (2 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Додавали EtOAc (10 мл) і NaHCO3 (5 мл, водн. розчин), і реакційну суміш перемішували, і фази розділяли. Органічний шар промивали водою і сольовим розчином і об'єднану водну фазу екстрагували за допомогою EtOAc. Об'єднаний органічний шар висушували над MgSO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-A (градієнт: 27-32 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (39 мг, 37 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C24H25N6O2S: 461,1754 знайдение значення: 461,1748; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,09 (t, 1H), 8,84 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,03 (d, 1H), 7,96 (dd, 1H), 7,48 (d, 1H), 5,31 (d, 1H), 4,79 (dd, 2H), 4,30 (qd, 2H), 3,87 (s, 2H), 3,49-3,31 (m, 2H), 3,13 (s, 2H), 1,18-1,13 (m, 6H). Приклад 124. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-фторпіридин-4-іл)хінолін-4-карбоксамід Гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (5 мг, 0,02 ммоль), додавали в суміш 6-(2-фторпіридин-4-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 245 (5 мг, 0,02 ммоль), HATU (11 мг, 0,03 ммоль) і DIPEA (9,8 мкл, 0,06 ммоль) у DMF (0,2 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Додавали DCM (5 мл) і NaHCO3 (водн. розчин) і реакційну суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач і фільтрат випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-A (градієнт: 27-32 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (2 мг, 29 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H17FN5O2S: 422,1082, знайдение значення: 422,1082. Приклад 125. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5-фторпіридин-2-іл)хінолін-4-карбоксамід Гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (6 мг, 0,03 ммоль), додавали в суміш 6-(5-фторпіридин-2-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 246 (6 мг, 0,02 ммоль), HATU (13 мг, 0,03 ммоль) і DIPEA (12 мкл, 0,07 ммоль) у MeCN (0,2 мл) і EtOAc (0,2 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Додавали EtOAc (3 мл) і NaHCO3 (3 мл, водн. розчин), і реакційну суміш перемішували, і фази розділяли. Органічний шар фільтрували через фазорозділювач і фільтрат випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-A (градієнт: 27-32 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (2,5 мг, 26 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H17FN5O2S: 422,1082, знайдение значення: 422,1092. Приклад 126. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(піридин-3-іл)хінолін-4-карбоксамід Стадія a) 6-(Піридин-3-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (60 мг, 0,24 ммоль), піридин-3-ілборонової кислоти (32 мг, 0,26 ммоль), Cs2CO3 (194 мг, 0,60 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (16 мг, 0,02 ммоль) у 1,4-діоксані (2 мл) і воді (0,5 мл) перемішували за к. т. в атмосфері аргону протягом ночі. Воду додавали в реакційну суміш і водну фазу промивали за допомогою EtOAc. Водну фазу концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки. Стадія b) (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(піридин-3-іл)хінолін-4-карбоксамід Суміш неочищеної 6-(піридин-3-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (60 мг, 0,29 ммоль), HATU (109 мг, 0,29 ммоль) і DIPEA (0,167 мл, 0,96 ммоль) у DMF (2 мл) перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (15 мл) і промивали за допомогою насич. розчину NaHCO3 (8 мл, водн.). Органічну фазу фільтрували через фазорозділювач і фільтрат випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod V (градієнт 0-50 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (28 мг, 29 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H18N5O2S: 404,1176 знайдение значення: 404,1140; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,20 (t, 1H), 9,09 (d, 1H), 9,02 (d, 1H), 8,82 (d, 1H), 8,65 (dd, 1H), 8,36-8,19 (m, 3H), 7,62 (d, 1H), 7,57 (dd, 1H), 5,37 (dd, 1H), 4,82 (dd, 2H), 4,37 (d, 2H), 3,44-3,36 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 127. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(піримідин-5-іл)-хінолін-4-карбоксамід Стадія a) 6-(Піримідин-5-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (60 мг, 0,24 ммоль), піримідин-5-ілборонової кислоти (32 мг, 0,26 ммоль), Cs2CO3 (194 мг, 0,60 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (16 мг, 0,02 ммоль) в 1,4-діоксані (2 мл) і воді (0,5 мл) перемішували за к. т. в атмосфері аргону протягом ночі. Воду додавали в реакційну суміш і водну фазу промивали за допомогою EtOAc. Водну фазу підкислювали до pH 3 за допомогою водн. розчину HCl (2 M), промивали за допомогою DCM і концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки. Стадія b) (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(піримідин-5-іл)-хінолін-4-карбоксамід Суміш неочищеної 6-(піримідин-5-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (60 мг, 0,29 ммоль), HATU (109 мг, 0,29 ммоль) і DIPEA (1,04 мл, 5,97 ммоль) у DMF (2 мл) перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (15 мл) і промивали за допомогою насич. розчину NaHCO3 (8 мл, водн.). Органічну фазу фільтрували через фазорозділювач і фільтрат випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod V (градієнт: 0-50 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (40 мг, 42 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H17N6O2S: 405,1128 знайдение значення: 405,1136; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,33 (s, 2H), 9,26 (s, 1H), 9,23 (t, 1H) 9,05 (d, 1H), 8,87 (d, 1H), 8,33-8,23 (m, 2H), 7,65 (d, 1H), 5,36 (dd, 1H), 4,82 (dd, 2H), 4,37 (dd, 2H), 3,44-3,36 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 128. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-метилпіридин-3-іл)-хінолін-4-карбоксамід Стадія a) 6-(2-Метилпіридин-3-іл)хінолін-4-карбонова кислота Указану в заголовку сполуку одержували, як описано в прикладі 127, стадія a), із 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (60 мг, 0,24 ммоль) і (2-метилпіридин-3-іл)боронової кислоти (36 мг, 0,26 ммоль) з одержанням указаної в заголовку сполуки у вигляді неочищеного продукту. Стадія b) (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-метилпіридин-3-іл)-хінолін-4-карбоксамід Указану в заголовку сполуку одержували, як описано для прикладу 127, стадія b), із гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (57 мг, 0,27 ммоль), і неочищеної 6-(2-метилпіридин-3-іл)хінолін-4-карбонової кислоти з одержанням указаної в заголовку сполуки (38 мг, 40 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H20N5O2S: 418,1332 знайдение значення: 418,1350; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,16 (t, 1H), 9,04 (d, 1H), 8,55 (dd, 1H), 8,37 (d, 1H), 8,19 (d, 1H), 7,90 (dd, 1H), 7,80 (d, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,41 (dd, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,77 (dd, 2H), 4,31 (d, 2H), 3,40-3,35 (m, перекривається з піком розчинника), 2,52 (s, 3H). Приклад 129. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-метил-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбоксамід Стадія a) 6-(1-Метил-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбонова кислота Указану в заголовку сполуку одержували, як описано в прикладі 127, стадія a), із 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (60 мг, 0,24 ммоль) і (1-метил-1H-піразол-4-іл)боронової кислоти (33 мг, 0,26 ммоль) з одержанням указаної в заголовку сполуки у вигляді неочищеного продукту. Стадія b) (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-метил-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбоксамід Указану в заголовку сполуку одержували, як описано для прикладу 127, стадія b), із гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (59 мг, 0,28 ммоль), і неочищеної 6-(1-метил-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбонової кислоти з одержанням указаної в заголовку сполуки (39 мг, 41 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H19N6O2S: 407,1284 знайдение значення: 407,1286; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,14 (t, 1H), 8,88 (d, 1H), 8,74 (d, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,11-8,03 (m, 3H), 7,50 (d, 1H), 5,42 (dd, 1H), 4,83 (dd, 2H), 4,37 (d, 2H), 3,92 (s, 3H), 3,51-3,37 (m, 2H). Приклад 130. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-((трифторметокси)-метил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (415 мкл, 2,38 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(3-((трифторметокси)метил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 248 (155 мг, 0,48 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (197 мг, 0,95 ммоль), HOBt (193 мг, 1,43 ммоль) і EDC (273 мг, 1,43 ммоль) у MeCN (10 мл) і EtOAc (10 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розчиняли в NaHCO3 (40 мл, водн. розчин) і EtOAc (100 мл). Фази розділяли й водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×75 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 32-52 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,090 г, 39 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H21F3N5O3S: 480,1312 знайдение значення: 480,1292; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,95 (t, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,18-7,07 (m, 2H), 5,35-5,26 (m, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,69 (d, 1H), 4,34 (d, 2H), 4,29 (d, 2H), 4,06 (t, 2H), 3,79-3,69 (m, 2H), 3,39-3,35 (m, перекривається з піком розчинника), 3,21-3,04 (m, 2H). Приклад 131. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метил-3-(2,2,2-трифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (404 мкл, 2,31 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(3-метил-3-(2,2,2-трифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 250 (150 мг, 0,46 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (192 мг, 0,93 ммоль), HOBt (187 мг, 1,39 ммоль) і EDC (266 мг, 1,39 ммоль) у MeCN (10 мл) і EtOAc (10 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розчиняли в NaHCO3 (40 мл, водн. розчин) і EtOAc (100 мл). Фази розділяли й водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×75 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 33-55 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,080 г, 36 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H23F3N5O2S: 478,1518 знайдение значення: 478,15241H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,93 (t, 1H), 8,61 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,18-7,07 (m, 2H), 5,29 (dd, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,69 (d, 1H), 4,28 (d, 2H), 3,84 (d, 2H), 3,72 (d, 2H), 3,45-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,72 (q, 2H), 1,46 (s, 3H). Приклад 132. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(трифторметокси)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (783 мкл, 4,48 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(3-(трифторметокси)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 252 (280 мг, 0,90 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (372 мг, 1,79 ммоль), HOBt (364 мг, 2,69 ммоль) і EDC (516 мг, 2,69 ммоль) у MeCN (10 мл) і EtOAc (10 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розчиняли в NaHCO3 (50 мл, водн. розчин) і EtOAc (100 мл). Фази розділяли й водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×75 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 31-51 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,27 г, 65 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H19F3N5O3S: 466,1156 знайдение значення: 466,1152 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,00 (t, 1H), 8,68 (d, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,19 (dd, 1H), 5,45-5,29 (m, 2H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,40 (dd, 2H), 4,31 (d, 2H), 4,05 (dd, 2H), 3,46-3,34 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 133. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2,2-дифторетил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (356 мкл, 2,04 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(3-(2,2-дифторетил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 254 (125 мг, 0,41 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (127 мг, 0,61 ммоль), HOBt (165 мг, 1,22 ммоль) і EDC (235 мг, 1,22 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розчиняли в NaHCO3 (40 мл, водн. розчин) і EtOAc (100 мл). Фази розділяли й водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×100 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 29-49 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,11 г, 59 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24F2N5O2S: 460,1614 знайдение значення: 460,15821H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,95 (brs, 1H), 8,64 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,26-7,00 (m, 2H), 6,25 (t, 1H), 5,45-5,27 (m, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,31 (d, 2H), 3,84 (d, 2H), 3,69 (d, 2H), 3,40-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,24 (td, 2H), 1,43 (s, 3H). Приклад 134. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-циклопропіл-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (247 мкл, 1,42 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(3-циклопропіл-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 256 (80 мг, 0,28 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (118 мг, 0,57 ммоль), HOBt (115 мг, 0,85 ммоль) і EDC (163 мг, 0,85 ммоль) у MeCN (10 мл) і EtOAc (10 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розчиняли в NaHCO3 (40 мл, водн. розчин) і EtOAc (100 мл). Фази розділяли й водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×25 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod I (градієнт: 55-65 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,050 г, 40 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H26N5O2S: 436,1802 знайдение значення: 436,1806; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,96 (t, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,18 (d, 1H), 7,09 (dd, 1H), 5,83-5,30 (m, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,31 (d, 2H), 3,57 (s, 4H), 3,42-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 1,33 (s, 3H), 1,10-0,98 (m, 1H), 0,49-0,39 (m, 2H), 0,35-0,20 (m, 2H). Приклад 135. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(дифторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (284 мкл, 1,63 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(3-(дифторметил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 258 (95 мг, 0,33 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (135 мг, 0,65 ммоль), HOBt (132 мг, 0,98 ммоль) і EDC (187 мг, 0,98 ммоль) у MeCN (10 мл) і EtOAc (10 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розчиняли в NaHCO3 (40 мл, водн. розчин) і EtOAc (100 мл). Фази розділяли й водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×75 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×25 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod A (градієнт: 32-62 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,083 г, 57 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22F2N5O2S: 446,1456 знайдение значення: 446,1438; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,98 (t, 1H), 8,65 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,26-7,10 (m, 2H), 6,29 (t, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,30 (d, 2H), 4,01 (d, 2H), 3,73 (d, 2H), 3,45-3,35 (m, 2H), 1,41 (s, 3H). Приклад 136. