НЕВІДКЛАДНЕ ЛІКУВАННЯ МІГРЕНІ З ВИКОРИСТАННЯМ АНТИТІЛ ДО CGRP

1. Спосіб невідкладного лікування мігрені, за яким пацієнту, який цього потребує, вводять ефективну кількість антитіла до CGRP, де введення вказаного антитіла до CGRP починають в той час, коли пацієнт відчуває головний біль або мігрень, причому вказане антитіло до CGRP включає поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 і поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202. 2. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, за яким зазначена інфузія є внутрішньовенною або підшкірною. 3. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, за яким вказане антитіло до CGRP включає поліпептид легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. 4. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, за яким кількість зазначеного антитіла до CGRP, що вводиться, становить від 100 до 300 мг або становить 100 мг, або становить 300 мг. 5. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, за яким кількість зазначеного антитіла до CGRP, що вводиться, становить 100 мг. 6. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, що додатково включає внутрішньовенне введення 100 мг зазначеного антитіла до CGRP кожні 10-14 тижнів, переважно кожні 11-13 тижнів, найбільш переважно кожні 12 тижнів. 7. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, що додатково включає внутрішньовенне введення 300 мг зазначеного антитіла до CGRP кожні 10-14 тижнів, переважно кожні 11-13 тижнів, найбільш переважно кожні 12 тижнів. 8. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, за яким вказаний пацієнт страждає на головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів. 9. Спосіб за будь-яким з пп. 1-8, за яким вказане антитіло до CGRP або фрагмент антитіла до CGRP входить до складу, що містить гістидин (L-гістидин), сорбіт, полісорбат-80 і воду або складається з них. 10. Спосіб за п. 9, за яким на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату-80 або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/-0,5 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/-0,5 % від вказаного значення. 11. Спосіб за п. 9, за яким на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату-80 або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/-0,1 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/-0,1 % від вказаного значення.

СПОРІДНЕНІ ЗАЯВКИ Для цієї заявки заявляється пріоритет за попередньою заявкою на патент США № 62/789828, поданою 8 січня 2019 року (номер справи патентного повіреного 1143257.008600), за попередньою заявкою на патент США № 62/872989, поданою 11 липня 2019 року (номер справи патентного повіреного 1143257.009001), і за попередньою заявкою на патент США № 62/842162, поданою 2 травня 2019 року (номер справи патентного повіреного 1143257.009000), всі з яких включені в даний документ у повному обсязі шляхом посилання. РОЗКРИТТЯ ПЕРЕЛІКУ ПОСЛІДОВНОСТЕЙ Ця заявка містить перелік послідовностей, який був поданий в форматі ASCII за допомогою EFS-Web і цим включений шляхом посилання у повному обсязі. Зазначена ASCII-копія, створена 11 грудня 2019 року, має назву "1143257o008601.txt" і розмір у 357494 байт. РІВЕНЬ ТЕХНІКИ Галузь техніки Винахід відноситься до способів невідкладного лікування розладів, що супроводжуються головним болем, таких як мігрень, з використанням антитіл і їх фрагментів (включаючи Fab-фрагменти), які специфічно зв'язуються з кальцитонін-ген-зв'язаним пептидом людини (далі в цьому документі "CGRP"). Цей винахід також відноситься до швидкого лікування головного болю, наприклад хронічної мігрені, з використанням антитіл і їх фрагментів (включаючи Fab-фрагменти), які специфічно зв'язуються з кальцитонін-ген-зв'язаним пептидом людини (далі в цьому документі "CGRP"). Опис попереднього рівня техніки Кальцитонін-ген-зв'язаний пептид (CGRP) продукується у вигляді багатофункціонального нейропептиду довжиною 37 амінокислот. У людини зустрічаються дві форми CGRP, CGRP-альфа і CGRP-бета, і вони володіють аналогічною активністю. У людини CGRP-альфа і CGRP-бета відрізняються трьома амінокислотами і походять від різних генів. CGRP вивільняється з безлічі тканин, як наприклад, трійчастого нерва, які при активації вивільняють нейропептиди в межах оболонок головного мозку, опосередковуючи нейрогенне запалення, яке характеризується розширенням судин, проникністю судин і руйнуванням стовбурових клітин. Durham, P.L., New Eng. J. Med., 350 (11):1073-75 (2004). Біологічні ефекти CGRP опосередковуються рецептором CGRP (CGRP-R), який складається з семипрохідного трансмембранного компонента в поєднанні з рецептор-асоційованим мембранним білком (RAMP). CGRP-R додатково вимагає активності рецепторного білка-компонента (RCP), який необхідний для ефективного спряження з аденілатциклазою через G-білки і продукування cAMP. Doods, H., Curr. Op. Invest. Drugs, 2(9):1261-68 (2001). Мігрень являє собою нейроваскулярний розлад, що вражає приблизно 10 % дорослого населення США, і він, як правило, супроводжується сильними головними болями. Вважається, що CGRP грає важливу роль в розвитку мігрені. Відомо, що кілька компаній, тобто Amgen, Eli Lilly, Teva і Alder Biopharmaceuticals (недавно придбана Lundbeck A/S), розробили антитіла до CGRP і CGRP-R для застосування в лікуванні або попередженні головних болів при мігрені. Заявник цієї заявки на патент раніше подавав заявки на патенти, пов'язані з антитілами до CGRP і шляхами їх застосування, включаючи заявку PCT, подану 21 травня 2012 року і опубліковану як WO/2012/162243, якій дана назва "ANTI-CGRP COMPOSITIONS AND USE THEREOF", заявку PCT, подану 21 травня 2012 року і опубліковану як WO/2012/162257, якій дана назва "USE OF ANTI-CGRP ANTIBODIES AND ANTIBODY FRAGMENTS TO PREVENT OR INHIBIT PHOTOPHOBIA OR LIGHT AVERSION IN SUBJECTS IN NEED THEREOF, ESPECIALLY MIGRAINE SUFFERERS", заявку PCT, подану 21 травня 2012 року і опубліковану як WO/2012/162253, якій дана назва "USE OF ANTI-CGRP OR ANTI-CGRP-R ANTIBODIES OR ANTIBODY FRAGMENTS TO TREAT OR PREVENT CHRONIC AND ACUTE FORMS OF DIARRHEA", і заявку PCT, подану 3 липня 2014 року і опубліковану як WO/2015/003122, якій дана назва "REGULATION OF GLUCOSE METABOLISM USING ANTI-CGRP ANTIBODIES", всі з яких включені в даний документ у повному обсязі шляхом посилання. СУТЬ ВИНАХОДУ У цьому винаході передбачені способи невідкладного лікування головного болю, що включають введення пацієнту, який цього потребує, ефективної кількості щонайменше одного антитіла до CGRP або фрагмента антитіла, або антитіла до CGRP-R або фрагмента антитіла, або одного або декількох складів, які містять зазначені антитіло або фрагмент антитіла, розкриті в даному документі. Зазначене антитіло можна вводити в той час, коли зазначений пацієнт відчуває головний біль. Зазначене введення антитіла може бути розпочато в межах 1-6 годин після появи зазначеного головного болю. Зазначений головний біль може включати мігрень, наприклад епізодичну мігрень або хронічну мігрень. Зазначений головний біль може включати головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів. Зазначене антитіло до CGRP або фрагмент антитіла факультативно передбачають будь-яке з Ab1-Ab14 або їх Fab-фрагмент, наприклад Ab6 або його Fab-фрагмент, наприклад, які мають поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 легкого ланцюга під SEQ ID NO: 224; SEQ ID NO: 226 і SEQ ID NO: 228, відповідно, і поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 важкого ланцюга під SEQ ID NO: 204; SEQ ID NO: 206 і SEQ ID NO: 208; або мають поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 легкого ланцюга, що кодуються SEQ ID NO: 234; SEQ ID NO: 236 і SEQ ID NO: 238, відповідно, і поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 важкого ланцюга, що кодуються SEQ ID NO: 214; SEQ ID NO: 216 і SEQ ID NO: 218, відповідно. Зазначене антитіло до CGRP може містити поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 і поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202. Зазначене антитіло до CGRP може містити поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 232, та поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 212. Зазначене антитіло до CGRP може містити поліпептид легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. Зазначене антитіло до CGRP може містити поліпептид легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 231, і поліпептид важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 211 або SEQ ID NO: 567. Зазначене антитіло до CGRP може включати антитільний продукт експресії, виділений з рекомбінантних клітин, які експресують послідовності нуклеїнових кислот, що кодують поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 і поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202, при цьому поліпептиди необов'язково зв'язані з поліпептидами константної ділянки легкого і важкого ланцюга людини, відповідно, наприклад, з константними ділянками IgG1, IgG2, IgG3 або IgG4 людини, при цьому константні ділянки необов'язково можуть бути модифіковані для зміни глікозилювання або протеолізу, де зазначені рекомбінантні клітини довільно включають клітини дріжджів або ссавців, наприклад, клітини Pichia pastoris або СНО. Зазначене антитіло до CGRP може включати антитільний продукт експресії, виділений з рекомбінантних клітин, які експресують послідовності нуклеїнових кислот, що кодують легкий ланцюг під SEQ ID NO: 221 і поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566, де зазначені рекомбінантні клітини довільно включають клітини дріжджів або ссавців, наприклад, клітини Pichia pastoris або CHO, де їх константні ділянки, необов'язково, можуть бути модифіковані для зміни глікозилювання або протеолізу або інших ефекторних функцій. Будь-яке з вищезгаданих антитіл до CGRP або фрагмент антитіл, переважно Ab6, за вибором може бути включено до складу, як розкрито в даному документі, наприклад, що містить гістидин (L-гістидин), сорбіт, полісорбат 80, наприклад, на об'єм 1 мл він містить приблизно 100 мг антитіла до CGRP, приблизно 3,1 мг L-гістидину, приблизно 40,5 мг сорбіту і приблизно 0,15 мг полісорбату 80 і характеризується pH, що становить приблизно 5,8. Введене дозування зазначеного антитіла може становити від приблизно 100 мг до приблизно 300 мг, як наприклад, приблизно 100 мг, приблизно 300 мг, 100 мг або 300 мг. Дозування може вводитися різними способами, наприклад, внутрішньовенно, наприклад, в фізіологічному розчині, такому як 0,9 % розчин хлориду натрію, в підхожому об'ємі, такому як 100 мл. У зазначеного пацієнта може спостерігатися менше 25 днів з головним болем на місяць, менше 20 днів з головним болем на місяць, менше 15 днів з головним болем на місяць або менше 10 днів з головним болем на місяць. Наприклад, у зазначеного пацієнта може спостерігатися менше 14 днів з головним болем, менше 13 днів з головним болем, менше 12 днів з головним болем, менше 11 днів з головним болем, менше 10 днів з головним болем, менше 9 днів з головним болем, менше 8 днів з головним болем, менше 7 днів з головним болем або менше 6 днів з головним болем на місяць. У зазначеного пацієнта може спостерігатися від 2 до 15 днів з головним болем, наприклад, 3-14 днів з головним болем, 4-13 днів з головним болем, 5-12 днів з головним болем, 6-11 днів з головним болем або 7-10 днів з головним болем на місяць. У зазначеного пацієнта може спостерігатися менше 10 нападів мігрені на місяць, як наприклад, від 1 до 9 нападів мігрені на місяць, як наприклад, від 2 до 8 нападів мігрені на місяць, від 3 до 7 нападів мігрені на місяць, від 4 до 6 нападів мігрені на місяць або приблизно 5 нападів мігрені на місяць. У зазначеного пацієнта може спостерігатися в середньому менше 1 нападу мігрені на місяць, наприклад, в середньому один напад мігрені кожні 2 місяці, один раз на 3 місяці, один раз кожні 4 або 6 місяців, або проміжна кількість нападів, така як 2 кожні 3 місяці і т. д. Зазначена мігрень може бути діагностована відповідно до рекомендацій ICHD-3. В ілюстративних варіантах здійснення зазначений головний біль може включати головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів. Зазначений головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів може бути визначений на підставі наступних критеріїв: (a) головний біль, що трапляється 15 або більше днів на місяць у пацієнта з уже існуючим розладом, що супроводжується головним болем; і (b) надмірне застосування протягом більше 3 місяців одного або декількох лікарських засобів, які можна приймати при невідкладному і/або симптоматичному лікуванні головного болю. Зазначене надмірне застосування може включати застосування алкалоїду ріжків (наприклад, ерготаміну) 10 або більше днів на місяць, застосування триптану 10 або більше днів на місяць, застосування одного або декількох неопіоїдних анальгетиків (таких як парацетамол (ацетамінофен), ацетилсаліцилова кислота (аспірин), інший NSAID або інший неопіоїдний анальгетик) 15 або більше днів на місяць, застосування одного або декількох комбінованих анальгетиків (як додатково описано нижче) 10 або більше днів на місяць, застосування одного або більше опіоїдів 10 або більше днів на місяць або застосування комбінації двох або більше класів лікарських засобів (як додатково описано нижче) 10 або більше днів на місяць. У способах, описаних в даному документі, вказаний триптан може включати, без обмеження, будь-який один триптан або будь-яку комбінацію триптанів, таких як, зокрема, суматриптан, золмітриптан, наратриптан, ризатриптан, елетриптан, алмотриптан і фроватриптан. Зазначений головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів може включати головний біль при надмірному застосуванні ерготаміну, головний біль при надмірному застосуванні триптанів, головний біль при надмірному застосуванні неопіоїдних анальгетиків, головний біль при надмірному застосуванні опіоїдів, головний біль при надмірному застосуванні комбінованих анальгетиків, головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів, пов'язаний з декількома класами лікарських засобів, які окремо надмірно не застосовуються, головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів, пов'язаний з неуточненим або неперевіреним надмірним застосуванням декількох класів лікарських засобів, або головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів, пов'язаний з іншим лікарським препаратом. Зазначений головний біль при надмірному застосуванні неопіоїдних анальгетиків може включати головний біль при надмірному застосуванні парацетамолу (ацетамінофену), головний біль при надмірному застосуванні нестероїдних протизапальних лікарських засобів (NSAID), такий як головний біль при надмірному застосуванні ацетилсаліцилової кислоти (аспірину) або головний біль при надмірному застосуванні ібупрофену, або головний біль при надмірному застосуванні інших неопіоїдних анальгетиків. Зазначений головний біль при надмірному застосуванні ерготаміну може включати головний біль, що трапляється 15 або більше днів на місяць у пацієнта з раніше існуючим первинним головним болем і розвивається як наслідок регулярного застосування алкалоїду ріжків, такого як ерготамін, 10 або більше днів на місяць протягом більше 3 місяців. У способах, описаних в даному документі, вказаний алкалоїд ріжків може включати ерготамін, ніцерголін, метисергід або дигідроерготамін або може включати похідне алкалоїду ріжків. Зазначений головний біль при надмірному застосуванні триптанів може включати головний біль, що трапляється 15 або більше днів на місяць у пацієнта з раніше існуючим первинним головним болем і розвивається як наслідок регулярного застосування одного або декількох триптанів 10 або більше днів на місяць протягом більше 3 місяців. Зазначений головний біль при надмірному застосуванні неопіоїдних анальгетиків може включати головний біль, що трапляється 15 або більше днів на місяць у пацієнта з раніше існуючим первинним головним болем і розвивається як наслідок регулярного застосування одного або декількох неопіоїдних анальгетиків (таких як парацетамол (ацетамінофен), ацетилсаліцилова кислота (аспірин), ібупрофен, інший NSAID або інший неопіоїдний анальгетик) 15 або більше днів на місяць протягом більше 3 місяців. У способах, описаних в даному документі, вказаний NSAID може включати будь-який NSAID або їх комбінацію, включаючи, без обмеження, ібупрофен, напроксен або індометацин. Зазначений головний біль при надмірному застосуванні комбінованих анальгетиків може включати головний біль, що трапляється 15 або більше днів на місяць і розвивається як наслідок регулярного застосування одного або декількох комбінованих анальгетиків 10 або більше днів на місяць протягом більше 3 місяців. В контексті головного болю при надмірному застосуванні лікарських препаратів термін "комбінований анальгетик" відноситься до складів, що об'єднують лікарські засоби двох або більше класів, кожен з яких має знеболюючу дію (наприклад, парацетамол і кодеїн), або анальгетики в комбінації із засобами, що діють як допоміжні засоби (наприклад, кофеїн). Зазвичай комбіновані анальгетики, що надмірно застосовуються, об'єднують неопіоїдні анальгетики з щонайменше одним опіоїдом, барбітуратом, таким як буталбітал, і/або кофеїном. В ілюстративних варіантах здійснення головний біль при надмірному застосуванні комбінованих анальгетиків обумовлений комбінацією ацетамінофену, аспірину і кофеїну, наприклад, EXCEDRIN ® або EXCEDRIN MIGRAINE ®. Інші відомі комбіновані анальгетики передбачають анальгетик в комбінації з щонайменше одним відмінним від анальгетика препаратом, наприклад, з судинозвужувальним лікарським засобом, таким як псевдоефедрин, в разі препаратів для лікування захворювань носових пазух, антигістамінним лікарським засобом, застосовним для лікування осіб, які страждають на алергію, і т. д. Зазначений головний біль при надмірному застосуванні опіоїдів може включати головний біль, що трапляється 15 або більше днів на місяць у пацієнта з раніше існуючим первинним головним болем і розвивається як наслідок регулярного застосування одного або декількох опіоїдів 10 або більше днів на місяць протягом більше 3 місяців. Зазначений головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів, пов'язаний з декількома класами лікарських засобів, які окремо надмірно не застосовуються, може включати головний біль, що трапляється 15 або більше днів на місяць у пацієнта з раніше існуючим первинним головним болем і розвивається як наслідок регулярного прийому будь-якої комбінації ерготаміну, триптанів, неопіоїдних анальгетиків і/або опіоїдів в цілому щонайменше 10 днів на місяць протягом більше 3 місяців без надмірного застосування будь-якого одного лікарського засобу або класу лікарських засобів окремо. У способах, описаних в даному документі, вказаний опіоїд може бути будь-яким одним або будь-якою комбінацією опіоїдних лікарських засобів, включаючи, без обмеження, оксикодон, трамадол, буторфанол, морфін, кодеїн, гідрокодон, тебаїн, орипавін, змішані алкалоїди опію, такі як, серед