КОМПЛЕКСНА СПОЛУКА ФОРМУЛИ Co(НL)(L)• 2ДМФА•Н₂О, В ЯКІЙ (HL)^- - МОНОДЕПРОТОНОВАНИЙ ЗАЛИШОК ВІД H₂L, (L)^2- - ДИДЕПРОТОНОВАНИЙ ЗАЛИШОК ВІД H₂L ПРОДУКТУ КОНДЕНСАЦІЇ 2-ГІДРОКСИ-3-МЕТОКСИБЕНЗАЛЬДЕГІДУ ТА БЕНЗГІДРАЗИДУ, ДМФА - ДИМЕТИЛФОРМАМІД, ЯК РЕЧОВИНА, ЩО МАЄ ФУНГІЦИДНІ ВЛАСТИВОСТІ

Комплексна сполука формули Со(НL)(L)·2ДМФА·Н2О, в якій (HL)- - монодепротонований залишок від H2L, (L)2- - дидепротонований залишок від H2L продукту конденсації 2-гідрокси-3-метоксибензальдегіду та бензгідразиду, ДМФА - диметилформамід , як речовина, що має фунгіцидні властивості.

Винахід належить до хімічної промисловості і стосується біологічно активних комплексних сполук, які можуть бути застосовані для розробки фунгіцидних засобів проти цвілевих та патогенних грибів. Як найближчий аналог вибрано гетерометалічний комплекс Со4Fе2О(L)8-4ДМФА.Н2О (L - залишок від H2L - продукту конденсації саліцилового альдегіду та моноетаноламіну; ДМФА - диметилформамід) [1]. Одним з недоліків цієї сполуки є недостатньо висока фунгіцидна активність для розробки фунгіцидних засобів проти цвілевих та патогенних грибів. В основу винаходу поставлено задачу пошуку комплексних сполук з більш високою фунгіцидною активністю та розширення арсеналу засобів фунгіцидної дії. Поставлена задача вирішена шляхом синтезу комплексної сполуки формули Co(HL)(L)·2ДМФА.H2Ο, в якій (HL)- - монодепротонований залишок від H2L, (L)2- - дидепротонований залишок від H2L продукту конденсації 2-гідрокси-3-метоксибензальдегіду та бензгідразиду; ДМФА - диметилформамід, і застосуванням її як речовини, що має фунгіцидні властивості. Саме такий склад сполуки виражає сукупність суттєвих ознак, необхідних і достатніх для досягнення технічного результату - підвищення фунгіцидної активності та розширення арсеналу засобів фунгіцидної дії. Винахід ілюструється прикладом. Синтез комплексної сполуки Комплексну сполуку синтезують за такою реакцією: 2Со + 4H2L+1,5О2+4ДМФА→2Со(НL)(L).2ДМФА.Н2О+Н2О У конічну колбу на 50 мл вносять 2-гідрокси-З-метоксибензальдегід (0,30 г, 2 ммоль) і бензгідразид (0,27 г, 2 ммоль), приливають 10 мл ДМФА. До темно-жовтого розчину, що утворився, додають порошок кобальту (0,06 г, 1 ммоль) та ферум (III) хлориду гексагідрату (0,27 г, 1 ммоль). Реакційну суміш нагрівають при температурі 60-90 °С та постійному перемішуванні протягом 4 годин до повного розчинення вихідних речовин. Дрібні чорно-коричневі кристали утворюються з темно-коричневого із фіолетовим відтінком розчину через 20 діб. Вихід 0,39 г. Розраховано/Знайдено (%): С = 57,61/57,57; Η=4,86/4,73; Ν=10,64/10,52; Со=7,76/7,65 %. Кристалічна будова. Кристалічна структура комплексної сполуки встановлена методом рентгеноструктурного аналізу. Структура вирішена прямим методом. При цьому неводневі атоми було уточнено в анізотропному наближенні. Положення атомів водню розраховані геометрично та уточнені за моделлю "вершника" з Uізо=nU/eкв неводневого атома (С-Н=0,95Å, t/iso(H)=1,2t/eqC для СН, С-Н=0,98Å, t/iso(H)=1,5UeqC для СН3). Кристалічна структура комплексної сполуки наведена на фіг 1. Атоми Co мають спотворене октаедричне оточення, утворене двома молекулами ліганду в Ο,Ν,Ο-тридентатно-хелатній координації. Одна молекула ліганду монодепротонована і знаходиться в кето-формі, а друга - дидепротонована і знаходиться в енольній формі. Комплексна сполука містить молекули води та ДМФА, які розташовані в порожнинах кристалічної ґратки та утримуються водневими зв'язками С(19)-О(8)…Н(9А) (2,706(11)Å), Ο(9)-Η(9Β)···Ν(2) (2,904(23)Å), N(4)-H(4)…O(7) (2,665(46)Å). Фунгіцидні властивості Фунгіцидні властивості вивчені на прикладі культур Aspergillus niger та Aspergillus orizae, які є збудниками дерматомікозів, алергій, запалення верхніх дихальних шляхів та легень у працівників рослинництва, борошномельних та молокопереробних підприємств. Для визначення мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) готували середовище Сабуро наступного складу: агар-агар мікробіологічний - 10 г/л, пептон ферментативний - 9 г/л, глюкоза - 40 г/л, рН = 7,3. Вихідний розчин тестової сполуки 38 мг/мл (50 мМ) готували на 100 % диметилсульфоксиді (ДМСО). До розплавленого середовища (t=80 °C) додавали аліквоту маточного розчину сполуки з розрахунку, щоб кінцева концентрація ДМСО не перевищувала 1 %. Лінійку концентрацій (760-6 мкг/мл; 1-0,0078 мМ) готували методом двократних розведень безпосередньо у середовищі. Протягом всього циклу приготування середовища та розведень зразка підтримували температуру 80 °C за допомогою водяної бані. Після охолодження до кімнатної температури, до кожної лунки додавали суспензію спор тестових культур Aspergillus niger (~104 спор на лунку), Aspergillus orizae (~104 спор на лунку) у фізіологічному розчині (0,9 % NaCl). Зразки інкубували при 37 °C протягом 24 год. МІК визначали за останньою лункою де не було виявлено росту грибів. Мінімальні інгібуючі концентрації для комплексу Со(НL)(L).2ДМФА.Н2О, в порівнянні з найближчим аналогом, наведені в таблиці і свідчать про його більш високу фунгіцидну активність. Джерело інформації: 1. Застосування гетерометалічного комплексу формули Со4Fе2О(L)8.4ДМФА.Н2О, в якому L - залишок від H2L - продукту конденсації саліцилового альдегіду та моноетаноламіну, як фунгіцидного засобу. Патент України № 101788, 2013. Бюл. № 8. Таблиця Мінімальні інгібуючі концентрації для запропонованого комплексу та найближчого аналогуТест-культураМінімальна інгібуюча концентрація, мкг/млСо4Fе2О(L)8.4ДМФА.Н2ОСо(НL)(L).2ДМФА.Н2ОAspergillus niger1000761Aspergillus oryzae-761