РЕКОМБІНАНТНА ДІАМІНОКСИДАЗА ТА ЇЇ ЗАСТОСУВАННЯ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗАХВОРЮВАНЬ, ЯКІ ХАРАКТЕРИЗУЮТЬСЯ НАДЛИШКОМ ГІСТАМІНУ

1. Варіант рекомбінантної діаміноксидази (DAO) людини, що містить будь-яку з SEQ ID NO: 2-8 або послідовність, що має щонайменше 99 % ідентичність за послідовністю з будь-якою з SEQ ID NO: 2-8, зі зниженою спорідненістю зв'язування глікозаміногліканів у порівнянні з відповідною DAO дикого типу людини, причому такий варіант DAO містить щонайменше одну модифікацію амінокислоти за кожною з амінокислот у положеннях 568-575 домена зв'язування глікозаміногліканів (GAG) згідно з нумерацією SEQ ID NO: 1. 2. Варіант рекомбінантної DAO за п. 1, який відрізняється тим, що додатково містить щонайменше одну модифікацію доступного для розчинника цистеїну в положенні амінокислоти 123 (cys123) згідно з нумерацією SEQ ID NO: 1, причому модифікація цистеїну є заміною, делецією амінокислоти або кон'югацією з хімічним угрупованням, зокрема, заміною cys123 на аланін. 3. Варіант рекомбінантної DAO за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що GAG-зв'язувальний домен є доменом зв'язування гепарину/гепарансульфату. 4. Варіант рекомбінантної DAO за будь-яким із пп. 1-3, який відрізняється тим, що щонайменше одна модифікація амінокислоти в GAG-зв'язувальному домені є заміною, делецією, вставкою амінокислоти або кон'югацією з хімічним угрупованням. 5. Варіант рекомбінантної DAO за будь-яким із пп. 1-4, який відрізняється тим, що містить 2, 3, 4, 5, 6, 7 або 8 замін амінокислот в GAG-зв'язувальному домені. 6. Варіант рекомбінантної DAO за будь-яким із пп. 1-5, який відрізняється тим, що містить GAG-зв'язувальний домен з амінокислотною послідовністю X1FX2X3X4LPX5, де: X1 може бути будь-якою амінокислотою, зокрема A або S, більш конкретно S; X2 може бути будь-якою амінокислотою, зокрема K; X3 може бути будь-якою амінокислотою, зокрема A або T, більш конкретно T; X4 може бути будь-якою амінокислотою, зокрема K; X5 може бути будь-якою амінокислотою, зокрема K або T, більш конкретно T. 7. Варіант рекомбінантної DAO за п. 6, який відрізняється тим, що включає амінокислотну послідовність, вибрану із групи, яка складається з SFKAKLPK (SEQ ID NO: 33), AFKAKLPT (SEQ ID NO: 34), AFKTKLPK (SEQ ID NO: 35), SFKTKLPK (SEQ ID NO: 36), AFKTKLPT (SEQ ID NO: 37), SFKAKLPK (SEQ ID NO: 38). 8. Варіант рекомбінантної DAO за будь-яким із пп. 1-7, який відрізняється тим, що додатково містить заміну амінокислоти в положенні 168 відносно SEQ ID NO: 1, зокрема заміну Asn на Gln. 9. Варіант рекомбінантної DAO за будь-яким із пп. 1-8, який відрізняється тим, що у такого варіанта DAO підвищений період напівжиття в плазмі в порівнянні з DAO дикого типу, зокрема період напівжиття підвищується щонайменше в 1,5 разу й зокрема щонайменше в 2 рази в порівнянні з DAO дикого типу. 10. Варіант рекомбінантної DAO за будь-яким із пп. 1-9, який відрізняється тим, що при цьому у такого варіанта DAO щонайменше в 10 разів підвищується AUC у порівнянні з DAO дикого типу. 11. Варіант рекомбінантної DAO за будь-яким із пп. 1-10, при цьому його інтерналізація в ендотеліальних клітинах знижується щонайменше на 10, 25, 50, 60, 70, 80 % і, зокрема, на 90 % у порівнянні з DAO дикого типу. 12. Варіант рекомбінантної DAO за будь-яким із пп. 1-11, який відрізняється тим, що спорідненість зв'язування GAG, зокрема спорідненість зв'язування гепарину/гепарансульфату, знижується щонайменше на 10, 25, 50, 60, 70, 80 % і, зокрема, на 90 % у порівнянні з DAO дикого типу. 13. Варіант рекомбінантної DAO за будь-яким із пп. 1-12, який відрізняється тим, що включає амінокислотні послідовності згідно з SEQ ID NO: 2-8 або SEQ ID NO: 10-16. 14. Злитий поліпептид, який містить варіант рекомбінантної DAO за будь-яким із пп. 1-12 і Fc-домен IgG людини або сироватковий альбумін людини (HSA), причому злитий поліпептид зберігає функціональну активність варіанту рекомбінантної DAO. 15. Виділена послідовність нуклеотидів, яка кодує DAO за кожним із пп. 1-13, яка включає послідовності згідно з SEQ ID NO: 18-24 або SEQ ID NO: 26-32. 16. Рекомбінантний вектор, який містить послідовність нуклеотидів за п. 15, причому вектор є експресуючим вектором для бактерій, дріжджів, бакуловірусів, рослин або ссавців. 17. Експресуюча касета, яка містить послідовність нуклеотидів за п. 15, функціонально пов'язану з регуляторними елементами. 18. Рекомбінантна клітина-хазяїн або лінія клітини-хазяїна, яка містить варіант рекомбінантної DAO за будь-яким із пп. 1-13, причому клітини-хазяїни вибрані із групи, яка складається із клітин СНО, клітин Vero, клітин MDCK, клітин Pichia pastoris і клітин SF9. 19. Експресуюча система, яка включає вектор за п. 16 або експресуючу касету за п. 17 і клітину-хазяїна або лінію клітини-хазяїна за п. 18. 20. Спосіб одержання варіанту рекомбінантної DAO за будь-яким із пп. 1-12, який включає стадії, на яких: i) клонують послідовність нуклеотидів, що кодує варіант DAO за будь-яким із пп. 1-13, в експресуючий вектор, ii) трансформують даним вектором клітину-хазяїна, iii) культивують трансформовану клітину-хазяїна за умов, за яких експресується варіант DAO, iv) виділяють варіант DAO з культури клітини-хазяїна. 21. Фармацевтична композиція, яка містить варіант рекомбінантної DAO за будь-яким із пп. 1-13 і один або декілька ексципієнтів. 22. Варіант рекомбінантної DAO для при лікуванні стану, пов'язаного з надлишком гістаміну, при цьому зазначений стан являє собою хронічне алергійне захворювання, анафілаксію, анафілактичний шок, хронічну кропив'янку, гострукропив'янку, астму, сінну лихоманку, алергійний риніт, алергійний кон'юнктивіт, отруєння гістаміном, головний біль, запальні захворювання атопічного дерматиту, мастоцитоз, синдром активації гладких клітин (MCAS), прееклампсію, гіперемезис вагітних, передчасні пологи, пептичні виразки, кислотний рефлюкс, сверблячку й сепсис, при цьому варіант включає будь-яку з SEQ ID NO: 2-8 або послідовність, що має щонайменше 99 % ідентичності за послідовністю з будь-якою з SEQ ID NO: 2-8, зі зниженою спорідненістю зв'язування глікозаміногліканів у порівнянні з відповідною DAO дикого типу людини, причому такий варіант DAO містить щонайменше одну модифікацію амінокислоти будь-якої з амінокислот у положеннях 568-575 домену зв'язування глікозаміногліканів (GAG) згідно з нумерацією SEQ ID NO: 1 23. Застосування варіанту рекомбінантної DAO за будь-яким із пп. 1-13 для виготовлення лікарського засобу для лікування стану, пов'язаного з надлишком гістаміну, при цьому зазначений стан являє собою хронічне алергійне захворювання, анафілаксію, анафілактичний шок, хронічну кропив'янку, гостру кропив'янку, астму, сінну лихоманку, алергійний риніт, алергійний кон'юнктивіт, отруєння гістаміном, головний біль, запальні захворювання атопічного дерматиту, мастоцитоз, пептичні виразки, кислотний рефлюкс, сверблячку або сепсис.

Галузь техніки, до якої відноситься винахід Даний винахід стосується рекомбінантної диаміноксидази (DAO) зі зниженою спорідненістю зв'язування із глікозаміногліканами, причому така DAO містить щонайменше одну модифікацію амінокислоти в домені зв'язування глікозаміногліканів (GAG). Даний винахід також стосується застосування DAO при лікуванні захворювань, пов'язаних з надлишком гістаміну, зокрема, при лікуванні хронічних алергійних захворювань і/або при лікуванні вагітності з високим ризиком, більш конкретно при лікуванні анафілаксії, анафілактичного шоку, хронічної кропивниці, гострої кропивниці, астми, сінної лихоманки, алергійного риніту, алергійного кон’юнктивіту, отруєння гістаміном, головного болю, атопічного дерматиту, запальних захворювань, мастоцитозу, синдрому активації гладких клітин (MCAS), прееклампсії, гіперемезису вагітних, передчасних пологів, пептичних виразок, кислотного рефлюкса, сверблячки й сепсису. Рівень техніки Гістамін (2-(1H-імідазол-4-іл)етанамін) - органічна азотиста сполука, яка бера участь у місцевих імунних реакціях, і яка регулює фізіологічні функції кишківника й діє як нейротрансмітер для головного, спинного мозку й матки. Гістамін бере участь у запальних реакціях і відіграє головну роль медіатора сверблячки. У рамках імунної відповіді на чужорідні патогени, гістамін виробляється базофілами й гладкими клітинами, які зустрічаються в прилеглих сполучних тканинах. Він зберігається в неактивній формі в метахроматичних гранулах гладких клітин і базофільних лейкоцитів, де він доступний для негайного вивільнення. Гістамін також може синтезуватися de novo у нейтрофілах і макрофагах при запаленні. Після вивільнення гістамін стає потужним фізіологічним і патологічним медіатором, який зв'язуються із чотирма рецепторами (H1-H4), які експресуються у багатьох різних клітинах організму. Зв'язування гістаміну зі своїми рецепторами є дуже специфічним. Після зв'язування індукується велика кількість залежних активностей. Гострі алергійні реакції, такі як сінна лихоманка, нежить, подразнення очей або, у більш важких випадках, астма з проблемами дихання; гостра й хронічна кропивниця й реакції гіперчутливості, які також називаються анафілаксією, наприклад, спричинені ліками, зокрема антибіотиками або радіоконтрастними речовинами, алергією на арахіс або на ос тощо, опосередковані тканинними гладкими клітинами й базофілами в крові, які виділяють кілька медіаторів, одним із самих активних з поміж яких є гістамін. Симптоми, які викликаються гістаміном, включають анафілаксію, реакції гіперчутливості з падінням кров'яного тиску, непритомностями й проблемами з диханням, серед інших симптомів, бронхоспазм, гіперемію (почервоніння шкіри), сверблячку (коросту), тахікардію (високу частоту пульсу), непритомності, гіпотензію (низький кров'яний тиск), епігастралгію й болі в животі, нудоту, блювоту, діарею, втому, втрату пам'яті, депресію й головний біль, серед іншого. Надлишок гістаміну в крові (> 10 нг/мл; симптоми починаються при 1-3 нг/мл) є небезпечним для життя. При концентрації гістаміну в крові близько 100 нг/мл може відбутися зупинка серця. Зокрема, під час вагітності гіпергістамінемія може спричинити специфічні ускладнення вагітності типу прееклампсії, мимовільного аборту, передчасних пологів і гіперемезису вагітних (Brew O. and Sullivan M.H.F., J. Reprod. Immunol., 72 (2006), 94-107; Maintz L. et al., Human Reproduction Update, 14(5), 2008, 485-495). Гладкі клітини й базофіли - клітини імунної системи з багатьма різними функціями. Проте, гладкі клітини й гістамін відіграють важливу роль у багатьох захворюваннях типу синдрому активації гладких клітин, MCAS, тобто непереносимості гістаміну в червоному вині, сирі або інших продуктах харчування, що в літературі часто описується як непереносимість гістаміну, атопічного дерматиту (який також називається нейродермітом, який є захворюванням шкіри), мастоцитозу (підвищеної кількості гладких клітин у шкірі й/або внутрішніх органах типу кісткового мозку, печінки або селезінки), пептичних виразок (пошкоджень слизової шлунка або дванадцятипалої кишки, спричинених надлишком гістаміну й наступним виділенням кислоти), кислотного рефлюкса, головного болю, сверблячки, можливо, навіть сепсису, серед інших захворювань. Гістамін також може синтезуватися de novo гістидиндекарбоксилазою, яка індукується, наприклад, у нейтрофілах і макрофагах при певних захворюваннях. Крім того, гістамін також може попадати в організм ззовні, при вдиханні або через рот, наприклад, при вживанні продуктів, які містять гістамін, таких як сир, вино, рибні консерви й квашена капуста. Гістамін також може вироблятися бактеріями мікробіома. Антигістаміни, що протидіють активності гістамінових рецепторів H1 і H2, доступні вже кілька десятиліть, і передбачається, що вони будуть ефективними при лікуванні таких симптомів, як нежить і подразнення шкіри й очей. Антигістаміни - одні з тих ліків, які в усьому світі призначаються чи не найчастіше. Проте, ретельний аналіз даних чітко показує, що ефективність антигістамінів обмежена при деяких патологічних станах. Наприклад, близько 25% пацієнтів із хронічною кропивницею стійкі до антигістамінів і страждають від низької якості життя. Широко практикується лікування реакцій гіперчутливості антигістамінами, але відсутні якісні дані щодо його ефективності, а в деяких документах заявляється про відсутність ефективності. Посібники з анафілаксії не обов'язково рекомендують застосування блокаторів гістамінових H1-рецепторів для лікування, тому що немає неспростовних доказів їх користі. Застосування антагоністів гістамінових H2-рецепторів при анафілаксії не рекомендується, тому що це може погіршити симптоми. Така обмежена ефективність антигістамінів не дивує. Деякі дослідження показали, що антигістаміни можуть блокувати ефекти тільки при 3-разовому підвищенні концентрації гістаміну, але вони набагато менш ефективні, коли концентрація гістаміну підвищується вище цього рівня. При анафілаксії або реакціях гіперчутливості концентрація гістаміну в кровеносній системі може підвищуватися більше ніж в 100 разів у здорових людей і ще більше у хворих на мастоцитоз. У хворих на мастоцитоз рівень гістаміну і його метаболітів постійно підвищений в 5-15 разів за стабільних, не анафілактичних умов. Організм не може досить швидко зруйнувати надлишковий гістамін, і логічним наслідком цього є виникнення різних симптомів. В організмі ссавців гістамін руйнується двома ферментами: диаміноксидазою (DAO, EC 1.4.3.6) і гістамін-N-метилтрансферазою (HNMT або скорочено NMT, EC 2.1.1.8). NMT каталізує N-метилювання до N-метилгістаміну. Структура й інгібування DAO людини розглянуті в McGrath AP et al. (Biochemistry, 2009, 48(41), 9810-9822). DAO каталізує окисне дезамінування гістаміну до імідазолацетальдегіду. Спочатку DAO була ідентифікована як фермент, який видаляє екзогенний гістамін із подрібнених зразків легенів і печінки, і тому вона була названа гістамінузою (Best CH., J. Physiol., 1929, 67, 256-263). Згодом білок, ідентифікований як диаміноксидаза, був названий амілорид-зв’язувальним білком і був неправильно співвіднесений з амілорид-чутливим Na+-каналом. У деяких базах даних AOC1 як і раніше значиться як ABP1. Те, що DAO і ABP1 це, насправді, один і той же білок, було пізніше визначено попередніми авторами (Novotny WF et al., J. Biol. Chem., 1994, 269, 9921-9925), які також повідомили про клонування гена людини, який відповідає за білок з 751 амінокислотного залишку. Була досягнута гіперекспресія рекомбінантної DAO людини (hDAO) у клітинах комах (Elmore BO et al., J. Biol. Inorg. Chem., 2002, 7, 565-579). Хоча далі Elmore et al. повідомляли, що DAO містить консенсусну послідовність зв'язування гепарину (залишки 568-575), однак із цієї структури не можна робити висновок, що домен зв'язування гепарину дійсно зв'язує гепарин. Довжина молекули 12-вимірного гепарину становить ~5 нм (50 Å), а діаметр кільцевого гепарин-зв’язувального домена в DAO становить приблизно 25 Å. Молекулярна маса 12-вимірного гепарину = 284×12 = 3408 Да. Низькомолекулярний гепарин не міцно зв'язується з DAO, але має середню молекулярну масу 5000 Да (18 сахаридних ланок). Тільки високомолекулярний гепарин із середньою молекулярною масою 15000 Да зв'язується з DAO, але це відповідає 15000/284 = 52 сахаридним ланкам підряд. Доступність більших кількостей рекомбінантної hDAO дозволила ідентифікувати її кращі субстрати in vitro, у чому проявляється явна перевага відносно діамінів. Зокрема, відмінними субстратами є два атипових діаміни, гістамін і 1-метилгістамін. Кожний з них містить імідазольну групу замість одного з первинних амінів, що присутніх у типових диамінових субстратах типу спермидіну, путресцину або кадаверину. hDAO є передовим ферментом для руйнування екзогенного гістаміну, а зниження рівня DAO прямо корелює з непереносимістю гістаміну (Maintz L. et al., Am. J. Clin. Nutr., 2007, 85, 1185-1196). Знижена активність DAO була виявлена при самих різних ускладненнях вагітності, таких як діабет, загроза викидня чи викидень, що не відбувся, а також трофобластичні розлади (Maintz et al., 2008). У шлунково-кишковому тракті DAO руйнує гістамін в їжі, щоб уникнути й захистити організм від підвищення його концентрації в крові. Проте, за винятком періоду вагітності, антиген DAO, а отже, і його активність у плазмі є низькими або навіть відсутні (Boehm T. et al., Clinical Biochemistry 50, 2017, 444-451). Під час вагітності активність DAO підвищується більш ніж в 100 разів. В WO 02/43745 розкрите системне застосування DAO рослинного походження для лікування захворювань, опосередкованих гістаміном. Однак введення ферментів, виділених безпосередньо з рослин, є великою проблемою внаслідок частої наявності у рослинах алергенів, насамперед через те, що бобові рослини, розкриті в WO 02/43745, мають високий алергенний потенціал. В WO 2006/003213A1 описані конкретні препарати для введення DAO тваринного походження або отриманої рекомбінантно. Експресія й очищення рекомбінантної (r)DAO дикого типу (wt) людини (h) у клітинах CHO була описана в Gludovacz E. et al. (J Biotechnol. 2016, 227:120-130). Проте, у пацюків α-фаза розподілу rhDAO wt становила менше 10 хвилин і включала більш 80% уведеної кількості білка. β-фаза елімінації становила близько 3 годин. Коефіцієнт перерахування для біопрепаратів при екстраполяції від пацюків до людини становить від 4 до 8, тому PК-профіль рекомбінантної DAO дикого типу не підходить для доклінічних і клінічних досліджень. Три сайти глікозилювання в DAO піддавали мутації, але гліканові мутації не поліпшували PК-профіль. Вплив гліканових мутацій на експресію й активність DAO був описаний в Gludovacz E. et al. (J. Biol. Chem. 2018, 293(3), 1070-1087). У базі даних Uniprot, № доступу G3QJ02, 2011, XP-002792064, наведена послідовність диаміноксидази з Gorilla. У базі даних Uniprot, № доступу Q9SXW5, 2000, наведена послідовність диаміноксидази з Pisum sativum. В WO 2012/028891A1 описана гістамінуза рослинного походження. Оскільки антигістаміни не можуть ефективно блокувати або інактивувати вивільнений гістамін, то нові підходи до лікування й профілактики для швидкої інактивації надлишку гістаміну могли б принести значну користь пацієнтам, які страждають від високих концентрацій гістаміну в кровеносній системі. Багато пацієнтів годинами страждають від підвищених концентрацій гістаміну. Період напіввиведення гістаміну ще більше зростає при анафілаксії й гіпотензії через зниження ниркової фільтрації кровообігу. Таким чином, існує велика й незадоволена потреба в поліпшенні лікування станів, пов'язаних з надлишком гістаміну. Сутність винаходу За патологічних умов доступні на даний час антигістаміни не можуть ефективно протидіяти надлишку гістаміну. Підвищення рівня гістаміну викликає подразнюючі, важкі, виснажливі, небезпечні для життя симптоми, а іноді й смерть. Метою даного винаходу є забезпечення поліпшеного режиму для видалення надлишку гістаміну й лікування й профілактики спричинених гістаміном захворювань і станів. Це завдання в даному винаході вирішується шляхом одержання рекомбінантної модифікованої DAO для підвищення концентрації активної DAO в організмі людини, щоб тим самим сприяти або забезпечити, відповідно, розкладання гістаміну. Уведення рекомбінантної DAO людини, як описано тут, може зруйнувати надлишковий гістамін за гострих, субгострих, субхронічних, хронічних і профілактичних умов, тим самим значно поліпшуючи стан пацієнтів, які страждають або можуть постраждати від декількох захворювань, коли антигістаміни недостатньо ефективні для розкладання надлишкової концентрації гістаміну. Це створює зовсім нову можливість лікування для суб’єктів, які страждають від надлишку гістаміну. Згідно з винаходом, передбачена рекомбінантна диаміноксидаза людини (DAO) зі зниженою спорідненістю зв'язування глікозаміногліканів (GAG) у порівнянні зі спорідненістю зв'язування GAG у відповідної DAO дикого типу людини, причому така DAO містить щонайменше одну модифікацію амінокислоти в домені зв'язування глікозаміногліканів (GAG), причому домен зв'язування GAG містить амінокислоти в положеннях 568-575 згідно нумерації SEQ ID NO:1. Зокрема, GAG-зв’язувальний домен є доменом зв'язування гепарину/гепарансульфату. Зокрема, модифікація амінокислот призводить до зниження спорідненості зв'язування GAG в DAO, тоді як її ферментативна активність відносно гістаміну зберігається. В одному конкретному втіленні щонайменше одна модифікація амінокислоти в GAG-зв’язувальному домені DAO є заміною, делецією або