іншого, папаверетум, діацетилморфін, нікоморфін, дипропаноїлморфін, діацетилдигідроморфін, ацетилпропіонілморфін, дезоморфін, метилдезорфін, дибензоїлморфін, етилморфін, гетерокодеїн, бупренорфін, еторфін, гідроморфон, оксиморфон, фентаніл, альфаметилфентаніл, альфентаніл, суфентаніл, реміфентаніл, карфентаніл, омефентаніл, петидин (меперидин), кетобемідон, MPPP, аллілпродин, продин, PEPAP, промедол, дифенілпропіламін, пропоксифен, декстропропоксифен, декстроморамід, безитрамід, піритрамід. Зазначений головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів, пов'язаний з неуточненим або неперевіреним надмірним застосуванням декількох класів лікарських засобів, може включати головний біль, що трапляється 15 або більше днів на місяць у пацієнта з раніше існуючим первинним головним болем і розвивається як наслідок регулярного прийому будь-якої комбінації ерготаміну, триптанів, неопіоїдних анальгетиків і/або опіоїдів щонайменше 10 днів на місяць протягом більше 3 місяців, при цьому найменування, кількість і/або характер застосування або надмірного застосування цих класів лікарських засобів надійно не встановлені. Зазначений головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів, пов'язаний з іншим лікарським препаратом, може включати головний біль, що трапляється 15 або більше днів на місяць у пацієнта з раніше існуючим первинним головним болем і розвивається в результаті регулярного прийому одного або декількох лікарських препаратів, відмінних від описаних вище, прийнятих для невідкладного або симптоматичного лікування головного болю, щонайменше 10 днів на місяць протягом більше 3 місяців. Кількість і тривалість застосування лікарських препаратів можуть бути визначені з використанням відомих способів, таких як застосування, про яке повідомляється пацієнтом або родичем, щоденник, медичні записи, історія покупок лікарських засобів, виконання рецептів, біомаркери застосування лікарських препаратів, випадки токсичності при прийомі лікарських препаратів, випадки передозування лікарських препаратів, і/або інших показників застосування лікарських препаратів пацієнтом. У цьому винаході передбачені способи лікування або попередження головного болю, можливо викликаного надмірним застосуванням лікарських препаратів, що включають введення пацієнту, який цього потребує, ефективної кількості антитіла до CGRP, або фрагмента антитіла до CGRP, або одного або декількох складів, що містять вказане антитіло до CGRP або фрагмент антитіла до CGRP, розкриті в даному документі. Зазначене антитіло до CGRP довільно включає будь-яке з Ab1-Ab14, таке як Ab6, наприклад таке, що має поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 легкого ланцюга під SEQ ID NO: 224; SEQ ID NO: 226 і SEQ ID NO: 228, відповідно, і поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 важкого ланцюга під SEQ ID NO: 204; SEQ ID NO: 206 і SEQ ID NO: 208; або має поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 легкого ланцюга, що кодуються SEQ ID NO: 234; SEQ ID NO: 236 і SEQ ID NO: 238, відповідно, і поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 важкого ланцюга, що кодуються SEQ ID NO: 214; SEQ ID NO: 216 і SEQ ID NO: 218, відповідно. Зазначене антитіло до CGRP може містити поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 і поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202. Зазначене антитіло до CGRP може містити поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 232, та поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 212. Зазначене антитіло до CGRP може містити поліпептид легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. Зазначене антитіло до CGRP може містити поліпептид легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 231, і поліпептид важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 211 або SEQ ID NO: 567. Зазначене антитіло до CGRP може включати антитільний продукт експресії, виділений з рекомбінантних клітин, які експресують послідовності нуклеїнових кислот, що кодують поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 і поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202, при цьому поліпептиди необов'язково зв'язані з поліпептидами константної ділянки легкого і важкого ланцюга людини, відповідно, наприклад, з константними ділянками IgG1, IgG2, IgG3 або IgG4 людини, при цьому константні ділянки необов'язково можуть бути модифіковані для зміни глікозилювання або протеолізу, де зазначені рекомбінантні клітини довільно включають клітини дріжджів або ссавців, наприклад, клітини Pichia pastoris або СНО. Зазначене антитіло до CGRP може включати антитільний продукт експресії, виділений з рекомбінантних клітин, які експресують послідовності нуклеїнових кислот, що кодують легкий ланцюг під SEQ ID NO: 221 і поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566, де зазначені рекомбінантні клітини довільно включають клітини дріжджів або ссавців, наприклад, клітини Pichia pastoris або CHO, де їх константні ділянки, необов'язково, можуть бути модифіковані для зміни глікозилювання або протеолізу або інших ефекторних функцій. Будь-яке з вищезгаданих антитіл до CGRP або фрагментів антитіл, переважно Ab6, за вибором може бути включено до складу, як розкрито в даному документі, наприклад, що містить гістидин (L-гістидин), сорбіт, полісорбат 80, наприклад, на об'єм 1 мл він містить приблизно 100 мг антитіла до CGRP, приблизно 3,1 мг L-гістидину, приблизно 40,5 мг сорбіту і приблизно 0,15 мг полісорбату 80 і характеризується pH, що становить приблизно 5,8. Доза зазначеного антитіла, що вводиться, може становити від приблизно 100 мг до приблизно 300 мг, як наприклад, приблизно 100 мг, приблизно 300 мг, 100 мг або 300 мг. Дозування може вводитися різними способами, наприклад, внутрішньовенно, наприклад, в фізіологічному розчині, такому як 0,9 % розчин хлориду натрію, в підхожому об'ємі, такому як 100 мл. Головний біль, можливо викликаний надмірним застосуванням лікарських препаратів, означає, що критерії (a) і (b) виконуються не повністю, наприклад, є щонайменше 80 % або щонайменше 90 % від зазначеної кількості днів з головним болем і/або днів застосування лікарських препаратів на місяць, і/або інтервал застосування становить більш короткий період часу, такий як щонайменше 2 місяці, необов'язково при відсутності іншого діагнозу згідно з ICHD-3. Зазначений головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів (такий як головний біль при надмірному застосуванні ерготаміну, головний біль при надмірному застосуванні триптанів, головний біль при надмірному застосуванні неопіоїдних анальгетиків, головний біль при надмірному застосуванні опіоїдів, головний біль при надмірному застосуванні комбінованих анальгетиків, головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів, пов'язаний з декількома класами лікарських засобів, які окремо надмірно не застосовуються, головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів, пов'язаний з неуточненим або неперевіреним надмірним застосуванням декількох класів лікарських засобів, або головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів, пов'язаний з іншим лікарським препаратом) може бути діагностований відповідно до третього видання Міжнародної класифікації розладів, що супроводжуються головним болем (ICHD-3). Див. Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS), The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition, Cephalalgia. 2018 Jan; 38(1):1-211, яка цим включена в даний документ у повному обсязі шляхом посилання. У даному документі критерій, що головний біль виникає "як наслідок" надмірного застосування лікарського препарату або лікарських препаратів, відноситься до явної асоціації між надмірним застосуванням лікарського(-их) препарату(-ів) і головним болем, наприклад, коли надмірне застосування лікарського(-их) препарату(-ів) і головний біль наявні з вказаною вище частотою, так що можна припустити причинно-наслідковий зв'язок. У цьому винаході також передбачені способи лікування хронічної мігрені, що включають внутрішньовенне введення пацієнту, який цього потребує, першого дозування, що містить від приблизно 100 мг до приблизно 300 мг антитіла до CGRP, де вказане антитіло до CGRP переважно включає поліпептид легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або 566, де в перші 24 години після введення зазначеного першого дозування у пацієнта спостерігається щонайменше 50 % зниження частоти випадків мігрені. В іншому аспекті в цьому винаході передбачені способи лікування хронічної мігрені, що включають внутрішньовенне введення пацієнту, який цього потребує, першого дозування, що містить від приблизно 100 мг до приблизно 300 мг антитіла до CGRP, де вказане антитіло до CGRP переважно включає поліпептид легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або 566, де в перший день після дня введення у пацієнта спостерігається щонайменше 50 % зниження частоти випадків мігрені. У деяких ілюстративних варіантах здійснення дозування, наприклад перше дозування, зазначеного антитіла до CGRP може становити 100 мг. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування, наприклад перше дозування, зазначеного антитіла до CGRP може становити 300 мг. Спосіб може додатково включати внутрішньовенне введення 100 мг зазначеного антитіла до CGRP кожні 10-14 тижнів, переважно кожні 11-13 тижнів, переважніше кожні 12 тижнів. Спосіб може додатково включати внутрішньовенне введення 300 мг зазначеного антитіла до CGRP кожні 10-14 тижнів, переважно кожні 11-13 тижнів, переважніше кожні 12 тижнів. Антитіло може надаватися або вводитися в складі, розкритому в даному документі, наприклад, що містить гістидин (L-гістидин), сорбіт, полісорбат 80, наприклад, на об'єм 1 мл він містить приблизно 100 мг антитіла до CGRP, приблизно 3,1 мг L-гістидину, приблизно 40,5 мг сорбіту і приблизно 0,15 мг полісорбату 80 і характеризується pH, що становить приблизно 5,8. Перед введенням зазначеного першого дозування у пацієнта може спостерігатися від приблизно 10 до приблизно 22 днів з мігренню на місяць, як наприклад, від приблизно 13 до приблизно 19 днів з мігренню на місяць, як наприклад, приблизно 16 днів з мігренню на місяць. Перед введенням зазначеного першого дозування у пацієнта може спостерігатися від приблизно 14 до приблизно 27 днів з головним болем на місяць, як наприклад, від приблизно 17 до приблизно 24 днів з головним болем на місяць, як наприклад, приблизно 20 або приблизно 21 день з головним болем на місяць. У зазначеного пацієнта мігрень могла бути діагностована за щонайменше 10 років до введення зазначеного першого дозування, як наприклад, за щонайменше 15 років до введення зазначеного першого дозування, як наприклад, за щонайменше 18 або за щонайменше 19 років до введення зазначеного першого дозування. У зазначеного пацієнта хронічна мігрень могла бути діагностована за щонайменше 5 років до введення зазначеного першого дозування, як наприклад, за щонайменше 8 років до введення зазначеного першого дозування, як наприклад, за щонайменше 11 або за щонайменше 12 років до введення зазначеного першого дозування. Пацієнт може відчувати головний біль під час введення зазначеного першого дозування. Пацієнт може відчувати мігрень, таку як мігрень з аурою, під час введення зазначеного першого дозування. У зазначеного пацієнта може спостерігатися зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 50 % за період в один місяць після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. У зазначеного пацієнта може спостерігатися зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 75 % за період в один місяць після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. У зазначеного пацієнта може спостерігатися зменшення кількості днів з мігренню на 100 % за період в один місяць після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. У зазначеного пацієнта може спостерігатися зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 50 % за період в 12 тижнів після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. У зазначеного пацієнта може спостерігатися зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 75 % за період в 12 тижнів після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. У зазначеного пацієнта може спостерігатися зменшення кількості днів з мігренню на 100 % за період в 12 тижнів після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. Спосіб може додатково включати введення, наприклад, внутрішньовенно, другої дози зазначеного антитіла до CGRP вказаному пацієнту в межах приблизно 10-14 тижнів, переважно 11-13 тижнів, переважніше приблизно 12 тижнів або приблизно 3 місяців після зазначеної першої дози. Зазначена перша доза може містити приблизно 100 мг, приблизно 125 мг, приблизно 150 мг, приблизно 175 мг, приблизно 200 мг, приблизно 225 мг, приблизно 250 мг, приблизно 275 мг або приблизно 300 мг зазначеного антитіла до CGRP. Зазначений пацієнт може бути пацієнтом з хронічною мігренню або пацієнтом з епізодичною мігренню з ризиком розвитку головного болю при надмірному застосуванні лікарських препаратів. Зазначений пацієнт може приймати лікарський препарат невідкладної терапії від головного болю щонайменше 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 днів на місяць. Зазначений пацієнт може приймати лікарський препарат невідкладної терапії від головного болю щонайменше 10 днів на місяць. Довільно, вказане застосування лікарського препарату невідкладної терапії визначається протягом початкового періоду, що становить щонайменше 28 днів. Про зазначене застосування лікарського засобу невідкладної терапії може повідомляти пацієнт, особа, яка здійснює догляд, або воно реєструється на підставі записів. Зазначений лікарський засіб невідкладної терапії може передбачати застосування алкалоїдів ріжків, триптанів, неопіоїдних анальгетиків, ацетамінофену, аспірину, NSAID, неопіоїдних анальгетиків, комбінованих анальгетиків або опіоїдів. До зазначеного введення у пацієнта може спостерігатися від приблизно 15 до приблизно 30 днів з мігренню на місяць, як наприклад, від приблизно 16 до приблизно 28 днів з мігренню на місяць, як наприклад, від приблизно 17 до приблизно 26 днів з мігренню на місяць, як наприклад, приблизно 16 днів з мігренню на місяць. До зазначеного введення у пацієнта може спостерігатися від приблизно 15 до приблизно 27 днів з головним болем на місяць, як наприклад, від приблизно 17 до приблизно 24 днів з головним болем на місяць, як наприклад, приблизно 20 або приблизно 21 день з головним болем на місяць. У зазначеного пацієнта мігрень могла бути діагностована за щонайменше 10 років до зазначеного введення, як наприклад, за щонайменше 15 років до зазначеного введення, як наприклад, за щонайменше 18 або щонайменше 19 років до зазначеного введення. У зазначеного пацієнта хронічна мігрень могла бути діагностована за щонайменше 5 років до зазначеного введення, як наприклад, за щонайменше 8 років до зазначеного введення, як наприклад, за щонайменше 11 або щонайменше 12 років до зазначеного введення. У зазначеного пацієнта може спостерігатися зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 50 % за період в один місяць після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до зазначеного введення. У зазначеного пацієнта може спостерігатися зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 75 % за період в один місяць після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до зазначеного введення. У зазначеного пацієнта може спостерігатися зменшення кількості днів з мігренню на 100 % за період в один місяць після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до зазначеного введення. У зазначеного пацієнта може спостерігатися зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 50 % за період в 12 тижнів після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до зазначеного введення. У зазначеного пацієнта може спостерігатися зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 75 % за період в 12 тижнів після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до зазначеного введення. У зазначеного пацієнта може спостерігатися зменшення кількості днів з мігренню на 100 % за період в 12 тижнів після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до зазначеного введення. Спосіб може додатково передбачати введення, наприклад, внутрішньовенно, другої дози зазначеного антитіла до CGRP вказаному пацієнту в межах приблизно 10-14 тижнів, переважно 11-13 тижнів, переважніше приблизно 12 тижнів або приблизно 3 місяців після зазначеного введення. Зазначене введення може включати приблизно 100 мг, приблизно 125 мг, приблизно 150 мг, приблизно 175 мг, приблизно 200 мг, приблизно 225 мг, приблизно 250 мг, приблизно 275 мг або приблизно 300 мг зазначеного антитіла до CGRP. Зазначене антитіло до CGRP може бути аглікозильованим або, якщо воно є глікозильованим, може містити тільки залишки манози. Зазначене антитіло до CGRP може складатися з поліпептиду легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептиду важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. Зазначене антитіло до CGRP може складатися з поліпептиду легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 231, і поліпептиду важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 211 або SEQ ID NO: 567. У деяких варіантах здійснення вказане антитіло до CGRP людини або фрагмент антитіла містять варіабельну ділянку легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 і/або варіабельну ділянку важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202. У деяких варіантах здійснення вказане антитіло до CGRP людини або фрагмент антитіла містять варіабельну ділянку легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 232, та/або варіабельну ділянку важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 212. У деяких варіантах здійснення вказане антитіло до CGRP людини або фрагмент антитіла містять легкий ланцюг під SEQ ID NO: 221 і/або важкий ланцюг під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. У деяких варіантах здійснення вказане антитіло до CGRP людини або фрагмент антитіла містять легкий ланцюг, що кодується SEQ ID NO: 231, та/або важкий ланцюг, що кодується SEQ ID NO: 211 або SEQ ID NO: 567. У деяких варіантах здійснення вказане антитіло до CGRP може включати антитільний продукт експресії, виділений з рекомбінантних клітин, які експресують послідовності нуклеїнових кислот, що кодують поліпептид VL під SEQ ID NO: 222 і поліпептид VH під SEQ ID NO: 202, при цьому поліпептиди необов'язково зв'язані з поліпептидами константної ділянки легкого і важкого ланцюга людини, відповідно, наприклад, з константними ділянками IgG1, IgG2, IgG3 або IgG4 людини, при цьому константні ділянки необов'язково можуть бути модифіковані для зміни глікозилювання або протеолізу, де зазначені рекомбінантні клітини довільно включають клітини дріжджів або ссавців, наприклад, клітини Pichia pastoris або СНО. У деяких варіантах здійснення вказане антитіло до CGRP може включати антитільний продукт експресії, виділений