КОМПЛЕКСНА СПОЛУКА ФОРМУЛИ Fe(HL)(L), В ЯКІЙ (HL)^- - МОНОДЕПРОТОНОВАНИЙ ЗАЛИШОК ВІД H₂L, (L)^2- - ДИДЕПРОТОНОВАНИЙ ЗАЛИШОК ВІД H₂L ПРОДУКТУ КОНДЕНСАЦІЇ 2-ГІДРОКСИ-3-МЕТОКСИБЕНЗАЛЬДЕГІДУ ТА БЕНЗГІДРАЗИДУ, ЯК РЕЧОВИНА, ЩО МАЄ ФУНГІЦИДНІ ВЛАСТИВОСТІ

Комплексна сполука формули Fe(HL)(L), в якій (HL)- - монодепротонований залишок від H2L, (L)2- - дидепротонований залишок від H2L продукту конденсації 2-гідрокси-3-метоксибензальдегіду та бензгідразиду , як речовина, що має фунгіцидні властивості.

Винахід належить до хімічної промисловості і стосується біологічно активних комплексних сполук, які можуть бути застосовані для розробки фунгіцидних засобів проти цвілевих та патогенних грибів. Як найближчий аналог вибрано гетерометалічний комплекс Co4Fe2O(L)884ДМФА4H2О (L - залишок від H2L - продукту конденсації саліцилового альдегіду та моноетаноламіну; ДМФА - диметилформамід) [1]. Одним з недоліків цієї сполуки є недостатньо висока фунгіцидна активність для розробки фунгіцидних засобів проти цвілевих та патогенних грибів. В основу винаходу поставлено задачу пошуку комплексних сполук з більш високою фунгіцидною активністю та розширення арсеналу засобів фунгіцидної дії. Поставлена задача вирішена шляхом синтезу комплексної сполуки формули Fe(HL)(L), в якій (HL)-- монодепротонований залишок від H2L, (L)2- - дидепротонований залишок від H2L продукту конденсації 2-гідрокси-3-метоксибензальдегіду та бензгідразиду, і застосуванням її як речовини, що має фунгіцидні властивості. Саме такий склад сполуки виражає сукупність суттєвих ознак, необхідних і достатніх для досягнення технічного результату - підвищення фунгіцидної активності та розширення арсеналу засобів фунгіцидної дії. Винахід ілюструється прикладом. Синтез комплексної сполуки Комплексну сполуку синтезують за такою реакцією: FeCl3+2H2LLFe(HL)(L)+3НСl У конічну колбу на 50 мл вносять 2-гідрокси-З-метоксибензальдегід (0,30 г, 2 ммоль), бензгідразид (0,27 г, 2 ммоль) та приливають 10 мл ДМФА. До темно-жовтого розчину, що утворився, додають порошок кадмію (0,11 г, 1 ммоль) та ферум (III) хлориду гексагідрату (0,27 г, 1 ммоль). Реакційну суміш нагрівають при 60-90 °C та постійному перемішуванні протягом 4 годин до повного розчинення вихідних речовин. Дрібні чорно-коричневі кристали утворюються з темно-коричневого із фіолетовим відтінком розчину через 1 добу. Вихід 0,15 г. Розраховано/Знайдено (%): С = 61,56/61,44; Η = 4,10/4,08; Ν = 9,53/9,27; Fe=9,44/9,36. Кристалічна будова. Кристалічна структура комплексної сполуки встановлена методом рентгеноструктурного аналізу. Структура вирішена прямим методом. При цьому неводневі атоми було уточнено в анізотропному наближенні. Положення атомів водню розраховані геометрично та уточнені за моделлю "вершника" з ί/ізо = ηί/екв неводневого атома (С-Н = 0,95 Å, Uiso(H) = 1,2UeqC для СН, С-Н = 0,98 Å, Uiso(H) = 1,5UeqC для СН3). Кристалічна структура комплексної сполуки наведена на фіг 1. Центральні атоми Fe мають спотворене октаедричне оточення, утворене двома молекулами ліганду в Ο,Ν,Ο-тридентатно-хелатній координації. Одна молекула ліганду монодепротонована і знаходиться в кето-формі, а друга - дидепротонована і знаходиться в енольній формі. При цьому метоксигрупи знаходиться в цис-положенні. Фунгіцидні властивості Фунгіцидні властивості вивчені на прикладі культур Aspergillus niger, Aspergillus orizae, Candida albicans, які є збудниками дерматомікозів, алергій, запалення верхніх дихальних шляхів та легень у працівників рослинництва, борошномельних та молокопереробних підприємств. Для визначення мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) готували середовище Сабуро наступного складу: агар-агар мікробіологічний - 10 г/л, пептон ферментативний - 9 г/л, глюкоза - 40 г/л, рН = 7,3. Вихідний розчин тестової сполуки 59,33 мг/мл (50 мМ) готували на 100 % диметилсульфоксиді (ДМСО). До розплавленого середовища (t=80 °C) додавали аліквоту маточного розчину сполуки з розрахунку, щоб кінцева концентрація ДМСО не перевищувала 1 %. Лінійку концентрацій (594-4,5 мкг/мл; 0,5-0,0039 мМ) готували методом двократних розведень безпосередньо у середовищі. Протягом всього циклу приготування середовища та розведень зразка підтримували температуру 80 °C за допомогою водяної бані. Після охолодження до кімнатної температури, до кожної лунки додавали суспензію спор тестових культур Aspergillus niger (~104 спор на лунку), Aspergillus orizae (~104 спор на лунку), Candida albicans (~104 клітин на лунку) у фізіологічному розчині (0,9 % NaCl). Зразки інкубували при 37 °C протягом 24 год. МІК визначали за останньою лункою де не було виявлено росту грибів. Мінімальні інгібуючі концентрації для комплексу Fe(HL)(L), в порівнянні з найближчим аналогом, наведені в таблиці і свідчать про його більш високу фунгіцидну активність. Джерело інформації 1. Застосування гетерометалічного комплексу формули Со4Fе2О(L)884ДМФА4Н2О, в якому L - залишок від H2L - продукту конденсації саліцилового альдегіду та моноетаноламіну, як фунгіцидного засобу. Патент України № 101788, 2013. Бюл. № 8. Таблиця Мінімальні інгібуючі концентрації для запропонованого комплексу та найближчого аналогу. Тест-культураМінімальна інгібуюча концентрація, мкг/млСо4Fе2О(L)884ДМФА4Н2ОFe(HL)(L)Aspergillus niger1000593Aspergillus oryzae-74Candida albicans9