вставкою амінокислоти або кон'югацією з хімічним угрупованням. В одному конкретному втіленні винаходу рекомбінантна DAO запропонована винаходом містить 2, 3, 4, 5, 6, 7 або 8 амінокислотних модифікацій в GAG-зв’язувальному домені. Зокрема, дані амінокислотні залишки заміняються на інші амінокислотні залишки, зокрема, аргінін або лізин заміняється на серин або треонін. В альтернативному втіленні рекомбінантна DAO містить GAG-зв’язувальний домен з амінокислотною послідовністю X1FX2X3X4LPX5, де: X1 позначає будь-яку амінокислоту, зокрема A або S, більш конкретно S; X2 позначає будь-яку амінокислоту, зокрема K; X3 позначає будь-яку амінокислоту, зокрема A або T, більш конкретно T; X4 позначає будь-яку амінокислоту, зокрема K; X5 позначає будь-яку амінокислоту, зокрема K або T, більш конкретно T. В іншому конкретному втіленні рекомбінантна DAO включає амінокислотну послідовність, обрану із групи, яка складається з SFKAKLPK (SEQ ID NO: 33), AFKAKLPT (SEQ ID NO: 34), AFKTKLPK (SEQ ID NO: 35), SFKTKLPK (SEQ ID NO: 36), AFKTKLPT (SEQ ID NO: 37), SFKAKLPK (SEQ ID NO: 38). В одному конкретному втіленні описана тут рекомбінантна DAO, також містить щонайменше одну модифікацію доступного для розчинника цистеїну в положенні амінокислоти 123 (cys123) згідно нумерації SEQ ID No. 1, причому модифікація цистеїну є заміною, делецією амінокислоти або кон'югацією з хімічним угрупованням. У кращому втіленні cys123 за нумерацією DAO відносно SEQ ID No. 1 замінений на аланін (cys123ala, C123A). Запропонована винаходом DAO, зокрема, має знижений кліренс із плазми. Зокрема, винаходом передбачена така рекомбінантна DAO, у якої час напівжиття в плазмі значно підвищений у порівнянні з DAO дикого типу, зокрема, час напівжиття підвищений щонайменше в 1,5 рази чи зокрема щонайменше в 2 рази у порівнянні з DAO дикого типу. В альтернативному або додатковому втіленні в такій DAO щонайменше в 10 разів підвищується AUC у порівнянні з DAO дикого типу. В одному втіленні передбачено, що інтерналізація рекомбінантної DAO в ендотеліальних клітинах знижується щонайменше на 10%, 25%, 50%, 60%, 70%, 80% чи зокрема на 90% у порівнянні з DAO дикого типу. У іншому втіленні спорідненість зв'язування GAG у описаної тут DAO, зокрема спорідненість зв'язування гепарину/гепарансульфату, знижується щонайменше на 10%, 25%, 50%, 60%, 70%, 80% і, зокрема, на 90% у порівнянні з DAO дикого типу. Також передбачена рекомбінантна DAO або її функціональні похідні або аналоги, які включають амінокислотні послідовності згідно SEQ ID NO: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 або 16 або щонайменше на 90% ідентичні за послідовністю кожної з SEQ ID NO: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 або 16. У людини DAO також є кілька сайтів N-глікозилювання, які відіграють роль у секреції й утриманні в ендоплазматичному ретикулюмі. Зокрема, глікани на Asn-168 переважно силільовані із двох-або чотирипроміневими гілками. В одному втіленні описана тут рекомбінантна DAO додатково містить модифікацію, зокрема, амінокислотну заміну в положенні 168 відносно SEQ ID NO:1. Зокрема, модифікація є єдиною модифікацією в положенні 168. Більш конкретно, це заміна Asn на Gln. Зокрема, дана модифікація збільшує PK у описаної тут DAO. Більш конкретно, DAO включає амінокислотну послідовність згідно SEQ ID NO:106. Також передбачена рекомбінантна DAO або її функціональні похідні або аналоги, кодовані кожною із SEQ ID NO: 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 або 32 або щонайменше на 90% ідентичні за послідовністю кожної із SEQ ID NO: 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 або 32. Також передбачені виділені послідовності нуклеотидів, які кодують DAO або її функціональні аналоги або описані тут похідні, зокрема послідовності, які включають, згідно SEQ ID NO: 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 або 32 або їх фрагменти. В одному конкретному втіленні винаходу передбачені злиті поліпептиди, які включають описану тут рекомбінантну DAO і Fc-домен IgG людини або сироватковий альбумін людини (HSA) або його фрагмент, причому злиті поліпептиди зберігають функціональну активність рекомбінантної DAO. Також передбачені злиті поліпептиди, які містять описану тут рекомбінантну DAO і Fc-домен IgG людини, який включає послідовність за кожною з SEQ ID Nos: 56-70 або щонайменше на 90% ідентичний за кожною послідовністю із SEQ ID Nos: 56-70. Також передбачені злиті поліпептиди, які містять описану тут рекомбінантну DAO і Fc-домен IgG людини або його функціональне похідне або аналог, кодований кожною із SEQ ID Nos: 72-102 або щонайменше на 90% ідентичний за кожною послідовністю із SEQ ID Nos: 72-102. Також передбачений рекомбінантний вектор, який містить описану тут послідовність нуклеотидів, причому вектор є експресуючим вектором бактерій, дріжджів, бакуловірусів, рослин або ссавців. В одному втіленні передбачена експресуюча касета, яка містить послідовність нуклеотидів, функціонально пов'язану з регуляторними елементами. В одному втіленні передбачені рекомбінантні клітини хазяїна або лінії клітин хазяїна бактеріального, дріжджового, бакуловірусного, рослинного або тваринного походження, причому клітини хазяїна спеціально обрані із групи, яка складається із клітин СНО, клітин Vero, клітин MDCK, клітин Pichia pastoris і клітин SF9. Також передбачена експресуюча система, яка включає вектор або експресуючу касету й описані тут клітини хазяїна або лінію клітин хазяїна. В одному втіленні також передбачений спосіб одержання описаної тут рекомбінантної DAO, який включає стадії: i. клонування послідовності нуклеотидів, яка кодує DAO, в експресуючий вектор, ii. трансформування даним вектором клітин хазяїна, iii. культивування трансформованих клітин хазяїна за умов, у яких експресується DAO, iv. виділення DAO з культури клітин хазяїна, необов'язково шляхом руйнування клітин хазяїна, і необов'язково v. очищення DAO. В одному втіленні передбачені фармацевтичні композиції, які містять рекомбінантну DAO і необов'язково один або декілька ексципієнтів. Зокрема, фармацевтичні композиції можуть уводитися внутрішньовенно, внутрішньом’язево або підшкірно або іншим парентеральним способом уведення типу внутрішньоочеревинного або інтратекального. У іншому втіленні передбачене застосування рекомбінантної DAO для одержання фармацевтичних композицій. Зокрема, передбачена рекомбінантна DAO для застосування при лікуванні захворювань, пов'язаних з надлишком гістаміну, зокрема, для лікування хронічних алергійних захворювань або захворювань, пов'язаних з підвищенням гістаміну або зниженням активності DAO, більш конкретно для лікування анафілаксії, анафілактичного шоку, хронічної кропивниці, гострої кропивниці, астми, сінної лихоманки, алергійного риніту, алергійного кон’юнктивіту, отруєння гістаміном, головного болю, атопічного дерматиту, запальних захворювань, мастоцитозу, синдрому активації гладких клітин (MCAS), прееклампсії, гіперемезису вагітних, передчасних пологів, пептичних виразок, кислотного рефлюкса, сверблячки й сепсису. В одному втіленні винаходу застосування рекомбінантної DAO охоплює виготовлення лікарських засобів для лікування захворювань, пов'язаних з надлишком гістаміну, зокрема, для лікування хронічних алергійних захворювань або захворювань, пов'язаних з підвищенням гістаміну або зниженням активності DAO, більш конкретно для лікування анафілаксії, анафілактичного шоку, хронічної кропивниці, гострої кропивниці, астми, сінної лихоманки, алергійного риніту, алергійного кон’юнктивіту, отруєння гістаміном, головного болю, атопічного дерматиту, запальних захворювань, мастоцитозу, синдрому активації гладких клітин (MCAS), прееклампсії, гіперемезису вагітних, передчасних пологів, пептичних виразок, кислотного рефлюкса, сверблячки й сепсису. В альтернативному втіленні передбачені специфічні для мішені ліганди, що специфічно зв'язуються з GAG-зв’язувальним доменом DAO, зокрема, що зв'язуються з однією або декількома амінокислотами в положеннях 568-575 згідно нумерації SEQ ID No. 1. Як альтернатива передбачені специфічні для мішені ліганди, які специфічно інгібують зв'язування гепарину/гепарансульфату з GAG-зв’язувальним доменом DAO, зокрема, з однією або декількома амінокислотами в положеннях 568-575 згідно нумерації SEQ ID No. 1. Зокрема, ліганди вибирають із групи, яка складається з нуклеїнових кислот, низькомолекулярних інгібіторів або антигензв’язуючих білків. В альтернативному втіленні лігандом є антигензв’язувальний білок, зокрема, обраний із групи, яка складається з: - антитіл або фрагментів антитіл типу Fab, Fd, scFv, диатіл, триател, тетрамерів Fv, мінітіл, нанотіл, однодоменних антитіл типу VH, VHH, IgNAR або V-NAR; - міміметиків антитіл типу аднектинів, афітіл, афілінів, афімерів, афітинів, альфатіл, аптамерів, антикалінів, авімерів, DARPins®, финомерів, пептидів домена Кунітца, монотіл або NanoCLAMPS; або - злитих білків, які містять один або декілька доменів імуноглобулінової складки, доменів антитіл або міміметиків антитіл. В одному втіленні передбачений спосіб ідентифікації сполук, які модулюють зв'язування гепарину з DAO, який включає стадії: (a) побудову комп'ютерної моделі GAG-зв’язувального домена, обумовленої структурними координатами амінокислот з послідовності DAO згідно SEQ ID No. 1, (b) відбір потенційних модулюючих сполук, методом, обраним із групи, яка складається з: (i) складання таких сполук із молекулярних фрагментів, (ii) вибору сполук із бази даних низькомолекулярних сполук і (iii) розробки лігандів de novo з таких сполук; (c) використання обчислювальних засобів для виконання операції за програмою узгодження між комп'ютерною моделлю даної сполуки й GAG-зв’язувального домена для того, щоб забезпечити мінімізовану за енергією конфігурацію даної сполуки в гепарин-зв’язувальному домені; і (d) оцінки результатів такої операції узгодження для кількісної оцінки зв'язування між даною сполукою і доменом зв'язування гепарину/гепарансульфату, тим самим визначаючи здатність даної сполуки до зв'язування з даним гепарин-зв’язувальним доменом. Короткий опис фігур Фіг. 1. Амінокислотні й нуклеотидні послідовності DAO дикого типу (WT) і модифікованої DAO. Щодо амінокислотних послідовностей: жирним шрифтом виділені заміни в порівнянні з послідовностями WT; підкресленим - сигнал секреції; жирним курсивом - Fc; жирним і підкресленим курсивом - лінкерні послідовності із шарнірної області IgG1. Фіг. 2. Профілі елюції з гепарин-сефарози рекомбінантної DAO дикого типу людини й мутантів за гепарином/гепарансульфатом. Фіг. 3. Варіанти Hepmut 1, 4 і 7 елююються з гепарин-сефарози за менших на 50% концентрацій солі в порівнянні з DAO WT. Фіг. 4. Вестерн-блот лізатів клітин SK-Hep1 після інкубації з DAO WT і варіантами Hepmut. Фіг. 5. Варіант Hepmut4 проявляє зниження зв'язування із клітинами SK-Hep1 у порівнянні з DAO WT. Фіг. 6. Ізотермічна титраційна калориметрія DAO WT і Hepmut4. Фіг. 7. Представлена лінійна (a) і логарифмічна (b) шкала Y. Hepmut4 підвищує AUC (площа під кривою) більш ніж в 19 раз у порівнянні з білком DAO дикого типу після внутрішньовенного введення варіантів DAO по 1 мг/кг. Фіг. 8. Hepmut4 підвищує AUC більш ніж в 16 разів у порівнянні з білком DAO WT після внутрішньоочеревинного введення. Фіг. 9. Середні значення обмірюваних величин при 1 мг/кг DAO дикого типу й різних варіантів Hepmut. Фіг. 10. Повільний кліренс мутантів зв’язувального гепарин/гепарансульфат домена в порівнянні з білком DAO дикого типу при введенні по 1 мг/кг. Фіг. 11. Повільний кліренс мутантів зв’язувального гепарин домена в порівнянні з білком DAO дикого типу. Фіг. 12. Повільний кліренс мутантів зв’язувального гепарин домена в порівнянні з білком DAO дикого типу при введенні по 1 мг/кг. Фіг. 13. Повільний кліренс мутантів зв’язувального гепарин домена в порівнянні з білком DAO дикого типу при введенні по 1 мг/кг. Лінійна шкала по осі Y. Фіг. 14. Повільний кліренс мутантів зв’язувального гепарин домена в порівнянні з білком DAO дикого типу при введенні по 1 мг/кг. Представлені перші 90 хвилин; лінійна шкала по осі Y. Фіг. 15. Швидкий кліренс Fc-DAO дикого типу в порівнянні з Fc-Hepmut4 при введенні по 1 мг/кг в 6 або 4 пацюків, відповідно. Представлені середні значення зі стандартними відхиленнями; лінійна шкала по осі Y. Фіг. 16. Швидкий кліренс Fc-DAO дикого типу в порівнянні з Fc-Hepmut4 при введенні по 1 мг/кг для 6 або 4 пацюків, відповідно. Представлені середні значення зі стандартними відхиленнями; логарифмічна шкала по осі Y. Фіг. 17. Fc-DAO-Hepmut4 проявляє сильне підвищення AUC після внутрішньовенного введення при 1 мг/кг; логарифмічна шкала по осі Y. Фіг. 18. Fc-DAO-Hepmut4 проявляє сильне підвищення AUC після внутрішньовенного введення при 1 мг/кг; лінійна шкала по осі Y. Фіг. 19. Вестерн-блотинг мутантів DAO. Фіг. 20. Ніяких істотних відмінностей за активністю DAO між DAO_WT і мутаціями cys123. Розкриття сутності винаходу Якщо не зазначено або не визначено інакшого, усі терміни, які тут використовуються мають свої звичайні в даній галузі значення, які повинні бути зрозумілими фахівцям. Надаємо посилання, наприклад, на такі стандартні довідники, як Sambrook et al., “Molecular Cloning: A Laboratory Manual” (2nd Ed.), Vols. 1-3, Cold Spring Harbor Laboratory Press (1989); Lewin, “Genes IV”, Oxford University Press, New York (1990); і Janeway et al., “Immunobiology” (5th Ed. або більш свіжі видання, Garland Science, New York, 2001). Предмет формули винаходу конкретно відноситься до штучних продуктів або способів застосування або одержання таких штучних продуктів, які можуть бути варіантами нативних продуктів (дикого типу). Хоча при цьому й може бути певний ступінь ідентичності послідовностей з нативною структурою, однак зрозуміло, що матеріали, способи й застосування винаходу, наприклад ті, які конкретно відносяться до послідовностей виділених нуклеїнових кислот, амінокислотних послідовностей, конструкцій для злиття, конструкцій для експресії, трансформованих клітин хазяїна й модифікованих білків, є “штучними” або синтетичними й тому не розглядаються як результат “законів природи”. Терміни “включати”, “містити”, “мати” і “утримувати в собі” у даному винаході можуть застосовуватися як синоніми й повинні розумітися як відкрите визначення, що допускає й інші члени або частини або елементи. “Який сладається із” вважається найбільш закритим визначенням без інших елементів ознак визначення того, “який сладається із”. Таким чином, вираз “який включає” має більш широкий сенс і охоплює визначення “який сладається із”. Термін “приблизно” у даному винаході позначає як саме значення, так і значення, яке відрізняється на ± 5% від даного значення. У людини мономер DAO містить 751 амінокислоту й утворює димери, які є ензиматично активними. З 14 цистеїнів у димері DAO - 10 беруть участь в утворенні зв'язків S-S, а 4 - ні. Зокрема, цистеїни 123 і 633 не беруть участь в утворенні дисульфідних зв'язків. У даному винаході “амінокислоти” означають 20 амінокислот, які зустрічаються в природі, кодовані 64 триплетними кодонами. Ці 20 амінокислот розділяються на амінокислоти з нейтральним зарядом, позитивним зарядом і негативним зарядом. Нижче представлені “нейтральні” амінокислоти разом з відповідними 3-буквеними й 1-буквеними позначеннями й полярністю: аланін: (Ala, A) неполярна, нейтральна; аспарагін: (Asn, N) полярна, нейтральна; цистеїн: (Cys, C) неполярна, нейтральна; глутамін: (Gln, Q) полярна, нейтральна; гліцин: (Gly, G) неполярна, нейтральна; ізолейцин: (Ile, I) неполярна, нейтральна; лейцин: (Leu, L) неполярна, нейтральна; метіонін: (Met, M) неполярна, нейтральна; фенілаланін: (Phe, F) неполярна, нейтральна; пролін: (Pro, P) неполярна, нейтральна; серин: (Ser, S) полярна, нейтральна; треонін: (Thr, T) полярна, нейтральна; триптофан: (Trp, W) неполярна, нейтральна; тирозин: (Tyr, Y) полярна, нейтральна; валін: (Val, V) неполярна, нейтральна; і гістидин: (His, H) полярна, позитивна (10%) нейтральна (90%). “Позитивно” заряджені амінокислоти: аргінін: (Arg, R) полярна, позитивна; і лізин: (Lys, K) полярна, позитивна. “Негативно” заряджені амінокислоти: аспарагінова кислота: (Asp, D) полярна, негативна; і глутамінова кислота: (Glu, E) полярна, негативна. Термін “модифікація” DAO відповідно до винаходу означає будь-які зміни амінокислотної послідовності, включаючи, без обмеження, амінокислотні заміни, додавання, делеції, мутації й вставки. Модифікації також можуть бути хемоселективними модифікаціями. Такі модифікації можуть бути кон'югацією або конденсацією з хімічним угрупованням, при якому утворюється стабільний ковалентний зв'язок між двома молекулами, з яких щонайменше одна є біомолекулою. Така кон'югація може відбуватися з одним або декількома амінокислотними залишками типу, без обмеження, кон'югації з малеімідами, йодацетамідами, ізоацетамідами, 2-тіопіридином, 3-арилпропіолонітрилом, бензоїлфторидами, ізотіоціанатами, ізоціанатами, солями діазонію, PTAD, NaIO4 або PLP. Вільний цистеїн рідко зустрічається на поверхні білків і представляє відмінний вибір для хемоселективної модифікації. Зокрема, Cys у положеннях амінокислот 123 і 633 модифікованої описаної тут DAO, доступні для розчинника. При специфічній заміні доступного для розчинника cys123, зокрема, при заміні cys123 на ala123, отримана при цьому DAO стає нездатною утворювати дисульфідні зв'язки або інші молекулярні взаємодії, які ведуть до агрегатів більш високого порядку. При експресії рекомбінантної DAO у клітинах СНО певний відсоток молекул DAO (від ~20% до 30%) утворює не тільки димери, але також і тетрамери, гексамери й навіть октамери. Ці олігомери більш високого порядку були описані й можуть розглядатися як природні варіанти з невідомою функцією. Неясно, чи утворюються вони під час згортання й транспорту з ER у Гольджі й секреції в позаклітинне середовище або взагалі тільки в позаклітинному середовищі. Проте, ці тетрамери й більші олігомери ускладнюють експресію, очищення, вивчення, стандартизацію й вибір оптимального складу описаної тут рекомбінантної DAO. При мутації доступного для розчинника цистеїну на поверхні DAO, зокрема, при мутації Cys123, виявляються тільки димери DAO у супернатанті клітин хазяїна, зокрема, клітин CHO. Крім того, в іншому конкретному втіленні цистеїн у положенні амінокислоти 633 також може бути модифікований, як описано тут для cys123. Cys633 також не бере участі в утворенні дисульфідних зв'язків. За лужних умов залишки цистеїну можуть депротонуватися з утворенням тіолатного нуклеофілу, який буде реагувати з м'якими електрофілами типу малеімідів і йодацетамідів. При цьому утворюється зв'язок C-S. Інша модифікація залишків цистеїну включає утворення дисульфідних зв'язків. Відновлені залишки цистеїну реагують із екзогенними дисульфідами, утворюючи нові дисульфідні зв'язки в білку. Для запуску реакції часто використовується надлишок таких дисульфідів, як 2-тіопіридон і 3-карбокси-4-нітротіофенол. Було показано, що електрон-дефіцитні алкіни вибірково реагують із залишками цистеїну в білках у присутності інших нуклеофільних амінокислотних залишків. Залежно від замісника біля алкіну, у цих реакціях можуть утворюватися як ті, що розщеплюються (при використанні похідних алкінону), так і гідролітично стабільні (при використанні 3-арилпропіолонітрилів), біокон’югати. Термін “модифікація” також охоплює заміну природних амінокислот на неприродні амінокислоти. Неприродні амінокислоти не кодуються згідно універсального генетичного коду. Зазвичай вони зустрічаються в природі у вигляді продуктів метаболізму, зокрема в рослинах і бактеріях. Такі неприродні амінокислоти можуть бути обрані, без обмеження, з поміж D-амінокислот, гомо-амінокислот, N-метиламінокислот, α-метиламінокислот, β2-амінокислот, β3-амінокислот, β3-гомоамінокислот, ACHC, пептоїдів або важких амінокислот, специфічно заміщених атомами 13C і/або 15N, зокрема, це E-ацетилізин, аланін-(3-амінопропіонова кислота), 6-амінокапронова кислота, α-аміномасляна кислота, цитрулін, захищений ацетамідометилом цистеїн, диметиллізин, гідроксипролін, меркаптопропіонова кислота, метиллізин, 3-нотро-тирозин, норлейцин, піроглутамінова кислота, карбобензоксил. Термін “GAG-зв’язувальний домен” у даному винаході означає область в DAO, яка бере участь у зв'язуванні або взаємодії з усіма чотирма класами глікозаміногліканів, включаючи гепарин/гепарансульфат, хондроітин/дерматансульфат, кератинсульфат і гіалуронан. Кращим є зв'язування з