з рекомбінантних клітин, які експресують послідовності нуклеїнових кислот, що кодують легкий ланцюг під SEQ ID NO: 221 і поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566, де зазначені рекомбінантні клітини довільно включають клітини дріжджів або ссавців, наприклад, клітини Pichia pastoris або CHO, де їх константні ділянки, необов'язково, можуть бути модифіковані для зміни глікозилювання або протеолізу або інших ефекторних функцій. У деяких варіантах здійснення будь-яке з вищезгаданих антитіл до CGRP або фрагментів антитіл може бути включено до складу, розкритому в даному документі, наприклад, що містить гістидин (L-гістидин), сорбіт, полісорбат 80, наприклад, на об'єм 1 мл він містить приблизно 100 мг антитіла до CGRP, приблизно 3,1 мг L-гістидину, приблизно 40,5 мг сорбіту і приблизно 0,15 мг полісорбату 80 і характеризується pH, що становить приблизно 5,8. Антитіло або фрагмент можна вводити різними способами, наприклад, внутрішньовенно, наприклад, у фізіологічному розчині, такому як 0,9 % розчин хлориду натрію, в підхожому об'ємі, такому як 100 мл. У деяких варіантах здійснення вводять, наприклад, внутрішньовенно, приблизно 100 мг, приблизно 125 мг, приблизно 150 мг, приблизно 175 мг, приблизно 200 мг, приблизно 225 мг, приблизно 250 мг, приблизно 275 мг або приблизно 300 мг зазначеного антитіла до CGRP або фрагмента антитіла. В інших варіантах здійснення вводять приблизно 100 мг зазначеного антитіла до CGRP або фрагмента антитіла. В інших варіантах здійснення вводять, наприклад, внутрішньовенно, приблизно 300 мг зазначеного антитіла до CGRP або фрагмента антитіла. В ілюстративних варіантах здійснення антитіло до CGRP людини або фрагмент антитіла вводять, наприклад, внутрішньовенно, з частотою, яка становить максимум кожні 10-14 тижнів, переважно кожні 11-13 тижнів, переважніше кожні 3 місяці або кожні 12 тижнів, де дозування антитіла вводять в одному складі або розподіленим у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 10-14 тижнів, переважно кожні 11-13 тижнів, переважніше кожні 3 місяці або кожні 12 тижнів. Фраза "дозування антитіла вводять в одному складі або розподіленим у різні склади" відноситься до введення зазначеної кількості антитіла в межах відносно короткого періоду часу, наприклад, в межах періоду в кілька годин, наприклад, від 1 до 8 годин, приблизно одного дня, в межах приблизно двох днів або в межах приблизно одного тижня, що може виконуватися одним і тим же або різними шляхами (наприклад, внутрішньовенно, внутрішньом'язово і/або підшкірно) в одне і те ж або різні місця введення. Термін "різні склади" в даному контексті відноситься до дозувань антитіла, які вводять в різні моменти часу, і/або в різні місця, і/або різними шляхами, незалежно від того, чи є дозування однаковими або різними з точки зору хімічної композиції фармацевтичного складу в кожному дозуванні, що вводиться; наприклад, концентрація, допоміжні речовини, носії, pH і т. п. можуть бути однаковими або різними у різних дозуваннях, що вводяться. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 8 тижнів або кожні 2 місяці. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 10-14 тижнів, переважно кожні 11-13 тижнів, переважніше кожні 12 тижнів або кожні 3 місяці. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 16 тижнів або кожні 4 місяці. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 20 тижнів або кожні 5 місяців. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 24 тижні або кожні 6 місяців. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 28 тижнів або кожні 7 місяців. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 32 тижні або кожні 8 місяців. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 36 тижнів або кожні 9 місяців. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 40 тижнів або кожні 8 місяців. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 44 тижні або кожні 9 місяців. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 48 тижнів або кожні 10 місяців. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 52 тижні або кожні 11 місяців. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 56 тижнів або кожні 12 місяців. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 15-18 місяців. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 18-21 місяць. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини або фрагмента антитіла, використовуване в вищезазначених способах, вводять в одному складі або розподіляють у різні склади, які вводять з частотою, що становить приблизно кожні 2 роки. В інших ілюстративних варіантах здійснення антитіло до CGRP людини, що використовується в вищезазначених способах, вводять системно. В інших ілюстративних варіантах здійснення антитіло до CGRP людини або фрагмент антитіла, які використовуються в вищезазначених способах, вводять за допомогою способу введення, вибраного з внутрішньовенного, внутрішньом'язового, внутрішньовенного, інтратекального, внутрішньочерепного, місцевого, інтраназального і перорального. У переважному варіанті здійснення антитіло до CGRP людини або фрагмент антитіла, які використовуються в вищезазначених способах, вводять внутрішньовенно. В інших ілюстративних варіантах здійснення антитіло до CGRP людини, що використовується в вищезазначених способах, характеризується періодом напіввиведення in vivo, що становить щонайменше 10 днів. В інших ілюстративних варіантах здійснення антитіло до CGRP людини характеризується періодом напіввиведення in vivo, що становить щонайменше 15 днів. В інших ілюстративних варіантах здійснення антитіло до CGRP людини, що використовується в вищезазначених способах, характеризується періодом напіввиведення in vivo, що становить щонайменше 20 днів. В інших ілюстративних варіантах здійснення антитіло до CGRP людини, що використовується в вищезазначених способах, характеризується періодом напіввиведення in vivo, що становить щонайменше 20-30 днів. В інших ілюстративних варіантах здійснення антитіло до CGRP людини вводиться в дозуванні, що становить від приблизно 100 мг до приблизно 300 мг, і характеризується періодом напіввиведення in vivo ± 20 %, що становить щонайменше приблизно (284 ± 44 години). В інших ілюстративних варіантах здійснення антитіло до CGRP людини, що використовується в вищезазначених способах, зв'язується з α- і β-CGRP людини. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини, що вводиться, призводить до пригнічення розширення судин, індукованого місцево нанесеним капсаїцином, через щонайменше 30 днів після введення антитіла. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини, що вводиться, призводить до пригнічення розширення судин, індукованого місцево нанесеним капсаїцином, через щонайменше 60 днів після введення антитіла. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини, що вводиться, призводить до пригнічення розширення судин, індукованого місцево нанесеним капсаїцином, через щонайменше 90 днів після введення антитіла. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини, що вводиться, призводить до пригнічення розширення судин, індукованого місцево нанесеним капсаїцином, через щонайменше 120 днів після введення антитіла. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини, що вводиться, призводить до пригнічення розширення судин, індукованого місцево нанесеним капсаїцином, через щонайменше 150 днів після введення антитіла. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини, що вводиться, призводить до пригнічення розширення судин, індукованого місцево нанесеним капсаїцином, через щонайменше 180 днів після введення антитіла. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини, що вводиться, призводить до пригнічення розширення судин, індукованого місцево нанесеним капсаїцином, через більше 180 днів після введення антитіла. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини, що вводиться, призводить до стійкої фармакодинамічної (PK) активності в межах 5 % від максимальної відповіді на терапію (Imax) (як порівняти з нижчими дозами антитіл). В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини, що вводиться, призводить до стійкої фармакодинамічної (PK) активності, яка зберігається протягом щонайменше 2-3 місяців після введення антитіла, де PK-аналіз антитіла до CGRP людини випливає із значень концентрації в плазмі крові. В інших ілюстративних варіантах здійснення дозування антитіла до CGRP людини, що вводиться, становить від приблизно 100 мг до приблизно 300 мг або більше, і його вводять не частіше, ніж кожні 2 місяці. Цей винахід додатково спрямований на застосування специфічних антитіл і їх фрагментів, що характеризуються специфічністю зв'язування щодо CGRP, зокрема антитіл, що характеризуються необхідною епітопною специфічністю, високою афінністю або авідністю і/або функціональними властивостями. Переважний варіант здійснення даного винаходу спрямований на застосування химерних або гуманізованих антитіл і їх фрагментів (включаючи Fab-фрагменти), здатних зв'язуватися з CGRP і/або пригнічувати ті види біологічної активності, які опосередковані зв'язуванням CGRP з рецептором CGRP ("CGRP-R"), наприклад, при цьому такі антитіла необов'язково отримують з рекомбінантних клітин, сконструйованих для їх експресії, довільно, клітин дріжджів або ссавців, а також, довільно, клітин Pichia pastoris та CHO. В іншому переважному варіанті здійснення даного винаходу передбачені повнорозмірні антитіла і їх Fab-фрагменти, які пригнічують продукування cAMP, яке запускається CGRP-альфа, CGRP-бета і CGRP щурів. У додатковому переважному варіанті здійснення даного винаходу передбачені повнорозмірні антитіла і їх Fab-фрагменти, які знижують розширення судин у реципієнта після введення. У цьому винаході також передбачено застосування кон'югатів антитіл до CGRP і їх зв'язувальних фрагментів, кон'югованих з одним або декількома функціональними або детектовними фрагментами. Даним винаходом також передбачено застосування химерних або гуманізованих антитіл до CGRP або до комплексу CGRP/CGRP-R і їх зв'язувальних фрагментів. В одному варіанті здійснення зв'язувальні фрагменти включають, без обмеження, фрагменти Fab-, Fab'-, F(ab')2, Fv-, scFv-, SMIP (низькомолекулярні імунофармацевтичні засоби), "верблюжі" антитіла, нанотіла і IgNAR. СТИСЛИЙ ОПИС ІЛЮСТРАТИВНИХ МАТЕРІАЛІВ На ФІГ. 1A-1F представлені поліпептидні послідовності повнорозмірного важкого ланцюга антитіл Ab1-Ab14, при цьому послідовності їх каркасних ділянок (FR), ділянок, що визначають комплементарність, (CDR), і константних ділянок розмежовані. На ФІГ. 2A-2D представлені поліпептидні послідовності повнорозмірного легкого ланцюга антитіл Ab1-Ab14, при цьому послідовності їх каркасних ділянок (FR), ділянок, що визначають комплементарність, (CDR), і константних ділянок розмежовані. На ФІГ. 3A-3P представлені ілюстративні полінуклеотидні послідовності, що кодують повнорозмірний важкий ланцюг антитіл Ab1-Ab14, при цьому кодувальні послідовності їх каркасних ділянок (FR), ділянок, що визначають комплементарність, (CDR), і константних ділянок розмежовані. На ФІГ. 4A-4I представлені ілюстративні полінуклеотидні послідовності, що кодують повнорозмірний легкий ланцюг антитіл Ab1-Ab14, при цьому кодувальні послідовності їх каркасних ділянок (FR), ділянок, що визначають комплементарність, (CDR), і константних ділянок розмежовані. На ФІГ. 5 представлені координати поліпептидних послідовностей в межах поліпептидних послідовностей повнорозмірного важкого ланцюга антитіл Ab1-Ab14 з елементами послідовності, що включають варіабельну ділянку і ділянки, що визначають комплементарність, (CDR), а також SEQ ID NO кожного окремого елемента. На ФІГ. 6 представлені координати поліпептидних послідовностей в межах поліпептидних послідовностей повнорозмірного важкого ланцюга антитіл Ab1-Ab14 з елементами послідовності, що включають каркасні ділянки (FR) і константну ділянку, а також SEQ ID NO кожного окремого елемента. На ФІГ. 7 представлені координати поліпептидних послідовностей в межах поліпептидних послідовностей повнорозмірного легкого ланцюга антитіл Ab1-Ab14 з елементами послідовності, що включають варіабельну ділянку і ділянки, що визначають комплементарність, (CDR), а також SEQ ID NO кожного окремого елемента. На ФІГ. 8 представлені координати поліпептидних послідовностей в межах поліпептидних послідовностей повнорозмірного легкого ланцюга антитіл Ab1-Ab14 з елементами послідовності, що включають каркасні ділянки (FR) і константну ділянку, а також SEQ ID NO кожного окремого елемента. На ФІГ. 9 представлені координати полінуклеотидних послідовностей в межах ілюстративних полінуклеотидних послідовностей, що кодують поліпептидні послідовності повнорозмірного важкого ланцюга антитіл Ab1-Ab14, з елементами послідовності, що включають варіабельну ділянку і ділянки, що визначають комплементарність, (CDR), а також SEQ ID NO кожного окремого елемента. На ФІГ. 10 представлені координати полінуклеотидних послідовностей в межах ілюстративних полінуклеотидних послідовностей, що кодують поліпептидні послідовності повнорозмірного важкого ланцюга антитіл Ab1-Ab14, з елементами послідовності, що включають каркасні ділянки (FR) і константну ділянку, а також SEQ ID NO кожного окремого елемента. На ФІГ. 11 представлені координати полінуклеотидних послідовностей в межах ілюстративних полінуклеотидних послідовностей, що кодують поліпептидні послідовності повнорозмірного легкого ланцюга антитіл Ab1-Ab14, з елементами послідовності, що включають варіабельну ділянку і ділянки, що визначають комплементарність, (CDR), а також SEQ ID NO кожного окремого елемента. На ФІГ. 12 представлені координати полінуклеотидних послідовностей в межах ілюстративних полінуклеотидних послідовностей, що кодують поліпептидні послідовності повнорозмірного легкого ланцюга антитіл Ab1-Ab14, з елементами послідовності, що включають каркасні ділянки (FR) і константну ділянку, а також SEQ ID NO кожного окремого елемента. На ФІГ. 13 показано кількість суб'єктів в клінічному випробуванні на людях, описаному в прикладі 2, які входили до груп, що одержували лікування або за допомогою Ab6 (група лікування), або за допомогою плацебо, які показали 50, 75 або 100 % зниження мігрені в кожній контрольній точці протягом усього періоду. Правий стовпчик в кожній групі відповідає пацієнтам, які отримували 1000 мг Ab6, а лівий стовпчик в кожній групі відповідає зіставним контрольним групам плацебо. У кожній групі частоти відповіді пацієнти, які отримували Ab6, характеризувалися значно більшою частотою відповіді, ніж пацієнти контрольних груп, що одержували плацебо, при цьому в кожній відповідній групі, як зазначено, p-значення становили 0,0155, 0,0034 і 0,0006. Антитіло, що вводилося, продукувалося в P. pastoris, та воно складалося з поліпептиду легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептиду важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201. На ФІГ. 14 показано медіану (± QR) відсоткового змінювання від початкового рівня кількості днів з мігренню протягом місяця в групах, які отримували лікування за допомогою плацебо і Ab6, протягом 12 тижнів після лікування (p=0,0078). Верхня (червона) лінія і нижня (синя) лінія показують результати для контрольної групи, що одержувала лікування плацебо, і пацієнтів, яким вводили 1000 мг Ab6, відповідно. На ФІГ. 15 показано медіану (± QR) відсоткового змінювання від початкового рівня кількості нападів мігрені протягом місяця в групах, які отримували лікування за допомогою плацебо і Ab6, протягом 12 тижнів після лікування. Верхня (червона) лінія і нижня (синя) лінія показують результати для контрольної групи, що одержувала лікування плацебо, і пацієнтів, яким вводили 1000 мг Ab6, відповідно. На ФІГ. 16 показано медіану (± QR) відсоткового змінювання від початкового рівня кількості годин з мігренню протягом місяця в групах, які отримували лікування за допомогою плацебо і Ab6, протягом 12 тижнів після лікування. Верхня (червона) лінія і нижня (синя) лінія показують результати для контрольної групи, що одержувала лікування плацебо, і пацієнтів, яким вводили 1000 мг Ab6, відповідно. На ФІГ. 17 узагальнено скринінг пацієнтів, розподіл в групу лікування і контрольну групу, а також вибування пацієнтів протягом подальшого дослідження. На ФІГ. 18 порівнюється аналіз пацієнтів, що відповідають на лікування згідно з HIT-6, для групи, що отримувала лікування за допомогою Ab6, і групи плацебо на початковому рівні, тижні 4 після лікування, тижні 8 після лікування і тижні 12 після лікування. На ФІГ. 19 показана відсоткова частка пацієнтів, у яких аналіз згідно з HIT-6 показав, що вплив головних болів був тільки "невеликим" або "незначним/відсутнім" на початковому рівні і після введення Ab6. На початковому рівні у більшості пацієнтів вплив мігрені був або "істотним", або "сильним". В кожний наступний момент часу значно більша відсоткова частка пацієнтів, яким вводили 1000 мг Ab6, характеризувалася тільки "невеликим" або "незначним/відсутнім" впливом згідно з HIT-6 (лівий стовпчик в кожній групі, забарвлений синім), як порівняти з контрольною групою плацебо (правий стовпчик в кожній групі, забарвлений червоним). На ФІГ. 20 міститься фармакокінетичний (PK) профіль Ab6, введеного внутрішньовенно в одноразовому дозуванні 1000 мг. На ФІГ. 21 містяться фармакокінетичні (PK) параметри вільної речовини в плазмі крові: N (кількість пацієнтів), середнє значення і стандартне відхилення (SD) для одноразового внутрішньовенного дозування 1000 мг Ab6. Параметри, показані в таблиці, а одиниці вимірювання - це: Cmax (мкг/мл), AUC0-∞ (мг*год/мл), період напіввиведення (дні), Vz (л) і CL (мл/год). На ФІГ. 22 для дослідження, описаного в прикладі 2, показано зміну (середнє +- SEM) зміну кількості днів з мігренню на місяць від початкового рівня для Ab6 (1000 мг внутрішньовенно), як порівняти з плацебо, що вводяться у вигляді одноразової дози. На ФІГ. 23 для дослідження, описаного в прикладі 2, показано середню кількість днів з мігренню (+/- SD) протягом часу для всієї аналізованої популяції. До інтервалів візитів застосовували нормалізацію шляхом множення спостережуваної частоти на зворотну величину ступеня заповнення, при цьому електронні щоденники заповнювали протягом 21-27 днів. На ФІГ. 24 для дослідження, описаного в прикладі 2, показано розподіл фактичних днів з мігренню і зміну для групи лікування Ab6 протягом тижнів 1-4. На ФІГ. 25 для дослідження, описаного в прикладі 2, показано розподіл фактичних днів з мігренню і зміну для групи плацебо протягом тижнів 1-4. На ФІГ. 26 для дослідження, описаного в прикладі 2, показано розподіл фактичних днів з мігренню і зміну для групи лікування Ab6 протягом тижнів 5-8. На ФІГ. 27 для дослідження, описаного в прикладі 2, показано розподіл фактичних днів з мігренню і зміну для групи плацебо протягом тижнів 5-8. На ФІГ. 28 для дослідження, описаного в прикладі 2, показано розподіл фактичних днів з мігренню і зміну для групи лікування Ab6 протягом тижнів 9-12. На ФІГ. 29 для дослідження, описаного