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(дифторметокси)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (564 мкл, 3,23 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(3-(дифторметокси)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 260 (190 мг, 0,65 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (201 мг, 0,97 ммоль), HOBt (262 мг, 1,94 ммоль) і EDC (371 мг, 1,94 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 30 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розчиняли в NaHCO3 (40 мл, водн. розчин) і EtOAc (100 мл). Фази розділяли й водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (5×75 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 24-44 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,242 г, 84 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H20F2N5O3S: 448,1250 знайдение значення: 448,1246; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,98 (t, 1H), 8,66 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,27 (d, 1H), 7,17 (dd, 1H), 6,81 (t, 1H), 5,34 (dd, 1H), 5,20-5,07 (m, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,46-4,16 (m, 4H), 3,93 (dd, 2H), 3,45-3,36 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 137. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етил-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (372 мкл, 2,13 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(3-етил-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 262 (115 мг, 0,43 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (177 мг, 0,85 ммоль), HOBt (172 мг, 1,28 ммоль) і EDC (245 мг, 1,28 ммоль) у MeCN (6 мл) і EtOAc (6 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розчиняли в NaHCO3 (30 мл, водн. розчин) і EtOAc (80 мл). Фази розділяли й водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×75 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod I (градієнт: 60-78 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,110 г, 61 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O2S: 424,1802 знайдение значення: 424,1802; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,02-8,90 (m, 1H), 8,61 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,17 (d, 1H), 7,10 (dd, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,30 (d, 2H), 3,70 (dd, 2H), 3,62 (d, 2H), 3,43-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 1,63 (q, 2H), 1,27 (s, 3H), 0,90 (t, 3H). Приклад 138. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етил-3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин T3P (1,48 г, 2,33 ммоль, 50 % в EtOAc) у MeCN (8 мл) додавали до перемішуваного розчину 6-(3-етил-3-фторазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 264 (160 мг, 0,58 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (121 мг, 0,87 ммоль), і DIPEA (306 мкл, 1,75 ммоль) в EtOAc (8 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (75 мл) і послідовно промивали водою (25 мл) і насич. сольовим розчином (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 28-48 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,050 г, 20 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H23FN5O2S: 428,1550 знайдение значення: 428,1550; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,98 (t, 1H), 8,65 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,17 (dd, 1H), 5,34 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,30 (d, 2H), 4,15-3,97 (m, 4H), 3,45-3,34 (m, 2H), 2,05-1,80 (m, 2H), 0,98 (t, 3H). Приклад 139. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин T3P (1,35 г, 2,13 ммоль, 50 % в EtOAc) в EtOAc (8 мл) додавали до перемішуваного розчину 6-(2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 266 (150 мг, 0,53 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (110 мг, 0,53 ммоль), і DIPEA (278 мкл, 1,59 ммоль) у MeCN (8 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 2 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (75 мл) і послідовно промивали насич. сольовим розчином (25 мл) і водою (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod O (градієнт: 57-67 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,050 г, 22 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H26N5O2S: 436,1802, знайдение значення: 436,1826; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,93 (t, 1H), 8,61 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,18 (d, 1H), 7,10 (dd, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,29 (d, 2H), 3,81 (s, 4H), 3,44-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 1,89-1,71 (m, 4H), 1,69-1,50 (m, 4H). Приклад 140. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2,2-дифторпропіл)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин T3P (831 мг, 1,31 ммоль, 50 % в EtOAc) в EtOAc (8 мл) додавали до перемішуваного розчину 6-(3-(2,2-дифторпропіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 268 (100 мг, 0,33 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (68 мг, 0,49 ммоль), і DIPEA (171 мкл, 0,98 ммоль) у MeCN (8 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл) і послідовно промивали водою (25 мл) і насич. сольовим розчином (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 29-49 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,050 г, 33 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24F2N5O2S: 460,1614, знайдение значення: 460,1600; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,95 (t, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,17-7,07 (m, 2H), 5,31 (dd, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,29 (d, 2H), 4,16 (t, 2H), 3,66 (t, 2H), 3,44-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 3,12-2,95 (m, 1H), 2,28 (td, 2H), 1,63 (t, 3H). Приклад 141. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,5-дифтор-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин T3P (639 мг, 2,01 ммоль, 50 % в EtOAc) в EtOAc (8 мл) додавали до перемішуваного розчину 6-(5,5-дифтор-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 270 (160 мг, 0,50 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (104 мг, 0,75 ммоль), і DIPEA (263 мкл, 1,51 ммоль) у MeCN (8,0 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (125 мл) і послідовно промивали водою (75 мл) і насич. сольовим розчином (75 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 31-51 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,050 г, 21 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H24F2N5O2S: 472,1614, знайдение значення: 472,1612; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,97 (t, 1H), 8,64 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,31 (d, 1H), 7,16 (dd, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,30 (d, 2H), 4,12-4,00 (m, 2H), 3,84 (d, 2H), 3,48-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,22-2,02 (m, 4H), 1,83-1,65 (m, 2H). Приклад 142. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(3,3,3-трифторпропіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин 6-(3-(3,3,3-трифторпропіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 272 (110 мг, 0,34 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (106 мг, 0,51 ммоль), EDC (98 мг, 0,51 ммоль), HOBt (78 мг, 0,51 ммоль) і DIPEA (178 мкл, 1,02 ммоль) у MeCN (4 мл) і EtOAc (4 мл) перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску та залишок розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 28-38 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,110 г, 68 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H23F3N5O2S: 478,1518, знайдение значення: 478,1520; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,56 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,24 (s, 1H), 7,15 (dd, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,85-4,70 (m, перекривається з піком розчинника), 4,38 (s, 2H), 4,25-4,10 (m, 2H), 3,70 (dd, 2H), 3,49-3,34 (m, 2H), 2,90-2,75 (m, 1H), 2,31-2,12 (m, 2H), 1,94 (q, 2H). Приклад 143. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-(трифторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин 6-(3-фтор-3-(трифторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 274 (100 мг, 0,32 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (99 мг, 0,48 ммоль), EDC (92 мг, 0,48 ммоль), HOBt (73 мг, 0,48 ммоль) і DIPEA (167 мкл, 0,95 ммоль) у MeCN (6 мл) і EtOAc (6 мл) перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску та залишок розбавляли за допомогою EtOAc і послідовно промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 31-41 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (110 мг, 74 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H18F4N5O2S: 468,1112, знайдение значення: 468,1124; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,66 (d, 1H), 7,97 (d, 1H), 7,56-7,49 (m, 2H), 7,26 (dd, 1H), 5,34 (dd, 1H), 4,85-4,66 (m, перекривається з піком розчинника), 4,61-4,46 (m, 2H), 4,44-4,25 (m, 4H), 3,52-3,33 (m, 2H). Приклад 144. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2,2-дифторетил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин 6-(3-(2,2-дифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 276 (110 мг, 0,38 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (117 мг, 0,56 ммоль), EDC (108 мг, 0,56 ммоль), HOBt (76 мг, 0,56 ммоль) і DIPEA (197 мкл, 1,13 ммоль) у MeCN (4 мл) і EtOAc (4 мл) перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розбавляли за допомогою EtOAc і послідовно промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 21-31 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (128 мг, 76 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22F2N5O2S: 446,1456, знайдение значення: 446,1442; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,57 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,30-7,10 (m, 2H), 5,98 (tt, 1H), 5,40-5,25 (m, 1H), 4,85-4,70 (m, 2H), 4,45-4,30 (m, 2H), 4,22 (t, 2H), 3,82-3,72 (m, 2H), 3,51-3,34 (m, 2H), 3,08-2,95 (m, 1H), 2,35-2,12 (m, 2H). Приклад 145. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-циклопропілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин 6-(3-циклопропілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 278 (110 мг, 0,41 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (128 мг, 0,61 ммоль), EDC (118 мг, 0,61 ммоль), HOBt (83 мг, 0,61 ммоль) і DIPEA (215 мкл, 1,23 ммоль) у MeCN (6 мл) і EtOAc (6 мл) перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску, залишок розбавляли за допомогою EtOAc і послідовно промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 19-40 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (130 мг, 75 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24N5O2S: 422,1646, знайдение значення: 422,1638; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,55 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,22-7,09 (m, 2H), 5,39-5,31 (m, 1H), 4,85-4,70 (m, 2H), 4,38 (d, 2H), 4,12 (t, 2H), 3,72 (dd, 2H), 3,45-3,34 (m, 2H), 2,48-2,35 (m, 1H), 1,18-0,99 (m, 1H), 0,59-0,46 (m, 2H), 0,28-0,17 (m, 2H). Приклад 146. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2-фторетил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин 6-(3-(2-фторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 280 (100 мг, 0,36 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (114 мг, 0,55 ммоль), EDC (105 мг, 0,55 ммоль), HOBt (84 мг, 0,55 ммоль) і DIPEA (191 мкл, 1,09 ммоль) у MeCN (8 мл) і EtOAc (8 мл) перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску та залишок розбавляли за допомогою EtOAc і послідовно промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 18-28 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (120 мг, 77 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H23FN5O2S: 428,1550, знайдение значення: 428,1558; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,56 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,25-7,10 (m, 2H), 5,37-5,29 (m, 1H), 4,86-4,73 (m, 2H), 4,60 (t, 1H), 4,49-4,35 (m, 3H), 4,20 (t, 2H), 3,74 (t, 2H), 3,55-3,36 (m, 2H), 3,00-2,85 (m, 1H), 2,11 (q, 1H), 2,03 (q, 1H). Приклад 147. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(1,1-дифторетил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин 6-(3-(1,1-дифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 282 (100 мг, 0,34 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (107 мг, 0,51 ммоль), EDC (98 мг, 0,51 ммоль), HOBt (79 мг, 0,51 ммоль) і DIPEA (179 мкл, 1,03 ммоль) у MeCN (8 мл) і EtOAc (8 мл) перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску та залишок розбавляли за допомогою EtOAc і промивали водою (3×10 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт розтирали з MeOH (20 мл), осад збирали за допомогою фільтрування і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки (115 мг, 75 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22F2N5O2S: 446,1456, знайдение значення: 446,1448; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,97 (t, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,24 (d, 1H), 7,12 (dd, 1H), 5,35-5,25 (m, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,69 (d, 1H), 4,28 (d, 2H), 4,15-4,00 (m, 2H), 3,98-3,80 (m, 2H), 3,41-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 1,66 (t, 3H). Приклад 148. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-ізопропілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (3,1 мл, 18 ммоль) додавали в розчин 6-(3-ізопропілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 284 (237 мг, 0,88 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (273 мг, 1,31 ммоль), HOBt (1,18 г, 8,75 ммоль) і EDC (1,68 мг, 8,75 ммоль) у MeCN (6 мл) і EtOAc (6 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску та залишок розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (200 мл, водн.) і екстрагували за допомогою EtOAc (3×200 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 22-38 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (183 мг, 49 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O2S: 424,1802, знайдение значення: 424,1798; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,95 (t, 1H), 8,61 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,18 (d, 1H), 7,10 (dd, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,30 (d, 2H), 4,10-3,98 (m, 2H), 3,70-3,52 (m, 2H), 3,48-3,38 (m, перекривається з піком розчинника), 2,48-2,30 (m, 1H), 1,82-1,60 (m, 1H), 0,89 (d, 6H). Приклад 149. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-метил-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (4,2 мл, 24 ммоль) додавали в розчин 6-(6-метил-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 286 (337 мг, 1,19 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (372 мг, 1,79 ммоль), HOBt (1,61 г, 11,9 ммоль) і EDC (2,29 г, 11,9 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (250 мл, водн.) та екстрагували за допомогою EtOAc (3×250 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 27-39 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (81 мг, 15 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H26N5O2S: 436,1802, знайдение значення: 436,1808; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,92 (t, 1H), 8,61 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,07 (dd, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,29 (d, 2H), 3,96 (s, 2H), 3,87 (s, 2H), 3,45-3,37 (m, перекривається з піком розчинника), 2,41-2,19 (m, 3H), 1,86-1,70 (m, 2H), 1,05 (d, 3H). Приклад 150. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-(трифторметил)-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (2,39 мл, 13,7 ммоль) додавали в 6-(6-(трифторметил)-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 288 (230 мг, 0,68 ммоль), гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (213 мг, 1,03 ммоль), HOBt (924 мг, 6,84 ммоль) і EDC (1,31 г, 6,84 ммоль) у MeCN (6 мл) і EtOAc (6 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (300 мл, водн.) та екстрагували за допомогою EtOAc (3×300 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 26-40 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (185 мг, 55 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H23F3N5O2S: 490,1518, знайдение значення: 490,1510; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,96 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,22-7,13 (m, 1H), 7,09 (dd, 1H), 5,34 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,31 (d, 2H), 4,00 (s, 2H), 3,94 (s, 2H), 3,55-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 3,21-3,05 (m, 1H), 2,60-2,40 (m, перекривається з піком розчинника), 2,34-2,24 (m, 2H). Приклад 151. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід TEA (3,13 мл, 22,5 ммоль) додавали в розчин 6-(3-метокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 290 (306 мг, 1,12 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (350 мг, 1,69 ммоль), HOBt (1,52 г, 11,2 ммоль) і EDC (2,15 г, 11,2 ммоль) в EtOAc (6 мл) і MeCN (6 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 16 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (250 мл, водн.) та екстрагували за допомогою EtOAc (3×250 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 13-23 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (126 мг, 26 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594, знайдение значення: 426,1596; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,97 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,25 (d, 1H), 7,14 (dd, 1H), 5,34 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,30 (d, 2H), 3,93-3,78 (m, 4H), 3,45-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 3,22 (s, 3H), 1,51 (s, 3H). Приклад 152. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (3,98 мл, 22,8 ммоль) додавали в розчин 6-(3-етокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 292 (326 мг, 1,14 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (355 мг, 1,71 ммоль), HOBt (1,54 г, 11,4 ммоль) і EDC (2,19 г, 11,4 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (250 мл, водн.) та екстрагували за допомогою EtOAc (3×250 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 13-28 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (251 мг, 49 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1754; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,95 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,24 (d, 1H), 7,13 (dd, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,30 (d, 2H), 3,90-3,80 (m, 4H), 3,50-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 1,51 (s, 3H), 1,13 (t, 3H). Приклад 153. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (620 мкл, 3,55 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(1-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 294 (192 мг, 0,71 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (251 мг, 1,21 ммоль), HOBt (288 мг, 2,13 ммоль) і EDC (409 мг, 2,13 ммоль) у MeCN (10 мл) і EtOAc (10 мл) при 30 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розчиняли в суміші NaHCO3 (40 мл, водн. розчин) і EtOAc (100 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×75 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 15-35 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (90 мг, 30 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22N5O3S: 424,1438, знайдение значення: 424,1448; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,10-8,90 (m, 1H), 8,65 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,24 (d, 1H), 7,13 (dd, 1H), 5,45-5,33 (m, 1H), 4,91 (d, 1H), 4,73 (d, 1H), 4,47 (t, 2H), 4,31 (d, 2H), 4,24 (d, 2H), 4,03 (d, 2H), 3,60-3,37 (m, 2H), 2,90 (t, 2H). Приклад 154. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-етил-3-гідроксиазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід T3P (1,40 г, 2,20 ммоль, 50 % в EtOAc) додавали в розчин 6-(3-етил-3-гідроксиазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 296 (150 мг, 0,55 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (114 мг, 0,55 ммоль), і DIPEA (289 мкл, 1,65 ммоль) у MeCN (8 мл) і EtOAc (8 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (75 мл) і послідовно промивали насич. сольовим розчином (15 мл) і водою (15 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 15-35 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (50 мг, 21 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594, знайдение значення: 426,1586; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,95 (t, 1H), 8,61 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,17 (d, 1H), 7,12 (dd, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,29 (d, 2H), 4,00-3,85 (m, 2H), 3,71 (d, 2H), 3,50-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 1,74 (q, 2H), 0,94 (t, 3H). Приклад 155. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-фтор-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (3,36 мл, 19,2 ммоль) додавали в розчин 6-(6-фтор-2-азаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 298 (275 мг, 0,96 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (299 мг, 1,44 ммоль), HOBt (1,30 г, 9,61 ммоль) і EDC (1,84 г, 9,61 ммоль) у MeCN (6 мл) і EtOAc (6 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (250 мл, водн.) і екстрагували за допомогою EtOAc (3×250 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 16-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (142 мг, 34 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H23FN5O2S: 440,1550, знайдение значення: 440,1556; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,94 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,23-7,02 (m, 2H), 5,34 (dd, 1H), 5,20-4,80 (m, 2H), 4,75-4,59 (m, 1H), 4,30 (d, 2H), 3,96 (d, 4H), 3,46-3,39 (m, 2H), 2,73-2,58 (m, 2H), 2,45-2,25 (m, 2H). Приклад 156. 6-((1RS,5RS)-6-Азабіцикло[3.2.0]гептан-6-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід Розчин 6-(6-азабіцикло[3.2.0]гептан-6-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 300 (100 мг, 0,37 ммоль), у DMF (5 мл) додавали в суміш гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (155 мг, 0,75 ммоль), HATU (283 мг, 0,75 ммоль) і DIPEA (193 мг, 1,49 ммоль) і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 6 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 18:1), потім препаративної HPLC, PrepMethod T (градієнт: 30-50 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (86 мг, 55 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24N5O2S: 422,1646, знайдение значення: 422,1640; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,91 (t, 1H), 8,54 (d, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,12-6,99 (m, 2H), 5,40-5,25 (m, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,77-4,47 (m, 2H), 4,27 (d, 2H), 3,95 (t, 1H), 3,50 (dd, 1H), 3,41-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 3,15-2,95 (m, 1H), 2,14-1,97 (m, 1H), 1,91-1,68 (m, 3H), 1,62-1,33 (m, 2H). Приклад 157. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-(фторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (565 мкл, 3,23 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(3-фтор-3-(фторметил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 303 (90 мг, 0,32 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (101 мг, 0,49 ммоль), HOBt (248 мг, 1,62 ммоль) і EDC (310 мг, 1,62 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) і реакційну суміш перемішували при 18 °C протягом 15 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розчиняли в NaHCO3 (30 мл, водн. розчин) і EtOAc (80 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (5×75 мл) і об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 22-42 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (35 мг, 25 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H20F2N5O2S: 432,1300, знайдение значення: 432,1294; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,10-8,90 (m, 1H), 8,68 (d, 1H), 7,94 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,22 (dd, 1H), 5,40-5,24 (m, 1H), 5,03-4,68 (m, 4H), 4,35-3,98 (m, 6H), 3,41 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 158. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(2,2,2-трифторетил)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (1,80 мл, 10,3 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(3-(2,2,2-трифторетил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 305 (320 мг, 1,03 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (321 мг, 1,55 ммоль), HOBt (790 мг, 5,16 ммоль) і EDC (989 мг, 5,16 ммоль) у MeCN (8 мл) і EtOAc (8 мл) при 28 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розчиняли в NaHCO3 (60 мл, водн. розчин) і EtOAc (100 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (6×100 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 32-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (250 мг, 52 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H21F3N5O2S: 464,1362, знайдение значення: 464,1360; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,94 (t, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,18-7,07 (m, 2H), 5,30 (dd, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,28 (d, 2H), 4,15 (t, 2H), 3,71 (t, 2H), 3,43-3,33 (m, 2H), 3,15-2,95 (m, 1H), 2,80-2,58 (m, 2H). Приклад 159. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((RS)-3,3-дифтор-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (2,36 мл, 13,5 ммоль) додавали в суміш 6-(3,3-дифтор-2-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 307 (188 мг, 0,68 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (210 мг, 1,01 ммоль), HOBt (1,04 г, 6,76 ммоль) і EDC (1,30 г, 6,76 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й реакційну суміш розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (250 мл, водн.) та екстрагували за допомогою EtOAc (4×250 мл). Об'єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт 25-50 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (169 мг, 58 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H20F2N5O2S: 432,1300, знайдение значення: 432,1306; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,04 (brs, 1H), 8,72 (d, 1H), 7,96 (d, 1H), 7,56-7,50 (m, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,27 (dd, 1H), 5,45-5,25 (m, 1H), 4,91 (d, 1H), 4,78-4,49 (m, 3H), 4,37-4,15 (m, 3H), 3,42-3,32 (m, перекривається з піком розчинника), 1,52 (d, 3H). Приклад 160. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6,6-дифтор-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (957 мкл, 5,48 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(6,6-дифтор-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 309 (153 мг, 0,27 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (114 мг, 0,55 ммоль), HOBt (210 мг, 1,37 ммоль) і EDC (263 мг, 1,37 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 12 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розчиняли в NaHCO3 (30 мл, водн. розчин) і EtOAc (80 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (5×75 мл). Об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 10-40 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (150 мг, 86 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H20F2N5O2S: 444,1300, знайдение значення: 444,1282; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,97 (t, 1H), 8,59 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,33-7,20 (m, 2H), 5,36-5,22 (m, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,31-4,24 (m, 2H), 3,85-3,58 (m, 4H), 3,42-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,80-2,60 (m, 2H). Приклад 161. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-метоксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід HATU (348 мг, 0,88 ммоль), DIPEA (411 мкл, 2,35 ммоль) додавали в перемішуваний розчин (R)-6-(3-метоксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 311 (160 мг, 0,59 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (122 мг, 0,59 ммоль), у DMF (5 мл) і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 18:1), потім препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 1-35 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (108 мг, 42 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594, знайдение значення: 426,1584; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,92 (t, 1H), 8,55 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,44-7,19 (m, 3H), 5,30 (dd, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,38-4,23 (m, 2H), 4,18-4,01 (m, 1H), 3,60-3,18 (m, перекривається з піком розчинника), 2,20-2,00 (m, 2H). Приклад 162. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-окса-9-азаспіро[5.5]ундекан-9-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин 6-(3-окса-9-азаспіро[5.5]ундекан-9-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 313 (100 мг, 0,31 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (95 мг, 0,46 ммоль), EDC (88 мг, 0,46 ммоль), HOBt (70 мг, 0,46 ммоль) і DIPEA (161 мкл, 0,92 ммоль) у MeCN (6 мл) і EtOAc (6 мл) перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розбавляли за допомогою EtOAc та промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 30-40 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (75 мг, 51 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C25H30N5O3S: 480,2064, знайдение значення: 480,2057; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,62 (d, 1H), 7,90 (d, Гц, 1H), 7,78-7,62 (m, 2H), 7,48 (d, 1H), 5,35-5,27 (m, 1H), 4,90-4,80 (m, перекривається з піком розчинника), 4,77 (d, 1H), 4,38 (s, 2H), 3,71 (t, 4H), 3,54-3,35 (m, 6H), 1,75 (t, 4H), 1,58 (t, 4H). Приклад 163. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,8-діокса-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбоксамід Гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (290 мг, 1,40 ммоль), додавали в розчин 6-(5,8-діокса-2-азаспіро[3.4]октан-2-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 315 (200 мг, 0,70 ммоль), HATU (531 мг, 1,40 ммоль) і DIPEA (361 мг, 2,79 ммоль) у DMF (5 мл) і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 4 год. Розчинник випарювали за зниженого тиску й залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH, 18:1), потім препаративної HPLC, PrepMethod B (градієнт: 18-38 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (50 мг, 16 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22N5O4S: 440,1388, знайдение значення: 440,1394; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,95 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 7,14 (dd, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,28 (d, 2H), 4,09 (s, 4H), 3,95 (s, 4H), 3,43-3,33 (m, 2H). Приклад 164. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5-азаспіро[2.3]гексан-5-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (3,98 мл, 22,8 ммоль) додавали в суміш 6-(5-азаспіро[2.3]гексан-5-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 317 (290 мг, 1,14 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (474 мг, 2,28 ммоль), HOBt (1746 мг, 11,40 ммоль) і EDC (2186 мг, 11,40 ммоль) у MeCN (3 мл) і EtOAc (3 мл) при 15 °C і реакційну суміш перемішували при 15 °C протягом ночі. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли за допомогою NaHCO3 (100 мл, водн. розчин) і екстрагували за допомогою EtOAc (5×100 мл). Об'єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 20-35 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (92 мг, 20 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22N5O2S: 408,1488, знайдение значення: 408,1500; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,05-8,90 (m, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,25-7,16 (m, 1H), 7,12 (dd, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,88 (d, 2H), 4,70 (d, 1H), 4,29 (d, 2H), 4,06 (s, 4H), 3,41-3,35 (m, перекривається з піком розчинника), 1,27-1,21 (m, 1H), 0,69 (s, 4H). Приклад 165. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-гідрокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (575 мкл, 3,29 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(3-гідрокси-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 319 (85 мг, 0,33 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (137 мг, 0,66 ммоль), HOBt (252 мг, 1,65 ммоль) і EDC (315 мг, 1,65 ммоль) у MeCN (3 мл) і EtOAc (3 мл) при 15 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розчиняли в NaHCO3 (20 мл, водн. розчин) і EtOAc (60 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (5×75 мл) і об'єднаний органічний шар промивали водою (3×25 мл). Об'єднаний водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (3×20 мл). Об'єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 15-35 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (20 мг, 15 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H22N5O3S: 412,1438, знайдение значення: 412,1428; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,95 (t, 1H), 8,61 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,22-7,06 (m, 2H), 5,60 (s, 1H), 5,39-5,24 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,29 (d, 2H), 3,89 (d, 2H), 3,76 (d, 2H), 3,48-3,33 (d, перекривається з піком розчинника), 1,48 (s, 3H). Приклад 166. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (746 мкл, 4,27 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(2-окса-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 321 (231 мг, 0,85 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (266 мг, 1,28 ммоль), HOBt (346 мг, 2,56 ммоль) і EDC (492 мг, 2,56 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розчиняли в NaHCO3 (40 мл, водн. розчин) і EtOAc (100 мл). Водний шар екстрагували за допомогою EtOAc (6×75 мл) і об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 20-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (80 мг, 22 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22N5O3S: 424,1438, знайдение значення: 424,1428; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,94 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,11 (dd, 1H), 5,36 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,84-4,64 (m, 5H), 4,30 (d, 2H), 4,13 (s, 4H), 3,41-3,36 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 167. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-гідрокси-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин (R)-6-(3-гідрокси-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 323 (150 мг, 0,55 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (149 мг, 0,72 ммоль), EDC (211 мг, 1,10 ммоль), HOBt (169 мг, 1,10 ммоль) і DIPEA (481 мкл, 2,75 ммоль) в EtOAc (5 мл) і MeCN (5 мл) перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розбавляли за допомогою EtOAc та промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 9-19 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (120 мг, 50 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594, знайдение значення: 426,1604; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,49 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,31 (dd, 1H), 7,24 (d, 1H), 5,44-5,24 (m, 1H), 4,87-4,67 (m, перекривається з піком розчинника), 4,38 (d, 2H), 3,72-3,51 (m, 2H), 3,49-3,33 (m, 4H), 2,12-1,97 (m, 2H), 1,48 (s, 3H). Приклад 168. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-гідрокси-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід Розчин (S)-6-(3-гідрокси-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 325 (150 мг, 0,55 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (149 мг, 0,72 ммоль), EDC (211 мг, 1,10 ммоль), HOBt (169 мг, 1,10 ммоль) і DIPEA (481 мкл, 2,75 ммоль) в EtOAc (5 мл) і MeCN (5 мл) перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розбавляли за допомогою EtOAc та промивали водою. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт (9-20 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (125 мг, 52 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594, знайдение значення: 426,1581; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,49 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,31 (dd, 1H), 7,24 (d, 1H), 5,44-5,24 (m, 1H), 4,87-4,67 (m, перекривається з піком розчинника), 4,38 (d, 2H), 3,72-3,51 (m, 2H), 3,49-3,33 (m, 4H), 2,12-1,97 (m, 2H), 1,48 (s, 3H). Приклад 169. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-(дифторметил)-піридин-3-іл)хінолін-4-карбоксамід Гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (104 мг, 0,50 ммоль), і DIPEA (0,13 мл, 0,75 ммоль) додавали в суспензію 6-(6-(дифторметил)піридин-3-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 326 (75 мг, 0,25 ммоль), HOBT (46 мг, 0,30 ммоль) і EDC (0,072 г, 0,37 ммоль) в EtOAc (1,18 мл) і MeCN (1,18 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і послідовно промивали за допомогою насич. розчину NaHCO3 (водн.) і сольового розчину. Органічну фазу висушували із застосуванням фазорозділювача, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-G (градієнт: 20-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (17 мг, 15 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H18F2N5O2S: 454,1144, знайдение значення: 454,1140; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,29-9,17 (m, 2H), 9,05 (d, 1H), 8,92 (d, 1H), 8,56 (dd, 1H), 8,33 (dd, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,05 (t, 1H), 5,39 (dd, 1H), 4,91 (d, 1H), 4,74 (d, 1H), 4,38 (t, 2H). Приклад 170. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-циклопропіл-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (1,42 мл, 8,13 ммоль) додавали в суспензію 6-(1-циклопропіл-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 327 (0,568 г, 2,03 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (0,422 г, 2,03 ммоль), і HATU (0,773 г, 2,03 ммоль) у DCM (16 мл) і MeCN (4 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і послідовно промивали за допомогою насич. розчину NaHCO3 (водн.) і сольового розчину. Органічну фазу висушували, фільтрували й випарювали за зниженого тиску, а неочищений продукт очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-H (градієнт: 25-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (220 мг, 25 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H21N6O2S: 433,1442, знайдение значення: 433,1454; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,10 (t, 1H), 8,95 (d, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,36 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 8,13 (d, 1H), 7,98 (dd, 1H), 7,48 (d, 1H), 5,38 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,73 (d, 1H), 4,33 (d, 2H), 3,79 (tt, 1H), 3,45-3,36 (m, перекривається з піком розчинника), 1,15-1,11 (m, 2H), 1,05-0,99 (m, 2H). Приклад 171. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,3-диметил-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбоксамід HATU (267 мг, 0,70 ммоль) і DIPEA (0,294 мл, 1,68 ммоль) додавали в суспензію 6-(1,3-диметил-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 328 (150 мг, 0,56 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (117 мг, 0,56 ммоль), в EtOAc (3 мл) і MeCN (3 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску й неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod V (градієнт: 0-50 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (90 мг, 38 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H21N6O2S: 421,1442, знайдение значення: 421,1456; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,12 (t, 1H), 8,92 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,14-8,06 (m, 2H), 7,94 (dd, 1H), 7,55 (d, 1H), 5,36 (dd, 1H), 4,91 (d, 1H), 4,73 (d, 1H), 4,34 (qd, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,45-3,36 (m, перекривається з піком розчинника), 2,40 (s, 3H). Приклад 172. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,5-диметил-1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбоксамід HATU (54 мг, 0,14 ммоль) і DIPEA (60 мкл, 0,34 ммоль) додавали в суспензію 6-(3,5-диметил-1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 329 (40 мг, 0,11 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (24 мг, 0,11 ммоль), в EtOAc (0,75 мл) і MeCN (0,75 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску й залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 5-95 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (15 мг, 26 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C26H29N6O3S: 505,2016, знайдение значення: 505,2020; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,12 (t, 1H), 8,96 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,78 (dd, 1H), 7,56 (d, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,51-4,26 (m, 3H), 3,99 (dd, 2H), 3,49 (tt, 2H), 3,44-3,39 (m, перекривається з піком розчинника), 2,35 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,08 (qt, 2H), 1,83 (tdd, 2H). Приклад 173. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбоксамід HATU (35 мг, 0,09 ммоль) і DIPEA (0,039 мл, 0,22 ммоль) додавали в суспензію 6-(1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-4-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 330 (24 мг, 0,07 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (15 мг, 0,07 ммоль), в EtOAc (0,75 мл) і MeCN (0,75 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску й залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-G (градієнт: 0-50 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (11 мг, 31 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C24H25N6O3S: 477,1704, знайдение значення: 477,1706; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,17 (t, 1H), 8,88 (d, 1H), 8,77 (d, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,15-8,10 (m, 2H), 8,06 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 5,44 (dd, 1H), 4,94 (d, 1H), 4,75 (d, 1H), 4,52-4,44 (m, 1H), 4,38 (d, 2H), 4,05-3,95 (m, 2H), 3,54-3,39 (m, перекривається з піком розчинника), 2,12-1,94 (m, 4H). Приклад 174. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-метил-1H-піразол-5-іл)хінолін-4-карбоксамід HATU (52 мг, 0,14 ммоль) і DIPEA (0,058 мл, 0,33 ммоль) додавали в суспензію 6-(1-метил-1H-піразол-5-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 331 (28 мг, 0,11 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (23 мг, 0,11 ммоль), в EtOAc (0,7 мл) і MeCN (0,7 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 36 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску й неочищений продукт очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-H (градієнт: 22-27 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (16 мг, 36 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H19N6O2S: 407,1284, знайдение значення: 407,1278; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,21 (t, 1H), 9,04 (d, 1H), 8,54 (brs, 1H), 8,20 (d, 1H), 8,00 (d, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,54 (brs, 1H), 6,61 (brs, 1H), 5,36 (d, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,34 (qd, 2H), 3,99 (s, 3H), 3,43-3,35 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 175. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(5,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин-3-іл)хінолін-4-карбоксамід HATU (40 мг, 0,11 ммоль) і DIPEA (0,045 мл, 0,26 ммоль) додавали в суспензію 6-(5,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин-3-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 333 (25 мг, 0,09 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (18 мг, 0,09 ммоль), в EtOAc (0,5 мл) і MeCN (0,5 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску й залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-H (градієнт: 27-32 %), потім препаративної HPLC, PrepMethod N (градієнт: 5-45 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (5 мг, 13 %): HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H23N6O2S: 447,1598, знайдение значення: 447,1619; 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,00 (d, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 8,21 (d, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,55 (s, 1H), 5,34-5,29 (m, 1H), 4,80-4,74 (m, перекривається з піком розчинника), 4,51-4,21 (m, 4H), 3,52-3,33 (m, 2H), 3,07 (d, 2H), 2,18-2,02 (m, 4H). Приклад 176. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-((RS)-тетрагідро-2H-піран-2-іл)-1H-піразол-5-іл)хінолін-4-карбоксамід Стадія a) rac-(R)-6-(1-(Тетрагідро-2H-піран-2-іл)-1H-піразол-5-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш 1-(тетрагідро-2H-піран-2-іл)-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)-1H-піразолу (77 мг, 0,28 ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (70 мг, 0,28 ммоль), Cs2CO3 (181 мг, 0,56 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (18 мг, 0,03 ммоль) в 1,4-діоксані (1,5 мл) і воді (0,37 мл) перемішували протягом ночі. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (90 мг); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 324. Стадія b) N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-(тетрагідро-2H-піран-2-іл)-1H-піразол-5-іл)хінолін-4-карбоксамід HATU (132 мг, 0,35 ммоль) і DIPEA (0,146 мл, 0,84 ммоль) додавали в суспензію неочищеної 6-(1-(тетрагідро-2H-піран-2-іл)-1H-піразол-5-іл)хінолін-4-карбонової кислоти (90 мг) і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (58 мг, 0,28 ммоль), в EtOAc (1 мл) і MeCN (1 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску й неочищену сполуку очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-C (градієнт: 27-32 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (74 мг, 56 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C24H25N6O3S: 477,1704, знайдение значення: 477,1722; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,17 (t, 1H), 9,06 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,22 (d, 1H), 8,00-7,95 (m, 1H), 7,68-7,63 (m, 2H), 6,64 (dd, 1H), 5,35-5,32 (m, 1H), 4,89 (dd, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,40-4,27 (m, 2H), 4,04-3,97 (m, 1H), 3,58 (dt, 1H), 3,47-3,36 (m, перекривається з піком розчинника), 2,48-2,37 (m, 1H), 1,94 (s, 1H), 1,85 (t, 1H), 1,63-1,47 (m, 3H). Приклад 177. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-метилпіридин-3-іл)-хінолін-4-карбоксамід Стадія a) 6-(6-Метилпіридин-3-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш 2-метил-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину (47 мг, 0,21 ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (54 мг, 0,21 ммоль), Cs2CO3 (209 мг, 0,64 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (21 мг, 0,03 ммоль) в 1,4-діоксані (1 мл) і воді (0,25 мл) перемішували протягом ночі. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної в заголовку сполуки (56 мг) у вигляді неочищеного продукту; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 263. Стадія b) (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-метилпіридин-3-іл)-хінолін-4-карбоксамід HATU (101 мг, 0,26 ммоль) і DIPEA (0,111 мл, 0,64 ммоль) додавали в суспензію неочищеної 6-(6-метилпіридин-3-іл)хінолін-4-карбонової кислоти (56 мг) і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (44 мг, 0. ммоль), в EtOAc (1 мл) і MeCN (1 мл) і розчин перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску й неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 0-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (30 мг, 34 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H20N5O2S: 418,1332, знайдение значення: 418,1328; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,20 (t, 1H), 9,01 (d, 1H), 8,96 (d, 1H), 8,78 (d, 1H), 8,26-8,17 (m, 3H), 7,62 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 5,38 (dd, 1H), 4,91 (d, 1H), 4,74 (d, 1H), 4,37 (d, 2H), 3,49-3,38 (m, перекривається з піком розчинника), 2,55 (s, 3H). Приклад 178. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-метоксипіридин-3-іл)хінолін-4-карбоксамід Стадія a) 6-(6-Метоксипіридин-3-іл)хінолін-4-карбонова кислота Суміш 2-метокси-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан-2-іл)піридину (49 мг, 0. ммоль), 6-бромхінолін-4-карбонової кислоти (53 мг, 0,21 ммоль), Cs2CO3 (206 мг, 0,63 ммоль) і Pd(dtbpf)Cl2 (21 мг, 0,03 ммоль) в 1,4-діоксані (2 мл) і воді (0,5 мл) перемішували протягом ночі. Реакційну суміш випарювали за зниженого тиску з одержанням неочищеної вказаної в заголовку сполуки (58 мг); MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 281. Стадія b) (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(6-метоксипіридин-3-іл)хінолін-4-карбоксамід HATU (98 мг, 0,26 ммоль) і DIPEA (0,108 мл, 0,62 ммоль) додавали в суспензію неочищеної 6-(6-метоксипіридин-3-іл)хінолін-4-карбонової кислоти (58 мг) і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (43 мг, 0,21 ммоль), в EtOAc (1 мл) і MeCN (1 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску й неочищений продукт очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-C (градієнт: 25-30 %), потім PrepMethod SFC-E (градієнт: 20-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (23 мг, 25 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H20N5O3S: 434,1282, знайдение значення: 434,1268; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,18 (t, 1H), 8,99 (d, 1H), 8,76 (d, 1H), 8,69 (d, 1H), 8,30 (dd, 1H), 8,26-8,15 (m, 2H), 7,60 (d, 1H), 7,00 (d, 1H), 5,38 (dd, 1H), 4,91 (d, 1H), 4,74 (d, 1H), 4,41-4,33 (m, 2H), 3,94 (s, 3H), 3,48-3,39 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 179. (R)-7-Хлор-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксамід DIPEA (107 мкл, 0,61 ммоль) додавали в 7-хлор-6-морфолінoхінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 336 (60 мг, 0,20 ммоль), гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (43 мг, 0,20 ммоль), і T3P (521 мг, 0,82 ммоль, 50 % в EtOAc) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) і реакційну суміш перемішували при 20 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (50 мл) і послідовно промивали водою (15 мл) і насич. сольовим розчином (15 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 29-39 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,050 г, 55 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H21ClN5O3S: 446,1048, знайдение значення: 446,1046; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,23-9,05 (m, 1H), 8,88 (d, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,55 (d, 1H), 5,34 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,41-4,27 (m, 2H), 3,81 (t, 4H), 3,45-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 3,20-3,05 (m, 4H). Приклад 180. (R)-8-Хлор-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-морфолінoхінолін-4-карбоксамід Розчин T3P (608 мг, 0,96 ммоль, 50 % в EtOAc) в EtOAc (10 мл) додавали в перемішувану суміш 8-хлор-6-морфолінoхінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 339 (70 мг, 0,24 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (50 мг, 0,24 ммоль), у MeCN (10 мл) при 20 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, розбавляли за допомогою EtOAc (50 мл) і послідовно промивали насич. сольовим розчином (20 мл) і водою (15 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 19-39 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,060 г, 56 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H21ClN5O3S: 446,1048, знайдение значення: 446,1026; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,07 (t, 1H), 8,79 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,39-4,22 (m, 2H), 3,78 (t, 4H), 3,45-3,34 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 181. (R)-6-(3-(Ацетамідометил)-3-метилазетидин-1-іл)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід Гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (32 мг, 0,15 ммоль), додавали в суміш 6-(3-(ацетамідометил)-3-метилазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 341 (40 мг), HATU (73 мг, 0,19 ммоль) і DIPEA (89 мкл, 0,51 ммоль) у MeCN (1,5 мл) і EtOAc (1,5 мл) і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Додавали DCM (10 мл) і NaHCO3 (7 мл, водн. розчин) та реакційну суміш фільтрували через фазорозділювач і випарювали за зниженого тиску. Неочищену сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт 5-95 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (3 мг, 6 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H27N6O3S: 467,1860, знайдение значення: 467,1818; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,89 (t, 1H), 8,57 (d, 1H), 7,98 (t, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,07-7,01 (m, 2H), 5,33-5,25 (m, 1H), 4,84 (d, 1H), 4,68 (d, 1H), 4,31-4,21 (m, 2H), 3,74 (dd, 2H), 3,52 (d, 2H), 3,45-3,30 (m, перекривається з піком розчинника), 3,25 (d, 2H), 1,79 (s, 3H), 1,23 (s, 3H). Приклад 182. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-фтор-3-фенілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід 6-(3-Фтор-3-фенілазетидин-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 343 (22 мг, 0,07 ммоль), HATU (39 мг, 0,10 ммоль) і DIPEA (48 мкл, 0,27 ммоль) змішували в MeCN (1 мл) і EtOAc (1 мл). Додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (17 мг, 0,08 ммоль), і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 1 год. Додавали DCM (8 мл) і NaHCO3 (5 мл, водн. розчин) і реакційну суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач і випарювали за зниженого тиску. Неочищену сполуку очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-E (градієнт: 30-35 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (2,4 мг, 7 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C25H23FN5O2S: 476,1550, знайдение значення: 476,1560. Приклад 183. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(п-толіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід 6-(3-(п-Толіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 345 (18 мг, 0,06 ммоль), HATU (32 мг, 0,08 ммоль) і DIPEA (40 мкл, 0,23 ммоль) змішували в MeCN (0,5 мл) і EtOAc (0,5 мл). Додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (14 мг, 0,07 ммоль), і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 1 год. Додавали DCM (5 мл) і NaHCO3 (5 мл, водн. розчин) і реакційну суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач і випарювали за зниженого тиску. Сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт 5-95 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (85 мг, 32 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C26H26N5O2S: 472,1802, знайдение значення: 472,1800; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,93 (t, 1H), 8,60 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,27-7,22 (m, 3H), 7,16-7,11 (m, 3H), 5,28 (dd, 1H), 4,84 (d, 1H), 4,67 (d, 1H), 4,37 (t, 2H), 4,25 (d, 2H), 3,99-3,85 (m, 3H), 3,35-3,25 (m, перекривається з піком води), 2,25 (s, 3H). Приклад 184. (R)-6-(6-Ацетил-2,6-діазаспіро[3.3]гептан-2-іл)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід 6-(6-Ацетил-2,6-діазаспіро[3.3]гептан-2-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 347 (90 мг, 0,29 ммоль), HATU (165 мг, 0,43 ммоль) і DIPEA (202 мкл, 1,16 ммоль) змішували в MeCN (2 мл) і EtOAc (2 мл). Додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (72 мг, 0,35 ммоль), і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 3 год. Додавали DCM (15 мл) і NaHCO3 (15 мл, водн. розчин) і реакційну суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач і випарювали за зниженого тиску. Неочищену сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт 5-95 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (37 мг, 28 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H25N6O3S: 465,1704, знайдение значення: 465,1692; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,90 (t, 1H), 8,60 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,08 (dd, 1H), 5,31 (dd, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,68 (d, 1H), 4,27 (s, 4H), 4,06 (s, 4H), 4,00 (s, 2H), 3,39-3,30 (m, 2H), δ 1,72 (s, 3H). Приклад 185. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(4-фторфеніл)-азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід 6-(3-(4-Фторфеніл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 349 (80 мг, 0,25 ммоль), HATU (142 мг, 0,37 ммоль) і DIPEA (173 мкл, 0,99 ммоль) змішували в MeCN (2 мл) і EtOAc (2 мл). Додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (62 мг, 0,30 ммоль), і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 3 год. Додавали DCM (15 мл) і NaHCO3 (15 мл, водн. розчин) і реакційну суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач і випарювали за зниженого тиску. Неочищену сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт 5-95 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (60 мг, 51 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C25H23FN5O2S: 476,1550, знайдение значення: 476,1550; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,97 (t, 1H), 8,64 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,46-7,38 (m, 3H), 7,28 (d, 1H), 7,20-7,11 (m, 3H), 5,28 (dd, 1H), 4,84 (d, 1H), 4,67 (d, 1H), 4,39 (t, 2H), 4,27 (d, 2H), 4,00 (p, 1H), 3,91 (dq, 2H), 3,37-3,27 (m, 2H). Приклад 186. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-(м-толіл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід 6-(3-(м-Toліл)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 351 (90 мг, 0,28 ммоль), HATU (161 мг, 0,42 ммоль) і DIPEA (197 мкл, 1,13 ммоль) змішували в MeCN (2 мл) і EtOAc (2 мл). Додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (70 мг, 0,34 ммоль), і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 3 год. Додавали DCM (15 мл) і NaHCO3 (15 мл, водн. розчин) і реакційну суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач і випарювали за зниженого тиску. Сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт 5-95 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (58 мг, 51 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C26H26N5O2S: 472,1802, знайдение значення: 472,1792: 471,18; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,97 (t, 1H), 8,64 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,27 (d, 1H), 7,23-7,12 (m, 4H), 7,03 (d, 1H), 5,28 (dd, 1H), 4,84 (d, 1H), 4,67 (d, 1H), 4,38 (t, 2H), 4,27 (d, 2H), 3,99-3,88 (m, 3H), 3,37-3,26 (m, 2H), 2,27 (s, 3H). Приклад 187. (R)-6-(3-(4-Хлорбензил)азетидин-1-іл)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід 6-(3-(4-Хлорбензил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 353 (80 мг, 0,23 ммоль), HATU (129 мг, 0,34 ммоль) і DIPEA (158 мкл, 0,91 ммоль) змішували в MeCN (2 мл) і EtOAc (2 мл). Додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (56 мг, 0,27 ммоль), і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 3 год. Додавали DCM (15 мл) і NaHCO3 (15 мл, водн. розчин) і реакційну суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач і випарювали за зниженого тиску. Неочищену сполуку очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт 5-95 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (18 мг, 16 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C26H25ClN5O2S: 506,1412, знайдение значення: 506,1428; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,89 (t, 1H), 8,57 (d, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,33-7,29 (m, 2H), 7,25 (d, 2H), 7,11-7,03 (m, 2H), 5,27-5,21 (m, 1H), 4,82 (d, 1H), 4,66 (d, 1H), 4,24 (d, 2H), 3,99 (q, 2H), 3,66-3,59 (m, 2H), 3,35-3,28 (m, 2H), 2,99 (dt, 1H), 2,90 (d, 2H). Приклад 188. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-метил-3-((метилсульфоніл)метил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід 6-(3-Метил-3-((метилсульфоніл)метил)азетидин-1-іл)хінолін-4-карбонову кислоту, проміжну сполуку 355 (55 мг, 0,16 ммоль), HATU (94 мг, 0,25 ммоль) і DIPEA (115 мкл, 0,66 ммоль) змішували в MeCN (1,5 мл) і EtOAc (1,5 мл). Додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (41 мг, 0,20 ммоль), і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Додавали DCM (10 мл) і NaHCO3 (7 мл, водн. розчин) і реакційну суміш перемішували, фільтрували через фазорозділювач і випарювали за зниженого тиску. Неочищену сполуку очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-E (градієнт 35-40 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (19 мг, 24 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O4S2: 488,1420, знайдение значення: 488,1442; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 8,89 (t, 1H), 8,59 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,08 (dd, 2H), 5,28 (dd, 1H), 4,83 (d, 1H), 4,67 (d, 1H), 4,29-4,21 (m, 2H), 3,94 (d, 2H), 3,71 (d, 2H), 3,59 (s, 2H), 2,98 (s, 3H), 3,35-3,25 (m, перекривається з піком розчинника), 1,56 (s, 3H). Приклад 189. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-етил-4-гідроксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (262 мкл, 1,50 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(4-етил-4-гідроксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 357 (90 мг, 0,30 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (124 мг, 0,60 ммоль), HOBt (121 мг, 0,90 ммоль) і EDC (172 мг, 0,90 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 28 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску й додатково розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (30 мл, водн.) і EtOAc (100 мл). Водн. шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл) і об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 13-23 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,089 г, 64 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H28N5O3S: 454,1908, знайдение значення: 454,1926; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,99 (t, 1H), 8,64 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,70-7,60 (m, 2H), 7,39 (d, 1H), 5,40-5,23 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,29 (d, 2H), 4,13 (brs, 1H), 3,67-3,51 (m, 2H), 3,50-3,15 (m, перекривається з піком розчинника), 1,63-1,54 (m, 4H), 1,41 (q, 2H), 0,86 (t, 3H). Приклад 190. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-гідрокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (183 мкл, 1,05 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(4-гідрокси-4-метилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 359 (90 мг, 0,30 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу (109 мг, 0,52 ммоль), проміжної сполуки 4, HOBt (80 мг, 0,52 ммоль) і EDC (100 мг, 0,52 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 28 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, і додатково розбавляли за допомогою EtOAc, і послідовно промивали за допомогою H2O. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 10-16 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,075 г, 44 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1760; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,61 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,75-7,63 (m, 2H), 7,50 (d, 1H), 5,34 (dd, 1H), 4,86-4,73 (m, 2H), 4,38 (d, 2H), 3,68-3,56 (m, 2H), 3,52-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 1,85-1,65 (m, 4H), 1,26 (s, 3H). Приклад 191. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-етил-4-метоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (142 мкл, 0,81 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(4-етил-4-метоксипіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 361 (85 мг, 0,27 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу (84 мг, 0,41 ммоль), проміжної сполуки 4, HOBt (62 мг, 0,41 ммоль) і EDC (78 мг, 0,41 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 28 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску, і додатково розбавляли за допомогою EtOAc (20 мл), і послідовно промивали за допомогою H2O (2×15 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт 20-31 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,075 г, 59 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C24H30N5O3S: 468,2064, знайдение значення: 468,2066; 1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 8,62 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,49 (d, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,77 (d, 1H), 4,39 (d, 2H), 3,75-3,63 (m, 2H), 3,51-3,32 (m, перекривається з піком розчинника), 3,25-3,10 (m, 4H), 1,98-1,88 (m, 2H), 1,70-1,50 (m, 4H), 0,88 (t, 3H). Приклад 192. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-гідрокси-4-ізопропілпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (389 мкл, 2,23 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(4-гідрокси-4-ізопропілпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 363 (140 мг, 0,45 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу (185 мг, 0,89 ммоль), проміжної сполуки 4, HOBt (181 мг, 1,34 ммоль) і EDC (256 мг, 1,34 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 28 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску й додатково розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл) і насич. розчину NaHCO3 (30 мл, водн.). Водн. шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали за допомогою H2O (3×25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт 18-28 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,12 г, 58 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C24H30N5O3S: 468,2064, знайдение значення: 468,2068; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,99 (t, 1H), 8,65 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,70-7,59 (m, 2H), 7,39 (d, 1H), 5,40-5,25 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,30 (d, 2H), 4,00 (brs, 1H), 3,80-3,60 (m, 2H), 3,50-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 3,21-3,08 (m, 2H), 1,68-1,45 (m, 5H), 0,86 (d, 6H). Приклад 193. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R,4S,5S)-4-гідрокси-3,4,5-триметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (194 мкл, 1,11 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-((3R,4s, 5S)-4-гідрокси-3,4,5-триметилпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 367 (70 мг, 0,22 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу (92 мг, 0,45 ммоль), проміжної сполуки 4, HOBt (90 мг, 0,67 ммоль) і EDC (128 мг, 0,67 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 15 год. Реакційну суміш концентрували за зниженого тиску й додатково розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл) і насич. розчину NaHCO3 (20 мл, водн.). Водн. шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×75 мл). Органічні шари об'єднували й промивали за допомогою H2O (3×25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт 15-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,078 г, 75 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C24H30N5O3S: 468,2064, знайдение значення: 468,2072; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,98 (t, 1H), 8,61 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,68-7,58 (m, 2H), 7,34 (d, 1H), 5,80-5,22 (m, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,27 (d, 2H), 4,00 (s, 1H), 3,65-3,45 (m, 2H), 3,44-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,79 (t, 2H), 1,74-1,50 (m, 2H), 1,07 (s, 3H), 1,00-0,85 (m, 6H). Приклад 194. 6-((1R,5S)-9-Окса-3-азабіцикло[3.3.1]нонан-3-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід HATU (0,110 г, 0,29 ммоль) додавали в перемішувану суміш 6-((1R,5S)-9-окса-3-азабіцикло[3.3.1]нонан-3-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 369 (0,098 г, 0,24 ммоль), і DIPEA (0,210 мл, 1,20 ммоль) у суміші MeCN (1,1 мл) і EtOAc (1,1 мл) за к. т. Реакційну суміш перемішували протягом 1 хв., після чого додавали проміжну сполуку 4, гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу (0,060 г, 0,29 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 1 год. за к. т. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (15 мл) і промивали за допомогою насич. розчину NaHCO3 (8 мл, водн.), потім H2O (2×2 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували. Залишок очищали за допомогою флеш-хроматографії (EtOAc:MeOH, градієнт: 0 %, потім 10 %). Залишок додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod G (градієнт 5-35 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,053 г, 49 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H26N5O3S: 452,1750 знайдение значення: 452,1746; 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 9,03 (t, 1H), 8,66 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,73-7,65 (m, 2H), 7,39 (d, 1H), 5,28-5,32 (m, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,37-4,25 (m, 2H), 4,08-4,02 (m, 2H), 3,89 (d, 2H), 3,44-3,37 (m, 2H), 3,18-3,10 (m, 2H), 2,37-2,23 (m, 1H), 2,00-1,89 (m, 2H), 1,84-1,75 (m, 2H), 1,58-1,44 (m, 1H). Приклад 195. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фтор-1-метилпіперидин-4-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (200 мкл, 1,14 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії 6-(4-фтор-1-метилпіперидин-4-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 373 (110 мг, 0,38 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу (119 мг, 0,57 ммоль), проміжної сполуки 4, HOBt (88 мг, 0,57 ммоль) і EDC (110 мг, 0,57 ммоль) у MeCN (6 мл) і EtOAc (6 мл) при 25 °C і реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і послідовно промивали за допомогою H2O. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod I (градієнт 24-33 %). Залишок додатково очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-B, з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,025 г, 15 %) у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H25FN5O2S: 442,1708 знайдение значення: 442,1698; 1H ЯМР (400 МГц, CD3OD) δ 8,97 (d, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,95 (dd, 1H), 7,71 (d, 1H), 5,68-5,38 (m, 1H), 4,87-4,72 (m, 2H), 4,52-4,36 (m, 2H), 3,57-3,35 (m, 2H), 3,00-2,83 (m, 2H), 2,65-2,50 (t, 2H), 2,49-2,36 (m, 5H), 2,25-2,06 (m, 2H). Приклад 196. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1H-піразол-5-іл)-хінолін-4-карбоксамід У суспензію 6-(1H-піразол-5-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 374 (32 мг, 0,13 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (28 мг, 0,13 ммоль), в EtOAc (0,7 мл) і MeCN (0,7 мл) додавали HATU (64 мг, 0,17 ммоль) і DIPEA (0,070 мл, 0,40 ммоль). Розчин перемішували за к. т. протягом ночі й додатково перемішували протягом 24 год. Реакційну суміш випарювали й залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-C (градієнт 27-32 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (8,9 мг, 17 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C19H17N6O2S: 393,1128 знайдение значення: 393,1130; 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,91 (d, 1H), 8,87 (s, 1H), 8,34 (d, 1H), 8,13 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,06-7,02 (m, 1H), 5,43-5,38 (m, 1H), 4,89-4,70 (m, перекривається з піком розчинника), 4,52-4,39 (m, 2H), 3,47-3,35 (m, 2H). Приклад 197. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-ізопропіл-1H-піразол-5-іл)хінолін-4-карбоксамід У суспензію 6-(1-ізопропіл-1H-піразол-5-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 375 (56 мг, 0,20 ммоль), і гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (41 мг, 0,20 ммоль), в EtOAc (0,7 мл) і MeCN (0,7 мл) додавали HATU (95 мг, 0,25 ммоль) і DIPEA (0,104 мл, 0,60 ммоль). Розчин перемішували за к. т. протягом ночі й додатково перемішували протягом 24 год. Реакційну суміш випарювали й залишок очищали за допомогою препаративної SFC, PrepMethod SFC-C (градієнт 27-32 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (29 мг, 33 %); HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H23N6O2S: 435,1598 знайдение значення: 435,1590; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,15 (t, 1H), 8,87 (d, 1H), 8,73 (d, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,13-8,08 (m, 2H), 8,05 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 5,42 (dd, 1H), 4,93 (d, 1H), 4,74 (d, 1H), 4,62-4,52 (m, 1H), 4,37 (d, 2H), 3,45-3,32 (m, перекривається з піком розчинника), 1,52-1,46 (m, 6H). Приклад 198. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((RS)-3-фтор-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (614 мкл, 3,51 ммоль) додавали в розчин rac-(R)-6-(3-фтор-3-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 377 (439 мг, 0,35 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (146 мг, 0,70 ммоль), і HATU (401 мг, 1,05 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 10 °C протягом ночі й потім концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (50 мл, водн.) і екстрагували за допомогою EtOAc (6×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали сольовим розчином (5×200 мл). Об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 15-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,064 г, 42 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H23FN5O2S: 428,1550 знайдение значення: 428,1538; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,99 (t, 1H), 8,61 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,36-7,24 (m, 2H), 5,33 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,37-4,26 (m, 2H), 3,68-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,34-2,02 (m, 2H), 1,70-1,57 (m, 3H). Приклад 199. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-2-циклопропілпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід, ізомер 1 Приклад 200. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-2-циклопропілпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід, ізомер 2 DIPEA (1,54 мл, 8,81 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії rac-(R)-6-(2-циклопропілпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 421 (335 мг, 0,44 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (275 мг, 1,32 ммоль), HOBt (472 мг, 3,08 ммоль) і EDC (591 мг, 3,08 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 10 °C протягом ночі й потім концентрували за зниженого тиску. Залишок розчиняли за допомогою суміші насич. розчину NaHCO3 (80 мл, водн.) і EtOAc (100 мл). Водн. шар екстрагували за допомогою EtOAc (4×100 мл). Органічні шари об'єднували й промивали за допомогою H2O (3×75 мл). Водн. шари об'єднували й екстрагували за допомогою EtOAc (3×25 мл). Усі органічні шари об'єднували, висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 23-35 %). Ізомери розділяли за допомогою препаративної хіральної HPLC на колонці CHIRALPAK® IA (5 мкм, внутр. діам. 250×20 мм) із застосуванням ізократичного прогону 30 % MeOH у суміші гексан/DCM (0,5 % 2 M NH3 у MeOH) 3/1 як рухомої фази й зі швидкістю потоку 20 мл/хв.; перша елюйована сполука з одержанням указаної в заголовку сполуки, ізомеру 1, прикладу 199 (0,030 г, 44 %), у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H26N5O2S: 436,1802 знайдение значення: 436,1798; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,89 (t, 1H), 8,54 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,43-7,24 (m, 3H), 5,40-5,25 (m, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,27 (qd, 2H), 3,90-3,70 (m, 1H), 3,62 3,45 (m, 1H), 3,43-3,10 (m, перекривається з піком розчинника), 2,19-1,80 (m, 4H), 1,02-0,87 (m, 1H), 0,60-0,41 (m, 2H), 0,40-0,24 (m, 1H), 0,22-0,08 (m, 1H); і друга елюйована сполука з одержанням указаної в заголовку сполуки, ізомеру 2, прикладу 200 (0,025 г, 37 %), у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H26N5O2S: 436,1802 знайдение значення: 436,1796; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,90 (t, 1H), 8,54 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,50-7,20 (m, 3H), 5,82-5,25 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,35-4,19 (m, 2H), 3,90-3,74 (m, 1H), 3,53 (t, 1H), 3,45-3,10 (m, перекривається з піком розчинника), 2,17-1,71 (m, 4H), 1,05-0,85 (m, 1H), 0,58-0,40 (m, 2H), 0,40-0,27 (m, 1H), 0,23-0,08 (m, 1H). Приклад 201. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід, ізомер 1 Приклад 202. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід, ізомер 2 DIPEA (1874 мкл, 10,73 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії rac-(R)-6-(3-метил-2-оксопіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 379 (290 мг, 1,07 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (446 мг, 2,15 ммоль), HOBt (822 мг, 5,36 ммоль) і EDC (1028 мг, 5,36 ммоль) у MeCN (10 мл) і EtOAc (10 мл) при 15 °C. Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Залишок розчиняли за допомогою суміші насич. розчину NaHCO3 (60 мл, водн.) і EtOAc (100 мл). Водн. шар екстрагували за допомогою EtOAc (5×100 мл). Органічні шари об'єднували й промивали за допомогою H2O (3×50 мл). Водн. шари об'єднували й екстрагували за допомогою EtOAc (4×25 мл). Усі органічні шари об'єднували, висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 15-35 %). Ізомери розділяли за допомогою препаративної хіральної HPLC на колонці CHIRALPAK® IE (5 мкм, внутр. діам. 250×20 мм) із застосуванням ізократичного прогону 50 % MeOH у суміші гексан/DCM (0,5 % 2 M NH3 в MeOH) 3/1 як рухомої фази й зі швидкістю потоку 20 мл/хв.; перша елюйована сполука з одержанням указаної в заголовку сполуки, ізомеру 1, прикладу 201 (0,052 г, 49 %), у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22N5O3S: 424,1438 знайдение значення: 424,1438; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,10 (t, 1H), 8,90 (d, 1H), 8,55 (dd, 1H), 8,30 (d, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,56 (d, 1H), 5,40-5,30 (m, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,33 (d, 2H), 3,98-3,74 (m, 2H), 3,44-3,35 (m, перекривається з піком розчинника), 2,78-2,65 (m, 1H), 2,42-2,31 (m, 1H), 1,85-1,65 (m, 1H), 1,20 (d, 3H); і друга елюйована сполука з одержанням указаної в заголовку сполуки, ізомеру 2, прикладу 202 (0,048 г, 45 %), у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22N5O3S: 424,1438 знайдение значення: 424,1418; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,10 (t, 1H), 8,90 (d, 1H), 8,55 (dd, 1H), 8,32 (d, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,56 (d, 1H), 5,42-5,29 (m, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,54-4,17 (m, 2H), 3,99-3,82 (m, 2H), 3,51-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,78-2,61 (m, 1H), 2,43-2 25 (m, 1H), 1,85-1,65 (m, 1H), 1,20 (d, 3H). Приклад 203. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід, ізомер 1 Приклад 204. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R*)-3-метил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід, ізомер 2 DIPEA (509 мг, 3,94 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії rac-(R)-6-(3-метил-2-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 381 (280 мг, 0,98 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (337 мг, 1,97 ммоль), T3P (50 % в EtOAc, 1253 мг, 3,94 ммоль) у DMF (5 мл) в атмосфері повітря. Реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 6 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH; 18:1). Залишок додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod B (градієнт: 18-38 %). Ізомери розділяли за допомогою препаративної хіральної HPLC на колонці CHIRALPAK® IE (5 мкм, внутр. діам. 250×20 мм) із застосуванням ізократичного прогону 50 % MeOH у суміші гексан/DCM (0,5 % 2 M NH3 у MeOH) 3/1 як рухомої фази й зі швидкістю потоку 20 мл/хв.; перша елюйована сполука з одержанням указаної в заголовку сполуки, ізомеру 1, прикладу 203 (0,025 г, 25 %), у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24N5O3S: 438,1594 знайдение значення: 438,1592; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,11 (t, 1H), 8,94 (d, 1H), 8,35-8,20 (m, 1H), 8,01 (d, 1H), 7,75 (dd, 1H), 7,55 (d, 1H), 5,42-5,22 (m, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,31 (d, 2H), 3,88-3,68 (m, 2H), 3,44-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,63-2,53 (m, перекривається з піком розчинника), 2,06-1,89 (m, 3H), 1,71-1,51 (m, 1H), 1,18 (d, 3H); і друга елюйована сполука з одержанням указаної в заголовку сполуки, ізомеру 2, прикладу 204 (0,071 г, 71 %), у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24N5O3S: 438,1594 знайдение значення: 438,1588; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,12 (t, 1H), 8,94 (d, 1H), 8,40-8,20 (m, 1H), 8,01 (d, 1H), 7,75 (dd, 1H), 7,55 (d, 1H), 5,45-5,25 (m, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,31 (d, 2H), 3,94-3,63 (m, 2H), 3,44-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 2,61-2,52 (m, перекривається з піком розчинника), 2,15-1,80 (m, 3H), 1,71-1,53 (m, 1H), 1,18 (d, 3H). Приклад 205. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фторпіперидин-1-іл)-хінолін-4-карбоксамід DIPEA (6,11 мл, 35,0 ммоль) додавали в розчин 6-(4-фторпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 383 (600 мг, 0,87 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (363 мг, 1,75 ммоль), EDC (839 мг, 4,37 ммоль) і HOBt (670 мг, 4,37 ммоль) у MeCN (10 мл) і EtOAc (10 мл). Реакційну суміш перемішували при 15 °C протягом 15 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл) і насич. розчину NaHCO3 (60 мл, водн.) і екстрагували за допомогою EtOAc (5×100 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod I (градієнт: 40-52 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,21 г, 56 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H23FN5O2S: 428,1550, знайдение значення: 428,1548; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,00 (t, 1H), 8,66 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,77-7,62 (m, 2H), 7,38 (d, 1H), 5,31 (dd, 1H), 5,01-4,54 (m, 3H), 4,43-4,16 (m, 2H), 3,70-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 2,13-1,90 (m, 2H), 1,89-1,71 (m, 2H). Приклад 206. 6-(3-Азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (927 мкл, 5,31 ммоль) додавали в розчин 6-(3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 385 (368 мг, 0,53 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (221 мг, 1,06 ммоль), і HATU (604 мг, 1,59 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 10 °C протягом ночі й потім концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (50 мл, водн.) і екстрагували за допомогою EtOAc (6×50 мл). Органічні шари об'єднували й промивали сольовим розчином (5×200 мл). Об'єднані органічні шари висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт: 15-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,132 г, 61 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22N5O2S: 408,1488, знайдение значення: 408,1486; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,92 (t, 1H), 8,56 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,29 (dd, 1H), 7,23 (d, 1H), 5,74-5,31 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,27 (d, 2H), 3,75-3,55 (m, 2H), 3,39-3,32 (m, перекривається з піком розчинника), 1,82-1,60 (m, 2H), 0,85-0,65 (m, 1H), 0,35-0,15 (m, 1H). Приклад 207. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-метоксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (411 мкл, 2,35 ммоль) додавали в розчин (S)-6-(3-метоксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 387 (160 мг, 0,59 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (101 мг, 0,59 ммоль), і HATU (335 мг, 0,88 ммоль) у DMF (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 2 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH; 18:1) і додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod D (градієнт: 25-33 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,049 г, 19 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594, знайдение значення: 426,1584; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,93 (t, 1H), 8,56 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,39-7,19 (m, 3H), 5,31 (dd, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,28 (d, 2H), 4,21-4,01 (m, 1H), 3,60-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,20-1,99 (m, 2H). Приклад 208. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((1R,5S,6R)-6-(трифторметил)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (742 мкл, 4,25 ммоль) додавали в розчин 6-((1R,5S,6r)-6-(трифторметил)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 389 (349 мг, 0,42 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (176 мг, 0,85 ммоль), EDC (407 мг, 2,12 ммоль) і HOBt (325 мг, 2,12 ммоль) у MeCN (9 мл) і EtOAc (9 мл). Реакційну суміш перемішували при 40 °C протягом 3 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл) і промивали за допомогою насич. розчину NaHCO3 (3×200 мл, водн.) і сольового розчину (3×200 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 20-55 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,201 г, 99 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H21F3N5O2S: 476,1362, знайдение значення: 476,1356; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,92 (t, 1H), 8,60 (d, 1H), 7,88 (m, 1H), 7,40-7,28 (m, 3H), 5,40-5,20 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,28 (d, 2H), 3,79 (d, 2H), 3,43-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,33-2,10 (m, 2H), 1,98-1,73 (m, 1H). Приклад 209. (R)-6-(7-Азабіцикло[2.2.1]гептан-7-іл)-N-(2-(4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (560 мкл, 3,21 ммоль) додавали в суспензію 6-(7-азабіцикло[2.2.1]гептан-7-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 391 (43 мг, 0,16 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (67 мг, 0,32 ммоль), EDC (307 мг, 1,60 ммоль) і HOBt (245 мг, 1,60 ммоль) у MeCN (3 мл) і EtOAc (3 мл). Реакційну суміш перемішували при 10 °C протягом ночі й потім концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли насич. розчином NaHCO3 (100 мл, водн.), і екстрагували за допомогою EtOAc (6×100 мл), і промивали сольовим розчином (5×200 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 10-35 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,025 г, 37 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24N5O2S: 422,1646, знайдение значення: 422,1658; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,10-8,90 (m, 1H), 8,64 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,75-7,60 (m, 1H), 7,56 (dd, 1H), 7,36 (d, 1H), 5,34-5,28 (m, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,43 (brs, 2H), 4,28 (d, 2H), 3,41-3,36 (m, перекривається з піком розчинника), 1,85-1,64 (m, 4H), 1,58-1,35 (m, 4H). Приклад 210. 6-((1RS,4SR)-2-Азабіцикло[2.2.1]гептан-2-іл)-N-(2-((R)-4-ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)хінолін-4-карбоксамід TEA (291 мкл, 2,08 ммоль) додавали в суспензію 6-(2-азабіцикло[2.2.1]гептан-2-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 393 (75 мг, 0,10 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (43 мг, 0,21 ммоль), EDC (100 мг, 0,52 ммоль) і HOBt (80 мг, 0,52 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 10 °C протягом ночі й потім концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розділяли між насич. розчином NaHCO3 (50 мл, водн.) і EtOAc (100 мл), екстрагували за допомогою EtOAc (4×100 мл) і промивали сольовим розчином (5×200 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 10-40 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,13 г) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H24N5O2S: 422,1646, знайдение значення: 422,1658; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,89 (t, 1H), 8,51 (d, 1H), 7,81 (d, 1H), 7,40-7,10 (m, 3H), 5,40-5,20 (m, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,45-4,15 (m, 3H), 3,60-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,85 (d, 1H), 2,61 (s, 1H), 1,80-1,42 (m, 5H), 1,40-1,15 (m, 1H). Приклад 211. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-2-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (454 мг, 3,51 ммоль) додавали в розчин (R)-6-(2-метилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 395 (150 мг, 0,59 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (150 мг, 0,88 ммоль), і HATU (445 мг, 1,17 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH; 19:1) і додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 15-32 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,050 г, 21 %) у вигляді оранжевої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O2S: 410,1646, знайдение значення: 410,1634; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,92 (t, 1H), 8,55 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,39-7,29 (m, 2H), 7,25 (d, 1H), 5,40-5,20 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,73 (d, 1H), 4,29 (d, 2H), 4,15-4,00 (m, 1H), 3,55-3,20 (m, перекривається з піком розчинника), 2,16-1,90 (m, 3H), 1,82-1,65 (m, 1H), 1,17 (d, 3H). Приклад 212. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-2-(метоксиметил)-піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (549 мкл, 3,14 ммоль) додавали в суспензію (S)-6-(2-(метоксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 397 (150 мг, 0,52 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (163 мг, 0,79 ммоль), EDC (201 мг, 1,05 ммоль) і HOBt (160 мг, 1,05 ммоль) у MeCN (4 мл) і EtOAc (4 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 3 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc і промивали за допомогою H2O. Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod P (градієнт: 15-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,205 г, 89 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O3S: 440,1750, знайдение значення: 440,1772; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,91 (t, 1H), 8,55 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,41-7,31 (m, 2H), 7,27 (d, 1H), 5,30 (dd, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,70 (d, 1H), 4,27 (d, 2H), 4,06 (brs, 1H), 3,54-3,10 (m, перекривається з піком розчинника), 2,13-1,93 (m, 4H). Приклад 213. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3S,4S)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (279 мг, 2,16 ммоль) додавали в розчин 6-((3S,4S)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 399 (100 мг, 0,36 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (92 мг, 0,54 ммоль), і HATU (273 мг, 0,72 ммоль) у MeCN (2 мл) і EtOAc (2 мл). Реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH; 20:1) і додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 17-35 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,063 г, 40 %) у вигляді червоної твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H20F2N5O2S: 432,1300, знайдение значення: 432,1310; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,10 (t, 1H), 8,75 (d, 1H), 8,00 (d, 1H), 7,50-7,25 (m, 3H), 5,70-5,25 (m, 3H), 4,91 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,45-4,25 (m, 2H), 3,95-3,65 (m, 4H), 3,47-3,33 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 214. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R,4R)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (557 мг, 4,31 ммоль) додавали в розчин rac-6-((3R,4R)-3,4-дифторпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 401 (200 мг, 0,72 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (185 мг, 1,08 ммоль), і HATU (547 мг, 1,44 ммоль) у MeCN (4 мл) і EtOAc (4 мл). Реакційну суміш перемішували при 25 °C протягом 3 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM:MeOH; 20:1) і ізомери розділяли за допомогою препаративної хіральної HPLC на колонці CHIRAL ART Cellulose-SB (5 мкм, внутр. діам. 250×20 мм) із застосуванням ізократичного прогону 30 % MeOH у суміші гексан/DCM (0,5 % 2 M NH3 у MeOH) 3/1 як рухомої фази й зі швидкістю потоку 20 мл/хв.; перша елюйована сполука з одержанням указаної в заголовку сполуки, прикладу 214 (0,080 г, 26 %), у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H20F2N5O2S: 432,1300, знайдение значення: 432,1286; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,97 (t, 1H), 8,63 (d, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,50-7,28 (m, 3H), 5,65-5,38 (m, 2H), 5,34 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,37-4,27 (m, 2H), 3,92-3,68 (m, 4H), 3,49-3,34 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 215. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2,4-диметилоксазол-5-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,078 мл, 0,45 ммоль) додавали в розчин 6-(2,4-диметилоксазол-5-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 402 (30 мг, 0,11 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (23 мг, 0,11 ммоль), і HATU (47 мг, 0,12 ммоль) у DCM (4 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Додавали гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (23,22 мг, 0,11 ммоль), HATU (14 мг, 0,04 ммоль) і DIPEA (0,025 мл, 0,15 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 2 год. і розбавляли за допомогою DMSO. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod SFC-C (градієнт: 20-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (37 мг, 79 %). HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H20N5O3S: 422,1282, знайдение значення: 422,1286; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,17 (t, 1H), 8,98 (d, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,16 (d, 1H), 8,04 (dd, 1H), 7,62 (d, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,41-4,26 (m, 2H), 3,46-3,32 (m, перекривається з піком розчинника), 2,48 (s, 3H), 2,40 (s, 3H). Приклад 216. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (0,98 мл, 5,6 ммоль) додавали в розчин 6-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 403 (60 мг, 0,22 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (56 мг, 0,27 ммоль), і HATU (102 мг, 0,27 ммоль) у DMF (2 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом ночі. Реакційну суміш розбавляли за допомогою DCM (15 мл) і промивали за допомогою насич. розчину NaHCO3 (8 мл, водн.), пропускали через фазорозділювач і концентрували. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 5-95 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (57 мг, 60 % за дві стадії). HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H20N5O3S: 422,1282, знайдение значення: 422,1298; 1H ЯМР (600 МГц, DMSO-d6) δ 9,17 (t, 1H), 9,01 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 8,17 (d, 1H), 7,87 (dd, 1H), 7,60 (d, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,32 (qd, 2H), 3,42-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,54 (s, 6H). Приклад 217. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-феніл-1H-імідазол-1-іл)хінолін-4-карбоксамід TEA (133 мкл, 0,95 ммоль) додавали в суспензію 6-(2-феніл-1H-імідазол-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 404 (30 мг, 0,10 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (30 мг, 0,14 ммоль), EDC (91 мг, 0,48 ммоль) і HOBt (64 мг, 0,48 ммоль) у MeCN (3 мл) і EtOAc (3 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (60 мл) і насич. розчину NaHCO3 (30 мл, водн.), екстрагували за допомогою EtOAc (5×75 мл). Об'єднані органічні шари промивали за допомогою H2O (3×25 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 5-35 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,023 г, 52 %) у вигляді сірої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C25H21N6O2S: 469,1442, знайдение значення: 469,1450; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,20-9,00 (m, 2H), 8,41 (d, 1H), 8,14-8,04 (m, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,61-7,51 (m, 2H), 7,38-7,20 (m, 6H), 5,32 (dd, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,68 (d, 1H), 4,28 (d, 2H), 3,37-3,33 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 218. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(3-феніл-1H-пірол-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (417 мкл, 2,39 ммоль) додавали в суспензію 6-(3-феніл-1H-пірол-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 405 (150 мг, 0,48 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (149 мг, 0,72 ммоль), EDC (183 мг, 0,95 ммоль) і HOBt (129 мг, 0,95 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (25 мл) і промивали за допомогою H2O (3×10 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної TLC (DCM: MeOH; 10:1) і додатково очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 40-60 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,105 г, 47 %) у вигляді сірої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C26H22N5O2S: 468,1488, знайдение значення: 468,1496; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,24 (t, 1H), 8,93 (d, 1H), 8,77-8,65 (m, 1H), 8,31-8,14 (m, 3H), 7,76-7,68 (m, 3H), 7,58 (d, 1H), 7,49-7,25 (m, 2H), 7,19 (t, 1H), 6,84-6,76 (m, 1H), 5,40 (dd, 1H), 4,94 (d, 1H), 4,74 (d, 1H), 4,55-4,23 (m, 2H), 3,52-3,37 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 219. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4,5,6,7-тетрагідро-1H-індол-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (394 мкл, 2,26 ммоль) додавали в суспензію 6-(4,5,6,7-тетрагідро-1H-індол-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 406 (50 мг, 0,15 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (47 мг, 0,23 ммоль), EDC (144 мг, 0,75 ммоль) і HOBt (102 мг, 0,75 ммоль) у MeCN (4 мл) і EtOAc (4 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (60 мл) і насич. розчину NaHCO3 (30 мл, водн.), екстрагували за допомогою EtOAc (5×50 мл). Об'єднані органічні шари промивали за допомогою H2O (3×20 мл), водні шари об'єднували й екстрагували за допомогою EtOAc (3×20 мл) і всі органічні шари об'єднували, висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 40-60 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,020 г, 30 %) у вигляді білої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C24H24N5O2S: 446,1646, знайдение значення: 446,1636; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,25-9,10 (m, 1H), 8,97 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,87 (dd, 1H), 7,61 (d, 1H), 6,99 (d, 1H), 6,04 (d, 1H), 5,30 (dd, 1H), 4,87 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,40-4,20 (m, 2H), 3,38-3,35 (m, перекривається з піком розчинника), 2,80-2,52 (m, перекривається з піком розчинника), 1,78-1,66 (m, 4H). Приклад 220. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((R)-3-(гідроксиметил)-піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (192 мкл, 1,10 ммоль) додавали в суспензію (R)-6-(3-(гідроксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 408 (100 мг, 0,37 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (76 мг, 0,37 ммоль), T3P (50 % в EtOAc, 934 мг, 1,47 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 20 °C протягом 5 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл), промивали за допомогою H2O (50 мл) і сольового розчину (50 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 1-25 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,027 г, 17 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594, знайдение значення: 426,1580; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,92 (t, 1H), 8,56 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,29 (dd, 1H), 7,20 (d, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,77-4,68 (m, 2H), 4,30 (d, 2H), 3,53-3,32 (m, перекривається з піком розчинника), 3,15 (dd, 1H), 2,50-2,42 (m, перекривається з піком розчинника), 2,14-2,02 (m, 1H), 1,86-1,73 (m, 1H). Приклад 221. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((S)-3-(гідроксиметил)-піролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (231 мкл, 1,32 ммоль) додавали в суспензію (S)-6-(3-(гідроксиметил)піролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 410 (120 мг, 0,44 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (92 мг, 0,44 ммоль), T3P (50 % в EtOAc, 1,12 г, 1,76 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 20 °C протягом 5 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (100 мл), промивали за допомогою H2O (25 мл) і сольового розчину (25 мл). Органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 5-23 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,032 г, 17 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H24N5O3S: 426,1594, знайдение значення: 426,1596; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,92 (t, 1H), 8,56 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,29 (dd, 1H), 7,20 (d, 1H), 5,32 (dd, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,80-4,65 (m, 2H), 4,30 (d, 2H), 3,50-3,32 (m, перекривається з піком розчинника), 3,15 (dd, 1H), 2,50-2,42 (m, перекривається з піком розчинника), 2,14-2,02 (m, 1H), 1,86-1,73 (m, 1H). Приклад 222. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1-тіа-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (198 мкл, 1,13 ммоль) додавали в суспензію 6-(1-тіа-6-азаспіро[3.3]гептан-6-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 412 (65 мг, 0,23 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (94 мг, 0,45 ммоль), EDC (131 мг, 0,68 ммоль) і HOBt (92 мг, 0,68 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (80 мл) і насич. розчину NaHCO3 (30 мл, водн.), екстрагували за допомогою EtOAc (5×75 мл). Об'єднані органічні шари промивали за допомогою H2O (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod B (градієнт: 26-46 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,055 г, 55 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C21H22N5O2S2: 440,1210, знайдение значення: 440,1218; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,94 (t, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,09 (dd, 1H), 5,51-5,29 (m, 1H), 4,88 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,33-4,18 (m, 4H), 4,08 (d, 2H), 3,41-3,36 (m, перекривається з піком розчинника), 3,22-3,00 (m, 4H). Приклад 223. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-фтор-4-фенілпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (274 мкл, 1,57 ммоль) додавали в суспензію 6-(4-фтор-4-фенілпіперидин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 415 (110 мг, 0,31 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (98 мг, 0,47 ммоль), EDC (120 мг, 0,63 ммоль) і HOBt (85 мг, 0,63 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 50 °C протягом 2 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Реакційну суміш розбавляли за допомогою EtOAc (25 мл), промивали за допомогою H2O (2×15 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod B (градієнт: 59-66 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,060 г, 38 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C27H27FN5O2S: 504,1864, знайдение значення: 504,1872; 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,67 (d, 1H), 7,97 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,78 (dd, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,50-7,25 (m, 5H), 5,33 (dd, 1H), 4,88-4,68 (m, перекривається з піком розчинника), 4,41 (d, 2H), 4,17-3,99 (m, 2H), 3,58-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 2,48-2,03 (m, 4H). Приклад 224. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((RS)-3,3-дифтор-4- гідроксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід TEA (142 мкл, 1,02 ммоль) додавали в суспензію rac-(R)-6-(3,3-дифтор-4-гідроксипіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 417 (100 мг, 0,34 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (71 мг, 0,34 ммоль), EDC (98 мг, 0,51 ммоль) і HOBt (69 мг, 0,51 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 20 °C протягом 16 год., розбавляли за допомогою EtOAc (75 мл), промивали за допомогою насич. розчину NaHCO3 (3×25 мл, водн.), H2O (20 мл), сольового розчину (20 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й концентрували за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт: 5-30 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,055 г, 35 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C20H20F2N5O3S: 448,1250, знайдение значення: 448,1242; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 9,00 (t, 1H), 8,64 (d, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,38-7,30 (m, 2H), 6,17 (d, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,40 (brs, 1H), 4,34-4,27 (d, 2H), 3,98-3,75 (m, 3H), 3,49-3,33 (m, перекривається з піком розчинника). Приклад 225. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R*,4R*)-3,4-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід, ізомер 1 Приклад 226. N-(2-((R)-4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-((3R*,4R*)-3,4-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід, ізомер 2 DIPEA (1,17 мл, 6,70 ммоль) додавали до перемішуваної суспензії rac-6-((3R,4R)-3,4-диметилпіролідин-1-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 419 (410 мг, 0,67 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (209 мг, 1,00 ммоль), і HATU (762 мг, 2,01 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл). Реакційну суміш перемішували при 4 °C протягом 15 год. і потім концентрували за зниженого тиску. Залишок розчиняли за допомогою суміші насич. розчину NaHCO3 (50 мл, водн.) і EtOAc (100 мл). Водн. шар екстрагували за допомогою EtOAc (3×100 мл). Органічні шари об'єднували й промивали за допомогою H2O (3×75 мл). Водн. шари об'єднували й екстрагували за допомогою EtOAc (4×25 мл). Усі органічні шари об'єднували, висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Залишок очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod F (градієнт: 25-40 %). Ізомери розділяли за допомогою препаративної хіральної HPLC на колонці CHIRAL ART Cellulose-SB (5 мкм, внутр. діам. 250×20 мм) із застосуванням ізократичного прогону 50 % MeOH у MTBE (0,5 % 2 M NH3 у MeOH) як рухомої фази й зі швидкістю потоку 20 мл/хв.; перша елюйована сполука з одержанням указаної в заголовку сполуки, ізомеру 1, прикладу 225 (0,088 г, 37 %), у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O2S: 424,1802, знайдение значення: 424,1798; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,90 (t, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,30-7,06 (m, 2H), 5,40-5,22 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,28 (d, 2H), 3,62 (dd, 2H), 3,42-3,33 (m, перекривається з піком розчинника), 2,98 (t, 2H), 2,00-1,78 (m, 2H), 1,08 (d, 6H); і друга елюйована сполука з одержанням указаної в заголовку сполуки, ізомеру 2, прикладу 226 (0,088 г, 37 %), у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C22H26N5O2S: 424,1802, знайдение значення: 424,1808; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 8,91 (t, 1H), 8,53 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,29-7,09 (m, 2H), 5,40-5,27 (m, 1H), 4,89 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,40-4,20 (m, 2H), 3,70-3,53 (m, 2H), 3,45-3,34 (m, перекривається з піком розчинника), 2,98 (t, 2H), 2,00-1,78 (m, 2H), 1,08 (d, 6H). Приклад 227. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,5-діокса-9-азаспіро[5.5]ундекан-9-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (586 мкл, 3,36 ммоль) додавали в розчин 6-(1,5-діокса-9-азаспіро[5.5]ундекан-9-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 424 (220 мг, 0,67 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (209 мг, 1,01 ммоль), HOBt (272 мг, 2,01 ммоль) і EDC (386 мг, 2,01 ммоль) у MeCN (10 мл) і EtOAc (10 мл) при 15 °C. Реакційну суміш перемішували при 40 °C протягом 3 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (водн., 200 мл). Водну фазу екстрагували за допомогою EtOAc (3×200 мл) і об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod T (градієнт: 14-47 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,157 г, 49 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C24H28N5O4S: 482,1856 знайдене значення: 482,1854; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,99 (t, 1H), 8,66 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,74-7,63 (m, 2H), 7,39 (d, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,72 (d, 1H), 4,30 (dd, 2H), 3,87 (t, 4H), 3,45-3,34 (m перекривається з піком розчинника), 1,98-1,90 (m, 4H), 1,63 (p, 2H). Приклад 228. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(1,4-діокса-8-азаспіро[4.5]декан-8-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (351 мкл, 2,01 ммоль) додавали в розчин 6-(1,4-діокса-8-азаспіро[4.5]-декан-8-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 426 (126 мг, 0,40 ммоль), гідрохлориду (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжної сполуки 4 (125 мг, 0,60 ммоль), HOBt (544 мг, 4,02 ммоль) і EDC (771 мг, 4,02 ммоль) у MeCN (6,0 мл) і EtOAc (6,0 мл) при 15 °C. Реакційну суміш перемішували при 15 °C протягом 16 год. в атмосфері N2 (газ). Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (водн., 250 мл). Водну фазу екстрагували за допомогою EtOAc (3×250 мл) і об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали за зниженого тиску. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod C (градієнт 12-22 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,065 г, 34 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H26N5O4S: 468,1705 знайдение значення: 468,1723; 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 9,03 (t, 1H), 8,67 (d, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,78-7,64 (m, 2H), 7,40 (d, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,30 (d, 2H), 3,92 (s, 4H), 3,56-3,45 (m, 4H), 3,41-3,25 (m, перекривається з піком розчинника), 1,76 (dd, 4H). Приклад 229. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-окса-7-азаспіро[3.5]-нонан-7-іл)хінолін-4-карбоксамід Стадія a) 6-(2-Окса-7-азаспіро[3.5]нонан-7-іл)хінолін-4-карбонова кислота NaOH (88 мг, 2,19 ммоль) додавали в розчин метил-6-(2-окса-7-азаспіро[3.5]нонан-7-іл)хінолін-4-карбоксилату, проміжної сполуки 427 (137 мг, 0,44 ммоль), у MeOH (9,0 мл) і воді (3,0 мл) і реакційну суміш перемішували при 15 °C протягом 2 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску. Залишок розбавляли водою (20 мл) і pH доводили до 3 за допомогою водн. розчину HCl (1 M). Водну фазу екстрагували за допомогою EtOAc (10 × 50 мл) і об'єднаний органічний шар висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,55 г) у вигляді неочищеної оранжевої твердої речовини; MS (ESI) маса/заряд [M+H]+ 299,05. Стадія b) (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(2-окса-7-азаспіро[3.5]нонан-7-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (754 мкл, 4,32 ммоль) додавали в 6-(2-окса-7-азаспіро[3.5]нонан-7-іл)хінолін-4-карбонову кислоту зі стадії a) (541 мг, 0,43 ммоль), гідрохлорид (R)-3-гліцилтіазолідин-4-карбонітрилу, проміжну сполуку 4 (134 мг, 0,65 ммоль), HOBt (583 мг, 4,32 ммоль) і EDC (827 мг, 4,32 ммоль) у MeCN (5 мл) і EtOAc (5 мл) при 15 °C. Реакційну суміш перемішували при 15 °C протягом 16 год. Розчинник видаляли за зниженого тиску й залишок розбавляли за допомогою насич. розчину NaHCO3 (водн., 250 мл). Водну фазу екстрагували за допомогою EtOAc (3×250 мл) і об'єднаний органічний шар промивали водою (3×50 мл), висушували над Na2SO4, фільтрували й випарювали. Неочищений продукт очищали за допомогою препаративної HPLC, PrepMethod R (градієнт: 15-35 %), з одержанням указаної в заголовку сполуки (0,171 г, 88 %) у вигляді жовтої твердої речовини; HRMS (ESI) маса/заряд [M+H]+ розрах. для C23H26N5O3S: 452,1750, знайдение значення: 452,1724; 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,99 (t, 1H), 8,67 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,71-7,62 (m, 2H), 7,39 (d, 1H), 5,33 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,71 (d, 1H), 4,31 (s, 4H), 4,30 (dd, 2H), 3,40-3,27 (m, перекривається з піком розчинника), 1,96-1,89 (m, 4H). Приклад 230. (R)-N-(2-(4-Ціанотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил)-6-(4-оксопіперидин-1-іл)хінолін-4-карбоксамід DIPEA (189 мкл, 1,08 ммоль) додавали в розчин 6-(1,5-діокса-9-азаспіро[5.5]ундекан-9-іл)хінолін-4-карбонової кислоти, проміжної сполуки 424 (71 мг, 0,22 ммоль),