гепарином/гепарансульфатом. Гепарин перебуває в гладких клітинах. Гепарансульфат присутній майже у всіх клітинах, таких, як ендотеліальні клітини. Термін “зв'язування GAG” відноситься до взаємодії/зв'язуванню DAO із глікозаміногліканами, особливо з гепарином або гепарансульфатом. GAGs зв'язуються з багатьма різними класами білків в основному за рахунок електростатичних взаємодій між негативно зарядженими сульфатними групами й уроновими кислотами й позитивно зарядженими амінокислотами в білку. Спорідненість зв'язування з гепарином можна визначити будь-яким методом, відомим фахівцям. Доступні різні методи аналізу взаємодій GAG-білок, причому деякі з них забезпечують пряме вимірювання значень Kd. Поширений метод включає афінне фракціонування білків на колонках із сефарозою, які містять ковалентно зв'язані ланцюги GAG, звичайно гепарину. Зв'язані білки елююються за різних концентрацій хлориду натрію, а концентрація, необхідна для елюювання, звичайно пропорційна до Kd. При взаємодіях з високою спорідненістю потрібно щонайменше 1 М NaСl для витиснення зв'язаного ліганда, що дає значення Kd в 10−7-10−9 М (визначаються за фізіологічних концентрацій солі за рівноважним зв'язуванням). Білки з низькою спорідненістю (10−4-10−6 М) або не зв'язуються за “нормальних” умов (0,15 М NaСl), або для елюювання потрібно всього лише 0,3-0,5 М NaСl. Цей метод заснований на припущенні, що взаємодія GAG-білок є повністю іонною і може забезпечити оцінку відносної спорідненості при порівнянні різних GAG-зв’язувальних білків. Альтернативними методами можуть бути, без обмеження, афінний ко-електрофорез, аналітичне ультрацентрифугування, круговий дихроізм, конкурентний метод ELISA, флуоресцентна мікроскопія, мас-спектрометрія за рухливістю іонів, ізотермічна титраційна калориметрія, лазерне світлорозсіювання, ЯМР, поверхневий плазмонний резонанс і рентгенівський аналіз, одержуючи при цьому докладні термодинамічні дані (ΔH [зміна ентальпії], ΔS [зміна ентропії], ΔCp [зміна молярної теплоємності] тощо), кінетичні дані (швидкості асоціації й дисоціації) і дані з високим розрізненням за атомними контактами при взаємодіях GAG-білок (Esko JD et al., Essentials of Glycobiology, 3rd edition, Chapter 38, 2017). Зокрема, описані тут мутанти DAO проявляють зниження зв'язування з гепарином і/або гепарансульфатом. Зокрема, у рекомбінантної DAO спорідненість зв'язування гепарину/гепарансульфата знижується щонайменше на 10%, 25%, 50%, 60%, 70%, 80% і зокрема на 90% у порівнянні з DAO дикого типу. В одному конкретному методі спорідненість зв'язування визначають методом хроматографії на гепарин-сефарозі, при цьому варіанти DAO інкубують за низьких концентрацій солі й елююють при підвищенні концентрації солі. Концентрація солі в піку білка DAO (при вимірюванні за поглинанням при 280 нм) використовується як мМ концентрація солі, при якій елююється DAO. Запропонована винаходом DAO також проявляє зниження інтерналізації в ендотеліальних клітинах у порівнянні з інтерналізацією DAO дикого типу. Зокрема, інтерналізація в ендотеліальних клітинах знижується щонайменше на 10%, 25%, 50%, 60%, 70%, 80% і, зокрема, на 90% у порівнянні з DAO дикого типу. Зокрема, GAG-зв’язувальний домен включає амінокислоти в положеннях 568-575 згідно нумерації SEQ ID NO:1. У межах даного домена можуть бути модифіковані 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 або всі амінокислоти. Мономер DAO містить 24 лізину й 44 аргініну в первинній амінокислотній послідовності, більша частина яких перебуває на поверхні молекули. Імовірно, що у зв'язуванні гепарину беруть участь і інші лізини й аргініни. Крім GAG-зв’язувального домена, який включає амінокислоти в положеннях 568-575, у зв'язуванні гепарину/гепарансульфату можуть брати участь і інші лізини або аргініни на поверхні DAO. Модифікація одного або декількох із цих лізинів і/або аргінінів може додатково зменшити зв'язування гепарину/гепарансульфату з рекомбінантної DAO. Термін “ферментативна активність” DAO позначає здатність поліпептиду каталізувати окисне дезамінування придатного субстрату типу путресцину або гістаміну до амінобутиральдегіду або імідазолацетальдегіду. Збереження ферментативної активності означає, що запропонована винаходом DAO має таку ж або близьку ферментативну активність, як і відповідна DAO дикого типу. Ферментативна активність, що становить щонайменше 80% і, зокрема, щонайменше 90% від активності дикого типу, інтерпретується як ферментативна активність, близька до активності DAO дикого типу. Для визначення ферментативної активності DAO можна використовувати будь-які методи, відомі в даній галузі. Такими методами можуть бути, без обмеження, методи з використанням опосередкованого пероксидазою хріну (HRP) окиснення люмінолу (Bartko J. et al., Alcohol 2016 Aug, 54:51-9), спектрофотометричні методи, описані Holmstedt B.O. and Tham R. (Acta Physiol. Scand., 1959, 45, 152-163) і Bardsley W.G. et al. (Biochem. J., 1972, 127, 875-879), мас-спектрометрія (Gludovacz E. et al., 2016), рідинна сцинтиляційна радіометрія (Okuyama T. and Kobayashi Y., Archives Biochem. Biophys., 19661, 95, 242-250), титриметричні, манометричні, флуориметричні, біологічні або радіоактивні методи аналізу (Zeller EA., The enzymes (J.B. Sumner and K Maybäck, eds), Vol II, Part A, p.536, Academic Press, New York, 1951; Shore P.A. et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 127, 1959, 182; Ahlark A., Acta Physiol. Scand. Suppl., 1944, 28, 9). Термін “функціональний варіант” або “функціонально активний варіант” включає як ті алельні варіанти, що зустрічаються в природі, так і мутанти й будь-які інші варіанти, які не зустрічаються в природі. Як відомо в даній галузі, алельний варіант є альтернативною формою нуклеїнової кислоти або пептиду, яка характеризується заміною, делецією або вставкою одного або декількох нуклеотидів або однієї або декількох амінокислот, які практично не змінюють біологічної функції нуклеїнової кислоти або поліпептиду. Функціональні варіанти можуть бути отримані шляхом зміни послідовності поліпептиду або послідовності нуклеотидів, наприклад, за допомогою однієї або декількох точкових мутацій, при яких зміни послідовності зберігають або поліпшують функцію незміненого поліпептиду або послідовності нуклеотидів при використанні в запропонованих винаходом комбінаціях. Такі зміни послідовності можуть включати, без обмеження, (консервативні) заміни, додавання, делеції, мутації й вставки. Консервативні заміни - це заміни, які мають місце в родині амінокислот, спорідних за своїми бічними ланцюгами і хімічним властивостями. Прикладами таких родин є амінокислоти з основними бічними ланцюгами, з кислотними бічними ланцюгами, з неполярними аліфатичними бічними ланцюгами, з неполярними ароматичними бічними ланцюгами, з незарядженими полярними бічними ланцюгами, з невеликими бічними ланцюгами, з великими бічними ланцюгами тощо. Точкова мутація конкретно розуміється як конструювання полінуклеотида, яке приводить до експресії амінокислотної послідовності, яка відрізняється від неінженерної амінокислотної послідовності заміною або обміном, делецією або вставкою однієї або декількох одиночних (не послідовних) амінокислот або дублетів амінокислот замість інших амінокислот. В альтернативному втіленні GAG-зв’язувальний домен може вводитися в DAO у будь-якому положенні в поліпептиді рекомбінантними способами. Відповідний домен може складатися з амінокислотної послідовності X1FX2X3X4LPX5, де X1 позначає будь-яку амінокислоту, зокрема, A або S, більш конкретно S; X2 позначає будь-яку амінокислоту, а конкретно K; X3 позначає будь-яку амінокислоту, зокрема, A або T, більш конкретно T; X4 позначає будь-яку амінокислоту, а конкретно K; і X3 позначає будь-яку амінокислоту, зокрема, K або T, більш конкретно T. В одному конкретному втіленні в описаний тут поліпептид DAO вводиться одна або кілька амінокислотних послідовностей SFKAKLPK (SEQ ID NO:33), AFKAKLPT (SEQ ID NO: 34), AFKTKLPK (SEQ ID NO:35), SFKTKLPK (SEQ ID NO:36), AFKTKLPT (SEQ ID NO: 37), SFKAKLPK (SEQ ID NO:38). Термін “ідентичність послідовностей” у даному винаході розуміється як споріднення між двома амінокислотними послідовностями або між двома нуклеотидними послідовностями й описується за ступенем ідентичності послідовностей або комплементарності послідовностей. Ідентичність послідовності у варіанта, гомолога або ортолога в порівнянні з вихідною нуклеотидною або амінокислотною послідовністю означає ступінь ідентичності двох або декількох послідовностей. Дві або кілька амінокислотних послідовностей можуть містити однакові або консервативні амінокислотні залишки у відповідних положеннях до певного ступеня, аж до 100%. Дві або декілька нуклеотидних послідовностей можуть містити однакові або консервативні пари основ у відповідних положеннях до певного ступеня, аж до 100%. Пошук подібності послідовностей є ефективною й надійною стратегією для ідентифікації гомологів з надлишковою (наприклад, не менше 50%) ідентичністю послідовностей. Інструменти пошуку подібності послідовностей, які часто використовуються, це, наприклад, BLAST, FASTA і HMMER. При пошуку подібності послідовностей можна ідентифікувати такі гомологічні білки або полінуклеотиди, виявляючи надлишкову подібність і статистично значиму подібність, яка відображає спільне походження. Гомологи можуть охоплювати й ортологи, які розуміються тут як той самий білок у різних організмів, наприклад, варіанти такого білка в різних організмів або видів. Для визначення % комплементарності двох комплементарних послідовностей одну із двох послідовностей необхідно перетворити на комплементарну їй послідовність, а потім можна розрахувати % комплементарності як % ідентичності між першою послідовністю й другою перетвореною послідовністю за допомогою вищезгаданого алгоритму. “Ступінь (%) ідентичності” відносно амінокислотної послідовності й описаних тут гомологів і ортологів визначається як відсоток амінокислотних залишків у послідовності кандидата, ідентичних до амінокислотних залишків у послідовності зазначеного поліпептиду, після сполучення послідовностей і введення пробілів, якщо потрібно, добитися максимального відсотка ідентичності послідовностей, причому без урахування будь-яких консервативних замін як частини ідентичності послідовностей. Фахівці в даній галузі зможуть визначити придатні параметри для вимірювання суміщення, включаючи будь-які алгоритми, необхідні для досягнення максимального суміщення по всій довжині порівнюваних послідовностей. Для описаних тут цілей ідентичність послідовностей між двома амінокислотними послідовностями визначається за допомогою програми NCBI BLAST версії 2.2.29 (6 січня 2014 р.) з наступними типовими параметрами blastp: програма: blastp, розмір слова: 6, значення очікування: 10, розмір списку влучень: 100, штраф за пробіл: 11,1, матриця: BLOSUM62, рядок фільтра: F, генетичний код: 1, розмір вікна: 40, поріг: 21, статистика за композицією: 2. “Ступінь (%) ідентичності” стосовно нуклеотидної послідовності, наприклад, молекули нуклеїнової кислоти або її частини, зокрема послідовності кодуючої ДНК, визначається як відсоток нуклеотидів у послідовності ДНК кандидата, ідентичних до нуклеотидів у послідовності даної ДНК, після суміщення послідовностей і введення пробілів, якщо потрібно добитися максимального відсотка ідентичності послідовностей, причому без урахування будь-яких консервативних замін як частини ідентичності послідовностей. Суміщення з метою визначення ступені ідентичності нуклеотидних послідовностей може здійснюватися різними способами, які відомі фахівцям у даній галузі, наприклад, за допомогою загальнодоступного програмного забезпечення. Фахівці в даній галузі зможуть визначити придатні параметри для вимірювання суміщення, включаючи будь-які алгоритми, необхідні для досягнення максимального суміщення по всій довжині порівнюваних послідовностей. Оптимальне суміщення може бути встановлене за допомогою будь-якого придатного алгоритму суміщення послідовностей, необмежувальні приклади яких включають алгоритм Smith-Waterman, алгоритм Needleman-Wunsch, алгоритми на основі перетворення Burrows-Wheeler (наприклад, Burrows-Wheeler Aligner), Clustalw, Clustal X, BLAT, Novoalign (Novocraft Technologies; доступний на novocraft.com), ELAND (Illumina, San Diego, CA), SOAP (доступний на soap.genomies.org.cn) і Maq (доступний на maq.sourceforge.net). Описана тут DAO може включати амінокислотні послідовності згідно SEQ ID NO: 2-16 і будь-які їхні функціональні варіанти, на 90%, 95%, 99% ідентичні до послідовності за кожною з SEQ ID NO: 2-16. Рекомбінантна DAO має підвищений період напівжиття в плазмі в порівнянні з DAO дикого типу, зокрема, період напівжиття підвищується щонайменше в 1,5 рази й зокрема щонайменше в 2 рази в порівнянні з DAO дикого типу. Тривалість дії або фізичної присутності препарату відома як його період напівжиття. Це період часу, необхідний для зниження концентрації або кількості препарату наполовину, в організмі цільній крові або плазмі. Період напівжиття препарату зазвичай розглядається відносно кількості препарату в сироватці або плазмі. Період напівжиття препарату в плазмі або сироватці залежить від того, як швидко препарат виводиться із плазми або сироватки. Молекула препарату може виводитися з організму або може переміщатися в інший компартмент рідкого середовища організму типу внутрішньоклітинної рідини або ж може руйнуватися в крові. Видалення препарату із плазми відоме як кліренс, а розподіл препарату в різних тканинах організму відомий як об’єм розподілу. Площа під кривою концентрації препарату в плазмі від часу (AUC) відбиває фактичний вплив на організм препарату, тобто описаної тут рекомбінантної DAO, після введення дози препарату й виражається в мкг/хв/мл. Площа під кривою залежить від швидкості виведення препарату з організму й введеної дози. Загальну кількість виведеного з організму препарату можна оцінити шляхом додавання або інтегрування кількостей, виведених протягом кожного інтервалу часу, від нульового моменту (часу введення препарату) до нескінченності. Така загальна кількість відповідає тій частині введеної дози, яка попадає в кровеносну систему. AUC прямо пропорційна до дози, якщо для препарата характерна лінійна кінетика. AUC обернено пропорційна до кліренсу препарату. Тобто чим вище кліренс, тим менше часу препарат перебуває в кровеносній системі й тим швидше знижується концентрація препарату в плазмі крові. Отже, у таких ситуаціях вплив препарату на організм і площа під кривою концентрація-час буде меншою. Для описаної тут рекомбінантної DAO, AUC підвищується щонайменше в 2 рази, щонайменше в 5 разів, 10 разів, щонайменше в 15 разів, щонайменше в 20 разів, щонайменше в 25 разів, щонайменше в 30 разів у порівнянні з DAO дикого типу. Термін “експресія” слід розуміти в такий спосіб. Для цілей експресії можна використовувати молекули нуклеїнової кислоти, що містять потрібну послідовність, яка кодує продукт експресії, такий, наприклад, як описаний тут злитий білок. Організми, трансформовані або трансфіковані цими послідовностями, здатні виробляти кодовані білки. Для здійснення трансформації можна включити експресійну систему у вектор; однак відповідну ДНК також можна вмонтувати в хромосому хазяїна. Зокрема, термін відноситься до клітин хазяїна й сумісних векторів за придатних умов, наприклад, для експресії білка, кодованого чужорідною ДНК, яка переноситься вектором, і яка уводиться в клітини хазяїна. Кодуюча ДНК - це послідовність ДНК, яка кодує певну амінокислотну послідовність для певного поліпептиду або білка. Промоторна ДНК - це послідовність ДНК, яка ініціює, регулює або іншим способом опосередковує або контролює експресію кодуючої ДНК. Промоторна ДНК та кодуюча ДНК можуть походити з того самого гена або з різних генів і можуть бути з одного або з різних організмів. Рекомбінантні клонуючі вектори часто включають одну або кілька систем реплікації для клонування або експресії, один або кілька маркерів для відбору в хазяїна, наприклад, за стійкістю до антибіотиків, один або кілька сигналів ядерної локалізації (NLS) і одну або декілька експресійних касет. “Експресуючий вектор” у даному винаході визначається як послідовность ДНК, які потрібні для транскрипції клонованих рекомбінантних послідовностей нуклеотидів, тобто рекомбінантних генів, і трансляції їх мРНК у придатному організмі хазяїна. Для одержання експресії, послідовність, яка кодує необхідний продукт експресії типу описаної тут DAO, звичайно клонують в експресуючий вектор, який містить промотор для керування транскрипцією. Придатні бактеріальні й еукаріотичні промотори добре відомі в даній галузі. Промотор, який використовується для керування експресією нуклеїнової кислоти, залежить від конкретного застосування. Наприклад, сильний конститутивний промотор звичайно використовується для експресії й очищення злитих білків. Напроти, коли продукт експресії повинен вводитися in vivo для регуляції гена, можна використовувати конститутивний або індуцибельний промотор, залежно від конкретного застосування продукту експресії. Крім того, кращим промотором для введення може бути слабкий промотор. Промотор також може включати елементи, які реагують на трансактивацію, наприклад, елементи відповіді на гіпоксію, елементи відповіді Gal4 і елементи відповіді репресора lac. Експресуючі вектори містять експресійну касету, а також звичайно містять початок реплікації для автономної реплікації в клітинах хазяїна або сайт вбудовування в геном, один або кілька відбіркових маркерів (наприклад, ген синтезу амінокислоти або ген, що надає стійкості до антибіотиків типу зеоцину, канаміцину, G418 або гігроміцину), ряд сайтів розщеплення для рестрикційних ферментів, придатну послідовність промотору й термінатор транскрипції, причому ці компоненти функціонально зв'язані разом. “Експресійна касета” позначає кодуючу послідовність ДНК або сегмент ДНК, який кодує продукт експресії, який може бути вставлений у вектор за певними рестрикційними сайтами. Рестрикіційні сайти касети призначають для забезпечення вставляння касети в правильну рамку зчитування. Звичайно чужорідна ДНК вставляється в один або декілька рестрикційних сайтів векторної ДНК, а потім переноситься вектором у клітини хазяїна разом зі перенесеною векторною ДНК. Сегмент або послідовність ДНК із вставленої або доданої ДНК типу експресуючого вектора також може називатися “ДНК-конструкцією”. Для експресії рекомбінантної DAO можна використовувати будь-які придатні клітини або лінії клітин хазяїна, які забезпечують правильне укладання, посттрансляційні модифікації й ферментативну активність. Зокрема, рекомбінантні клітини хазяїна можуть бути обрані з поміж клітин CHO, клітин COS, клітин Vero, клітин MDCK, клітин Pichia pastoris, клітин SF9, таких ліній клітин людини, як HEK і HeLa. Термін “вектор” у даному винаході включає здатні до автономної реплікації послідовності нуклеотидів, а також послідовності нуклеотидів, які вбудовуються в геном. Поширеним типом вектора є “плазміда”, яка звичайно є замкненою молекулою дволанцюгової ДНК, яка легко може приймати додаткову (чужорідну) ДНК і легко може бути введена в клітини придатного хазяїна. Плазмідний вектор зазвичай містить кодуючу ДНК і промоторну ДНК, а також один або декілька рестрикційних сайтів, придатних для вставляння чужорідної ДНК. Зокрема, термін “вектор” або “плазміда” позначає носій, за допомогою якого послідовність ДНК або РНК (наприклад, чужорідний ген) може бути введена в клітини хазяїна для того, щоб трансформувати хазяїна й запустити експресію (наприклад, транскрипцію й трансляцію) уведеної послідовності. Векторами трансфікують клітини, а ДНК може вбудовуватися в геном шляхом гомологічної рекомбінації у випадку стабільної трансфекції або клітини можуть зазнавати короткострокової трансфекції. Зокрема, вектором є експресуючий вектор для бактерій, дріжджів, бакуловірусів, рослин або ссавців. Для введення чужорідних послідовностей нуклеотидів у клітини хазяїна можна використовувати будь-які відомі процедури. Вони включають трансфекцію за допомогою фосфату кальцію, полібрену, злиття протопластів, електропорацію, нуклеофекцію, ліпосоми, мікроін'єкції, голу ДНК, плазмідні вектори, вірусні вектори, як епісомальні, так і такі що вбудовуються, і будь-які інші добре відомі методи введення клонованої геномної ДНК, кДНК, синтетичної ДНК або іншого чужорідного генетичного матеріалу в клітини хазяїна (наприклад, див. Sambrook