в прикладі 2, показано розподіл фактичних днів з мігренню і зміну для групи плацебо протягом тижнів 9-12. На ФІГ. 30 для дослідження, описаного в прикладі 2, показана частота пацієнтів, що відповідають на лікування на 50 %, для груп лікування Ab6 і плацебо. Суб'єкти зі зниженням частоти мігрені на ≥50 % вважалися пацієнтом, який відповідає на лікування на 50 %. До інтервалів візитів застосовували нормалізацію шляхом множення спостережуваної частоти на зворотну величину ступеня заповнення, при цьому електронний щоденник заповнювали протягом 21-27 днів. На ФІГ. 31 для дослідження, описаного в прикладі 2, показана частота пацієнтів, що відповідають на лікування на 75 %, для груп лікування Ab6 і плацебо. Суб'єкти зі зниженням частоти мігрені на ≥75 % вважалися пацієнтом, який відповідає на лікування на 75 %. Застосовували нормалізацію, як описано для ФІГ. 30. На ФІГ. 32 для дослідження, описаного в прикладі 2, показана частота пацієнтів, що відповідають на лікування на 100 %, для груп лікування Ab6 і плацебо. Суб'єкти зі зниженням частоти мігрені на 100 % вважалися пацієнтом, який відповідає на лікування на 100 %. Застосовували нормалізацію, як описано для ФІГ. 30. На ФІГ. 33 для дослідження, описаного в прикладі 2, показаний середній ступінь тяжкості мігрені протягом часу для всієї аналізованої популяції. На використовуваній шкалі середній бал мігрені, що становить 3, представляє "помірний біль". На ФІГ. 34 узагальнено змінювання виміряних характеристик від початкового рівня для груп плацебо і лікування в дослідженні, описаному в прикладі 2. На ФІГ. 35 показані відсоткові частки пацієнтів з мігренню в групах лікування 300 мг, 100 мг і плацебо в дні 1, 7, 14, 21 і 28 клінічного випробування, описаного в прикладі 3. Найвища лінія показує результати для плацебо, нижча лінія показує результати для дозування 300 мг, а середня лінія показує результати для дозування 100 мг. На ФІГ. 36 показана відсоткова частка пацієнтів в групах лікування 300 мг і 100 мг, які досягли 50 % зменшення кількості днів з мігренню за місяць 1, протягом місяців 1-3 (після 1-ої інфузії) і протягом місяців 4-5 (після 2-ої інфузії) у клінічному випробуванні, описаному в прикладі 3. На кожному графіку стовпчики даних зліва направо показують результати для груп 100 мг, 300 мг і плацебо. Статистична значущість є такою, як показано. ++ вказує на статистично значущу відміну від плацебо; + вказує на статистично значущу відміну від плацебо (некоректовану), і § вказує на статистично значущу відміну від плацебо (апостеріорну). На ФІГ. 37 показана відсоткова частка пацієнтів в групах лікування 300 мг і 100 мг, які досягли 75 % зменшення кількості днів з мігренню за місяць 1, протягом місяців 1-3 (після 1-ої інфузії) і протягом місяців 4-5 (після 2-ої інфузії) у клінічному випробуванні, описаному в прикладі 3. Порядок даних і мітки статистичної значущості є такими, як зазначено для ФІГ. 36. На ФІГ. 38 показана відсоткова частка пацієнтів в групах лікування 300 мг і 100 мг, які досягли 100 % зменшення кількості днів з мігренню за місяць 1, протягом місяців 1-3 (після 1-ї інфузії) і протягом місяців 4-5 (після 2-ої інфузії) у клінічному випробуванні, описаному в прикладі 3. Порядок даних і мітки статистичної значущості є такими, як зазначено для ФІГ. 36. На ФІГ. 39 узагальнені характеристики пацієнтів у кожній групі лікування в клінічному випробуванні, описаному в прикладі 3. * Відповідно до директиви Американської академії неврології/Американського товариства головного болю з профілактичного лікування мігрені (лікарські препарати, визначені при клінічному огляді закодованих медичних даних); SD, стандартне відхилення; BMI, індекс маси тіла. ФІГ. 40. Відмінність від плацебо за зміною середньої кількості днів з мігренню (MMD) від початкового рівня протягом місяців 1-3 згідно з підгрупою, виділеною на початковому рівні, в клінічному випробуванні на людях у пацієнтів з хронічною мігренню. На графіку точка даних відноситься до середнього значення, а лінія показує 95 % довірчий інтервал (CI) зміни щодо плацебо для групи лікування 100 мг (верхня лінія) або 300 мг (нижня лінія) для кожної підгрупи, позначеної зліва. ФІГ. 41. Відмінність від плацебо за зміною середньої кількості днів з мігренню (MMD) від початкового рівня протягом місяців 1-3 згідно з підгрупою, виділеною на початковому рівні, в клінічному випробуванні на людях у пацієнтів з епізодичною мігренню. Позначення на графіку, як для ФІГ. 40. ФІГ. 42. Зміна середньої кількості днів з мігренню (MMD) від початкового рівня на всьому протязі інтервалу прийому 2 доз у пацієнтів з хронічною мігренню, які на початковому рівні застосовували лікарський препарат невідкладної терапії щонайменше 1 день на місяць. Трикутник - плацебо (n=366). Кружок - 100 мг Ab6 на дозу (n=356). Квадратик - 300 мг Ab6 на дозу (n=350). ФІГ. 43. Середнє число днів застосування лікарського препарату невідкладної терапії у пацієнтів з хронічною мігренню, які на початковому рівні застосовували лікарський препарат невідкладної терапії щонайменше один день на місяць. Трикутник - плацебо (n=366). Кружок - 100 мг Ab6 на дозу (n=356). Квадратик - 300 мг Ab6 на дозу (n=350). ФІГ. 44. Зміна застосування лікарського препарату невідкладної терапії від початкового рівня згідно з підгрупами пацієнтів з хронічною мігренню з різною початковою кількістю днів застосування лікарського препарату невідкладної терапії. Суцільні лінії - пацієнти, які застосовували лікарський препарат невідкладної терапії 10 або більше днів на місяць на початковому рівні. Пунктирні лінії - пацієнти, які застосовували лікарський препарат невідкладної терапії від щонайменше 1 до менше 10 днів на місяць на початковому рівні. Трикутник - плацебо. Кружок - 100 мг Ab6 на дозу. Квадратик - 300 мг Ab6 на дозу. ФІГ. 45. Зведена інформація про дні застосування лікарського препарату невідкладної терапії згідно з підгрупами пацієнтів з хронічною мігренню, які застосовували лікарський препарат невідкладної лікарської терапії на початковому рівні. ФІГ. 46. Зміна середньої кількості днів з мігренню (MMD) від початкового рівня на всьому протязі інтервалу прийому 2 доз у пацієнтів з епізодичною мігренню, які на початковому рівні застосовували лікарський препарат невідкладної терапії щонайменше 1 день на місяць. Трикутник - плацебо (n=222). Кружок - 100 мг Ab6 на дозу (n=221). Квадратик - 300 мг Ab6 на дозу (n=222). ФІГ. 47. Середнє число днів застосування лікарського препарату невідкладної терапії у пацієнтів з епізодичною мігренню, які на початковому рівні застосовували лікарський препарат невідкладної терапії щонайменше один день на місяць. Трикутник - плацебо (n=222). Кружок - 100 мг Ab6 на дозу (n=221). Квадратик - 300 мг Ab6 на дозу (n=222). ФІГ. 48. Зміна застосування лікарського препарату невідкладної терапії від початкового рівня згідно з підгрупами пацієнтів з епізодичною мігренню з різною початковою кількістю днів застосування лікарського препарату невідкладної терапії. Суцільні лінії - пацієнти, які застосовували лікарський препарат невідкладної терапії 10 або більше днів на місяць на початковому рівні. Пунктирні лінії - пацієнти, які застосовували лікарський препарат невідкладної терапії від щонайменше 1 до менше 10 днів на місяць на початковому рівні. Трикутник - плацебо. Кружок - 100 мг Ab6 на дозу. Квадратик - 300 мг Ab6 на дозу. ФІГ. 49. Зведена інформація про дні застосування лікарського препарату невідкладної терапії згідно з підгрупами пацієнтів з епізодичною мігренню, які застосовували лікарський препарат невідкладної лікарської терапії на початковому рівні. ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ У даному документі описано застосування антитіл до CGRP для лікування головного болю при надмірному застосуванні лікарських препаратів. Крім того, в даному документі показано, що антитіла до CGRP є ефективними для лікування хронічної мігрені. Було показано, що лікування характеризувалося дуже швидким проявом ефективності, при цьому купірування мігрені спостерігали в перший день після введення. Визначення Слід розуміти, що даний винахід не обмежується конкретними описаними методиками, протоколами, клітинними лініями, видами або родами тварин і реагентами, оскільки вони можуть варіюватися. Також слід розуміти, що термінологія, яка використовується в даному документі, призначена тільки для цілей опису конкретних варіантів здійснення і не призначена для обмеження обсягу цього винаходу, який буде обмежуватися лише доданою формулою винаходу. Використовувані в даному документі форми однини включають посилання на множину, якщо з контексту явно не випливає інше. Таким чином, наприклад, посилання на "клітину" включає безліч таких клітин, а посилання на "білок" є посиланням на один або кілька білків і їхні еквіваленти, відомі фахівцям в даній галузі, і так далі. Всі технічні та наукові терміни, які використовуються в даному документі, мають таке ж значення, яке загальновідоме середньому фахівцю в галузі техніки, до якої належить даний винахід, якщо явно не вказано інше. Використовуваний в даному документі термін "головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів" відноситься до головного болю, який відповідає критеріям для даного стану, визначеним у ICHD-3 (Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS), The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition, Cephalalgia. 2018 Jan, 38 (1):1-211). Цей термін включає підтипи головного болю при надмірному застосуванні лікарських препаратів, визначені в ICHD-3, такі як головний біль при надмірному застосуванні триптанів, головний біль при надмірному застосуванні неопіоїдних анальгетиків, головний біль при надмірному застосуванні опіоїдів та т. д. Використовуваний в даному документі термін "зниження частоти випадків мігрені" відноситься до зниження (наприклад, зазначеного відсоткового зниження, наприклад, на 50 %) ймовірності того, що пацієнт буде відчувати мігрень в зазначений період, такий як період у 18 годин, 20 годин, 24 години, 28 годин або 30 годин, переважно період у 24 години, після введення першої дози антитіла або в перший день, наступний за днем введення антитіла (тобто в перший повний день, наступний за днем завершення введення антитіла). Слід розуміти, що даний пацієнт може відчувати або не відчувати мігрень протягом цього періоду, оскільки зниження ймовірності може спостерігатися у великої кількості пацієнтів незалежно від результату для окремого пацієнта. Використовуваний в даному документі термін "хронічна мігрень" відноситься до стану, при якому у пацієнта спостерігається в середньому щонайменше 15 днів з мігренню і/або головним болем на місяць. Термін "епізодична мігрень" відноситься до стану, при якому у пацієнта спостерігається в середньому менше 15 днів з головним болем і/або мігренню на місяць. Використовуваний в даному документі термін "діагностована хронічна мігрень" відноситься до пацієнта, що відповідає клінічним критеріям хронічної мігрені, незалежно від того, був чи не був поставлений формальний діагноз цьому пацієнту. Використовуваний в даному документі термін "внутрішньовенне введення" відноситься до способу введення, при якому речовину, наприклад антитіло, вводять безпосередньо в кровотік даного пацієнта, найчастіше у венозний кровотік. Речовина може вводитися в рідкому середовищі-носії, такому як водний розчин, наприклад фізіологічний розчин. Речовина може вводитися в одному складі або в декількох складах за умови, що введення завершується за короткий період часу (наприклад, в межах 1 дня, переважно в межах 12 годин, переважніше в межах 6 годин і найпереважніше в межах 1-2 годин). Використовуваний в даному документі термін "початкова кількість днів з мігренню" відноситься до кількості днів з мігренню, що спостерігаються у пацієнта в певний період часу, наприклад, до лікування. Наприклад, початкову кількість днів з мігренню може бути визначено за період в один місяць або більше, наприклад, шляхом щоденного запису того, чи мала місце мігрень, чи ні. Використовуваний в даному документі термін "днів з мігренню на місяць" відноситься до кількості днів на місяць, в які пацієнт відчував мігрень, тобто в будь-який час протягом цього дня у пацієнта проявляються симптоми, які відповідають клінічним визначенням мігрені. Кількість днів з мігренню на місяць можна визначити шляхом щоденного запису того, чи мала місце мігрень чи ні. Використовуваний в даному документі термін "днів з головним болем на місяць" відноситься до кількості днів на місяць, в які пацієнт відчував головний біль, тобто в будь-який час протягом цього дня у пацієнта проявляються симптоми, які відповідають клінічному визначенню головного болю. Кількість днів з головним болем на місяць можна визначити шляхом щоденного запису того, чи мав місце головний біль чи ні. Кальцитонін-ген-зв'язаний пептид (CGRP). Використовуваний в даному документі CGRP охоплює не тільки наступні амінокислотні послідовності CGRP-альфа Homo sapiens і CGRP-бета Homo sapiens, доступні від компаній American Peptides (Саннівейл, Каліфорнія, США) і Bachem (Торранс, Каліфорнія, США): CGRP-альфа: ACDTATCVTHRLAGLLSRSGGVVKNNFVPTNVGSKAF-NH2 (SEQ ID NO: 561), де кінцевий фенілаланін є амідованим; CGRP-бета: ACNTATCVTHRLAGLLSRSGGMVKSNFVPTNVGSKAF-NH2 (SEQ ID NO: 562), де кінцевий фенілаланін є амідованим; але також й будь-які мембранозв'язані форми амінокислотних послідовностей цих CGRP, а також мутанти (мутеїни), сплайс-варіанти, ізоформи, ортологи, гомологи та варіанти цієї послідовності. Вектор експресії. Ці ДНК-вектори містять елементи, які полегшують дії, спрямовані на експресію чужорідного білка в межах цільової клітини-хазяїна, наприклад, клітини дріжджів або ссавців, такої як клітини Pichia pastoris або CHO. З метою зручності, дії з послідовностями і отримання ДНК для трансформації спочатку проводять в бактеріальному хазяїні, наприклад E. coli, і зазвичай вектори будуть включати послідовності для полегшення таких дій, в тому числі бактеріальну точку початку реплікації і відповідний маркер бактеріальної селекції. Маркери селекції кодують білки, необхідні для виживання або зростання трансформованих клітин-хазяїнів, вирощуваних в селективному середовищі для культивування. Клітини-хазяїни, які не трансформовані вектором, що містить ген селекції, не будуть виживати в середовищі для культивування. Типові гени селекції кодують білки, які (а) надають стійкості до антибіотиків або інших токсинів, (b) доповнюють ауксотрофні дефіцити або (c) постачають необхідні поживні речовини, недоступні в складних середовищах. Ілюстративні вектори і способи трансформації дріжджів описані, наприклад, в Burke, D., Dawson, D., & Stearns, T. (2000). Methods in yeast genetics: a Cold Spring Harbor Laboratory course manual. Plainview, N.Y.: Cold Spring Harbor Laboratory Press. Вектори експресії для застосування в клітинах дріжджів або ссавців зазвичай будуть додатково включати послідовності, специфічні для дріжджів або ссавців, в тому числі селектовний ауксотрофний маркер або маркер лікарського засобу для ідентифікації трансформованих штамів дріжджів або трансформованих клітин ссавців. Маркер лікарського засобу можна додатково використовувати для збільшення числа копій вектора в клітині-хазяїні. Кодуюча послідовність для поліпептиду, що представляє інтерес, функціонально зв'язана з регуляторними послідовностями транскрипції і трансляції, які забезпечують експресію поліпептиду в клітинах-хазяїнах, наприклад, в клітинах Pichia pastoris або CHO. Ці компоненти вектора можуть включати, без обмеження, один або кілька з наступного: енхансерний елемент, промотор і послідовність термінації транскрипції. Також можуть бути включені послідовності для забезпечення секреції поліпептиду, наприклад, сигнальна послідовність і т. п. Точка початку реплікації дріжджів або ссавців є необов'язковою, оскільки вектори експресії часто інтегруються в геном клітини-хазяїна. В одному варіанті здійснення даного винаходу поліпептид, що представляє інтерес, функціонально зв'язаний або злитий з послідовностями, що забезпечують оптимізовану секрецію поліпептиду з диплоїдних клітин дріжджів. Нуклеїнові кислоти є "функціонально зв'язаними", коли знаходяться у функціональному зв'язку з іншою послідовністю нуклеїнової кислоти. Наприклад, ДНК сигнальної послідовності функціонально зв'язана з ДНК поліпептиду, якщо вона експресується у вигляді білка-попередника, який бере участь в секреції поліпептиду; промотор або енхансер функціонально зв'язані з кодуючою послідовністю, якщо вони впливають на транскрипцію послідовності. Зазвичай термін "функціонально зв'язаний" означає, що зв'язані послідовності ДНК є суміжними, а в разі секреторної лідерної послідовності є суміжними і знаходяться в межах рамки зчитування. Однак енхансери не обов'язково повинні бути суміжними. Зв'язування здійснюють шляхом лігування в підхожі сайти рестрикції або, як альтернатива, за допомогою методу ПЛР/рекомбінації, відомого фахівцям в даній галузі техніки (GatewayRTechnology; Invitrogen, Карлсбад, Каліфорнія, США). Якщо такі сайти не існують, використовують синтетичні олігонуклеотидні адаптери або лінкери відповідно до загальноприйнятої практики. Промотори являють собою нетрансльовані послідовності, розташовані ліворуч (в напрямку 5'-кінця) відносно стартового кодону структурного гена (зазвичай в межах приблизно 100-1000 п. о.), які контролюють транскрипцію і трансляцію конкретних послідовностей нуклеїнових кислот, з якими вони функціонально пов'язані. Такі промотори діляться на кілька класів: промотори, що індукуються, конститутивні промотори і промотори, що репресуються (які підвищують рівні транскрипції у відповідь на відсутність репресора). Промотори, що індукуються, можуть ініціювати підвищення рівнів транскрипції ДНК, що знаходиться під їх контролем, у відповідь на деякі зміни умов культивування, наприклад, присутність або відсутність поживної речовини або зміну температури. Промоторний фрагмент також може служити сайтом для гомологічної рекомбінації і інтеграції вектора експресії в той же сайт в геномі хазяїна; як альтернатива як сайт для гомологічної рекомбінації використовується селектовний маркер. Приклади відповідних промоторів з Pichia включають AOX1 і промотор (Cregg et al. (1989) Mol. Cell. Biol. 9:1316-1323); промотор ICL1 (Menendez et al. (2003) Yeast 20(13):1097-108)); промотор гена гліцеральдегід-3-фосфатдегідрогенази (GAP) (Waterham et al. (1997) Gene 186(1):37-44) і промотор FLD1 (Shen et al. (1998) Gene 216(1):93102). Промотор GAP являє собою сильний конститутивний промотор, а промотори AOX і FLD1 є індуковними. Інші дріжджові промотори включають промотори ADH1, гена алкогольдегідрогенази II, GAL4, PHO3, PHO5, Pyk і химерні промотори, отримані з них. Крім того, в цьому винаході можуть використовуватися відмінні від дріжджових промотори, такі як промотори генів ссавців, комах, рослин, рептилій, амфібій, вірусів і птахів. Найчастіше промотор включатиме промотор для клітин ссавців (потенційно ендогенний відносно генів, що