et al.). Приклади експресуючих векторів для ссавців включають аденовірусні вектори, плазмідні вектори серії pSV і pCMV, коров'ячої віспи й ретровірусні вектори, а також бакуловірусні. Для керування експресією генів в експресуючих векторах для ссавців звичайно використовуються промотори цитомегаловіруса (CMV) і SV40. Відомі й невірусні промотори типу промотору фактора елонгації (EF)-1. Використовуючи вищеописані вектори й клітини хазяїна, даним винаходом передбачений спосіб одержання рекомбінантної DAO, який передбачає послідовні стадії клонування послідовності нуклеотидів, яка кодує DAO, в експресуючий вектор, трансформування даним вектором клітин хазяїна, зокрема клітин ссавців, культивування трансформованих клітин хазяїна за умов, при яких експресується DAO, виділення DAO з культури клітин хазяїна, необов'язково шляхом руйнування клітин хазяїна або виділення DAO із супернатанта культури клітин, і необов'язково очищення DAO. Також описані фармацевтичні композиції, які містять представлену тут рекомбінантну DAO. В одному конкретному втіленні такі фармацевтичні композиції, які містять DAO або її функціональні варіанти, як описано тут, застосовуються для лікування захворювань, пов'язаних з надлишком гістаміну, зокрема при надлишку гістаміну з концентрацією в плазмі > 1 нг/мл, зокрема, для лікування хронічних алергійних захворювань, більш конкретно для лікування анафілаксії, анафілактичного шоку, хронічної кропивниці, гострої кропивниці, астми, сінної лихоманки, алергійного риніту, алергійного кон’юнктивіту, отруєння гістаміном, головному болю, корости, блювоти, тахікардії, гіпотензіи, зупинки серця, атопічного дерматиту, запальних захворювань, мастоцитозу, синдрому активації гладких клітин (MCAS), прееклампсії, гіперемезису вагітних, передчасних пологів, пептичних виразок, кислотного рефлюкса, сверблячки й сепсису. Зокрема, описані тут фармацевтичні композиції також містять фармацевтично прийнятні носії або наповнювачі, такі, наприклад, як заповнювачі, при використанні їх для діагностики або терапії. Відповідно до даного винаходу такі фармацевтичні композиції можна вводити у вигляді ін'єкції або вливання болюсом або за допомогою безперервної інфузії. Фармацевтичні носії, придатні для полегшення таких способів уведення, добре відомі в даній галузі. Фармацевтично прийнятні носії звичайно включають усілякі придатні розчинники, дисперсійні середовища, покриття, ізотонічні й засоби, які уповільнюють усмоктування тощо, які фізіологічно сумісні з DAO запропонованою винаходом. Інші приклади фармацевтично прийнятних носіїв включають стерильну воду, фізрозчин, фізрозчин з фосфатним буфером, декстрозу, гліцерин, етанол тощо, а також будь-які їхні комбінації. У цій галузі відомі й інші фармацевтично прийнятні носії, які описані, наприклад, в Remington's Pharmaceutical Sciences (Gennaro AR, ed., Mack Publishing Co., 1985). Рідкі композиції можуть бути розчинами, емульсіями або суспензіями й можуть включати такі наповнювачі, як суспендуючі речовини, солюбілізатори, поверхнево-активні речовини, консерванти й хелатуючі речовини. Типові лікарські форми для парентерального введення включають форми, придатні для підшкірного, внутрішнім'язового або внутрішньовенного введення, наприклад, у вигляді розчину, емульсії або суспензії. Зокрема, описана тут DAO уводиться в терапевтично ефективній кількості, яка позначає таку кількість або активність, яка є достатньою для надання позитивних або бажаних результатів, у тому числі клінічних результатів, при введенні суб'єктам, наприклад, пацієнтам, які страждають на рак. При цьому ефективна кількість або синонімічна до неї кількість залежить від контексту, у якій вона згадується. Ефективна кількість означає таку кількість сполуки, якої досить для лікування, запобігання або пригнічення таких захворювань або порушень. Кількість сполуки, тобто описаної тут рекомбінантної DAO, яка повинна відповідати такій ефективній кількості, буде змінюватися залежно від різних факторів, таких як конкретний препарат або сполука, лікарська форма, спосіб уведення, тип захворювання або розладу, особа суб'єкта або індивіда, що зазнає лікування тощо, проте, звичайно вона може бути встановлена фахівцем у даній галузі. В одному конкретному втіленні винаходу передбачені злиті білки, у яких рекомбінантна DAO кон’югована із другим фрагментом, яким може бути, без обмеження, Fc або сироватковий альбумін людини (HSA). В одному конкретному втіленні DAO, кон’югована з Fc, включає кожну з SEQ ID Nos: 40-70 або її функціональний фрагмент, який за послідовністю щонайменше на 80% і зокрема щонайменше на 85%, 90%, 95%, 99% ідентичний до кожної з SEQ ID Nos: 40-70. В одному конкретному втіленні DAO, кон’югована з Fc, кодується кожною з SEQ ID Nos: 72-102 або її фрагментом, який за послідовністю щонайменше на 80% і зокрема щонайменше на 85%, 90%, 95%, 99% ідентичний до кожної з SEQ ID Nos: 72-102. Термін “злитий поліпептид” у контексті даного винаходу означає послідовність амінокислот, бажано (але не обов'язково) пов'язаних одна з одною пептидними зв'язками. Термін “злитий” відносно злитих поліпептидів запропонованих даним винаходом означає те, що амінокислотні послідовності щонайменше із двох різних джерел, а саме описаної тут модифікованої DAO і другої молекули, зокрема, Fc-домена IgG людини або альбуміну людини, з'єднуються одні з одними ковалентними зв'язками або прямо, або через амінокислотний лінкер або спейсер, з'єднуючий (перекриваючий, кон’югуючий, ковалентно зв’язуючий) ці амінокислотні послідовності. Злиття може проводитися за допомогою хімічного кон’югування або методами генної інженерії, добре відомими в даній галузі. У деяких втіленнях описаний тут поліпептид DAO з'єднується ковалентно через свій C-кінець або з Fc-доменом IgG людини, або з HSA. А саме, у деяких втіленнях, у напрямку від N- до C-кінця, запропонований винаходом злитий поліпептид містить поліпептид DAO і або компонент Fc-домена, або HSA. В інших втіленнях описаний тут поліпептид DAO з'єднується ковалентно через свій N-кінець або з Fc-доменом IgG людини або з HSA. А саме, у деяких втіленнях, у напрямку від N- до C-кінця, запропонований винаходом злитий поліпептид містить компонент Fc-домена або HSA і поліпептид DAO. Термін “поліпептид” у даному винаході відноситься до амінокислотних залишків, зв'язаних пептидними зв'язками. Послідовність поліпептиду звичайно приводиться з N-термінального кінця, який містить вільну аміногрупу, до С-термінального кінця, який містить вільну карбоксильну групу. Поліпептид також може називатися амінокислотною послідовністю, пептидом або білком і може бути модифікований, наприклад, за допомогою манозилювання, глікозилювання, амідування, карбоксилювання або фосфорилювання. Під терміном “ковалентно зв'язаний” або “ковалентно з'єднаний” мають на увазі те, що зазначені домени зв'язані або з'єднуються ковалентними зв'язками. Зокрема, у даному винаході термін “злитий з Fc поліпептид” охоплює запропоновану даним винаходом DAO, яка містить повнорозмірний Fc-домен, а також білки, які містять фрагменти Fc-домена (наприклад, повний домен CH2, повний домен CH3, фрагмент CH2, фрагмент CH3 або їх комбінації). Злитий з Fc білок також може включати всю або частину шарнірної області. У даному винаході Fc-область охоплює поліпептиди, які містять константну область антитіла, за винятком першої ділянки константної області імуноглобуліну, та їх фрагменти. Таким чином, Fc відноситься до останніх двох ділянок константної області імуноглобулінів IgА, IgD і IgG і останніх трьох ділянок константної області імуноглобулінів IgЕ і IgМ і, необов'язково, до гнучких шарнірних ділянок на N-кінцях цих доменів. Fc-область в IgА і IgМ може включати J-ланцюг. Fc в IgG включає домени імуноглобуліну Cgamma2 і Cgamma3 (Cγ2 і Cγ3), а також необов'язково шарнірну область між Cgamma1 (Cγ1) і Cgamma2 (Cγ2). Хоча межі Fc-області можуть змінюватися, однак Fc-область важкого ланцюга IgG людини звичайно визначається, як така, що включає залишки C226 або P230 на своєму C-кінці за нумерацією згідно EU, викладеною в Kabat (Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed., Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1991)). Fc може позначати цю область окремо або ж цю область у контексті антитіла, фрагмента антитіла або злитого з Fc білка. Послідовність HSA, злита з описаним тут поліпептидом DAO, може включати послідовність дикого типу або ж послідовність, яка на 90%, зокрема, щонайменше на 95%, більш конкретно, щонайменше на 99%, ще більш конкретно, щонайменше на 99,9% ідентична до послідовності дикого типу (SEQ ID No. 103). Необов'язково між DAO і HSA міститься послідовність лінкера, зокрема така, яка містить від 2 до 10 амінокислотних залишків. В одному конкретному втіленні інгібується зв'язування GAG з DAO, зокрема, зв'язування гепарину/гепарансульфату, що веде до зниження інтерналізації DAO і підвищення кількості DAO у кровеносній системі організму, що можна визначити із AUC. При описаній тут модифікації DAO, DAO дійсно проявляє значне зниження зв'язування гепарину/гепарансульфату. Інша можливість підвищення DAO у кровеносній системі організму полягає в одержанні ліганда гепарину специфічного до мішені, який специфічно зв'язується з доменом зв'язування, гепарину/гепарансульфату. Зокрема, антитіло або фрагмент антитіла або будь-який ліганд може зв'язуватися з DAO поруч із доменом зв'язування гепарину й тим самим блокувати доступ до гепарин-зв’язувального домену. З іншого боку, це злитий білок, причому частини злитого білка закривають і блокують функцію домена зв'язування гепарину й тому проявляють таку ж дію, як і мутації або зв'язування антитіла безпосередньо з гепарин-зв’язувальним доменом. Як альтернатива, інгібується зв'язування гепарину/гепарансульфату з GAG-зв’язувальним доменом DAO. Лігандом може бути антигензв’язувальний білок, зокрема, обраний із групи, яка складається з антитіл або фрагментів антитіл типу Fab, Fd, scFv, диатіл, триатіл, тетрамерів Fv, мінітіл, нанотіл, однодоменних антитіл типу VH, VHH, IgNAR або V-NAR; міміметиків антитіл типу аднектинів (таких, що мають однакову з варіабельними доменами антитіл сендвич-складку з бета-листів з різноманітними петлями, але відмінних від антитіл за первинною послідовністю, і які мають однодоменну структуру без дисульфідних зв'язків), афітіл (невеликих простих білків, які складаються із трьохспірального пучка на основі каркаса одного з IgG-зв’язувальних доменів протеїну A), афілінів (структурних похідних убіквітину людини, створених шляхом модифікації вихідних на поверхню амінокислот цих білків і виділених методами дисплея типу фагового дисплея й скринінга; афіліни схожі на антитіла за своєю спорідненістю й специфічністю до антигенів, але не за структурою, що робить їх типу міметиками антитіл), афімерів (невеликих білків, що зв'язуються с молекулами мішені зі специфічністю й спорідненістю, близьким до антитіл), афітинів (штучних білків, здатних вибірково зв'язувати антигени), альфатіл, аптамерів, антикалінів, авімерів, DARPins® (генно-інженерних білків-міміметиків антитіл, які зазвичай проявляють високоспецифічне й високоафінне зв'язування із цільовим білком), фіномерів (невеликих зв’язувальних білків (7 кДа), отриманих з домена SH3 кинази Fyn людини, які при інженерії можуть давати специфічні й високоафінні зв’язувальні домени, націлені на певні білки), пептидів домена Кунітца, монотіл або NanoCLAMPS (клостридальних білків-міміметиків антитіл); або злитих білків, які містять один або декілька доменів імуноглобулінової складки, доменів антитіл або міміметиків антитіл. Також передбачений спосіб ідентифікації модулюючих сполук зв'язування гепарину з DAO, який передбачає стадії: (a) побудови комп'ютерної моделі GAG-зв’язувального домена, обумовленої структурними координатами амінокислот з послідовності DAO згідно SEQ ID No. 1, (b) відбір потенційних модулюючих сполук, методом, обраним із групи, яка складається з: (i) складання таких сполук із молекулярних фрагментів, (ii) вибору сполук із бази даних низькомолекулярних сполук і (iii) розробки лігандів de novo з таких сполук; (c) використання обчислювальних засобів для виконання операції за програмою узгодження між комп'ютерними моделями даної сполуки й GAG-зв’язувального домена для того, щоб забезпечити мінімізовану за енергією конфігурацію даної сполуки в гепарин-зв’язувальному домені; і (d) оцінки результатів такої операції узгодження для кількісної оцінки зв'язування між даною сполукою і доменом зв'язування гепарину/гепарансульфата, тим самим визначаючи здатність даної сполуки до зв'язування з даним доменом зв'язування гепарину/гепарансульфату. Термін “структурні координати” відноситься до набору величин, які визначають положення одного або декількох амінокислотних залишків відносно системи осей. Термін відноситься до набору даних, що визначають тривимірну структуру молекули або молекул (наприклад, декартових координат, температурних факторів і заповнювання). Структурні координати можна дещо модифікувати й однаково вийдуть майже ідентичні тривимірні структури. Мірою унікального набору структурних координат є середнє квадратичне відхилення отриманої структури. Структурні координати, які визначають тривимірні структури (зокрема, тривимірну структуру домена зв'язування гепарину/гепаринсульфату), які відхиляються одна від одної на середнє квадратичне відхилення менше ніж 3Å, 2Å, 1,5 Å, 1,0 Å або 0,5 Å, можуть розглядатися фахівцями в даній галузі як дуже близькі. У даному винаході термін “побудова комп'ютерної моделі” включає кількісний і якісний аналіз молекулярної структури й/або функції на основі інформації про атомну структуру й моделей взаємодії. Термін “моделювання” включає стандартні числові моделі молекулярної динаміки й мінімізації енергії, інтерактивні моделі типу комп'ютерної графіки, модифіковані моделі молекулярної механіки, метричної геометрії та інші моделі з обмеженнями за структурою. Термін “операція за програмою узгодження” відноситься до операцій, у яких використовуються структурні координати хімічного об'єкта, ферментативно активного центру, зв'язувальної кишені, молекули або молекулярного комплексу або їх частини для того, щоб зв'язати хімічний об'єкт із ферментативно активним центром, зв'язувальною кишенею, молекулою або молекулярним комплексом або їх частинами. Це досягається шляхом позиціонування, обертання або переміщення хімічного об'єкта у ферментативно активному центрі так, щоб він відповідав формі й електростатичній комплементарності ферментативно активного центру. Можна оптимізувати ковалентні взаємодії, нековалентні взаємодії типу водневих зв'язків, електростатичні, гідрофобні, ван-дер-ваальсові взаємодії й некомплементарні електростатичні взаємодії типу взаємного відштовхування заряд-заряд, диполь-диполь і заряд-диполь. З іншого боку, можна мінімізувати енергію деформації при зв'язуванні хімічного об'єкта з ферментативно активним центром. Наступні пункти представляють конкретні втілення представленого тут винаходу. 1. Рекомбінантна диаміноксидаза (DAO) зі зниженою спорідненістю зв'язування глікозаміногліканів, причому така DAO містить щонайменше одну модифікацію амінокислоти в домені зв'язування глікозаміногліканів (GAG). 2. Рекомбінантна DAO за п. 1, яка додатково містить щонайменше одну модифікацію доступного для розчинника цистеїну в положенні амінокислоти 123 згідно нумерації SEQ ID No. 1, причому така модифікація цистеїну є заміною, делецією амінокислоти або кон'югацією з хімічним угрупованням. 3. Рекомбінантна DAO за п. 1 або 2, при цьому цистеїн у положенні 123 згідно нумерації SEQ ID No. 1 замінений на аланін. 4. Рекомбінантна DAO за кожним із пп. 1-3, при цьому GAG-зв’язувальний домен є доменом зв'язування гепарину/гепарансульфату. 5. Рекомбінантна DAO за кожним із пп. 1-4, при цьому щонайменше одна модифікація амінокислоти в GAG-зв’язувальному домені є заміною, делецією, вставкою амінокислоти або кон'югацією з хімічним угрупованням. 6. Рекомбінантна DAO за кожним із пп. 1-5, яка містить 2, 3, 4, 5, 6, 7 або 8 замін амінокислот в GAG-зв’язувальному домені. 7. Рекомбінантна DAO за кожним із пп. 1-6, при цьому GAG-зв’язувальний домен включає амінокислоти в положеннях 568-575 згідно нумерації SEQ ID NO:1. 8. Рекомбінантна DAO за кожним із пп. 1-7, яка містить GAG-зв’язувальний домен з амінокислотною послідовністю X1FX2X3X4LPX5, де: X1 позначає будь-яку амінокислоту, зокрема A або S, більш конкретно S; X2 позначає будь-яку амінокислоту, зокрема K; X3 позначає будь-яку амінокислоту, зокрема A або T, більш конкретно T; X4 позначає будь-яку амінокислоту, зокрема K; X5 позначає будь-яку амінокислоту, зокрема K або T, більш конкретно T. 9. Рекомбінантна DAO за п. 7 або 8, яка включає амінокислотну послідовність, обрану із групи, яка складається з SFKAKLPK (SEQ ID NO:33), AFKAKLPT (SEQ ID NO:34), AFKTKLPK (SEQ ID NO:35), SFKTKLPK (SEQ ID NO:36), AFKTKLPT (SEQ ID NO:37), SFKAKLPK (SEQ ID NO:38). 10. Рекомбінантна DAO за кожним із пп. 1-9, при цьому у такої рекомбінантної DAO підвищений час напівжиття в плазмі в порівнянні з DAO дикого типу, зокрема, час напівжиття підвищується щонайменше в 1,5 рази й зокрема щонайменше в 2 рази в порівнянні з DAO дикого типу. 11. Рекомбінантна DAO за кожним із пп. 1-10, при цьому у такої DAO щонайменше в 10 разів підвищується AUC у порівнянні з DAO дикого типу. 12. Рекомбінантна DAO за кожним із пп. 1-11, при цьому її інтерналізація в ендотеліальних клітинах знижується щонайменше на 10%, 25%, 50%, 60%, 70%, 80% і, зокрема, на 90% у порівнянні з DAO дикого типу. 13. Рекомбінантна DAO за кожним із пп. 1-12, при цьому спорідненість зв'язування GAG, зокрема спорідненість зв'язування гепарину/гепарансульфату, знижується щонайменше на 10%, 25%, 50%, 60%, 70%, 80% і, зокрема, на 90% у порівнянні з DAO дикого типу. 14. Рекомбінантна DAO за кожним із пп. 1-13, яка включає амінокислотні послідовності згідно SEQ ID NO: 2-16. 15. Злитий поліпептид, який містить рекомбінантну DAO за кожним із пп. 1-14 і Fc-домен IgG людини або сироваткового альбуміну людини (HSA), причому злитий поліпептид зберігає функціональну активність рекомбінантної DAO. 16. Виділена послідовність нуклеотидів, яка кодує DAO за кожним із пп. 1-15, зокрема, яка включає послідовності згідно з SEQ ID NO: 17-32. 17. Рекомбінантний вектор, який містить послідовність нуклеотидів за п. 16, причому вектор є експресуючим вектором для бактерій, дріжджів, бакуловірусів, рослин або ссавців. 18. Експресуюча касета, яка містить послідовність нуклеотидів за п. 17, функціонально пов'язану з регуляторними елементами. 19. Рекомбінантні клітини хазяїна або лінія клітин хазяїна, які містять рекомбінантну DAO за кожним із пп. 1-15, причому клітини хазяїна обрані із групи, яка складається із клітин СНО, клітин Vero, клітин MDCK, клітин Pichia pastoris і клітин SF9. 20. Експресуючая система, яка включає вектор за п.17 або експресуючу касету за п. 18 і клітини хазяїна або лінію клітин хазяїна за п. 19. 21. Спосіб одержання рекомбінантної DAO за кожним із пп. 1-15, який передбачає стадії: i. клонування послідовності нуклеотидів, яка кодує DAO за кожним із пп. 1-15, в експресуючий вектор, ii. трансформування даним вектором клітин хазяїна, iii. культивування трансформованих клітин хазяїна за умов, за яких експресується DAO, iv. виділення DAO з культури клітин хазяїна, необов'язково шляхом руйнування клітин хазяїна, і необов'язково v. очищення DAO. 22. Фармацевтична композиція, яка містить рекомбінантну DAO за кожним із пп. 1-15 і необов'язково один або декілька ексципієнтів. 23. Застосування рекомбінантної DAO за кожним із пп. 1-15 для одержання фармацевтичної композиції. 24. Рекомбінантна DAO за кожним із пп. 1-15 для застосування при лікуванні захворювання, пов'язаного з надлишком гістаміну, зокрема, для лікування хронічних алергійних захворювань, більш конкретно для лікування анафілаксії, анафілактичного шоку, хронічної кропивниці, гострої кропивниці, астми, сінної лихоманки, алергійного риніту, алергійного кон’юнктивіту, отруєння гістаміном, головному болю, атопічного дерматиту, запальних захворювань, мастоцитозу, синдрому активації гладких клітин (MCAS), прееклампсії, гіперемезису вагітних, передчасних пологів, пептичних виразок, кислотного рефлюкса, сверблячки й сепсису. 25. Застосування рекомбінантної DAO за кожним із пп. 1-15 для виготовлення лікарського засобу для лікування захворювання, пов'язаного з надлишком гістаміну, зокрема, для лікування хронічних алергійних захворювань, більш конкретно для лікування анафілаксії, анафілактичного шоку, хронічної кропивниці, гострої кропивниці, астми, сінної лихоманки, алергійного риніту, алергійного кон’юнктивіту, отруєння гістаміном, головного болю, атопічного дерматиту, запальних захворювань, мастоцитозу, синдрому активації гладких клітин (MCAS), прееклампсії, гіперемезису вагітних, передчасних пологів, пептичних виразок, кислотного рефлюкса, сверблячки й сепсису. 26. Специфічний до мішені ліганд, який специфічно зв'язується з GAG-зв’язувальним доменом DAO, зокрема, який зв'язується з однією або декількома амінокислотами в положеннях 568-575 згідно нумерації SEQ ID No. 1. 27. Специфічний до мішені ліганд, який специфічно інгібує зв'язування гепарину/гепарансульфату з GAG-зв’язувальним доменом DAO, зокрема, з однією або декількома амінокислотами в положеннях 568-575 згідно нумерації SEQ ID No. 1. 28. Специфічний до мішені ліганд за п. 26 або 27, при цьому даний ліганд обраний із групи, яка складається з нуклеїнових кислот, низькомолекулярних інгібіторів або антигензв’язувальних білків. 29. Специфічний до мішені ліганд за п. 28, при цьому даний ліганд є антигензв’язувальним білком, зокрема, обраним із групи, яка складається з: - антитіл або фрагментів антитіл типу Fab, Fd, scFv, диатіл, триател, тетрамерів Fv, мінітіл, нанотіл, однодоменних антитіл типу VH, VHH, IgNAR або V-NAR; - міміметиків антитіл типу аднектинів, афітіл, афілінів, афімерів, афітинів, альфатіл, аптамерів, антикалінів, авимерів, DARPins®, финомерів, пептидів домена Кунітца, монотіл або NanoCLAMPS; або - злитих білків, що містять один або декілька доменів імуноглобулінової складки, доменів антитіл або міміметиків антитіл. 30. Спосіб ідентифікації модулюючих сполук зв'язування гепарину з DAO, який включає стадії: (a) побудова комп'ютерної моделі GAG-зв’язувального домена, обумовленої структурними координатами амінокислот з послідовності DAO згідно SEQ ID No. 1, (b) відбір потенційних модулюючих сполук, методом, обраним із групи, яка складається з: (i) складання таких сполук із молекулярних фрагментів, (ii) вибору сполук із бази даних низькомолекулярних сполук і (iii) розробки лігандів de novo з таких сполук; (c) використання обчислювальних засобів для виконання операції за програмою узгодження між комп'ютерними моделями даної сполуки й GAG-зв’язувального домена для того, щоб забезпечити мінімізовану за енергією конфігурацію даної сполуки в гепарин-зв’язувальному домені; і (d) оцінки результатів такої операції узгодження для кількісної оцінки зв'язування між даною сполукою і доменом зв'язування гепарину/гепарансульфату, тим самим визначаючи здатність даної сполуки до зв'язування з даним гепарин-зв’язувальним доменом. Описані тут приклади служать для ілюстрації даного винаходу й не призначені для його обмеження. У даному винаході були описані різні втілення даного винаходу. В описані й представлені тут методи можна вносити різні модифікації й варіації, які не виходять за межі сутності й обсягу винаходу. Відповідно, слід мати на увазі, що приклади служать тільки для ілюстрації й не обмежують обсяг винаходу. ПРИКЛАДИ Приклад 1. DAO з модифікованим GAG-зв’язувальним доменом Анотація. Здійснювали мутацію амінокислот в GAG-зв’язувальному (зв’язувальному гепарин/гепарансульфат) домені DAO. Після одержання мутацій у домені DAO, який зв’язує гепарин, проводили дослідження на тваринах, які мають дані мутації. У пацюків коротка α-фаза напівжиття майже повністю усувалася, а β-фаза підвищувалася до 6 годин. α-фаза напівжиття означає швидкість зниження концентрації в плазмі в процесі перерозподілу препарату із центрального в периферійний компартмент, а β-фаза напівжиття означає швидкість зниження вмісту в процесі виведення препарату внаслідок метаболізму або виділення. Площа під кривою (AUC) зростала більше ніж в 20 разів. Час напівжиття 6 годин у пацюків екстраполюється на 24-48 годин у людей, і цього повинно бути достатньо для лікування гострих і підгострих захворювань із надлишком гістаміну. Наприклад, епізоди анафілаксії або MCAS тривають від декількох годин до 1-2 днів, причому в 10-20% пацієнтів анафілаксія може бути двофазною, а це значить, що другий епізод може відбутися в межах 24 годин. Перевіряли кілька мутацій, і окремі подвійні мутанти в гепарин-зв’язувальному домені проявляли найбільш виражені поліпшення фармакокінетичних (PK) параметрів. Оскільки DAO є димером, а гепарин-зв’язувальний домен утворює кільцеву структуру, яка складається з обох мономерів, то 4 мутації розташовуються близько одна від одної. Проте, експресія, стабільність і активність в DAO дикого типу й мутантів DAO є ідентичними. DAO з модифікованим цистеїном При експресуванні DAO у клітинах CHO певний відсоток молекул DAO (від ~20% до 30%) утворював не тільки димери, але також тетрамери, гексамери й навіть октамери. Такі олігомери більш високого порядку можна розглядати як природні варіанти з невідомою функцією. Неясно, чи утворюються вони під час згортання й транспорту з ER у Гольджі й секреції в позаклітинне середовище або взагалі тільки в позаклітинному середовищі. Проте, ці тетрамери й більші олігомери ускладнюють експресію, очищення, вивчення, стандартизацію й вибір оптимального складу rhDAO. Тому піддавали мутації відносно доступний для розчинника цистеїн на поверхні DAO, і у цього мутанта виявлялися тільки димери DAO у супернатанті клітин CHO. Конструкції DAO з 2 точковими мутаціями в зв’язувальному гепарин/гепарансульфат домені й однією мутацією в одному цистеїні є конкретними втіленнями. У наступній таблиці представлена рекомбінантна DAO. Мутації треоніну і серину були більш бажаними ніж аланіну й гліцину для заміни лізину й аргініну на полярні амінокислоти. Це сприяє збереженню конформації без змін. Таблиця 1Мутації в GAG-зв’язувальному домені DAO із заміною аргініну й лізину на серин і треонінАмінокислотаВаріант DAO568570571572575WTаргінінлізинаргінінлізинлізинHepmut1Arg_568_SerсеринлізинаргінінлізинлізинHepmut2Lys_575_ThrаргінінлізинаргінінлізинтреонінHepmut3аргінінлізинтреонінлізинлізинHepmut4Arg_568_Ser; Arg_571_ThrсеринлізинтреонінлізинлізинHepmut5аргінінлізинтреонінлізинтреонінHepmut7Arg_568_Ser; Lys_575_Thrсеринлізинаргінінлізинтреонін При мутації Hepmut4 проявлялася найбільша втрата зв'язування з гепарином. Hepmut6 - потрійна мутація із заміною 570/571/572 на Gly/Gln/Thr, яка присутня в гризунів. Глутамін у послідовності гризунів також може зв'язувати негативно заряджений сульфат, а іноді може заміняти аргінін або лізин. Усі експерименти на тваринах дотепер проводилися на гризунах (мишах і пацюках). Далі представлені дані з експериментів з гепарин-сефарозою з використанням KСl і NaСl для елюювання очищеної DAO дикого типу й варіантів Hepmut з гепарин-сефарози. Гепарин незворотно саджали на сефарозу й інкубували очищену DAO за низьких концентрацій солі з наступним лінійним градієнтом зростаючих концентрацій KСl або NaСl. Концентрації солі в піках білка DAO (при вимірюванні за поглинанням при 280 нм) використовували як мМ концентрації солі, при якій елююється DAO. На Фіг. 2 представлені профілі елюції з гепарин-сефарози рекомбінантної DAO дикого типу (WT) людини й гепаринових мутантів. Варіанти Hepmut елююються раніше, ніж DAO_WT. Очищену DAO_WT і варіанти Hepmut наносили на колонку Hitrap Heparin HP (High Performance) на 1 мл, використовуючи буфер 50 мМ HEPES, pH 7,4 і швидкість потоку 0,2 мл/хв. Елюювання проводили за допомогою лінійного градієнта від 0% до 70% 50 мМ HEPES з 1М NaСl, pH 7,4, тривалістю в 60 хвилин; rh = рекомбінантна, людська. Для елюювання в KCl очищені варіанти rhDAO наносили на колонку Hitrap Heparin HP на 1 мл, використовуючи 10 мМ калій-фосфатний буфер, pH 7,2 і швидкість потоку 0,2 мл/хв. Елюювання проводили за допомогою лінійного градієнта від 0% до 100% 10 мМ калій-фосфатного буфера з 1М KСl, pН 7,2, тривалістю в 60 хвилин. Профілі елюції не приводяться, але далі представлені концентрації солі в піках при елюції. У таблиці 2 і на Фіг. 3 представлені необроблені результати, а також нормалізовані на основі даних за білком DAO дикого типу. Розраховували середні значення й стандартні відхилення (SD) із двох експериментів із солями й представляли їх у вигляді гістограмм. Цифри над стовпчиками відповідають цифрам у таблиці. Для DAO_WT вони означають концентрацію солі при елюції. Для мутацій представлені різниці в концентрації солі від DAO_WT. DAO_WT елюювалась із гепарин-сефарози з концентрацією солі 372 мМ NaСl або 310 мМ KСl. Hepmuts елюювались за значно менших концентрацій солі. Коефіцієнт кореляції R між профілями елюції в NaСl і KСl становить 97% при значенні p = 0,0056. Тому здалося виправданим об'єднати обоєидва профілі й розраховувати середнє значення й SD. Середні значення ± стандартні відхилення представлені висотою стовпчиків (середні значення) і планками похибок (± стандартне відхилення). Таблиця 2Елюювання DAO_WT і варіантів Hepmut з гепарин-сефарози за різних концентрацій NaСl або KСlКонц. KСl [мM]Конц. NaСl [мM]Зв'язування DAO_WT в KСl (%)Зв'язування DAO_WT в NaСl (%)Середнє (%)SD (%)DAO_WT310372100%100%100%0,0%Hepmut117218656%50%53%3,9%Hepmut223331775%85%80%7,3%Hepmut413817544%47%46%1,8%Hepmut716419753%53%53%0,1%WT = дикий тип/дикого типу; конц. = концентрація; SD = стандартне відхилення З Фіг. 3 видно, що варіанти Hepmut 1, 4 і 7 елююються з гепарин-сефарози за менших на 50% концентрацій солі в порівнянні з DAO_WT. Дані взяті з Таблиці 2. У Таблиці 3 представлені Δ концентрації солі в мутантів у порівнянні з DAO_WT для NaСl і KСl. Наприклад, 200 мМ означає, що для елюювання мутанта з гепарин-сефарози потрібно на 200 мМ менше NaСl у порівнянні з DAO_WT. Таблиця 3Варіанти Hepmut елююються з гепарин-сефарози за значно менших концентрацій NaСl або KСl у порівнянні з білком DAO дикого типуΔ мМ KСl у порівнянні з DAOΔ мМ NaСl у порівнянні з DAODAO_WT00Hepmut1138186Hepmut27855Hepmut4172197Hepmut7147175 Виходячи із цих даних, Hepmut4 може бути самим слабким мутантом за зв'язуванням гепарину, але відмінності від Hepmut1 і Hepmut7 є незначними. Мутація одного залишку лізину в Hepmut2 знижує спорідненість до гепарин-сефарози. У сироватці й плазмі утримується від 145 до 150 мМ Na+ і K+ разом і 100 мМ іонів Cl-. Варіанти Hepmut1, 4 і 7 елююються з гепарин-сефарози за близьких до фізіологічних концентрацій іонів у сироватці, тому ці мутанти повинні мати мінімальну активність in vivo, а те, що це саме так, показано нижче in vitro на клітинах і in vivo на пацюках і мишах. Ці дані чітко показують, що DAO зв'язує гепарин через домен зв'язування гепарину/гепарансульфату. Щоб подати ці результати в більш широкому контексті: мутація 1-2 залишків аргініну/лізину серед 48 амінокислот лізину й 88 аргініну в послідовності DAO (причому більша частина з них виходять на поверхню) майже усуває зв'язування гепарину, хоча в Hepmut4 із двома мутаціями аргініну мутовано тільки 2/88 = 2,3 % залишків аргініну. Кліренс DAO_WT у мишей і пацюків є значно швидшим, ніж у варіантів Hepmut. Ймовірно в зниженні значень площі під кривою (AUC) задіяний домен зв'язування гепарину. Мутанти за зв'язуванням гепарину елююються з гепарин-сефарози за менших концентрацій солі, що означає зниження зв'язування гепарину або гепарансульфату. У наступній серії експериментів було виявлено, що DAO не тільки зв'язується з ендотеліальними клітинами, але й насправді інтерналізуєтся в них і проявляє везикулярне фарбування усередині клітин. А варіанти Hepmut зовсім не інтерналізуются в ендотеліальних клітинах. Ендотеліальні клітини першими (за винятком клітин крові) зазнають впливу DAO після внутрішньовенного введення. Вони перебувають у прямому контакті із кров'ю. Вони також зазнають впливу DAO після підшкірного введення, тому що DAO через лімфатичну систему буде попадати в компартмент крові. Імунофлуоресцентна мікроскопія клітин SK-Hep1, ендотеліальних клітин типу клітин безсмертної лінії від пацієнта з раком печінки, показала, що після інкубації з DAO_WT і варіантами Hepmut інгібується інтерналізація варіантів Hepmut. Клітини SK-Hep1 інкубували 60 хв. із 20 мкг/мл очищеної рекомбінантної DAO людини й варіантів Hepmut (негативний контроль - без додавання rhDAO) при 37°C і двічі промивали 150 мМ гліциновим буфером з 150 мМ хлориду натрію, pН 3,0 і один раз PBS, щоб видалити мембранозв’язану DAO. Після фіксації й пермеабілізації клітини інкубували з розведеним 1:500 кролячим антитілом проти ABP1 (ABP1 = амілорид-зв’язувальний білок 1, альтернативна назва DAO) (Sigma Aldrich). Як вторинне антитіло використовували розведення 1:500 ослиного антитіла з Alexa Fluor 488 проти IgG (H+L) кролика (Jackson Research, 711-545-152). Для контрастного фарбування ядер використовували DAPI. Клітини аналізували методом флуоресцентної мікроскопії на інвертованому мікроскопі DMI-6000B, обладнаному імерсійним об'єктивом HCX PL APO 63x/1.30 із гліцерином і набором фільтрів A4 (для DAPI) і L5 (для Alexa Fluor 488) (Leica Microsystems). Аналогічні результати були отримані на клітинах HUVEC = ендотеліальних клітинах пупочної вени людини, прототипі ендотеліальних клітин (ЕК), які використовувались для дослідження ЕК. Варіанти Hepmut4 і Hepmut7 проявляли сильне зниження захоплення в клітинах SK-Hep1, тоді як Hepmut1 давав деяке фарбування, подібне до везикулярного фарбування DAO_WT. Ці результати свідчать не лише про те, що варіанти Hepmut DAO блокують захоплення в ЕК, але вперше також і про те, що DAO інтерналізується клітинами. Було показано, що DAO зв'язується з поверхнею ЕК і локалізується усередині клітин, але інкубація клітин з DAO і свідчення того, що DAO_WT інтерналізуется, передбачають існування рецептора DAO. Було встановлено, що DAO зв'язується з гепарансульфатними глікозаміногліканами, які присутні на ЕК (в організмі людини гепарин присутній тільки в гладких клітинах), а варіанти Hepmut більше не здатні ефективно зв'язуватися й тому не інтерналізуются. Це також підтверджується описаними тут даними на пацюках і мишах in vivo. Дані щодо імунофлуоресценції, наведені вище, також підтверджуються даними вестерн-блотинга. По сигналах вестерн-блотинга Hepmut4 і Hepmut7 відрізняються більше ніж в 6 разів від DAO_WT і Hepmut1. Ці дані узгоджуються з даними щодо імунофлуоресценції. Hepmut4 і Hepmut7 не інтерналізуются клітинами SK-Hep1. На Фіг. 4 представлений вестерн-блот лізатів клітин SK-Hep1 після інкубації з DAO_WT і варіантами Hepmut. A. Доріжка 1: негативний контроль, 2: rhDAO_WT, 3: rhDAO-Hepmut1, 4: rhDAO-Hepmut4, 5: rhDAO-Hepmut7. Клітини SK-Hep1 інкубували 60 хв. із 20 мкг/мл відповідних очищених варіантів DAO (негативний контроль - без додавання rhDAO) при 37°C і двічі промивали 150 мМ гліциновим буфером з 150 мМ хлориду натрію, pН 3,0 і один раз PBS, щоб видалити мембранозв’язану DAO. Потім клітини дізували в буфері RIPA і обробляли ультразвуком. Дізати клітин наносили на гель для SDS-PAGE з наступним блотингом на PVDF-мембрану. Після цього мембрану інкубували з розведеною 1:1000 фракцією IgG із сироватки кроликів, імунізованих очищеною rhDAO. Потім проводили інкубацію з розведеним 1:5000 mABAC-15 до β-актину (Invitrogen). Як вторинні антитіла використовували розведені 1:5000 козяче антитіло проти IgG (H+L) кролика IRDye®800CW800CW і козяче антитіло проти IgG (H+L) миші IRDye®680RD (Li-Cor). Мембрану сканували при 700 і 800 нм за допомогою системи інфрачервоної візуалізації Odyssey (Li-Cor). B. Визначали інтенсивності смуг відносно очищеної rhDAO_WT (не показано) і використовували їх для розрахунків кількості інтерналізованної rhDAO. Зв'язування DAO_WT і варіанта Hepmut4 із клітинами SK-Hep1 при аналізі in vitro знижується приблизно в 5 разів. DAO мітили флуоресцентним барвником Alexa488 за глікозаміногліканами і інкубували із клітинами SK-Hep1. Цей аналіз проводився в мікротитрувальних планшетах. Після відмивання й лізису клітин вимірювали флуоресцентний сигнал. На Фіг. 5 варіант Hepmut4 проявляє зниження зв'язування із клітинами SK-Hep1 у порівнянні з DAO_WT. Клітини SK-Hep1 культивували в 96-комірковому планшеті й інкубували з 0-8 мкг/мл мічених Alexa488 rhDAO_WT і rhDAO Hepmut4 протягом 60 хвилин при 37°C. Клітини двічі промивали 150 мМ гліциновим буфером з 150 мМ хлориду натрію, pН 3,0 і один раз PBS, щоб видалити мембранозв’язану DAO. Після лізису клітин за допомогою буфера RIPA визначали інтенсивність флуоресценції на зчитувальному пристрої Tecan. Представлені середні значення із трьох повторностей зі стандартними похибками середнього (SEM). Також перевіряли зв'язування DAO_WT і Hepmut4 з високо- і низькомолекулярним (HMWH, LMWH) гепарином методом ізотермічної титраційної калориметрії (ITC) на сучасному приладі для визначення спорідненості зв'язування без мітки. На Фіг. 6 представлені дані ITC для DAO_WT і Hepmut4. Проводили ізотермічну титраційну калориметрію (Microcal PEAQ-ITC, Malvern) при 12,5 мкМ очищеної rhDAO_WT і 12,0 мкМ очищеної rhDAO-Hepmut4 із введенням 25 × 1 мкл 160 мкМ високомолекулярного (HMWH, Gilvasan, середня молекулярна маса = 15 кДа) і низькомолекулярного гепарину (LMWH, Lovenox, середня молекулярна маса = 4,5 кДа). Буфером був 50 мМ HEPES з 150 мМ KСl, pН 7,3. Зв'язування спостерігалося тільки для rhDAO_WT і HMWH зі значенням KD в 423 нМ. Обидва компонента, білок DAO і дві молекули гепарину, не були змінені й не іммобілізовані. Це дозволило визначити дійсну спорідненість зв'язування. Гепарин-сефароза є полівалентним матриксом, у якому молекули ковзають від однієї молекули гепарину до іншої. DAO_WT зв'язувалася з HMWH зі значенням KD 423 нМ, тоді як Hepmut4 не зв'язувався з HMWH. А DAO_WT не зв'язувалася з LMWH. Внутрішньовенне введення DAO_WT і Hepmut4 мишам C57BL6 Білки DAO_WT і Hepmut4 уводили по 1 мг/кг у хвостову вену мишей C57BL6 з масою тіла близько 20 г. Концентрації білка й ферментативні активності у двох очищених варіантів DAO були співрозмірними. Очищення білків проводили, як описано раніше (Gludovacz, 2016). Представлена лінійна й логарифмічна шкала по осі Y. На Фіг. 7 представлена лінійна (a) і логарифмічна (b) шкала Y. Після внутрішньовенного введення варіантів DAO по 1 мг/кг в Hepmut4 підвищувалася AUC (площа під кривою) більше ніж в 19 разів у порівнянні з білком DAO дикого типу. Представлені середні значення (n = 3-4 миші на 1 точку) ± стандартні відхилення. Концентрації DAO вимірювали за допомогою розробленого нами ELISA для DAO людини, яка не розпізнає DAO миші або пацюка (Boehm, 2017). Дані про час напівжиття й AUC наведені в наступній таблиці. Таблиця 4Після внутрішньовенного введення AUC у мишей з Hepmut4 підвищується в 19 разів у порівнянні з мишами, які одержували DAO_WTЧас напівжиття у хв*AUC у мкг·мин/мл§DAO_WT76,176Hepmut4192,11468Співвідношення Hepmut4/DAO_WT2,519,4* За даними від 60 до 1680 хвилин; § AUC = площа під кривою за даними від 10 до 1680 хвилин. Час напівжиття розраховували за даними від 60 до 1680 хвилин, щоб виключити α-фазу швидкого розподілу в DAO_WT, яка становить близько 10 хвилин. У варіанта Hepmut4 ця фаза дуже швидкого видалення DAO із кровеносної системи більш-менш відсутня. Є дуже гарне співпадіння із кривою по функції моноекспоненціального згасання від 60 до 1680 хвилин. Внутрішньоочеревинне введення DAO_WT і Hepmut4 мишам C57BL6 Білки DAO_WT і Hepmut4 уводили внутрішньоочеревинно по 1 мг/кг мишам з масою тіла в 21 г. Як видно з Фіг. 8, після внутрішньоочеревинного введення AUC (площа під кривою) в Hepmut4 підвищувалася більше ніж в 16 разів у порівнянні з білком DAO_WT. Кожна точка представляє середнє значення від 3 мишей, так що всього використовували 15 мишей з DAO_WT і 15 мишей з Hepmut4. Представлені середні значення зі стандартними відхиленнями. Концентрації DAO вимірювали описаним раніше ELISA для DAO людини (Boehm, 2017). Дані щодо AUC наведені в наступній таблиці. Дані про час напівжиття не включали, тому що потрібно було б припустити, що абсорбція DAO_WT і Hepmut4 із внутрішньоочеревинного простору однакова, а це може бути не так. Таблиця 5AUC підвищується в 16 разів у мишей з Hepmut4 у порівнянні з мишами, які одержували DAO_WTAUC у мкг·хв./мл§DAO_WT41,2Hepmut4666,3Співвідношення Hepmut4/DAO_WT16,2§ AUC = площа під кривою за даними від 0 до 1440 хвилин Внутрішньовенне введення DAO_WT і Hepmut1, 4 і 7 пацюкам На Фіг. 9 представлені середні виміряні значення ± стандартне відхилення (SD) при використанні 1 мг/кг DAO дикого типу й різних варіантів Hepmut. Повільний кліренс у мутантів