експресуються) або включатиме дріжджовий або вірусний промотор, який забезпечує ефективну транскрипцію в дріжджових системах. Приклади промоторів для клітин ссавців включають, серед іншого, промотори, отримані з цитомегаловірусу (CMV), промотори, отримані з гена 3-актину курки (CBM), промотори, отримані з гена аденоматозного поліпозу кишечнику (APC), промотори гена рецептора 5, сполученого з G-білком, що містить багаті лейцином повтори (LGR5), промотори CAG, промотор гена бета-актину, промотор гена фактора елонгації-1 (EF1), промотор гена 1 білка відповіді на початкових стадіях росту (EGR-1), промотор гена еукаріотичного фактора ініціації 4A (EIF4A1), ранній промотор вірусу мавп 40 (SV40), вірус пухлини молочної залози миші (MMTV), промотор довгого кінцевого повтору (LTR) вірусу імунодефіциту людини (HIV), промотор MoMuLV, промотор вірусу лейкемії птахів, негайно-ранній промотор вірусу Епштейна-Барр, промотор вірусу саркоми Рауса, а також промотори генів людини, такі як, без обмеження, промотор гена актину, промотор гена міозину, промотор гена гемоглобіну і промотор гена креатинкінази. Також можна використовувати комбінації двох або більше з вищезазначених промоторів. Крім того, можна використовувати промотори, що індукуються. Застосування промотору, що індукується, забезпечує молекулярний перемикач, здатний включати експресію полінуклеотидної послідовності, з якою він функціонально пов'язаний, коли така експресія потрібна, або відключати експресію, коли експресія не потрібна. Приклади промоторів, що індукуються, включають, без обмеження, промотор гена металотіонеїну, промотор гена глюкокортикоїдного рецептора, промотор гена прогестеронового рецептора і промотор, що індукується тетрацикліном. Поліпептиди, що представляють інтерес, можуть продукуватися рекомбінантним шляхом не тільки безпосередньо, але також як поліпептид, злитий з гетерологічним поліпептидом, наприклад, сигнальною послідовністю або іншим поліпептидом, які мають специфічний сайт розщеплення на N-кінці зрілого білка або поліпептиду. Взагалі сигнальна послідовність може бути компонентом вектора або вона може бути частиною кодуючої послідовності для поліпептиду, яка вставлена в вектор. Вибрана гетерологічна сигнальна послідовність переважно являє собою послідовність, яка розпізнається і зазнає процесингу в ході одного із стандартних шляхів, доступних в межах клітини-хазяїна. Пре-просигнальна послідовність альфа-фактора S. cerevisiae довела свою ефективність при секреції різних рекомбінантних білків з P. pastoris. Інші сигнальні послідовності дріжджів включають сигнальну послідовність альфа-фактора кон'югації, сигнальну послідовність інвертази і сигнальні послідовності, отримані з інших секретовних поліпептидів дріжджів. Крім того, ці послідовності сигнальних пептидів можуть бути сконструйовані для забезпечення підвищеної секреції в системах експресії на основі диплоїдних дріжджів. Сигнали секреції для застосування в клітинах ссавців, а також в клітинах дріжджів включають сигнальні послідовності ссавців, які можуть бути гетерологічними відносно білка, що підлягає секреції, або можуть бути нативною послідовністю для білка, що підлягає секреції. Сигнальні послідовності включають препептидні послідовності і в деяких випадках можуть включати пропептидні послідовності. Багато з таких сигнальних послідовностей відомі в даній галузі техніки, в тому числі сигнальні послідовності, що присутні в ланцюгах імуноглобулінів, наприклад, послідовність препротоксину K28, PHA-E, FACE, MCP-1 людини, сигнальні послідовності сироваткового альбуміну людини, важкого ланцюга Ig людини, легкого ланцюга Ig людини і т. п. Наприклад, див. Hashimoto et. al. Protein Eng 11(2) 75 (1998); і Kobayashi et. al. Therapeutic Apheresis 2(4) 257 (1998). Транскрипцію можна підвищити шляхом вбудовування у вектор послідовності транскрипційного активатора. Ці активатори являють собою елементи ДНК, що діють в цис-положенні, розміром зазвичай приблизно 10-300 п. о., які впливають на промотор для підвищення його транскрипції. Енхансери транскрипції відносно незалежні від орієнтації і положення, вони присутні в напрямку 5'- і 3'-кінця відносно одиниці транскрипції, в межах інтрона, а також в межах самої кодуючої послідовності. Енхансер можна сплайсувати у вектор експресії в положенні в напрямку 5'- або 3'-кінця від кодуючої послідовності, але переважно він розташований в сайті в напрямку 5-кінця від промотору. Вектори експресії, що використовуються в еукаріотичних клітинах-хазяїнах, також можуть включати послідовності, необхідні для припинення транскрипції і для стабілізації мРНК. Такі послідовності зазвичай розташовуються від 3'-кінця до кодону термінації трансляції в нетрансльовних ділянках еукаріотичних або вірусних ДНК або кДНК. Ці ділянки містять нуклеотидні сегменти, що транскрибуються як поліаденіловані фрагменти в нетрансльовній частині мРНК. Для конструювання підхожих векторів, що містять один або декілька з перелічених вище компонентів, використовують стандартні методики лігування або способи на основі ПЛР/рекомбінації. Виділені плазміди або фрагменти ДНК розщеплюють, адаптують і повторно лігують у формі, необхідній для отримання необхідних плазмід, або за допомогою способів рекомбінації. Щоб провести аналіз для підтвердження правильності послідовностей в сконструйованих плазмідах для трансформації клітин-хазяїнів, використовують суміші для лігування і, за необхідності, успішних трансформантів відбирають за стійкістю до антибіотиків (наприклад, ампіциліну або зеоцину). Плазміди отримують з трансформантів, аналізують за допомогою розщеплення рестрикційною ендонуклеазою і/або секвенують. Як альтернативу рестрикції і лігуванню фрагментів для вставки послідовностей ДНК в вектор можна використовувати способи рекомбінації на основі att-сайтів і ферментів рекомбінації. Такі способи описані, наприклад, в Landy (1989) Ann. Rev. Biochem. 58: 913-949; і відомі фахівцям в даній галузі техніки. В таких способах використовують міжмолекулярну рекомбінацію ДНК, яка опосередковується сумішшю рекомбінаційних білків, кодованих фагом лямбда і E. coli. Рекомбінація відбувається між специфічними сайтами приєднання (att) на взаємодіючих молекулах ДНК. Опис att-сайтів див. у Weisberg and Landy (1983) Site-Specific Recombination in Phage Lambda, в Lambda II, Weisberg, ed. (Cold Spring Harbor, NY:Cold Spring Harbor Press), pp. 211-250. Сегменти ДНК, що фланкують сайти рекомбінації, замінюються, внаслідок чого після рекомбінації att-сайти являють собою гібридні послідовності, що складаються з послідовностей, наданих кожним батьківським вектором. Рекомбінація може відбуватися між молекулами ДНК будь-якої топології. Att-сайти можуть бути введені в послідовність, що представляє інтерес, шляхом лігування послідовності, що представляє інтерес, у відповідний вектор; отримання продукту ПЛР, що містить att B-сайти завдяки застосуванню специфічних праймерів; створення бібліотеки кДНК, клонованої у відповідний вектор, що містить att-сайти; і т. п. Використовуваний в даному документі термін "укладка" відноситься до тривимірної структури поліпептидів і білків, де взаємодії між амінокислотними залишками служать для стабілізації структури. Правильне укладання, як правило, являє собою упаковку поліпептиду, яка призводить до оптимальної біологічної активності, і в разі антитіл його можна успішно контролювати за допомогою аналізів на активність, наприклад, зв'язування антигену. Хазяїна, в якому відбувається експресія, можна піддавати додатковій модифікації шляхом введення послідовностей, що кодують один або кілька ферментів, які покращують укладку і утворення дисульфідних зв'язків, тобто фолдаз, шаперонів і т. п. Такі послідовності можуть експресуватися в дріжджовій клітині-хазяїні конститутивно або індуковно з використанням векторів, маркерів і т. д., відомих в даній галузі техніки. Переважно послідовності, включаючи елементи для регуляції транскрипції, достатні для потрібного характеру експресії, стабільно інтегрують в геном дріжджів завдяки методам націлювання. Наприклад, еукаріотична PDI є не тільки ефективним каталізатором окиснення цистеїну білків і ізомеризації дисульфідного зв'язку, але також виявляє шаперонну активність. Спільна експресія з PDI може сприяти продукуванню активних білків з декількома дисульфідними зв'язками. Також представляє інтерес експресія BIP (білка, що зв'язує важкий ланцюг імуноглобуліну); циклофіліну і т. п. В одному варіанті здійснення даного винаходу кожен з гаплоїдних батьківських штамів експресує окремий фермент, що здійснює укладання, наприклад, один штам може експресувати BIP, а інший штам може експресувати PDI або їх комбінації. Терміни "потрібний білок" або "потрібне антитіло" використовуються як взаємозамінні і зазвичай відносяться до батьківського антитіла, специфічного відносно мішені, тобто CGRP, або до химерного, або гуманізованого антитіла, або їх зв'язувальної частини, отриманої з них, як описано в даному документі. Мається на увазі, що термін "антитіло" включає будь-яку молекулярну структуру, що включає поліпептидний ланцюг, специфічної форми, яка відповідає епітопу і розпізнає його, при цьому одна або кілька взаємодій з нековалентним характером зв'язування стабілізують комплекс між молекулярною структурою і епітопом. Архетипічна молекула антитіла являє собою імуноглобулін, і всі типи імуноглобулінів, IgG, IgM, IgA, IgE, IgD і т. д., з усіх джерел, наприклад людини, гризуна, кролика, корови, вівці, свині, собаки, інших ссавців, курки, інших птахів і т. д., вважаються "антитілами". Переважним джерелом продукування антитіл, які можна застосувати як початковий матеріал відповідно до даного винаходу, є кролики. Були описані численні кодуючі послідовності для антитіл; та інші послідовності можуть бути отримані за способами, добре відомими в даній галузі техніки. Їх приклади включають химерні антитіла, людські антитіла і антитіла інших ссавців, відмінних від людини, гуманізовані антитіла, одноланцюгові антитіла (такі як scFv), "верблюжі" антитіла, нанотіла, IgNAR (одноланцюгові антитіла, отримані від акул), малі модульні імунофармацевтичні засоби (SMIP) і фрагменти антитіл, такі як Fab, Fab', F(ab')2 і т. п. Див. Streltsov VA, et al., Structure of a shark IgNAR antibody variable domain and modeling of an early-developmental isotype, Protein Sci. 2005 Nov; 14(11):2901-9. Epub 2005 Sep 30; Greenberg AS, et al., A new antigen receptor gene family that undergoes rearrangement and extensive somatic diversification in sharks, Nature. 1995 Mar 9; 374(6518):168-73; Nuttall SD, et al., Isolation of the new antigen receptor from wobbegong sharks, and use as a scaffold for the display of protein loop libraries, Mol Immunol. 2001 Aug; 38(4):313-26; Hamers-Casterman C, et al., Naturally occurring antibodies devoid of light chains, Nature. 1993 Jun 3; 363(6428):446-8; Gill DS, et al., Biopharmaceutical drug discovery using novel protein scaffolds, Curr Opin Biotechnol. 2006 Dec; 17(6):653-8. Epub 2006 Oct 19. Наприклад, антитіла або антигензв'язувальні фрагменти можна отримати за допомогою генної інженерії. У цій методиці, як і в інших способах, антитілопродукувальні клітини сенсибілізують під дією необхідного антигену або імуногена. Матричну РНК, виділену з антитілопродукувальних клітин, використовують як матрицю для отримання кДНК із застосуванням ПЛР-ампліфікації. Бібліотеку векторів, кожен з яких містить один ген важкого ланцюга і один ген легкого ланцюга, що зберігають початкову антигенну специфічність, отримують шляхом вставки відповідних ділянок ампліфікованої кДНК імуноглобуліну у вектори експресії. Комбінаторну бібліотеку конструюють шляхом комбінування бібліотеки генів важкого ланцюга з бібліотекою генів легкого ланцюга. Це призводить до створення бібліотеки клонів, які спільно експресують важкий і легкий ланцюг (що нагадують Fab-фрагмент або антигензв'язувальний фрагмент молекули антитіла). Вектори, що несуть ці гени, спільно трансфекують в клітину-хазяїна. Коли в трансфікованому хазяїні індукується генний синтез антитіла, білки важкого і легкого ланцюгів піддаються самозборці з утворенням активних антитіл, які можна виявити шляхом скринінгу за допомогою антигену або імуногена. Послідовності, які кодують антитіло і представляють інтерес, включають послідовності, кодовані нативними послідовностями, а також нуклеїнові кислоти, які через вирожденість генетичного коду не ідентичні за послідовністю розкритим нуклеїновим кислотам і їх варіантам. Варіанти поліпептидів можуть включати амінокислотні (aa) заміни, додавання або делеції. Амінокислотні заміни можуть бути консервативними амінокислотними замінами або замінами для видалення несуттєвих амінокислот, як наприклад, для зміни сайту глікозилювання або для зведення до мінімуму неправильного укладання шляхом заміни або делеції одного або декількох цистеїнових залишків, які не є необхідними для функції. Варіанти можуть бути розроблені таким чином, щоб конкретна ділянка білка (наприклад, функціональний домен, каталітичні амінокислотні залишки і т. д.) зберегли біологічну активність або володіли посиленою біологічною активністю. Варіанти також включають фрагменти поліпептидів, розкритих в даному документі, зокрема біологічно активні фрагменти і/або фрагменти, що відповідають функціональним доменам. Відомі методики здійснення мутагенезу клонованих генів in vitro. До об'єктів цього винаходу також включені поліпептиди, які були модифіковані з використанням звичайних методик молекулярної біології, щоб поліпшити їх стійкість до протеолітичної деградації, або оптимізувати властивості розчинності, або зробити їх більш придатними як терапевтичний засіб. Химерні антитіла можуть бути отримані за рекомбінантними методами шляхом об'єднання варіабельних ділянок легкого і важкого ланцюгів (VL і VH), отриманих з антитілопродукуючих клітин одного виду, з константними ділянками легкого і важкого ланцюгів від іншого виду. Як правило, в химерних антитілах використовують варіабельні ділянки гризунів або кроликів і константні ділянки людини, щоб отримати антитіло з переважно людськими доменами. Отримання таких химерних антитіл добре відомо в даній галузі техніки і може бути досягнуто стандартними засобами (як описано, наприклад, в патенті США № 5624659, включеному в даний документ у повному обсязі шляхом посилання). Також передбачається, що людські константні ділянки химерних антитіл даного винаходу можуть бути вибрані з константних ділянок IgG1, IgG2, IgG3 і IgG4. Гуманізовані антитіла конструюють так, щоб вони містили ще більше імуноглобулінових доменів, подібних людським, і включали ділянки, що визначають комплементарність антитіла, тільки тваринного походження. Це досягається шляхом ретельного вивчення послідовності гіперваріабельних петель варіабельних ділянок моноклонального антитіла і підгонки їх до структури ланцюгів людського антитіла. Незважаючи на зовнішню складність, на практиці цей процес простий. Див., наприклад, патент США № 6187287, повністю включений в даний документ шляхом посилання. На додаток до цілих імуноглобулінів (або їх рекомбінантних аналогів) можна синтезувати фрагменти імуноглобулінів, що містять сайт зв'язування епітопу (наприклад, Fab', F(ab')2 або інші фрагменти). "Фрагмент" або мінімальні імуноглобуліни можуть бути розроблені з використанням методик отримання рекомбінантних імуноглобулінів. Наприклад, імуноглобуліни "Fv" для застосування в цьому винаході можна отримати шляхом синтезу злитих варіабельної ділянки легкого ланцюга і варіабельної ділянки важкого ланцюга. Також представляють інтерес комбінації антитіл, наприклад, діатіла, які володіють двома Fv з різними специфічностями. В іншому варіанті здійснення даного винаходу фрагменти імуноглобулінів охоплюють SMIP (низькомолекулярні імунофармацевтичні засоби), "верблюжі" антитіла, нанотіла і IgNAR. Імуноглобуліни і їх фрагменти можна модифікувати посттрансляційно, наприклад, для додавання ефекторних фрагментів, таких як хімічні лінкери, детектовних фрагментів, таких як флуоресцентні барвники, ферменти, токсини, субстрати, біолюмінесцентні матеріали, радіоактивні матеріали, хемілюмінесцентні фрагменти і т. п., або специфічних зв'язувальних фрагментів, таких як стрептавідин, авідин або біотин і т. п., що можна використовувати в способах і композиціях даного винаходу. Приклади додаткових ефекторних молекул наведені нижче. Полінуклеотидна послідовність "відповідає" поліпептидній послідовності, якщо трансляція полінуклеотидної послідовності відповідно до генетичних кодів дає поліпептидну послідовність (тобто полінуклеотидна послідовність "кодує" поліпептидну послідовність), одна полінуклеотидна послідовність "відповідає" іншій полінуклеотидній послідовності, якщо дві послідовності кодують одну і ту ж поліпептидну послідовність. "Гетерологічна" ділянка або домен ДНК-конструкції являє собою ідентифіковний сегмент ДНК в межах великої молекули ДНК, який не зустрічається в асоціації з більшою молекулою в природі. Таким чином, коли гетерологічна ділянка кодує ген ссавця, тоді ген зазвичай буде фланкований ДНК, яка не фланкує геномну ДНК ссавця в геномі початкового організму. Іншим прикладом гетерологічної ділянки є конструкція, в якій сама кодувальна послідовність не зустрічається в природі (наприклад, кДНК, у якій геномна кодувальна послідовність містить інтрони, або синтетичні послідовності з кодонами, відмінними від нативного гена). Алельні варіанти або мутаційні події, що зустрічаються в природі, не призводять до виникнення гетерологічної ділянки ДНК, визначеної в даному документі. "Кодувальна послідовність" являє собою послідовність кодонів в рамці зчитування, яка (з точки зору генетичного коду) відповідає послідовності білка або пептиду або кодує її. Дві кодувальні послідовності відповідають одна одній, якщо послідовності або їх комплементарні послідовності кодують однакові амінокислотні послідовності. Кодувальну послідовність в асоціації з відповідними регуляторними послідовностями можна транскрибувати і транслювати в поліпептид. Сигнал поліаденілування і послідовність термінації транскрипції зазвичай будуть розташовані в напрямку 3'-кінця від кодувальної послідовності. "Промоторна послідовність" являє собою регуляторну ділянку ДНК, здатну зв'язувати РНК-полімеразу в клітині і ініціювати транскрипцію кодувальної послідовності, розташованої праворуч (в напрямку 3'-кінця). Промоторні послідовності, як правило, містять додаткові сайти для зв'язування регуляторних молекул (наприклад, факторів транскрипції), які впливають на транскрипцію кодувальної послідовності. Кодувальна послідовність знаходиться "під керуванням" промоторної послідовності або "функціонально пов'язана" з промотором, коли РНК-полімераза зв'язує промоторну послідовність в клітині і транскрибує кодувальну послідовність в мРНК, яка потім, в свою чергу, транслюється в білок, який кодується даною кодувальною послідовністю. Вектори використовують для введення чужорідної речовини, такої як ДНК, РНК або білок, в організм або клітину-хазяїна. Типові вектори включають рекомбінантні віруси (для полінуклеотидів) і ліпосоми (для поліпептидів). "ДНК-вектор" являє собою реплікон, такий як плазміда, фаг або косміда, до якого може бути приєднаний інший полінуклеотидний сегмент так, щоб привести до реплікації приєднаного сегмента. "Вектор експресії" являє собою ДНК-вектор, що містить регуляторні послідовності, які будуть керувати синтезом поліпептиду у відповідній клітині-хазяїні. Зазвичай це означає промотор, що зв'язує РНК-полімеразу і ініціює транскрипцію мРНК, а також сайти зв'язування рибосом і сигнали ініціації для безпосередньої трансляції мРНК в поліпептид(-и). Вбудовування полінуклеотидної послідовності у вектор експресії, в належний сайт і в правильну рамку зчитування з подальшою трансформацією підхожої клітини-хазяїна вектором уможливлює продукування поліпептиду, кодованого зазначеною полінуклеотидною послідовністю. "Ампліфікація" полінуклеотидних послідовностей являє собою отримання множинних копій конкретної послідовності нуклеїнової кислоти in vitro. Ампліфікована послідовність зазвичай має форму ДНК. Різні методики проведення такої ампліфікації описані в оглядовій статті Van Brunt (1990, Bio/Technol., 8(4):291-294). Полімеразна ланцюгова реакція, або ПЛР, є прототипом ампліфікації нуклеїнових кислот, і в даному документі застосування ПЛР слід розглядати як ілюстрацію інших підхожих методів ампліфікації. Загальна структура антитіл у хребетних тепер добре вивчена (Edelman, G. M., Ann. N. Y. Acad. Sci., 190: 5 (1971)). Антитіла складаються з двох ідентичних поліпептидних легких ланцюгів з молекулярною масою приблизно 23000 дальтон ("легкий ланцюг") і двох ідентичних важких ланцюгів з молекулярною масою 53000-70000 ("важкий ланцюг"). Чотири ланцюги з'єднані дисульфідними зв'язками у вигляді "Y"-подібної конфігурації, де легкі ланцюги охоплюють важкі ланцюги, починаючи з гирла "Y"-подібної конфігурації. Частина у вигляді "гілок" в "Y"-подібній конфігурації позначається як Fab-ділянка; стеблова частина в "Y"-подібній конфігурації позначається як FC-ділянка. Орієнтація амінокислотної послідовності проходить від N-термінального кінця нагорі "Y"-подібної конфігурації до C-термінального кінця внизу кожного ланцюга. N-термінальний кінець містить варіабельну ділянку із специфічністю до антигену, під дією якого сталося вироблення антитіла, і її довжина становить приблизно 100 амінокислот, при цьому у різних антитіл існують невеликі відмінності між легким і важким ланцюгом. В кожному ланцюзі варіабельна ділянка зв'язана з константною ділянкою, яка збільшує решту довжини ланцюга і яка в межах конкретного класу антитіл не залежить від специфічності антитіла (тобто антигену під дією якого сталося вироблення антитіла). Існує п'ять відомих основних класів константних ділянок, які визначають клас молекули імуноглобуліну (IgG, IgM, IgA, IgD і IgE, що відповідають константним ділянкам важкого ланцюга γ, μ, α, δ і ε (гамма, мю, альфа, дельта або епсилон)). Константна ділянка або клас визначають подальшу ефекторну функцію антитіла, включаючи активацію комплементу (Kabat, E. A., Structural Concepts in Immunology and Immunochemistry, 2nd Ed., p. 413-436, Holt, Rinehart, Winston (1976)) та інші клітинні відповіді (Andrews, D. W., et al., Clinical Immunobiology, pp. 1-18, W. B. Sanders (1980); Kohl, S., et al., Immunology, 48: 187 (1983)); в той час як варіабельна ділянка визначає антиген, з яким вона буде вступати в реакцію. Легкі ланцюги класифікуються як κ (каппа) або λ (лямбда). Важкий ланцюг кожного класу може бути складений з легким каппа- або лямбда-ланцюгом. Легкі і важкі ланцюги зв'язані один з одним ковалентними зв'язками, а "хвостові" частини двох важких ланцюгів зв'язані одна з одною ковалентними дисульфідними зв'язками, коли імуноглобуліни виробляються або гібридомами, або В-клітинами. Вираз "варіабельна ділянка" або "VR" відноситься до доменів в межах кожної пари легкого і важкого ланцюгів антитіла, які безпосередньо залучені до зв'язування антитіла з антигеном. Кожен важкий ланцюг містить на одному кінці варіабельний домен (VH), за яким слідує ряд константних доменів. Кожен легкий ланцюг містить варіабельний домен (VL) на одному кінці і константний домен на іншому кінці; причому константний домен легкого ланцюга вирівняний з першим константним доменом важкого ланцюга, а варіабельний домен легкого ланцюга вирівняний з варіабельним доменом важкого ланцюга. Вирази "ділянка, що визначає комплементарність", "гіперваріабельна ділянка" або "CDR" відносяться до однієї або декількох гіперваріабельних ділянок або ділянок, що визначають комплементарність, (CDR), присутніх у варіабельних ділянках легкого або важкого ланцюгів антитіла (див. Kabat, E. A. et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, National Institutes of Health, Bethesda, Md., (1987)). Ці вирази включають гіперваріабельні ділянки, визначені в Kabat et al. ("Sequences of Proteins of Immunological Interest," Kabat E., et al., US Dept. of Health and Human Services, 1983), або гіперваріабельні петлі в тривимірних структурах антитіл (Chothia and Lesk, J Mol. Biol. 196 901-917 (1987)). CDR в кожному ланцюзі утримуються в безпосередній близькості за рахунок каркасних ділянок і разом з CDR з іншого ланцюга беруть участь в утворенні антигензв'язувального сайту. В межах CDR є селективні амінокислоти, які були описані як ділянки, що визначають селективність, (SDR), які представляють дуже важливі контактні залишки, що використовуються CDR при взаємодії антитіло-антиген (Kashmiri, S., Methods, 36:25-34 (2005)). У цьому винаході, якщо на специфічні амінокислотні залишки або залишки нуклеїнової кислоти антитіла посилаються за номером, це зазвичай відноситься до їх положення в межах зазначеної амінокислотної послідовності або послідовності нуклеїнової кислоти (тобто до конкретного ідентифікатора послідовності) і/або згідно з нумерацією Kabat et al. Вирази "каркасна ділянка" або "FR" відносяться до однієї або декількох каркасних ділянок в межах варіабельних ділянок легкого і важкого ланцюгів антитіла (див. Kabat, E. A. et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, National Institutes of Health, Bethesda, Md., (1987)). Ці вирази включають ті ділянки амінокислотної послідовності, які розташовані між CDR в межах варіабельних ділянок легкого і важкого ланцюгів антитіла. "Cmax" відноситься до максимальної (або пікової) концентрації, яку антитіло або інша сполука досягає в досліджуваній області (наприклад, в сироватці крові або іншому компартменті, такому як спинномозкова рідина) після введення лікарського засобу. Наприклад, сироваткову Cmax можна вимірювати в сироватці крові, наприклад, отриманої шляхом узяття зразка крові, здійснення згортання крові і відділення твердих компонентів шляхом центрифугування або за іншими способами з отриманням сироватки крові (крові, яка не містить ані клітин крові, ані факторів згортання), а потім виявлення концентрації аналіту в сироватці крові за допомогою ELISA або інших засобів, відомих в даній галузі техніки. "AUC" відноситься до площі під кривою залежності концентрації від часу, яка виражається в одиницях мг/мл*год (або еквівалентно у мг*год/мл), якщо не вказано інше. "AUC0-t" відноситься до площі під кривою залежності концентрації від часу, починаючи від часу = 0 до останньої концентрації, що піддається кількісній оцінці. "AUC0-inf" відноситься до площі під кривою залежності концентрації від часу, починаючи від часу = 0, екстрапольованої до нескінченності. "Imax" відноситься до максимальної фармакодинамічної відповіді, яку викликає дозування антитіла до CGRP, переважно дозування, що становить 350 мг або більше, найчастіше щонайменше 750 або 1000 мг, як порівняти з відповіддю, яку викликають нижчі дози антитіла до CGRP, наприклад, де таку відповідь можна виявити за пригніченням розширення судин після місцевого застосування капсаїцину. Антитіла до CGRP і їх зв'язувальні фрагменти, які характеризуються специфічністю зв'язування щодо CGRP. Цей винахід, зокрема, включає застосування специфічних антитіл до CGRP і фрагментів антитіл, позначених в даному документі як Ab1-Ab14, які містять поліпептидні послідовності CDR, VL, VH, CL, CH, ідентифіковані на ФІГ. 1A-12, або складаються з них. Поліпептиди, що входять до складу особливо переважного антитіла до CGRP, Ab6, додатково описані нижче. Антитіло Ab6 У переважному ілюстративному варіанті здійснення даний винахід включає гуманізовані антитіла, що характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP і мають послідовність варіабельної ділянки легкого ланцюга, що містить послідовність, викладену нижче: QVLTQSPSSLSASVGDRVTINCQASQSVYHNTYLAWYQQKPGKVPKQLIYDASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCLGSYDCTNGDCFVFGGGTKVEIKR (SEQ ID NO: 222). Цей винахід також включає гуманізовані антитіла, що характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP і мають послідовність варіабельної ділянки легкого ланцюга, що містить послідовність, викладену нижче: QVLTQSPSSLSASVGDRVTINCQASQSVYHNTYLAWYQQKPGKVPKQLIYDASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCLGSYDCTNGDCFVFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO: 221). Цей винахід додатково включає гуманізовані антитіла, що характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP і мають послідовність варіабельної ділянки важкого ланцюга, що містить послідовність, викладену нижче: EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGIDLSGYYMNWVRQAPGKGLEWVGVIGINGATYYASWAKGRFTISRDNSKTTVYLQMNSLRAEDTAVYFCARGDIWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 202). Цей винахід також включає гуманізовані антитіла, що характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP і мають послідовність варіабельної ділянки важкого ланцюга, що містить послідовність, викладену нижче: EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGIDLSGYYMNWVRQAPGKGLEWVGVIGINGATYYASWAKGRFTISRDNSKTTVYLQMNSLRAEDTAVYFCARGDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDARVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 201). Як альтернатива, у важкому ланцюзі Ab6 може бути відсутнім С-кінцевий лізин з SEQ ID NO: 201, тобто послідовність важкого ланцюга містить послідовність, викладену нижче: EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGIDLSGYYMNWVRQAPGKGLEWVGVIGINGATYYASWAKGRFTISRDNSKTTVYLQMNSLRAEDTAVYFCARGDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDARVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 566). У цьому винаході додатково розглядаються антитіла, що містять одну або кілька поліпептидних послідовностей під SEQ ID NO: 224; SEQ ID NO: 226 і SEQ ID NO: 228, які відповідають ділянкам, що визначають комплементарність, (CDR або гіперваріабельним ділянкам) послідовності варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 або послідовності легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221, та/або одну або кілька поліпептидних послідовностей під SEQ ID NO: 204; SEQ ID NO: 206 і SEQ ID NO: 208, які відповідають ділянкам, що визначають комплементарність, (CDR або гіперваріабельним ділянкам) послідовності варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202 або послідовності важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566, або комбінації цих поліпептидних послідовностей. В іншому варіанті здійснення даного винаходу антитіла даного винаходу або їх фрагменти містять або, як альтернатива, складаються з комбінацій однієї або декількох CDR, послідовностей варіабельної ділянки важкого і варіабельної ділянки легкого ланцюгів і послідовностей важкого і легкого ланцюгів, викладених вище, включаючи всі з них. У цьому винаході також розглядаються фрагменти антитіла, які характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP. В одному варіанті здійснення даного винаходу фрагменти антитіл даного винаходу містять або, як альтернатива, складаються з поліпептидної послідовності під SEQ ID NO: 222 або SEQ ID NO: 221. В іншому варіанті здійснення даного винаходу фрагменти антитіл даного винаходу містять або, як альтернатива, складаються з поліпептидної послідовності під SEQ ID NO: 202 або SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. У додатковому варіанті здійснення даного винаходу фрагменти антитіла, що характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP, містять або, як альтернатива, складаються з однієї або декількох поліпептидних послідовностей під SEQ ID NO: 224; SEQ ID NO: 226 і SEQ ID NO: 228, які відповідають ділянкам, що визначають комплементарність, (CDR або гіперваріабельним ділянкам) послідовності варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 або послідовності легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221. У додатковому варіанті здійснення даного винаходу фрагменти антитіла, що характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP, містять або, як альтернатива, складаються з однієї або декількох поліпептидних послідовностей під SEQ ID NO: 204; SEQ ID NO: 206 і SEQ ID NO: 208, які відповідають ділянкам, що визначають комплементарність, (CDR або гіперваріабельним ділянкам) послідовності варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202 або послідовності важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. У цьому винаході також розглядаються фрагменти антитіл, які включають один або кілька фрагментів антитіл, описаних в даному документі. В одному варіанті здійснення даного винаходу фрагменти антитіл, які характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP, містять або, як альтернатива, складаються з одного, двох, трьох або більше, включаючи всі з наступних фрагментів антитіла: варіабельна ділянка легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222; варіабельна ділянка важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202; ділянки, що визначають комплементарність, (SEQ ID NO: 224; SEQ ID NO: 226 і SEQ ID NO: 228) варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 і ділянки, що визначають комплементарність, (SEQ ID NO: 204; SEQ ID NO: 206 і SEQ ID NO: 208) варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202. В особливо переважному варіанті здійснення даного винаходу гуманізоване антитіло до CGRP являє собою Ab6, що містить або, як альтернатива, складається з SEQ ID NO: 221 і SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566 і що характеризується щонайменше однією з біологічних активностей, викладених в даному документі. У додатковому особливо переважному варіанті здійснення даного винаходу фрагменти антитіл містять або, як альтернатива, складаються з Fab (антигензв'язувальний фрагмент)-фрагментів, що характеризуються специфічністю зв'язування стосовно CGRP. Що стосується антитіла Ab6, Fab-фрагмент включає послідовність варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 і послідовність варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202. Цей варіант здійснення даного винаходу додатково передбачає додавання, делеції і варіанти SEQ ID NO: 222 і/або SEQ ID NO: 202 в зазначеному Fab при збереженні специфічності зв'язування стосовно CGRP. В іншому особливо переважному варіанті здійснення даного винаходу вказане антитіло до CGRP може включати антитільний продукт експресії, виділений з рекомбінантних клітин, які експресують послідовності нуклеїнових кислот, що кодують поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 і поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202, при цьому поліпептиди необов'язково зв'язані з поліпептидами константної ділянки легкого і важкого ланцюгів людини, відповідно, наприклад, з константними ділянками IgG1, IgG2, IgG3 або IgG4 людини, при цьому константні ділянки необов'язково можуть бути модифіковані для зміни глікозилювання або протеолізу, де зазначені рекомбінантні клітини довільно включають клітини дріжджів або ссавців, наприклад, клітини Pichia pastoris або СНО. В іншому особливо переважному варіанті здійснення даного винаходу вказане антитіло до CGRP може включати антитільний продукт експресії, виділений з рекомбінантних клітин, які експресують послідовності нуклеїнових кислот, що кодують легкий ланцюг під SEQ ID NO: 221 і поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566, де зазначені рекомбінантні клітини довільно включають клітини дріжджів або ссавців, наприклад, клітини Pichia pastoris або CHO, де їх константні ділянки необов'язково можуть бути модифіковані для зміни глікозилювання або протеолізу або інших ефекторних функцій. В іншому особливо переважному варіанті здійснення даного винаходу будь-яке з вищезгаданих антитіл до CGRP або фрагментів антитіл за вибором може бути включено до складу, як розкрито в даному документі, наприклад, що містить гістидин (L-гістидин), сорбіт, полісорбат 80, наприклад, на об'єм 1 мл він містить приблизно 100 мг антитіла до CGRP, приблизно 3,1 мг L-гістидину, приблизно 40,5 мг сорбіту і приблизно 0,15 мг полісорбату 80 і характеризується pH, що становить приблизно 5,8. В одному варіанті здійснення винаходу, описаному в даному документі (нижче), Fab-фрагменти можуть бути отримані шляхом ферментативного розщеплення (наприклад, папаїном) Ab6. В іншому варіанті здійснення даного винаходу антитіла до CGRP, такі як Ab6 або їх Fab-фрагменти, можуть бути отримані шляхом експресії в клітинах ссавців, таких як клітини CHO, NSO або HEK 293, в системах на основі клітин грибків, комах або мікроорганізмів, таких як клітини дріжджів (наприклад, диплоїдних дріжджів, таких як диплоїдні Pichia та інші штами дріжджів). Відповідні види Pichia включають, без обмеження, Pichia pastoris. В іншому варіанті здійснення фрагменти антитіл можуть бути присутніми в одній або декількох з наступних необмежувальних форм: антитіла в формі Fab, Fab', F(ab')2, Fv і одноланцювого Fv. У переважному варіанті здійснення антитіла до CGRP, описані в даному документі, додатково містять послідовність константної ділянки легкого каппа-ланцюга, що містить послідовність, викладену нижче: TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO: 563). В іншому переважному варіанті здійснення антитіла до CGRP, описані в даному документі, додатково містять поліпептидну послідовність константної ділянки важкого гамма-1-ланцюга, що містить послідовність, викладену нижче, або таку ж послідовність, але без карбоксикінцевого залишку лізину (SEQ ID NO: 564 і SEQ ID NO: 565, відповідно): ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 564), ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 565). Для ясності передбачається, що будь-яке антитіло, розкрите в даному документі, включає будь-який варіант розкритих послідовностей варіантів константної ділянки, наприклад, Ab6 може містити константну ділянку під SEQ ID NO: 564, що містить С-кінцевий лізин, або може містити константну ділянку під SEQ ID NO: 565 без С-кінцевого лізину. Таким чином, кожне розкриття в даному документі важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 також включає варіант, в якому відсутній її С-кінцевий залишок лізину, тобто, який має