гепарин-зв’язувального домена в порівнянні з білком DAO дикого типу при введенні по 1 мг/кг. DAO_WT: n = 9; Hepmut1: n = 4; Hepmut4: n = 5; Hepmut7: n = 4; лінійна шкала по осі Y. Представлені середні значення ± SD. На Фіг. 10 проявляється повільний кліренс у мутантів гепарин-зв’язувального домена в порівнянні з білком DAO дикого типу при введенні по 1 мг/кг. DAO_WT: n = 9; Hepmut1: n = 4; Hepmut4: n = 5; Hepmut7: n = 4; логарифмічна шкала по осі Y. Представлені середні значення ± SD. DAO_WT і Hepmut7 проявляють швидку α-фазу напівжиття, тому для одержання кривої оптимальної відповідності використовували два рівняння. Проте, α-фаза в Hepmut7 є значно більшою, ніж в DAO_WT. Періоди напівжиття представлені нижче. Для Hepmut1 і Hepmut4 оптимальна відповідність дає моноекспоненціальне згасання з найбільшими скорегованими значеннями R2 і найменшими значеннями p. Це також видно на фігурі з вихідними даними. На Фіг. 11 представлені криві з використанням різних похідних експонентних рівнянь. Ці криві використовувалися для розрахунків AUC і періодів напівжиття, представлених нижче. Фіг. 11. Повільний кліренс у мутантів гепарин-зв’язувального домена в порівнянні з білком DAO дикого типу при введенні по 1 мг/кг. DAO_WT: n = 9; Hepmut1: n = 4; Hepmut4: n = 5; Hepmut7: n = 4; логарифмічна шкала по осі Y. Ці криві були побудовані за експонентнисм рівняннясм оптимальної відповідності. На Фіг. 12, 13 і 14 представлені перші 90 хвилин, щоб побачити швидкий кліренс у білка DAO дикого типу. На Фіг. 12 представлений повільний кліренс у мутантів гепарин-зв’язувального домена в порівнянні з білком DAO дикого типу при введенні по 1 мг/кг. DAO_WT: n = 9; Hepmut1: n = 4; Hepmut4: n = 5; Hepmut7: n = 4; логарифмічна шкала по осі Y. Представлені тільки перші 90 хвилин. Далі представлені версії цих фігур з лінійними осями Y. На Фіг. 13 представлений повільний кліренс у мутантів гепарин-зв’язувального домена в порівнянні з білком DAO дикого типу при введенні по 1 мг/кг. DAO_WT: n = 9; Hepmut1: n = 4; Hepmut4: n = 5; Hepmut7: n = 4. Криві були побудовані за експонентними рівняннями оптимальної відповідності; лінійна шкала по осі Y. На Фіг. 14 представлений повільний кліренс у мутантів гепарин-зв’язувального домена в порівнянні з білком DAO дикого типу при введенні по 1 мг/кг. DAO_WT: n = 9; Hepmut1: n = 4; Hepmut4: n = 5; Hepmut7: n = 4. Представлені тільки перші 90 хвилин; лінійна шкала по осі Y. Через швидку α-фазу напіввиведення в пацюків з DAO_WT значення AUC розраховували від 0, а також від 5 хвилин до 240 і 1440 хвилин. Точки даних у межах 10 хвилин можуть бути досить варіабельними. Дані наведені в наступних таблицях. Таблиця 6AUC підвищується в пацюків з мутантами за зв'язуванням гепарину в порівнянні з пацюками, які одержували DAO_WTDAO дикого типу (n=9)Hepmut1 (n=4)Hepmut4 (n=5)Hepmut7 (n=4)AUC_0-1440270155438292165мкг/мл/хв.AUC_0-24023879715501010мкг/мл/хв.AUC_5-1440116153137882113мкг/мл/хв.AUC_5-240847741509958мкг/мл/хв. Для варіантів Hepmut не має особливого значення - від 0 до 1440 або від 5 до 1440 хвилин, але в білка DAO дикого типу при початку відліку з 5 хвилин значно знижується AUC. Розрахункові концентрації DAO за експонентними рівняннями оптимальної відповідності перевищують теоретичні концентрації DAO, тому вони неможливі. А при використанні вікна часу від 0 до 1440 хвилин чітко відзначається сильне підвищення AUC. У цій серії експериментів варіант Hepmut4 теж проявляв найсильніший ефект. Це також видно за даними про період напіввиведення. Таблиця 7AUC підвищується від 3 до 33 разів у пацюків з мутаціями із зв'язування гепарину в порівнянні з пацюками, які одержували DAO_WT, причому Hepmut4 проявляє найбільше підвищенняDAO дикого типу (n=9)Hepmut1 (n=4)Hepmut4 (n=5)Hepmut7 (n=4)AUC_0-14401,05,814,28,0AUC_0-2401,03,46,54,2AUC_5-14401,013,232,618,2AUC_5-2401,09,217,911,4 Таблиця 8Усунення дуже швидкої α-фази в DAO дикого типу й зростання β-фази в мутантів із зв'язування гепаринуАльфа-фаза, t½ у хвилинахБета-фаза, t½ у хвилинахDAO_WT1,9162Hepmut1н/з214Hepmut4н/з343Hepmut742297Н/з = не застосовувалось Отже, мутації в ймовірному гепарин-зв’язувальному домені DAO сильно підвищують AUC у пацюків після внутрішньовенного введення по 1 мг/кг маси тіла. Найкращі показники дає подвійний мутант Hepmut4 з видаленням 2 аргінінів. Це добре узгоджується із прогнозами й даними із елюювання з гепарин-сефарози. Приклад 2. Fc-DAO з модифікованим GAG-зв’язувальним доменом Також перевіряли злиті варіанти Fc-DAO з мутаціями із зв'язування гепарину, причому PK-параметри ще більше поліпшувалися з β-фазою напівжиття в 9 годин і зростанням AUC. Видаляли амінокислоти, які брати участь у високоафінній взаємодії з рецептором Fc-гама, а амінокислоти, які брати участь у взаємодії з FcRN, не змінювали. Внутрішньовенне введення Fc-DAO_WT і Fc-Hepmut4 пацюкам Нижче наведені результати для 6 і 4 пацюків після внутрішньовенного введення 1 мг/кг Fc-DAO дикого типу й білка Fc-Hepmut4 по лінійній і логарифмічній шкалі. При використанні Fc-DAO дикого типу проводили вимірювання тільки протягом 4 годин. Проте, можна використовувати похідні експонентні функції для екстраполяції до 1680 хвилин, як при вимірюванні з варіантом Fc-Hepmut4 (див. нижче). Як і білок DAO дикого типу, злитий білок Fc-DAO проявляє дуже швидку α-фазу розподілу. Більша частина злитого варіанта віддаляється із плазми в межах 20 хвилин. Після цього час напівжиття становить близько 120 хвилин при розрахунках за значеннями в точках 30, 120 і 240 хвилин. Fc-Hepmut4 набагато більш стабільний у плазмі. Механізм кліренсу DAO явно домінує над Fc-Фрагментом. Час напівжиття IgG людини в пацюків становить кілька днів, причому він в основному визначається зв'язуванням Fc-Фрагмента з рецептором FcRN. На Фіг. 15 представлений швидкий кліренс Fc-DAO дикого типу в порівнянні з Fc-Hepmut4 при введенні по 1 мг/кг 6 або 4 пацюкам, відповідно. Представлені середні значення зі стандартними відхиленнями; лінійна шкала по осі Y. На Фіг. 16 представлений швидкий кліренс Fc-DAO дикого типу в порівнянні з Fc-Hepmut4 при введенні по 1 мг/кг 6 або 4 пацюкам, відповідно. Представлені середні значення зі стандартними відхиленнями; логарифмічна шкала по осі Y. Обидва набори даних оптимально відповідають функції моноекспоненціального згасання зі значеннями p менше 0,001 і скорегованими значеннями R2 > 97%. Для білка Fc-DAO дикого типу час напівжиття при розрахунках після 30 хвилин становив 120 хвилин за даними із точок 30, 120 і 240 хвилин. Апроксимація по двухфакторнії експонентнії кривій згасання не сходилася. Для екстраполяції даних по Fc-DAO на 24 години використовували рівняння оптимальної відповідності. Криві представлені нижче. На Фіг. 17 Fc-DAO-Hepmut4 проявляє сильне підвищення AUC після внутрішньовенного введення при 1 мг/кг; логарифмічна шкала по осі Y. На Фіг. 18 Fc-DAO-Hepmut4 проявляє сильне підвищення AUC після внутрішньовенного введення при 1 мг/кг; лінійна шкала по осі Y. Площі під кривими розраховували від 0 і 5 хвилин до 240 або 1440 хвилин після внутрішньовенного введення. Апроксимація кривих у перші хвилини давала дуже високі значення при 0 хвилин за даними Fc-DAO, тому також розраховували AUC, починаючи з 5 хвилин. Таблиця 9AUC сильно підвищується в пацюків з Fc-Hepmut4 у порівнянні з пацюками, які одержували Fc-DAO_WTFc-DAO дикого типу (n=6)Fc-Hepmut4 (n=4)AUC_0-14401572751мкг/мл/хв.AUC_0-2401421057мкг/мл/хв.AUC_5-1440692723мкг/мл/хв.AUC_5-240541028мкг/мл/хв. У наступних таблицях представлені співвідношення AUC, за якими іде таблиця з розрахунковими періодами напіввиведення. Таблиця 10AUC в Fc-Hepmut4 в 7-40 разів більше, ніж в Fc-DAO_WTFc-DAO дикого типу (n=6)Fc-Hepmut4 (n=4)AUC_0-14401,017,6AUC_0-2401,07,4AUC_5-14401,039,5AUC_5-2401,019,0Таблиця 11Швидка α-фаза Fc-DAO_WT усувається в пацюків з Fc-Hepmut4Альфа-фаза, t½ у хвилинахФаза-бета-фаза, t½ у хвилинах*Fc_DAO_WT1,7120Fc_Hepmut4н/п268* Починаючи з 30 хвилин після внутрішньовенного введення Варіанти Fc-Hepmut4 більш стабільні в плазмі, ніж Fc-DAO. Це узгоджується з даними на мишах і пацюках при використанні незлитих варіантів DAO. Проте, час напівжиття Fc-Hepmut4 усе ще досить короткий в порівнянні з антитілами IgG. Кліренс DAO все-таки явно переважає над більш повільним механізмом кліренсу Fc. Приклад 3. DAO з модифікованим GAG-зв’язувальним доменом і модифікованим cys123 Цистеїни 123 і 633 не беруть участь в утворенні дисульфідних зв'язків у димера DAO. Відносна доступна площа поверхні або відносна доступність для розчинника (RSA) у білкового залишку є мірою впливу розчинника на залишок. Вона може бути розрахована за формулою: RSA=ASA/maxASA, де ASA - доступна для розчинника площа поверхні, а maxASA - максимально можлива доступна для розчинника площа поверхні в цього залишку. І ASA, і maxASA звичайно вимірюються в Å2. RSA Cys123 Cys123 = доступно 93,84 Å2 з 148 Å2 = 63,4% (мономер B) Cys123 = доступно 90,72 Å2 з 148 Å2 = 61,3% (мономер A) Середнє = 62.4% RSA Cys633 Cys633 = доступно 34,62 Å2 з 148 Å2 = 23,4% (мономер B) Cys633 = доступно 33,49 Å2 з 148 Å2 = 22,6% (мономер A) Середнє = 23% Cys123 перебуває на поверхні, і це є незвичайним. Амінокислота цистеїн є самою рідкісною й “найменш і найбільш” консервативною амінокислотою в білках (Marino SM and Gladyshev VN, J. Mol. Biol. 2010 Dec 17, 404(5):902-16), ймовірно, тому, що вона доступна для окиснення. DAO виробляє перекис водню, який може викликати саме це окиснення cys123, отже, вона може утворювати дисульфідний зв'язок, який може серйозно порушити функцію. Вона є дуже консервативною у ферментів як каталітична амінокислота й бере участь в утворенні дисульфідного зв'язку, як це має місце й в DAO. Cys633 перебуває глибше усередині структури, він менш доступний і може не відіграти ролі в утворенні агрегатів. Але він може відігравати роль при високих концентраціях DAO. Оскільки димер DAO містить дві доступні амінокислоти Cys123, то один димер може утворювати дисульфідний місток з іншим димером, при цьому утворюється тетрамер, але він також може взаємодіяти й із двома димерами, утворюючи гексамери тощо. Молекулярна маса DAO без сигналу секреції тільки на основі амінокислот (732) повинна становити 166 872 Так для димера. Тетрамер повинен становити 333 744 Да, гексамер - 500 617 Да й октамер - 667 489 Да, але глікани збільшують це значення, імовірно, на 25% (Elmore, 2002). Висота мономера або димера DAO становить близько 65 Å, але вона зростає до 130 Å у тетрамера, 195 Å і 260 Å у гексамера й октамера, відповідно. У нас немає даних про структуру мультимерних стопок DAO. Агрегати можуть бути жорсткими або гнучкими. Такі агрегати є виразно більш імуногенними, тому що між двома димерами можуть утворюватися неоепітопи й повторюватися 2 або 3 рази з потенційними і ймовірно негативними наслідками для ефективності й безпеки (див. нижче). Таблиця 12Молекулярна маса від мономера до октамера DAO з урахуванням 25% маси глікана732 амінокислоти (а.к.)732 а.к. плюс 25% гліканівВисота DAO у нмДовжина DAO у нмМономер834361042956,510,0Димер1668722085906,510,0Тетрамер33374441718013,010,0Гексамер50061662577019,510,0Октамер66748883436026,010,0 Були описані агрегати DAO більш високого порядку. Paolucci et al. (Biochimie 1971, 53(6):735-49) повідомляли, що молекулярна маса DAO із плаценти людини складається з 1-4 множників 125 кДа ± 5, іншими словами, 125, 250, 375 і 500 кПа. Tufvesson (Scand J Clin Lab Invest. 1978 Sep, 38(5):463-72) повідомляли про молекулярну масу DAO в 245 і 485 кДа після очищення з амніотичної рідини людини, що відповідає димерам і тетрамерам. Wilfingseder et al. (Inflamm. Res. 2002 Apr, 51 Suppl 1:S89-90) показали “утворення комплексів” DAO із плаценти людини методом вестерн-блотинга. Клітини ExpiCHO трансфікували різними плазмідами, які експресують DAO для короткострокової експресії. Після 7-денного культивування проводили вестерн-блотинг прямо на супернатантах. Результати представлені на Фіг. 19. На Фіг. 19 доріжка 1: HiMark Standard; доріжка 2: негативний контроль (порожня плазміда); доріжка 3: rhDAO_WT; доріжка 4: rhDAOΔ123; доріжка 5: rhFc-DAO; доріжка 6: rhFc-DAOΔ123; доріжка 7: rhDAO-Hepmut4; доріжка 8: rhDAO-Hepmut4Δ123; доріжка 9: rhFc-DAO-Hepmut4; доріжка 10: rhFc-DAO-Hepmut4Δ123. rhfc = рекомбінантний злитий з DAO білок Fc людини; наносили по 15 мкл супернатанта кожної культури. Проводили SDS-PAGE за невідновлювальних умов. Антитіло: кроляча сироватка MUV #408, 1:5000. Мутація Cys123 на Ala123 повністю запобігала тетрамеризації й утворенню агрегатів більш високого порядку в рекомбінантній DAO дикого типу людини й варіантах Hepmut4. У злитих конструкцій rhFc-DAO такого ефекту немає. Це значить, що утворення агрегатів у цих злитих з Fc варіантах спричиняється не Cys123, а більш імовірно Fc-фрагментом, який також містить цистеїни. За невідновлювальних умов у присутності меркаптоетанолу дисульфідні зв'язки відкриваються й тетрамери або агрегати більш високого порядку не спостерігаються ні в DAO дикого типу, ні в Hepmuts, ні у злитих варіантів. Молекулярна маса перебуває між 71 і 117 кДа й, виходячи з одних лише амінокислот, повинна становити 83 436 Да. Ці дані чітко доводять, що мутація cys123 на ala123 повністю запобігає тетрамеризації й утворенню n-мірних варіантів DAO більш високого порядку. Cys633 у цьому не бере участі. Для приблизного визначення відсотка більш високих n-мірних варіантів визначали інтенсивність сигналу в кожній доріжці за допомогою програми ImageJ. Для порівняння WT і відповідних доріжок мутантів cys123 вибирали смужки рівного розміру (як зазначено) і одержували профіль сигналу. Розраховували площу під кривою (AUC) для кожної доріжки. Таблиця 13Кількісна оцінка впливу мутації ala123 на утворення агрегатів за двома повторностями1-а повторність2-а повторністьСигналВідсотокСигналВідсотокrhDAO_WT77693100%68048100%rhDAO_Ala1236652386%5700784%rhDAO_Hepmut476456100%67066100%rhDAO_Hepmut4_Ala1235604573%5537783%rhDAO_WT без Ala1231117014%1104116%rhDAO_Hepmut4_ без Ala1232041127%1168917%Середнє значення19%SD5,5%rhFc-DAO70709100%64270100%rhFc-DAO_Ala1236187888%69892109%rhFc-DAO-Hepmut456134100%66383100%rhFc-DAO-Hepmut4_Ala12357673103%82826125%rhFc-DAO_WT без Ala123883112%-5622-9%rhFc-DAO-Hepmut4 без Ala123-1538-3%-16443-25%Середнє значення-6%SD15,4% Середня різниця (±SD) між Cys123 і мутацією Ala123 становить у середньому 19% (±5,5%) для WT і мутанта Hepmut4 при об'єднанні даних з 1-ї й 2-ї повторності. Для варіантів Fc-DAO середня різниця (±SD) становить -6% (15,4%), іншими словами, мутація cys123 на ala123 не дає відмінностей. Таким чином, мутація ala123 дає значну перевагу для виробництва й контролю якості в цілому, але також і для зниження імуногенності, тому ця мутація також має велике клінічне значення. Добре відомо, що агрегати є більш імуногенними, тому при використанні цієї мутації імуногенність rhDAO буде знижуватися. Супернатанти тестували на активність DAO стандартним методом аналізу активності DAO, як описано в Bartko (Alcohol 2016 Aug, 54:51-9) або Gludovacz, 2016. Було встановлено, що мутація cys123 на ala123 не впливає на активність DAO. На Фіг. 20 представлена активність DAO. DAO_WT, Hepmut4 або Fc-варіанти приймали за 100% порівнювали з мутантами cys123 на ala123. Показано, що немає істотної різниці в активності DAO між DAO_WT і мутаціями cys123. Приклад 4. Одержання мутантів за глікозилюванням Asn168 Спрямований мутагенез Asn168 Для заміни аспарагіну в сайті N-глікозилювання Asn168 (AAT) на глутамін (CAG) піддавали мутації відповідний кодон в плазміді, яка експресує DAO (Gludovacz E. et al., 2016, J. Biotechnol., 227, 120-130) методом сайт-спрямованого мутагенезу. Для цього проводили ПЛР за допомогою наступних 5-фосфорильованих праймерів: Asn168, CAGaccacaggcttctcattc (прямий, SEQ ID NO:104) та gaggaagaactgatgcag (зворотній, SEQ ID NO:105). Використовували полімеразу Phusion (Thermo Fisher Scientific): температура відпалювання: 56,3°C; час елонгації: 30 циклів по 4 хв. Проводили лігування (ДНК-лігаза T4, New England Biolabs) і ампліфікацію отриманих плазмід. Правильність послідовностей перевіряли секвенуванням ДНК (Eurofins MWG Operon). Усі методи клонування проводилися згідно Green M.R. and Sambrook J. (2012) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 4th Ed. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY; і відповідно до інструкцій виробника. Внутрішньовенне введення rhDAO конкуруючих білків і мутантів із глікозилювання пацюкам і мишам Протоколи експериментів щодо обробки пацюків і мишей були схвалені місцевим Комітетом із захисту тварин і Федеральним міністерством науки, досліджень і економіки (GZ 66.009/0152-WF/V/3b/2014) і проводилися в повній відповідності до директив ARRIVE (Kilkenny C. et al., Br. J. Pharmacol. (2010) 160, 1577-1579). Для імплантації порту судинного доступу в яремну вену (порт доступу до судин гризунів зі знімним силастиковим катетером, Hugo-Sachs Elektronic-Harvard Apparatus) пацюків анестезували шляхом внутрішньоочеревинної ін'єкції кетаміну (100 мг/кг) і ксилазину (5 мг/кг). Після інтубації анестезію підтримували за допомогою безперервної вентиляції з контрольованим об’ємом (суміш O2-повітря + 1,5% ізофлурану). У місці операції видаляли шерсть, а потім дезінфікували розчином йоду (Betaisodona, Mundipharma). Для знеболювання вводили підшкірно метамізол (100 мг/кг). На спині тварин робили розріз шкіри приблизно в 1 см для підшкірного введення балона порту судинного доступу. Порт промивали фізрозчином, а потім фіксували балон швами між лопатками. Робили другий розріз шкіри на місці лівої яремної вени для катетеризації яремної вени. На розкритій лівій яремній вені робили невеликий надріз, вставляли катетер і фіксували шовковими нитками (7-0). Ушивали підшкірну тканину й шкіру простими вузловими швами (4-0). Операція проводилася за асептичних умов. Середня тривалість операції становила приблизно 2 години. Післяопераційну аналгезію забезпечували за допомогою питної води ad libitum з піритрамідом і глюкозою (30 мг піритраміду й 10 мл 10% глюкози в 250 мл питної води). Для запобігання згортання крові під час експериментів порт судинного доступу заповнювали розчином, який містив 10 мкг/мл аргатробану (Argatra 100 мг/мл; Mitsubishi Pharma), 0,3 мкг/мл тканинного активатора плазміногену (Alteplase, Actilyse, Boehringer Ingelheim) і 0,38% цитрату натрію в 0,9% NaСl. У задані моменти часу проводили забір венозної крові (0,5 мл) під короткочасною анестезією ізофлураном у пробірки, що містять цитрат натрію для антикоагуляції. У межах 4 годин одержували плазму й зберігали при -32°C до аналізу. Тваринам забезпечували компенсування втрати рідини (0,5 мл) фізіологічним сольовим розчином (0,9% NaСl). Після останнього моменту забору крові тварин забивали під глибокою анестезією кетаміном-ксилазином (35 мг і 5 мг/кг) за допомогою великої дози пентобарбіталу (300 мг/кг). Включали самців пацюків (Sprague-Dawley) вагою приблизно 400 г і самок мишей (C57BL/6N) вагою приблизно 20 г. Самців пацюків Sprague-Dawley отримували від комерційних постачальників (Janvier Labs, Le Genest-Saint-Isle, Франція, і Division Laboratory Animal Science and Genetics, Medical University of Vienna, Himberg, Австрія). Тварин утримували за контрольованих і стандартизованих умов (штучний цикл L/D = 12:12, кімнатна температура 22±2°C, вологість 45±10%). Тварин розміщували групами по дві (клітки Makrolon 3) і забезпечували їм збагачення середовища. Тварини мали необмежений доступ до води й повноцінного корму для пацюків (Alleinfutter für Ratten und Mäuse sniff R/M-H; sniff Spezialdiäten Gmbh). Самок мишей (C57BL/6N) отримували від комерційних постачальників (Charles River Laboratories, Sulzfeld, Німеччина, і Division Laboratory Animal Science and Genetics, Medical University of Vienna, Himberg, Австрія). Тварин утримували за контрольованих і стандартизованих умов (штучний цикл L/D = 12:12, кімнатна температура 22 ±2°C, вологість 45±10%). Тварин розміщували групами по п'ять (довгі клітки Makrolon 2) і вони мали необмежений доступ до води й повноцінного корму для мишей, як це описано вище для пацюків. Швидкий кліренс rhDAO із плазми в пацюків і мишей після внутрішньовенного введення пацюкам і мишам внутрішньовенно вводили очищену rhDAO, rhDAO дикого типу та rhDAO, яка містить будь-яку з поміж мутацій Hepmut1-Hepmut7 або кожну з поміж мутацій Hepmut1-Hepmut4, які додатково включають, cys123 і/або asn168gln, по 1 мг/кг і відбирали зразки крові в зазначені моменти часу. Вимірювали концентрації антигену DAO описаним щойно методом ELISA для DAO людини (Boehm t. et al., 2017, Clin. biochem., 50, 444-451). Фази розподілу (альфа) і виведення (бета) у пацюків складали приблизно 3 і 230 хвилин, відповідно, а в мишей, приблизно, 11 і 110 хвилин, відповідно. У пацюків більше, ніж 90% уведеної дози видалялося із плазми протягом 10 хвилин. У мишей швидка фаза кліренсу була дещо повільнішою. ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ<110> МЕДІЦІНІШЕ УНІВЕРЗІТЕТ ВІН УНІВЕРЗІТЕТ ФЮР БОДЕНКУЛЬТУР ВІН<120> НОВА РЕКОМБІНАНТНА ДИАМІНОКСИДАЗА ТА ЇЇ ЗАСТОСУВАННЯ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗАХВОРЮВАНЬ, ЯКІ ХАРАКТЕРИЗУЮТЬСЯ НАДЛИШКОМ ГІСТАМІНУ<130> MU008P<150> EP 19157932.5<151> 2019-02-19<160> 106<170> PatentIn version 3.5<210> 1<211> 751<212> Білок<213> Homo sapiens<400> 1Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Arg Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 2<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut1<400> 2Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser Phe Lys Arg Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 3<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut2<400> 3Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Arg Lys Leu Pro Thr Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 4<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut3<400> 4Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Thr Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 5<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut4<400> 5Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser Phe Lys Thr Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 6<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut5<400> 6Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Thr Lys Leu Pro Thr Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 7<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut6<400> 7Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Gly Gln Thr Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 8<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut7<400> 8Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser Phe Lys Arg Lys Leu Pro Thr Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 9<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Cysmut<400> 9Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Arg Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 10<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut1-Cysmut<400> 10Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser Phe Lys Arg Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 11<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut2-Cysmut<400> 11Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Arg Lys Leu Pro Thr Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 12<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut3-Cysmut<400> 12Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Thr Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 13<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut4-Cysmut<400> 13Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser Phe Lys Thr Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 14<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut5-Cysmut<400> 14Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Thr Lys Leu Pro Thr Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 15<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut6-Cysmut<400> 15Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Gly Gln Thr Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 16<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut7-Cysmut<400> 16Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser Phe Lys Arg Lys Leu Pro Thr Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750<210> 17<211> 2256<212> ДНК<213> Homo sapiens<400> 17atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa aggaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 18<211> 2256<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut1<400> 18atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt cagcttcaaa aggaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 19<211> 2256<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut2<400> 19atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa aggaagctgc ccacgtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 20<211> 2256<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut3<400> 20atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa acgaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 21<211> 2256<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut4<400> 21atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt cagcttcaaa acgaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 22<211> 2256<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut5<400> 22atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa acgaagctgc ccacgtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 23<211> 2256<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut6<400> 23atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcgga cagacgctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 24<211> 2256<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut7<400> 24atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt cagcttcaaa aggaagctgc ccacgtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 25<211> 2256<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Cysmut<400> 25atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa aggaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 26<211> 2256<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut1-Cysmut<400> 26atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt cagcttcaaa aggaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 27<211> 2256<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut2-Cysmut<400> 27atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa aggaagctgc ccacgtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 28<211> 2256<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut3-Cysmut<400> 28atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa acgaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 29<211> 2256<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut4-Cysmut<400> 29atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt cagcttcaaa acgaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 30<211> 2256<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut5-Cysmut<400> 30atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa acgaagctgc ccacgtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 31<211> 2256<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut6-Cysmut<400> 31atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcgga cagacgctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 32<211> 2256<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut7-Cysmut<400> 32atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt cagcttcaaa aggaagctgc ccacgtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtgtga 2256<210> 33<211> 8<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Поліпептид DAO<400> 33Ser Phe Lys Ala Lys Leu Pro Lys1 5<210> 34<211> 8<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Поліпептид DAO<400> 34Ala Phe Lys Ala Lys Leu Pro Thr1 5<210> 35<211> 8<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Поліпептид DAO<400> 35Ala Phe Lys Thr Lys Leu Pro Lys1 5<210> 36<211> 8<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Поліпептид DAO<400> 36Ser Phe Lys Thr Lys Leu Pro Lys1 5<210> 37<211> 8<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Поліпептид DAO<400> 37Ala Phe Lys Thr Lys Leu Pro Thr1 5<210> 38<211> 8<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Поліпептид DAO<400> 38Ser Phe Lys Ala Lys Leu Pro Lys1 5<210> 39<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO<400> 39Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg785 790 795 800Phe Lys Arg Lys Leu Pro Lys Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 40<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut1<400> 40Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser785 790 795 800Phe Lys Arg Lys Leu Pro Lys Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 41<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut2<400> 41Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg785 790 795 800Phe Lys Arg Lys Leu Pro Thr Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 42<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut3<400> 42Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg785 790 795 800Phe Lys Thr Lys Leu Pro Lys Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 43<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut4<400> 43Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser785 790 795 800Phe Lys Thr Lys Leu Pro Lys Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 44<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut5<400> 44Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg785 790 795 800Phe Lys Thr Lys Leu Pro Thr Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 45<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut6<400> 45Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg785 790 795 800Phe Gly Gln Thr Leu Pro Lys Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 46<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut7<400> 46Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser785 790 795 800Phe Lys Arg Lys Leu Pro Thr Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 47<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Cysmut<400> 47Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg785 790 795 800Phe Lys Arg Lys Leu Pro Lys Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 48<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut1-Cysmut<400> 48Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser785 790 795 800Phe Lys Arg Lys Leu Pro Lys Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 49<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut2-Cysmut<400> 49Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg785 790 795 800Phe Lys Arg Lys Leu Pro Thr Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 50<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut3-Cysmut<400> 50Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg785 790 795 800Phe Lys Thr Lys Leu Pro Lys Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 51<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut4-Cysmut<400> 51Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser785 790 795 800Phe Lys Thr Lys Leu Pro Lys Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 52<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut5-Cysmut<400> 52Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg785 790 795 800Phe Lys Thr Lys Leu Pro Thr Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 53<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut6-Cysmut<400> 53Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg785 790 795 800Phe Gly Gln Thr Leu Pro Lys Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 54<211> 983<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut7-Cysmut<400> 54Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 20 25 30Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 35 40 45Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 50 55 60Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn65 70 75 80Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 85 90 95Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 100 105 110Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys 115 120 125Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 130 135 140Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr145 150 155 160Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 165 170 175Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 180 185 190Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 195 200 205Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 210 215 220Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly225 230 235 240Lys Glu Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Glu Pro Ser Pro Gly 245 250 255Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu 260 265 270Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu 275 280 285Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile 290 295 300Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys305 310 315 320Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly 325 330 335Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro 340 345 350Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser 355 360 365Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr 370 375 380His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn385 390 395 400Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe 405 410 415Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp 420 425 430Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly 435 440 445Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala 450 455 460Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu465 470 475 480Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu 485 490 495Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro 500 505 510Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His 515 520 525Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu 530 535 540Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu545 550 555 560Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu 565 570 575Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly 580 585 590Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp 595 600 605Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro 610 615 620Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp625 630 635 640Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly 645 650 655Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn 660 665 670Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser 675 680 685Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn 690 695 700Gly Val Met Glu Ala Lys Met His Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr705 710 715 720Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg His Gly Thr Arg Leu His Thr His 725 730 735Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu 740 745 750Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu 755 760 765Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro 770 775 780Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser785 790 795 800Phe Lys Arg Lys Leu Pro Thr Tyr Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu 805 810 815Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met 820 825 830Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr 835 840 845Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu 850 855 860Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val865 870 875 880Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp 885 890 895Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu 900 905 910Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu 915 920 925Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp 930 935 940Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg945 950 955 960Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr 965 970 975Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 980<210> 55<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc<400> 55Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Arg Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 56<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut1<400> 56Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser Phe Lys Arg Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 57<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut2<400> 57Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Arg Lys Leu Pro Thr Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 58<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut3<400> 58Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Thr Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 59<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut4<400> 59Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser Phe Lys Thr Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 60<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut5<400> 60Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Thr Lys Leu Pro Thr Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 61<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut6<400> 61Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Gly Gln Thr Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 62<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut7<400> 62Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser Phe Lys Arg Lys Leu Pro Thr Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 63<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Cysmut<400> 63Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Arg Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 64<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut1-Cysmut<400> 64Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser Phe Lys Arg Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 65<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut2-Cysmut<400> 65Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Arg Lys Leu Pro Thr Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 66<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut3-Cysmut<400> 66Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Thr Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 67<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut4-Cysmut<400> 67Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser Phe Lys Thr Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 68<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut5-Cysmut<400> 68Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Lys Thr Lys Leu Pro Thr Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 69<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut6-Cysmut<400> 69Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Arg Phe Gly Gln Thr Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 70<211> 982<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut7-Cysmut<400> 70Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Ala Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Asn Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser Phe Lys Arg Lys Leu Pro Thr Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val Glu 740 745 750Pro Lys Ser Ala Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 755 760 765Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 770 775 780Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp785 790 795 800Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 805 810 815Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 820 825 830Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 835 840 845Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 850 855 860Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu865 870 875 880Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 885 890 895Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 900 905 910Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 915 920 925Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 930 935 940Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys945 950 955 960Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 965 970 975Ser Leu Ser Pro Gly Lys 980<210> 71<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO<400> 71atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc cctgctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttccgc 2400ttcaaaagga agctgcccaa gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 72<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut1<400> 72atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc cctgctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttcagc 2400ttcaaaagga agctgcccaa gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 73<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut2<400> 73atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc cctgctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttccgc 2400ttcaaaagga agctgcccac gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 74<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut3<400> 74atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc cctgctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttccgc 2400ttcaaaacga agctgcccaa gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 75<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut4<400> 75atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc cctgctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttcagc 2400ttcaaaacga agctgcccaa gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 76<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut5<400> 76atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc cctgctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttccgc 2400ttcaaaacga agctgcccac gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 77<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut6<400> 77atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc cctgctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttccgc 2400ttcggacaga cgctgcccaa gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 78<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut7<400> 78atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc cctgctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttcagc 2400ttcaaaagga agctgcccac gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 79<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Cysmut<400> 79atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc ccgcctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttccgc 2400ttcaaaagga agctgcccaa gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 80<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut1-Cysmut<400> 80atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc ccgcctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttcagc 2400ttcaaaagga agctgcccaa gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 81<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut2-Cysmut<400> 81atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc ccgcctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttccgc 2400ttcaaaagga agctgcccac gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 82<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut3-Cysmut<400> 82atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc ccgcctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttccgc 2400ttcaaaacga agctgcccaa gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 83<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut4-Cysmut<400> 83atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc ccgcctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttcagc 2400ttcaaaacga agctgcccaa gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 84<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut5-Cysmut<400> 84atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc ccgcctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttccgc 2400ttcaaaacga agctgcccac gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 85<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut6-Cysmut<400> 85atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc ccgcctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttccgc 2400ttcggacaga cgctgcccaa gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 86<211> 2952<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Fc-hDAO-Hepmut7-Cysmut<400> 86atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60tgccccccct gccccgcccc ccccgtggcc ggcccctccg tgttcctgtt cccccccaag 120cccaaggaca ccctgatgat ctccaggacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 180tcccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 240gccaagacca agcccaggga ggagcagtac aactccacct acagggtggt gtccgtgctg 300accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaag 360ggcctgccct cctccatcga gaagaccatc tccaaggcca agggccagcc cagggagccc 420caggtgtaca ccctgccccc ctccagggag gagatgacca agaaccaggt gtccctgacc 480tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagtc caacggccag 540cccgagaaca actacaagac cacccccccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctg 600tactccaagc tgaccgtgga caagtccagg tggcagcagg gcaacgtgtt ctcctgctcc 660gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaagt ccctgtccct gtcccccggc 720aaggagccca agtccgccga caagacccac accgagccct ccccggggac tctgcccagg 780aaggcagggg tgttttcaga cctaagcaac caagagctga aggcagtgca cagcttcctc 840tggtccaaga aggagctgag gctgcagccc tccagtacca ccaccatggc caagaacacc 900gtgtttctca tcgagatgct gctgcccaag aagtaccatg tgctgaggtt tctggataaa 960ggtgaaaggc atcctgtgcg ggaagcccgt gccgtcatct tctttggtga ccaggagcat 1020cccaatgtca ccgagtttgc tgtggggccc ctgccaggcc ccgcctacat gcgagcactg 1080tcccccaggc ctgggtacca gtcctcctgg gcatcgaggc ccatctccac agcagagtat 1140gccctcctct accacaccct gcaggaagcc accaagcccc tgcatcagtt cttcctcaat 1200accacaggct tctcattcca agactgccat gacagatgcc tggccttcac cgatgtggcc 1260ccccggggtg tggcttctgg ccagcgccgc agttggctta tcatacagcg ctatgtagaa 1320ggctactttc tgcaccccac tgggctggag ctcctcgtgg atcatgggag cacagatgct 1380gggcactggg ccgtggagca ggtgtggtac aacgggaagt tctatgggag cccagaggaa 1440ctggctcgga agtatgcaga tggagaggtg gacgtggtgg tcctggagga cccgctgcct 1500gggggcaagg ggcatgacag cacagaggag ccgcccctct tctcctccca caagccccgc 1560ggggacttcc ccagccccat ccatgtgagc ggcccccgct tggtccagcc ccacggccct 1620cgcttcaggc tggagggcaa cgctgtgctc tacggcggct ggagctttgc cttccggctg 1680cgctcctcct ccgggctgca ggtcctgaac gtgcacttcg gcggagagcg cattgcctat 1740gaggtcagcg tgcaagaggc agtggcgctg tatggaggac acacacctgc aggcatgcag 1800accaagtacc tcgatgtcgg ctggggcctg ggcagcgtca ctcatgagtt agcccccggc 1860atcgactgcc cggagaccgc caccttcctg gacactttcc actactatga tgccgatgac 1920ccggtccatt atccccgagc cctctgcctc tttgaaatgc ccacaggggt gccccttcgg 1980cggcacttta attccaactt taaaggtggc ttcaacttct atgcggggct gaagggccag 2040gtgctggtgc tgcggacaac ttcaactgtc tacaattatg attacatttg ggactttatc 2100ttctacccca acggggtgat ggaggccaag atgcatgcca ctggctacgt ccacgccacc 2160ttctacaccc ccgaggggct gcgccacggc actcgcctgc acacccacct gattggcaac 2220atacacactc acttggtgca ctaccgcgta gacctggatg tggcaggcac caagaacagc 2280ttccagacac tgcagatgaa gctagaaaac atcaccaacc cctggagccc aagacaccgc 2340gtggtccagc caactctgga gcagacgcag tactcctggg agcgccaggc ggccttcagc 2400ttcaaaagga agctgcccac gtacctgctc tttaccagcc cccaggagaa cccctggggc 2460cacaagcgca gctaccgcct gcagatccac tccatggccg accaggtgct gcccccaggc 2520tggcaggagg agcaggccat cacctgggca aggtaccccc tggcagtgac caagtaccgg 2580gagtcggagc tgtgcagcag cagcatctac caccagaacg acccctggca cccgcccgtg 2640gtctttgagc agtttcttca caacaacgag aacattgaaa atgaggacct ggtggcctgg 2700gtgacggtgg gcttcctgca catcccccac tcagaggaca ttcccaacac agccacacct 2760gggaactccg tgggcttcct gctccggcca ttcaacttct tcccagagga cccctccctg 2820gcatccagag acactgtgat cgtgtggcct cgggacaacg gccccaacta cgtccagcgc 2880tggatccctg aggacaggga ctgctcgatg cctccccctt ttagctacaa tgggacctat 2940agacctgtgt ga 2952<210> 87<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc<400> 87atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa aggaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 88<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut1<400> 88atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt cagcttcaaa aggaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 89<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut2<400> 89atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa aggaagctgc ccacgtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 90<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut3<400> 90atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa acgaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 91<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut4<400> 91atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt cagcttcaaa acgaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 92<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut5<400> 92atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa acgaagctgc ccacgtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 93<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut6<400> 93atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcgga cagacgctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 94<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut7<400> 94atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggccctgct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt cagcttcaaa aggaagctgc ccacgtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 95<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Cysmut<400> 95atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa aggaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 96<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut1-Cysmut<400> 96atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt cagcttcaaa aggaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 97<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut2-Cysmut<400> 97atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa aggaagctgc ccacgtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 98<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut3-Cysmut<400> 98atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa acgaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 99<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut4-Cysmut<400> 99atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt cagcttcaaa acgaagctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 100<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut5-Cysmut<400> 100atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcaaa acgaagctgc ccacgtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 101<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut6-Cysmut<400> 101atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt ccgcttcgga cagacgctgc ccaagtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 102<211> 2949<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Fc-Hepmut7-Cysmut<400> 102atgccggccc tgggctgggc cgtggctgcc atcctgatgc tgcagacggc catggcggag 60ccctccccgg ggactctgcc caggaaggca ggggtgtttt cagacctaag caaccaagag 120ctgaaggcag tgcacagctt cctctggtcc aagaaggagc tgaggctgca gccctccagt 180accaccacca tggccaagaa caccgtgttt ctcatcgaga tgctgctgcc caagaagtac 240catgtgctga ggtttctgga taaaggtgaa aggcatcctg tgcgggaagc ccgtgccgtc 300atcttctttg gtgaccagga gcatcccaat gtcaccgagt ttgctgtggg gcccctgcca 360gggcccgcct acatgcgagc actgtccccc aggcctgggt accagtcctc ctgggcatcg 420aggcccatct ccacagcaga gtatgccctc ctctaccaca ccctgcagga agccaccaag 480cccctgcatc agttcttcct caataccaca ggcttctcat tccaagactg ccatgacaga 540tgcctggcct tcaccgatgt ggccccccgg ggtgtggctt ctggccagcg ccgcagttgg 600cttatcatac agcgctatgt agaaggctac tttctgcacc ccactgggct ggagctcctc 660gtggatcatg ggagcacaga tgctgggcac tgggccgtgg agcaggtgtg gtacaacggg 720aagttctatg ggagcccaga ggaactggct cggaagtatg cagatggaga ggtggacgtg 780gtggtcctgg aggacccgct gcctgggggc aaggggcatg acagcacaga ggagccgccc 840ctcttctcct cccacaagcc ccgcggggac ttccccagcc ccatccatgt gagcggcccc 900cgcttggtcc agccccacgg ccctcgcttc aggctggagg gcaacgctgt gctctacggc 960ggctggagct ttgccttccg gctgcgctcc tcctccgggc tgcaggtcct gaacgtgcac 1020ttcggcggag agcgcattgc ctatgaggtc agcgtgcaag aggcagtggc gctgtatgga 1080ggacacacac ctgcaggcat gcagaccaag tacctcgatg tcggctgggg cctgggcagc 1140gtcactcatg agttagcccc cggcatcgac tgcccggaga ccgccacctt cctggacact 1200ttccactact atgatgccga tgacccggtc cattatcccc gagccctctg cctctttgaa 1260atgcccacag gggtgcccct tcggcggcac tttaattcca actttaaagg tggcttcaac 1320ttctatgcgg ggctgaaggg ccaggtgctg gtgctgcgga caacttcaac tgtctacaat 1380tatgattaca tttgggactt tatcttctac cccaacgggg tgatggaggc caagatgcat 1440gccactggct acgtccacgc caccttctac acccccgagg ggctgcgcca cggcactcgc 1500ctgcacaccc acctgattgg caacatacac actcacttgg tgcactaccg cgtagacctg 1560gatgtggcag gcaccaagaa cagcttccag acactgcaga tgaagctaga aaacatcacc 1620aacccctgga gcccaagaca ccgcgtggtc cagccaactc tggagcagac gcagtactcc 1680tgggagcgcc aggcggcctt cagcttcaaa aggaagctgc ccacgtacct gctctttacc 1740agcccccagg agaacccctg gggccacaag cgcagctacc gcctgcagat ccactccatg 1800gccgaccagg tgctgccccc aggctggcag gaggagcagg ccatcacctg ggcaaggtac 1860cccctggcag tgaccaagta ccgggagtcg gagctgtgca gcagcagcat ctaccaccag 1920aacgacccct ggcacccgcc cgtggtcttt gagcagtttc ttcacaacaa cgagaacatt 1980gaaaatgagg acctggtggc ctgggtgacg gtgggcttcc tgcacatccc ccactcagag 2040gacattccca acacagccac acctgggaac tccgtgggct tcctgctccg gccattcaac 2100ttcttcccag aggacccctc cctggcatcc agagacactg tgatcgtgtg gcctcgggac 2160aacggcccca actacgtcca gcgctggatc cctgaggaca gggactgctc gatgcctccc 2220ccttttagct acaatgggac ctatagacct gtggagccca agtccgccga caagacccac 2280acctgccccc cctgccccgc cccccccgtg gccggcccct ccgtgttcct gttccccccc 2340aagcccaagg acaccctgat gatctccagg acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 2400gtgtcccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 2460aacgccaaga ccaagcccag ggaggagcag tacaactcca cctacagggt ggtgtccgtg 2520ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgtccaac 2580aagggcctgc cctcctccat cgagaagacc atctccaagg ccaagggcca gcccagggag 2640ccccaggtgt acaccctgcc cccctccagg gaggagatga ccaagaacca ggtgtccctg 2700acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gtccaacggc 2760cagcccgaga acaactacaa gaccaccccc cccgtgctgg actccgacgg ctccttcttc 2820ctgtactcca agctgaccgt ggacaagtcc aggtggcagc agggcaacgt gttctcctgc 2880tccgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agtccctgtc cctgtccccc 2940ggcaagtga 2949<210> 103<211> 585<212> Білок<213> Homo sapiens<400> 103Asp Ala His Lys Ser Glu Val Ala His Arg Phe Lys Asp Leu Gly Glu1 5 10 15Glu Asn Phe Lys Ala Leu Val Leu Ile Ala Phe Ala Gln Tyr Leu Gln 20 25 30Gln Cys Pro Phe Glu Asp His Val Lys Leu Val Asn Glu Val Thr Glu 35 40 45Phe Ala Lys Thr Cys Val Ala Asp Glu Ser Ala Glu Asn Cys Asp Lys 50 55 60Ser Leu His Thr Leu Phe Gly Asp Lys Leu Cys Thr Val Ala Thr Leu65 70 75 80Arg Glu Thr Tyr Gly Glu Met Ala Asp Cys Cys Ala Lys Gln Glu Pro 85 90 95Glu Arg Asn Glu Cys Phe Leu Gln His Lys Asp Asp Asn Pro Asn Leu 100 105 110Pro Arg Leu Val Arg Pro Glu Val Asp Val Met Cys Thr Ala Phe His 115 120 125Asp Asn Glu Glu Thr Phe Leu Lys Lys Tyr Leu Tyr Glu Ile Ala Arg 130 135 140Arg His Pro Tyr Phe Tyr Ala Pro Glu Leu Leu Phe Phe Ala Lys Arg145 150 155 160Tyr Lys Ala Ala Phe Thr Glu Cys Cys Gln Ala Ala Asp Lys Ala Ala 165 170 175Cys Leu Leu Pro Lys Leu Asp Glu Leu Arg Asp Glu Gly Lys Ala Ser 180 185 190Ser Ala Lys Gln Arg Leu Lys Cys Ala Ser Leu Gln Lys Phe Gly Glu 195 200 205Arg Ala Phe Lys Ala Trp Ala Val Ala Arg Leu Ser Gln Arg Phe Pro 210 215 220Lys Ala Glu Phe Ala Glu Val Ser Lys Leu Val Thr Asp Leu Thr Lys225 230 235 240Val His Thr Glu Cys Cys His Gly Asp Leu Leu Glu Cys Ala Asp Asp 245 250 255Arg Ala Asp Leu Ala Lys Tyr Ile Cys Glu Asn Gln Asp Ser Ile Ser 260 265 270Ser Lys Leu Lys Glu Cys Cys Glu Lys Pro Leu Leu Glu Lys Ser His 275 280 285Cys Ile Ala Glu Val Glu Asn Asp Glu Met Pro Ala Asp Leu Pro Ser 290 295 300Leu Ala Ala Asp Phe Val Glu Ser Lys Asp Val Cys Lys Asn Tyr Ala305 310 315 320Glu Ala Lys Asp Val Phe Leu Gly Met Phe Leu Tyr Glu Tyr Ala Arg 325 330 335Arg His Pro Asp Tyr Ser Val Val Leu Leu Leu Arg Leu Ala Lys Thr 340 345 350Tyr Glu Thr Thr Leu Glu Lys Cys Cys Ala Ala Ala Asp Pro His Glu 355 360 365Cys Tyr Ala Lys Val Phe Asp Glu Phe Lys Pro Leu Val Glu Glu Pro 370 375 380Gln Asn Leu Ile Lys Gln Asn Cys Glu Leu Phe Glu Gln Leu Gly Glu385 390 395 400Tyr Lys Phe Gln Asn Ala Leu Leu Val Arg Tyr Thr Lys Lys Val Pro 405 410 415Gln Val Ser Thr Pro Thr Leu Val Glu Val Ser Arg Asn Leu Gly Lys 420 425 430Val Gly Ser Lys Cys Cys Lys His Pro Glu Ala Lys Arg Met Pro Cys 435 440 445Ala Glu Asp Tyr Leu Ser Val Val Leu Asn Gln Leu Cys Val Leu His 450 455 460Glu Lys Thr Pro Val Ser Asp Arg Val Thr Lys Cys Cys Thr Glu Ser465 470 475 480Leu Val Asn Arg Arg Pro Cys Phe Ser Ala Leu Glu Val Asp Glu Thr 485 490 495Tyr Val Pro Lys Glu Phe Asn Ala Glu Thr Phe Thr Phe His Ala Asp 500 505 510Ile Cys Thr Leu Ser Glu Lys Glu Arg Gln Ile Lys Lys Gln Thr Ala 515 520 525Leu Val Glu Leu Val Lys His Lys Pro Lys Ala Thr Lys Glu Gln Leu 530 535 540Lys Ala Val Met Asp Asp Phe Ala Ala Phe Val Glu Lys Cys Cys Lys545 550 555 560Ala Asp Asp Lys Glu Thr Cys Phe Ala Glu Glu Gly Lys Lys Leu Val 565 570 575Ala Ala Ser Gln Ala Ala Leu Gly Leu 580 585<210> 104<211> 21<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Прямий праймер<400> 104cagaccacag gcttctcatt c 21<210> 105<211> 18<212> ДНК<213> Штучна послідовність<220><223> Обернений праймер<400> 105gaggaagaac tgatgcag 18<210> 106<211> 751<212> Білок<213> Штучна послідовність<220><223> hDAO-Hepmut4 Asn168Gln<400> 106Met Pro Ala Leu Gly Trp Ala Val Ala Ala Ile Leu Met Leu Gln Thr1 5 10 15Ala Met Ala Glu Pro Ser Pro Gly Thr Leu Pro Arg Lys Ala Gly Val 20 25 30Phe Ser Asp Leu Ser Asn Gln Glu Leu Lys Ala Val His Ser Phe Leu 35 40 45Trp Ser Lys Lys Glu Leu Arg Leu Gln Pro Ser Ser Thr Thr Thr Met 50 55 60Ala Lys Asn Thr Val Phe Leu Ile Glu Met Leu Leu Pro Lys Lys Tyr65 70 75 80His Val Leu Arg Phe Leu Asp Lys Gly Glu Arg His Pro Val Arg Glu 85 90 95Ala Arg Ala Val Ile Phe Phe Gly Asp Gln Glu His Pro Asn Val Thr 100 105 110Glu Phe Ala Val Gly Pro Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Met Arg Ala Leu 115 120 125Ser Pro Arg Pro Gly Tyr Gln Ser Ser Trp Ala Ser Arg Pro Ile Ser 130 135 140Thr Ala Glu Tyr Ala Leu Leu Tyr His Thr Leu Gln Glu Ala Thr Lys145 150 155 160Pro Leu His Gln Phe Phe Leu Gln Thr Thr Gly Phe Ser Phe Gln Asp 165 170 175Cys His Asp Arg Cys Leu Ala Phe Thr Asp Val Ala Pro Arg Gly Val 180 185 190Ala Ser Gly Gln Arg Arg Ser Trp Leu Ile Ile Gln Arg Tyr Val Glu 195 200 205Gly Tyr Phe Leu His Pro Thr Gly Leu Glu Leu Leu Val Asp His Gly 210 215 220Ser Thr Asp Ala Gly His Trp Ala Val Glu Gln Val Trp Tyr Asn Gly225 230 235 240Lys Phe Tyr Gly Ser Pro Glu Glu Leu Ala Arg Lys Tyr Ala Asp Gly 245 250 255Glu Val Asp Val Val Val Leu Glu Asp Pro Leu Pro Gly Gly Lys Gly 260 265 270His Asp Ser Thr Glu Glu Pro Pro Leu Phe Ser Ser His Lys Pro Arg 275 280 285Gly Asp Phe Pro Ser Pro Ile His Val Ser Gly Pro Arg Leu Val Gln 290 295 300Pro His Gly Pro Arg Phe Arg Leu Glu Gly Asn Ala Val Leu Tyr Gly305 310 315 320Gly Trp Ser Phe Ala Phe Arg Leu Arg Ser Ser Ser Gly Leu Gln Val 325 330 335Leu Asn Val His Phe Gly Gly Glu Arg Ile Ala Tyr Glu Val Ser Val 340 345 350Gln Glu Ala Val Ala Leu Tyr Gly Gly His Thr Pro Ala Gly Met Gln 355 360 365Thr Lys Tyr Leu Asp Val Gly Trp Gly Leu Gly Ser Val Thr His Glu 370 375 380Leu Ala Pro Gly Ile Asp Cys Pro Glu Thr Ala Thr Phe Leu Asp Thr385 390 395 400Phe His Tyr Tyr Asp Ala Asp Asp Pro Val His Tyr Pro Arg Ala Leu 405 410 415Cys Leu Phe Glu Met Pro Thr Gly Val Pro Leu Arg Arg His Phe Asn 420 425 430Ser Asn Phe Lys Gly Gly Phe Asn Phe Tyr Ala Gly Leu Lys Gly Gln 435 440 445Val Leu Val Leu Arg Thr Thr Ser Thr Val Tyr Asn Tyr Asp Tyr Ile 450 455 460Trp Asp Phe Ile Phe Tyr Pro Asn Gly Val Met Glu Ala Lys Met His465 470 475 480Ala Thr Gly Tyr Val His Ala Thr Phe Tyr Thr Pro Glu Gly Leu Arg 485 490 495His Gly Thr Arg Leu His Thr His Leu Ile Gly Asn Ile His Thr His 500 505 510Leu Val His Tyr Arg Val Asp Leu Asp Val Ala Gly Thr Lys Asn Ser 515 520 525Phe Gln Thr Leu Gln Met Lys Leu Glu Asn Ile Thr Asn Pro Trp Ser 530 535 540Pro Arg His Arg Val Val Gln Pro Thr Leu Glu Gln Thr Gln Tyr Ser545 550 555 560Trp Glu Arg Gln Ala Ala Phe Ser Phe Lys Thr Lys Leu Pro Lys Tyr 565 570 575Leu Leu Phe Thr Ser Pro Gln Glu Asn Pro Trp Gly His Lys Arg Ser 580 585 590Tyr Arg Leu Gln Ile His Ser Met Ala Asp Gln Val Leu Pro Pro Gly 595 600 605Trp Gln Glu Glu Gln Ala Ile Thr Trp Ala Arg Tyr Pro Leu Ala Val 610 615 620Thr Lys Tyr Arg Glu Ser Glu Leu Cys Ser Ser Ser Ile Tyr His Gln625 630 635 640Asn Asp Pro Trp His Pro Pro Val Val Phe Glu Gln Phe Leu His Asn 645 650 655Asn Glu Asn Ile Glu Asn Glu Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Val Gly 660 665 670Phe Leu His Ile Pro His Ser Glu Asp Ile Pro Asn Thr Ala Thr Pro 675 680 685Gly Asn Ser Val Gly Phe Leu Leu Arg Pro Phe Asn Phe Phe Pro Glu 690 695 700Asp Pro Ser Leu Ala Ser Arg Asp Thr Val Ile Val Trp Pro Arg Asp705 710 715 720Asn Gly Pro Asn Tyr Val Gln Arg Trp Ile Pro Glu Asp Arg Asp Cys 725 730 735Ser Met Pro Pro Pro Phe Ser Tyr Asn Gly Thr Tyr Arg Pro Val 740 745 750