послідовність варіабельної ділянки важкого ланцюга Ab6 (SEQ ID NO: 202) і послідовність константної ділянки під SEQ ID NO: 565. Наприклад, послідовність, що кодує антитіло, що містить С-кінцевий лізин в важкому ланцюзі, при експресії в клітинних лініях, таких як клітини СНО, може призводити до продукування антитіла без зазначеного С-кінцевого лізину внаслідок протеолізу або суміші важких ланцюгів, що містять вказаний С-кінцевий лізин або без нього. В іншому варіанті здійснення в цьому винаході розглядається застосування виділеного антитіла до CGRP, що містить поліпептидну послідовність VH, вибрану з: SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 242, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 322, SEQ ID NO: 362, SEQ ID NO: 402, SEQ ID NO: 442, SEQ ID NO: 482, або SEQ ID NO: 522, або їх варіантів; і що додатково містить поліпептидну послідовність VL, вибрану з: SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 222, SEQ ID NO: 262, SEQ ID NO: 302, SEQ ID NO: 342, SEQ ID NO: 382, SEQ ID NO: 422, SEQ ID NO: 462, SEQ ID NO: 502, або SEQ ID NO: 542, або їх варіантів, де один або кілька каркасних залишків (FR-залишків) в зазначеному поліпептиді VH або VL були замінені іншим амінокислотним залишком, що призводить до антитіла до CGRP, яке специфічно зв'язує CGRP. В даному винаході розглядаються гуманізовані і химерні форми цих антитіл. Химерні антитіла можуть включати Fc, що походить від константних ділянок IgG1, IgG2, IgG3 або IgG4. В одному варіанті здійснення даного винаходу антитіла або поліпептиди VH або VL походять від або зібрані з однієї або декількох популяцій В-клітин кролика до початку процесу гуманізації, зазначеного в даному документі. В іншому варіанті здійснення даного винаходу антитіла до CGRP і їх фрагменти не характеризуються специфічністю зв'язування стосовно CGRP-R. У додатковому варіанті здійснення даного винаходу антитіла до CGRP і їх фрагменти пригнічують зв'язування CGRP з CGRP-R. В іншому варіанті здійснення даного винаходу антитіла до CGRP і їх фрагменти пригнічують зв'язування CGRP з CGRP-R і/або його додатковими білками і/або мультимерами і/або протидіють його біологічним ефектам. Як зазначено в даному документі, антитіла та їх фрагменти можна модифікувати посттрансляційно для додавання ефекторних фрагментів, таких як хімічні лінкери, детектовних фрагментів, таких як, наприклад, флуоресцентні барвники, ферменти, субстрати, біолюмінесцентні матеріали, радіоактивні матеріали та хемілюмінесцентні фрагменти, або функціональних фрагментів, таких як, наприклад, стрептавідин, авідин, біотин, цитотоксин, цитотоксичний засіб і радіоактивні матеріали. Антитіла або їх фрагменти також можна модифікувати хімічним шляхом для забезпечення додаткових переваг, таких як підвищена розчинність, стабільність і час циркуляції (період напіввиведення in vivo) поліпептиду або знижена імуногенність (див. патент США № 4179337). Хімічні фрагменти для дериватизації можна вибрати з водорозчинних полімерів, таких як поліетиленгліколь, співполімери етиленгліколю/пропіленгліколю, карбоксиметилцелюлоза, декстран, полівініловий спирт і т. п. Антитіла і їх фрагменти можуть бути модифіковані у випадкових положеннях в межах молекули або в заздалегідь визначених положеннях в межах молекули і можуть включати один, два, три або більше приєднаних хімічних фрагментів. Полімер може мати будь-яку молекулярну масу і може бути розгалуженим або нерозгалуженим. У разі поліетиленгліколю переважна молекулярна маса становить від приблизно 1 кДа до приблизно 100 кДа (термін "приблизно" вказує на те, що в препаратах поліетиленгліколю деякі молекули будуть важити більше, а деякі менше, ніж заявлена молекулярна маса) для простоти використання і виробництва. Можна використовувати інші розміри, в залежності від потрібного терапевтичного профілю (наприклад, тривалості потрібного уповільненого вивільнення, ефектів стосовно біологічної активності, якщо такі є, простоти використання, ступеня антигенності або її відсутності та іншого відомого впливу поліетиленгліколю на терапевтичний білок або аналог). Наприклад, поліетиленгліколь може мати середню молекулярну масу приблизно у 200, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000, 3500, 4000, 4500, 5000, 5500, 6000, 6500, 7000, 7500, 8000, 8500, 9000, 9500, 10000, 10500, 11000, 11500, 12000, 12500, 13000, 13500, 14000, 14500, 15000, 15500, 16000, 16500, 17000, 17500, 18000, 18500, 19000, 19500, 20000, 25000, 30000, 35000, 40000, 50000, 55000, 60000, 65000, 70000, 75000, 80000, 85000, 90000, 95000 або 100000 кДа. Розгалужені поліетиленгліколі описані, наприклад, в патенті США № 5643575; Morpurgo et al., Appl. Biochem. Biotechnol. 56:59-72 (1996); Vorobjev et al., Nucleosides Nucleotides 18:2745-2750 (1999); і Caliceti et al., Bioconjug. Chem. 10:638-646 (1999), розкриття кожного з яких включено в даний документ шляхом посилання. Існує цілий ряд способів приєднання, доступних фахівцям в даній галузі техніки, див., наприклад, EP 0401384, включений в даний документ шляхом посилання (сполучання PEG з G-CSF), див., також, Malik et al., Exp. Hematol. 20:1028-1035 (1992) (де повідомляється про пегілування GM-CSF з використанням трезилхлориду). Наприклад, поліетиленгліколь можна ковалентно зв'язувати з амінокислотними залишками через реакційноздатну групу, таку як вільна аміногрупа або карбоксильна група. Реакційноздатні групи являють собою групи, з якими може зв'язуватися молекула активованого поліетиленгліколю. Амінокислотні залишки з вільною аміногрупою можуть включати залишки лізину і N-кінцеві амінокислотні залишки; залишки з вільною карбоксильною групою можуть включати залишки аспарагінової кислоти, залишки глутамінової кислоти і C-кінцевий амінокислотний залишок. Сульфгідрильні групи також можна використовувати як реакційноздатні групи для приєднання молекул поліетиленгліколю. Для терапевтичних цілей переважним є приєднання до аміногрупи, таке як приєднання до N-кінця або групи лізину. Як передбачалося вище, поліетиленгліколь може приєднуватися до білків шляхом зв'язку з будь-яким з цілого ряду амінокислотних залишків. Наприклад, поліетиленгліколь може бути зв'язаний з поліпептидами шляхом ковалентних зв'язків із залишками лізину, гістидину, аспарагінової кислоти, глутамінової кислоти або цистеїну. Одну або кілька хімічних реакцій можна використовувати для приєднання поліетиленгліколю до специфічних амінокислотних залишків (наприклад, лізину, гістидину, аспарагінової кислоти, глутамінової кислоти або цистеїну) або до більш ніж одного типу амінокислотних залишків (наприклад, лізину, гістидину, аспарагінової кислоти, глутамінової кислоти, цистеїну і їх комбінацій). Як альтернатива, антитіла або їх фрагменти можуть характеризуватися збільшеним періодом напіввиведення in vivo завдяки злиттю з альбуміном (включаючи, без обмеження, рекомбінантний сироватковий альбумін людини або його фрагменти або варіанти (див., наприклад, патент США № 5876969, виданий 2 березня 1999 року, патент EP 0413622 та патент США № 5766883, виданий 16 червня 1998 року, які включені в даний документ у повному обсязі шляхом посилання)) або іншими циркулюючими білками крові, такими як трансферин або феритин. У переважному варіанті здійснення поліпептиди і/або антитіла даного винаходу (включаючи їх фрагменти або варіанти) злиті зі зрілою формою сироваткового альбуміну людини (тобто амінокислотами 1-585 сироваткового альбуміну людини, як показано на ФІГ. 1 і 2 патенту EP 0322094, який включений в даний документ у повному обсязі шляхом посилання). Полінуклеотиди, що кодують злиті білки даного винаходу, також охоплюються цим винаходом. Що стосується детектовних фрагментів, то додаткові ілюстративні ферменти включають, без обмеження, пероксидазу хрону, ацетилхолінестеразу, лужну фосфатазу, бета-галактозидазу і люциферазу. Додаткові ілюстративні флуоресцентні матеріали включають, без обмеження, родамін, флуоресцеїн, флуоресцеїнізотіоціанат, умбелліферон, дихлортриазиніламін, фікоеритрин і дансилхлорид. Додаткові ілюстративні хемілюмінесцентні фрагменти включають, без обмеження, люмінол. Додаткові ілюстративні біолюмінесцентні матеріали включають, без обмеження, люциферин і екворин. Додаткові ілюстративні радіоактивні матеріали включають, без обмеження, йод-125 (125I), вуглець-14 (14C), сірку-35 (35S), тритій (3H) і фосфор 32 (32P). Що стосується функціональних фрагментів, то ілюстративні цитотоксичні засоби включають, без обмеження, метотрексат, аміноптерин, 6-меркаптопурин, 6-тіогуанін, цитарабін, 5-фторурацилдекарбазин; алкілуючі засоби, такі як мехлоретамін, тіоепа хлорамбуцил, мелфалан, кармустин (BSNU), мітоміцин C, ломустин (CCNU), 1-метилнітрозосечовина, циклофосфамід, мехлоретамін, бусульфан, дибромманіт, стрептозотоцин, мітоміцин C, цис-дихлордіамінплатина(II) (DDP), цисплатин і карбоплатин (параплатин); антрацикліни включають даунорубіцин (раніше дауноміцин), доксорубіцин (адріаміцин), деторубіцин, карміноміцин, ідарубіцин, епірубіцин, мітоксантрон і бісантрен; антибіотики включають дактиноміцин (актиноміцин D), блеоміцин, каліхеаміцин, мітраміцин і антраміцин (AMC); і антимітотичні засоби, такі як алкалоїди барвінку вінкристин і вінбластин. Інші цитотоксичні засоби включають паклітаксел (таксол), рицин, екзотоксин Рseudomonas, гемцитабін, цитохалазин B, граміцидин D, бромід етидію, еметин, етопозид, тенопозид, колхіцин, дигідроксіантрациндіон, 1-дегідротестостерон, глюкокортикоїди, прокаїн, тетракаїн, лідокаїн, пропранолол, пуроміцин, прокарбазин, гідроксисечовину, аспарагіназу, кортикостероїди, мітотан (O,P'-(DDD)), інтерферони і суміші цих цитотоксичних засобів. Додаткові цитотоксичні засоби включають, без обмеження, хіміотерапевтичні засоби, такі як карбоплатин, цисплатин, паклітаксел, гемцитабін, каліхеаміцин, доксорубіцин, 5-фторурацил, мітоміцин C, актиноміцин D, циклофосфамід, вінкристин і блеоміцин. Токсичні ферменти рослин і бактерій, такі як рицин, дифтерійний токсин та токсин Pseudomonas, можна кон'югувати з гуманізованими або химерними антитілами або їх зв'язувальними фрагментами для створення реагентів цитолізу, специфічних стосовно певного типу клітин (Youle, et al., Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 77: 5483 (1980); Gilliland, et al., Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 77: 4539 (1980); Krolick, et al., Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 77: 5419 (1980)). Інші цитотоксичні засоби включають цитотоксичні рибонуклеази, описані Goldenberg в патенті США № 6653104. Варіанти здійснення даного винаходу також відносяться до радіоімунокон'югатів, в яких радіонуклід, що випускає альфа- або бета-частинки, стабільно зв'язаний з антитілом або його зв'язувальними фрагментами із застосуванням комплексоутворюючого засобу або без нього. До таких радіонуклідів відносяться бета-випромінювачі, такі як фосфор-32 (32P), скандій-47 (47Sc), мідь-67 (67Cu), галій-67 (67Ga), ітрій-88 (88Y), ітрій-90 (90Y), йод-125 (125I), йод-131 (131I), самарій-153 (153Sm), лютецій-177 (177Lu), реній-186 (186Re) або реній-188 (188Re), а також альфа-випромінювачі, такі як астатин-211 (211At), свинець-212 (212Pb), вісмут-212 (212Bi) або вісмут-213 (213Bi) або актиній-225 (225Ac). У даній галузі відомі способи кон'югування антитіла або його зв'язувального фрагмента з детектовним фрагментом і подібним, такі як, наприклад, способи, описані в Hunter et al., Nature 144:945 (1962); David et al., Biochemistry 13:1014 (1974); Pain et al., J. Immunol. Meth. 40:219 (1981) і Nygren, J., Histochem. and Cytochem. 30:407 (1982). Варіанти здійснення, описані в даному документі, додатково включають варіанти і еквіваленти, які фактично гомологічні антитілам, фрагментам антитіл, діатілам, SMIP, "верблюжим" антитілам, нанотілам, IgNAR, поліпептидам, варіабельним ділянкам і CDR, викладеним в даному документі. Вони можуть мати, наприклад, мутації з консервативною заміною (тобто заміну однієї або декількох амінокислот аналогічними амінокислотами). Наприклад, консервативна заміна відноситься до заміни амінокислоти іншою в межах того ж загального класу, наприклад, однієї кислотної амінокислоти іншою кислотною амінокислотою, однієї основної амінокислоти іншою основною амінокислотою або однієї нейтральної амінокислоти іншою нейтральною амінокислотою. Що саме мається на увазі під консервативною амінокислотною заміною, добре відомо в даній галузі техніки. В іншому варіанті здійснення в цьому винаході розглядаються поліпептидні послідовності, що характеризуються щонайменше 90 % або більшою гомологією послідовності з будь-якою однією або декількома поліпептидними послідовностями фрагментів антитіл, варіабельних ділянок і CDR, викладених в даному документі. Переважніше в цьому винаході розглядаються поліпептидні послідовності, що характеризуються щонайменше 95 % або більшою гомологією послідовності, навіть переважніше щонайменше 98 % або більшою гомологією послідовності і ще переважніше щонайменше 99 % або більшою гомологією послідовності з будь-якою однією або декількома поліпептидними послідовностями фрагментів антитіл, варіабельних ділянок і CDR, викладених в даному документі. Способи визначення гомології між послідовностями нуклеїнових кислот і амінокислотними послідовностями добре відомі середнім фахівцям в даній галузі техніки. В іншому варіанті здійснення в цьому винаході додатково розглядаються перелічені вище поліпептидні гомологи фрагментів антитіл, варіабельних ділянок і CDR, викладених в даному документі, що додатково характеризуються активністю проти CGRP. Необмежувальні приклади активності проти CGRP викладені в даному документі. У цьому винаході також розглядаються антитіла до CGRP, що містять заміну будь-якої з поліпептидних або полінуклеотидних послідовностей, описаних в даному документі, на будь-яку іншу полінуклеотидну послідовність, описану в даному документі. Наприклад, без обмеження, в цьому винаході розглядаються антитіла, що містять комбінацію будь-якої з послідовностей варіабельної ділянки легкого ланцюга і варіабельної ділянки важкого ланцюга, описаних в даному документі, і додатково розглядаються антитіла, отримані в результаті заміни будь-якої з послідовностей CDR, описаних в даному документі, на будь-яку іншу послідовність CDR, описану в даному документі. Додаткові ілюстративні варіанти здійснення даного винаходу В іншому варіанті здійснення даного винаходу розглядаються способи лікування з використанням одного або декількох антитіл до CGRP людини або фрагментів цих антитіл, які специфічно зв'язуються з одним(-и) і тим(-и) же лінійним(-и) або конформаційним(-и) епітопом(-ами), що перекриваються, і/або конкурують за зв'язування одним(-и) і тим(-и) же лінійним(-и) або конформаційним(-и) епітопом(-ами), що перекриваються, на інтактному поліпептиді CGRP людини або його фрагменті, що і антитіло до CGRP людини, вибране з Ab1, Ab2, Ab3, Ab4, Ab5, Ab6, Ab7, Ab8, Ab9, Ab10, Ab11, Ab12, Ab13 або Ab14. У переважному варіанті здійснення антитіло до CGRP людини або його фрагмент специфічно зв'язується з одним(-и) і тим(-и) же лінійним(-и) або конформаційним(-и) епітопом(-ами), що перекриваються, і/або конкурує за зв'язування одним(-и) і тим(-и) же лінійним(-и) або конформаційним(-и) епітопом(-ами), що перекриваються, на інтактному поліпептиді CGRP людини або його фрагменті, що і Ab3, Ab6, Ab13 або Ab14. Переважний варіант здійснення даного винаходу відноситься до способів лікування з використанням химерних або гуманізованих антитіл і їх фрагментів (включаючи Fab-фрагменти), що характеризуються специфічністю зв'язування стосовно CGRP і пригнічують біологічну активність, опосередковану зв'язуванням CGRP з рецептором CGRP. В особливо переважному варіанті здійснення даного винаходу химерні або гуманізовані антитіла до CGRP вибрані з Ab3, Ab6, Ab13 або Ab14. В іншому варіанті здійснення даного винаходу антитіло до CGRP людини, що використовується в описаних способах лікування, являє собою антитіло, яке специфічно зв'язується з тими ж лінійними або конформаційними епітопами, що перекриваються, на інтактному поліпептиді CGRP або його фрагменті, які специфічно зв'язуються антитілами Ab3, Ab6, Ab13 або Ab14, як встановлено за допомогою епітопного картування з використанням лінійних пептидних фрагментів, що перекриваються, які охоплюють всю довжину нативного поліпептиду CGRP людини. Цей винахід також направлений на способи лікування з використанням антитіла до CGRP, яке зв'язується з тим же епітопом CGRP і/або конкурує з антитілом до CGRP за зв'язування з CGRP, що й антитіло або фрагмент антитіла, описані в даному документі, включаючи, без обмеження, антитіло до CGRP, вибране з Ab1, Ab2, Ab3, Ab4, Ab5, Ab6, Ab7, Ab8, Ab9, Ab10, Ab11, Ab12, Ab13 або Ab14. В іншому варіанті здійснення даний винахід відноситься до способів лікування з використанням виділеного антитіла до CGRP або фрагмента антитіла, що містять одну або кілька CDR, що містяться в поліпептидних послідовностях VH, вибраних з: 3, 13, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103, 113, 123, або 133, або їх варіантів, і/або одну або кілька CDR, що містяться в поліпептидних послідовностях VL, вибраних з: 1, 11, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101, 111, 121, або 131, або їх варіантів. В одному варіанті здійснення даного винаходу антитіло до CGRP людини, обговорене в двох попередніх абзацах, містить щонайменше 2 ділянки, що визначають комплементарність, (CDR), в кожній з варіабельних ділянок легкого ланцюга і важкого ланцюга, які ідентичні тим, що містяться в антитілі до CGRP людини, вибраному з Ab1, Ab2, Ab3, Ab4, Ab5, Ab6, Ab7, Ab8, Ab9, Ab10, Ab11, Ab12, Ab13 або Ab14. У переважному варіанті здійснення антитіло до CGRP людини, що використовується в описаних способах лікування, містить щонайменше 2 ділянки, що визначають комплементарність, (CDR) в кожній з варіабельної ділянки легкого ланцюга і варіабельної ділянки важкого ланцюга, які ідентичні тим, які містяться в Ab3 або Ab6. В іншому варіанті здійснення всі з CDR антитіла до CGRP людини, обговореного вище, ідентичні CDR, що містяться в антитілі до CGRP людини, вибраному з Ab1, Ab2, Ab3, Ab4, Ab5, Ab6, Ab7, Ab8, Ab9, Ab10, Ab11, Ab12, Ab13 або Ab14. У переважному варіанті здійснення даного винаходу всі з CDR антитіла до CGRP людини, обговореного вище, ідентичні CDR, що містяться в антитілі до CGRP людини, вибраному з Ab3 або Ab6. У цьому винаході додатково розглядаються способи лікування, в яких одне або кілька антитіл до CGRP людини, обговорених вище, є аглікозильованими або, якщо вони є глікозильованими, містять тільки манозу; містять Fc-ділянку, яка була модифікована для зміни ефекторної функції, періоду напіввиведення, протеолізу та/або глікозилювання; є людськими, гуманізованими, одноланцюговими або химерними; і являють собою гуманізоване антитіло, отримане з кролячого (початкового) антитіла до CGRP людини. Ілюстративна мутація, яка порушує глікозилювання, включає мутацію залишку Asn в положенні 297 константної ділянки важкого ланцюга IgG, такого як IgG1, в іншу амінокислоту, таку як Ala, як описано в патенті США № 5624821, який включений у повному обсязі шляхом посилання. У цьому винаході додатково розглядається одне або кілька антитіл до CGRP людини, де каркасні ділянки (FR) в варіабельній ділянці легкого ланцюга і варіабельній ділянці важкого ланцюга зазначеного антитіла відповідно являють собою людські FR, які є немодифікованими або які були модифіковані шляхом заміни одного або декількох залишків людської FR в варіабельній ділянці легкого або важкого ланцюга відповідними залишками FR початкового кролячого антитіла, і де зазначені людські FR були отримані з послідовностей варіабельних ділянок важкого і легкого ланцюгів людських антитіл, які були вибрані з бібліотеки послідовностей антитіл зародкової лінії людини на підставі їх високого рівня гомології з відповідними кролячими варіабельними ділянками важкого або легкого ланцюгів, як порівняти з іншими послідовностями антитіл зародкової лінії людини, що містяться в бібліотеці. У цьому винаході також розглядається спосіб лікування або попередження головного болю при надмірному застосуванні лікарських препаратів, наприклад, пов'язаного з надмірним застосуванням лікарських засобів проти мігрені і/або пов'язаного з надмірним застосуванням триптану, і/або алкалоїдів ріжків, і/або анальгетиків, який включає введення пацієнту, у якого спостерігається головний біль при надмірному застосуванні лікарських препаратів або є ризик розвитку головного болю при надмірному застосуванні лікарських препаратів, терапевтично ефективної кількості щонайменше одного антитіла до CGRP людини або фрагмента, описаних в даному документі. У цьому винаході також передбачено, що спосіб лікування може включати введення двох або більше антитіл до CGRP або їх фрагментів, розкритих в даному документі. Якщо пацієнтові вводять більше одного антитіла, кілька антитіл можна вводити спільно або одночасно, або їх введення можна проводити з перервами. Активність стосовно CGRP у антитіл до CGRP даного винаходу і їх фрагментів, що характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP, також можна описати силою їх зв'язування або їх афінністю стосовно CGRP. В одному варіанті здійснення даного винаходу антитіла до CGRP даного винаходу і їх фрагменти, що характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP, зв'язуються з CGRP з константою дисоціації (KD), яка становить 5x10-7 M, 10-7 M, 5x10-8 M, 10-8 M, 5x10-9 M, 10-9 M, 5x10-10 M, 10-10 M, 5x10-11 M, 10-11 M, 5x10-12 M, 10-12 M, 5x10-13 M або 10-13 M або менше. Переважно антитіла до CGRP і їх фрагменти зв'язують CGRP з константою дисоціації, яка становить 10-11 M, 5x10-12 M або 10-12 M або менше. В іншому варіанті здійснення даного винаходу антитіла до CGRP даного винаходу і їх фрагменти, що характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP, зв'язуються з лінійним або конформаційним епітопом CGRP. В іншому варіанті здійснення даного винаходу активність стосовно CGRP у антитіл до CGRP даного винаходу і їх фрагментів, що характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP, призводить до того, що вони зв'язуються з CGRP з показником швидкості дисоціації, який становить 10-4 с-1, 5x10-5 с-1, 10-5 с-1, 5x10-6 с-1, 10-6 с-1, 5x10-7 с-1 або 10-7 с-1 або менше. У додатковому варіанті здійснення даного винаходу активність стосовно CGRP у антитіл до CGRP даного винаходу і їх фрагментів, що характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP, проявляється у вигляді активності проти CGRP, яка призводить до попередження, зменшення інтенсивності або зниження симптомів, або, як альтернатива, до лікування захворювань і розладів, асоційованих з CGRP. Необмежувальні приклади захворювань і розладів, асоційованих з CGRP, викладені в даному документі і включають розлади, що супроводжуються головним болем і мігренню. Полінуклеотиди, що кодують поліпептиди антитіл до CGRP Як згадано вище, даний винахід, зокрема, включає застосування специфічних антитіл до CGRP і фрагментів антитіл, позначених в даному документі як Ab1-Ab14, які містять або складаються з поліпептидів CDR, VL, VH, CL і CH, що мають послідовності, ідентифіковані на ФІГ. 1A-12. Послідовності нуклеїнових кислот, що кодують вищезгадані поліпептиди VL, VH, CL і CH, що входять до складу Ab1-Ab14, також представлені на ФІГ. 1A-12. Послідовності нуклеїнових кислот, які кодують поліпептиди CDR, VL, VH, CL і CH особливо переважного антитіла до CGRP, Ab6, додатково описані нижче. Антитіло Ab6 Цей винахід додатково направлений на полінуклеотиди, що кодують поліпептиди антитіл, що характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP. В одному варіанті здійснення даного винаходу полінуклеотиди даного винаходу містять або, як альтернатива, складаються з наступної полінуклеотидної послідовності, що кодує поліпептидну послідовність варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222: CAAGTGCTGacccagtctccatcctccctgtctgcatctgtaggagacagagtcaccatcAATtgcCAGGCCAGTCAGAGTGTTTATCATAACACCTACCTGGCCtggtatcagcagaaaccagggaaagttcctaagCAActgatctatGATGCATCCACTCTGGCATCTggggtcccatctcgtttcagtggcagtggatctgggacagatttcactctcaccatcagcagcctgcagcctgaagatgttgcaacttattactgtCTGGGCAGTTATGATTGTACTAATGGTGATTGTTTTGTTttcggcggaggaaccaaggtggaaatcaaacgt (SEQ ID NO: 232). В одному варіанті здійснення даного винаходу полінуклеотиди даного винаходу містять або, як альтернатива, складаються з наступної полінуклеотидної послідовності, що кодує поліпептидну послідовність легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221: CAAGTGCTGacccagtctccatcctccctgtctgcatctgtaggagacagagtcaccatcAATtgcCAGGCCAGTCAGAGTGTTTATCATAACACCTACCTGGCCtggtatcagcagaaaccagggaaagttcctaagCAActgatctatGATGCATCCACTCTGGCATCTggggtcccatctcgtttcagtggcagtggatctgggacagatttcactctcaccatcagcagcctgcagcctgaagatgttgcaacttattactgtCTGGGCAGTTATGATTGTACTAATGGTGATTGTTTTGTTttcggcggaggaaccaaggtggaaatcaaacgtACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG (SEQ ID NO: 231). В іншому варіанті здійснення даного винаходу полінуклеотиди даного винаходу містять або, як альтернатива, складаються з наступної полінуклеотидної послідовності, що кодує поліпептидну послідовність варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202: gaggtgcagctTgtggagtctgggggaggcttggtccagcctggggggtccctgagactctcctgtgcaGTCtctggaATCGACCTCagtGGCTACTACATGAACtgggtccgtcaggctccagggaaggggctggagtgggtcGGAGTCATTGGTATTAATGGTGCCACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCcgattcaccatctccagagacaattccaagACCACGGTGtatcttcaaatgaacagcctgagagctgaggacactgctgtgtatTTCtgtGCTAGAGGGGACATCtggggccaagggaccctcgtcaccgtcTCGAGC (SEQ ID NO: 212). В одному варіанті здійснення даного винаходу полінуклеотиди даного винаходу містять або, як альтернатива, складаються з наступної полінуклеотидної послідовності, що кодує поліпептидну послідовність важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201: gaggtgcagctTgtggagtctgggggaggcttggtccagcctggggggtccctgagactctcctgtgcaGTCtctggaATCGACCTCagtGGCTACTACATGAACtgggtccgtcaggctccagggaaggggctggagtgggtcGGAGTCATTGGTATTAATGGTGCCACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCcgattcaccatctccagagacaattccaagACCACGGTGtatcttcaaatgaacagcctgagagctgaggacactgctgtgtatTTCtgtGCTAGAGGGGACATCtggggccaagggaccctcgtcaccgtcTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAcCCTCCTCCaAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACGCGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGaTCTCCCgGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA (SEQ ID NO: 211). В одному варіанті здійснення даного винаходу полінуклеотиди даного винаходу містять або, як альтернатива, складаються з наступної полінуклеотидної послідовності, що кодує поліпептидну послідовність важкого ланцюга під SEQ ID NO: 566: gaggtgcagctTgtggagtctgggggaggcttggtccagcctggggggtccctgagactctcctgtgcaGTCtctggaATCGACCTCagtGGCTACTACATGAACtgggtccgtcaggctccagggaaggggctggagtgggtcGGAGTCATTGGTATTAATGGTGCCACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCcgattcaccatctccagagacaattccaagACCACGGTGtatcttcaaatgaacagcctgagagctgaggacactgctgtgtatTTCtgtGCTAGAGGGGACATCtggggccaagggaccctcgtcaccgtcTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAcCCTCCTCCaAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACGCGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGaTCTCCCgGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTTGA (SEQ ID NO: 567). У додатковому варіанті здійснення даного винаходу полінуклеотиди, що кодують фрагменти антитіла, що характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP, містять або, як альтернатива, складаються з однієї або декількох полінуклеотидних послідовностей під SEQ ID NO: 234; SEQ ID NO: 236 і SEQ ID NO: 238, які відповідають полінуклеотидам, що кодують ділянки, що визначають комплементарність, (CDR або гіперваріабельні ділянки) послідовності варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 або послідовності легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221. У додатковому варіанті здійснення даного винаходу полінуклеотиди, що кодують фрагменти антитіла, що характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP, містять або, як альтернатива, складаються з однієї або декількох полінуклеотидних послідовностей під SEQ ID NO: 214; SEQ ID NO: 216 і SEQ ID NO: 218, які відповідають полінуклеотидам, що кодують ділянки, що визначають комплементарність, (CDR або гіперваріабельні ділянки) послідовності варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202 або послідовності важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. У цьому винаході також розглядаються полінуклеотидні послідовності, в тому числі одна або кілька полінуклеотидних послідовностей, що кодують фрагменти антитіл, описані в даному документі. В одному варіанті здійснення даного винаходу полінуклеотиди, що кодують фрагменти антитіл, що характеризуються специфічністю зв'язування з CGRP, містять або, як альтернатива, складаються з одного, двох, трьох або більше, включаючи усі, з наступних полінуклеотидів, що кодують фрагменти антитіл: полінуклеотид під SEQ ID NO: 232, що кодує послідовність варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222; полінуклеотид під SEQ ID NO: 231, що кодує послідовність легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221; полінуклеотид під SEQ ID NO: 212, що кодує послідовність варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202; полінуклеотид під SEQ ID NO: 211, що кодує послідовність важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201; полінуклеотид під SEQ ID NO: 567, що кодує послідовність важкого ланцюга під SEQ ID NO: 566; полінуклеотиди, що кодують ділянки, що визначають комплементарність, (SEQ ID NO: 234; SEQ ID NO: 236 і SEQ ID NO: 238) послідовності варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 або послідовності легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221; і полінуклеотиди, що кодують ділянки, що визначають комплементарність, (SEQ ID NO: 214; SEQ ID NO: 216 і SEQ ID NO: 218) послідовності варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202 або послідовності важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. У переважному варіанті здійснення даного винаходу полінуклеотиди даного винаходу містять або, як альтернатива, складаються з полінуклеотидів, що кодують Fab (антигензв'язувальний фрагмент)-фрагменти, що характеризуються специфічністю зв'язування стосовно CGRP. Що стосується антитіла Ab6, то полінуклеотиди, що кодують повнорозмірне антитіло Ab6, містять або, як альтернатива, складаються з: полінуклеотиду під SEQ ID NO: 231, що кодує послідовність легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221, і полінуклеотиду під SEQ ID NO: 211, що кодує послідовність важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201, або полінуклеотиду під SEQ ID NO: 567, що кодує послідовність важкого ланцюга під SEQ ID NO: 566. В іншому варіанті здійснення даного винаходу розглядається, що ці полінуклеотиди вбудовані у вектор експресії для експресії в клітинах ссавців, таких як CHO, NSO, HEK-293, або в системах на основі клітин грибків, комах або мікроорганізмів, таких як клітини дріжджів, таких як дріжджі Pichia. Відповідні види Pichia включають, без обмеження, Pichia pastoris. В одному варіанті здійснення даного винаходу, описаному в даному документі (нижче), Fab-фрагменти можуть бути отримані шляхом ферментативного розщеплення (наприклад, папаїном) Ab6 після експресії повнорозмірних полінуклеотидів в підхожому хазяїні. В іншому варіанті здійснення даного винаходу антитіла до CGRP, такі як Ab6 або їх Fab-фрагменти, можуть бути отримані шляхом експресії полінуклеотидів Ab6 в клітинах ссавців, таких як клітини CHO, NSO або HEK 293, в системах на основі клітин грибків, комах або мікроорганізмів, таких як клітини дріжджів (наприклад, диплоїдних дріжджів, таких як диплоїдні Pichia та інші штами дріжджів). Підхожі види Pichia включають, без обмеження, Pichia pastoris. В одному варіанті здійснення даний винахід направлений на виділений полінуклеотид, що включає полінуклеотид, що кодує амінокислотну послідовність VH антитіла до CGRP, вибрану з SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 242, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 322, SEQ ID NO: 362, SEQ ID NO: 402, SEQ ID NO: 442, SEQ ID NO: 482 або SEQ ID NO: 522, або що кодує її варіант, де щонайменше один каркасний залишок (FR-залишок) був замінений амінокислотою, що присутня у відповідному положенні в поліпептиді VH кролячого антитіла до CGRP, або є консервативною амінокислотною заміною. В іншому варіанті здійснення даний винахід направлений на виділений полінуклеотид, що містить полінуклеотидну послідовність, що кодує амінокислотну послідовність VL антитіла до CGRP під SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 222, SEQ ID NO: 262, SEQ ID NO: 302, SEQ ID NO: 342, SEQ ID NO: 382, SEQ ID NO: 422, SEQ ID NO: 462, SEQ ID NO: 502 або SEQ ID NO: 542, або що кодує її варіант, де щонайменше один каркасний залишок (FR-залишок) був замінений амінокислотою, що присутня у відповідному положенні в поліпептиді VL кролячого антитіла до CGRP, або є консервативною амінокислотною заміною. У ще одному варіанті здійснення даний винахід відноситься до одного або декількох гетерологічних полінуклеотидів, що містить послідовність, що кодує поліпептиди, що містяться в SEQ ID NO: 22 і SEQ ID NO: 2; SEQ ID NO: 62 і SEQ ID NO: 42; SEQ ID NO: 102 і SEQ ID NO: 82; SEQ ID NO: 142 і SEQ ID NO: 122; SEQ ID NO: 182 і SEQ ID NO: 162; SEQ ID NO: 222 і SEQ ID NO: 202; SEQ ID NO: 262 і SEQ ID NO: 242; SEQ ID NO: 302 і SEQ ID NO: 282; SEQ ID NO: 342 і SEQ ID NO: 322; SEQ ID NO: 382 і SEQ ID NO: 362; SEQ ID NO: 422 і SEQ ID NO: 402; SEQ ID NO: 462 і SEQ ID NO: 442; SEQ ID NO: 502 і SEQ ID NO: 482 або SEQ ID NO: 542 і SEQ ID NO: 522. В іншому варіанті здійснення даний винахід направлений на виділений полінуклеотид, який експресує поліпептид, що містить щонайменше один поліпептид CDR, що походить від антитіла до CGRP, де вказаний поліпептид, що експресується, сам по собі специфічно зв'язує CGRP або специфічно зв'язує CGRP при експресії в асоціації з іншою полінуклеотидною послідовністю, яка експресує поліпептид, що містить щонайменше один поліпептид CDR, що походить від антитіла до CGRP, де зазначена щонайменше одна CDR вибрана з тих, які містяться в поліпептидах VL або VH під SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 182, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 222, SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 262, SEQ ID NO: 242, SEQ ID NO: 302, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 342, SEQ ID NO: 322, SEQ ID NO: 382, SEQ ID NO: 362, SEQ ID NO: 422, SEQ ID NO: 402, SEQ ID NO: 462, SEQ ID NO: 442, SEQ ID NO: 502, SEQ ID NO: 482, SEQ ID NO: 542 або SEQ ID NO: 522. Також розглядаються клітини-хазяїни і вектори, що містять зазначені полінуклеотиди. У цьому винаході додатково розглядаються вектори, що містять полінуклеотидні послідовності, що кодують поліпептидні послідовності варіабельних ділянок важкого і легкого ланцюгів, а також окремих ділянок, що визначають комплементарність, (CDR або гіперваріабельних ділянок), викладених в даному документі, а також клітини-хазяїни, що містять зазначені векторні послідовності. В одному варіанті здійснення даного винаходу клітина-хазяїн являє собою дріжджову клітину. В іншому варіанті винаходу дріжджова клітина-хазяїн належить до роду Pichia. Способи отримання антитіл і їх фрагментів В іншому варіанті здійснення в цьому винаході розглядаються способи отримання антитіл до CGRP і їх фрагментів. Способи отримання антитіл і їх фрагментів, що секретуються поліплоїдними, переважно диплоїдними або тетраплоїдними штамами дріжджів, здатних до кон'югації, описані, наприклад, в публікації заявки на патент США № US 2009/0022659 авторства Olson et al. і в патенті США № 7935340 авторства Garcia-Martinez et al., розкриття кожного з яких включено в даний документ у повному обсязі шляхом посилання. Способи отримання антитіл і їх фрагментів в клітинах ссавців, наприклад, в клітинах СНО, також добре відомі в даній галузі техніки. Інші способи отримання антитіл також добре відомі середнім фахівцям в даній галузі техніки. Наприклад, способи отримання химерних антитіл в даний час добре відомі в даній галузі техніки (див., наприклад, патент США № 4816567 авторства Cabilly et al.; Morrison et al., P.N.A.S. USA, 81:8651-55 (1984); Neuberger, MS et al., Nature, 314:268-270 (1985); Boulianne, GL et al., Nature, 312:643-46 (1984), розкриття кожного з яких включено в даний документ у повному обсязі шляхом посилання). Так само інші способи отримання гуманізованих антитіл в даний час добре відомі в даній галузі техніки (див., наприклад, патенти США №№ 5530101, 5585089, 5693762 та 6180370 авторства Queen et al.; патенти США №№ 5225539 і 6548640 авторства Winter; патенти США №№ 6054297, 6407213 та 6639055 авторства Carter et al.; патент США № 6632927 авторства Adair; Jones, PT et al., Nature, 321:522-525 (1986); Reichmann, L., et al., Nature, 332:323-327 (1988); Verhoeyen, M, et al., Science, 239:1534-36 (1988), розкриття кожного з яких включено в даний документ у повному обсязі шляхом посилання). Термін "опіоїдний анальгетик" в даному документі відноситься до всіх лікарських засобів, натуральних або синтетичних, з морфіноподібною дією. Синтетичні і напівсинтетичні опіоїдні анальгетики є похідними п'яти хімічних класів сполук: фенантренів; фенілгептиламінів; фенілпіперидинів; морфінанів і бензоморфанів, всі з яких підпадають під цей термін. Приклади опіоїдних анальгетиків включають кодеїн, дигідрокодеїн, діацетилморфін, гідрокодон, гідроморфон, леворфанол, оксиморфон, альфентаніл, бупренорфін, буторфанол, фентаніл, суфентаніл, меперидин, метадон, налбуфін, пропоксифен і пентазоцин або їх фармацевтично прийнятні солі. Термін "NSAID" відноситься до нестероїдної протизапальної сполуки. NSAID класифікуються залежно від їх здатності пригнічувати циклооксигеназу. Циклооксигеназа 1 і циклооксигеназа 2 є двома основними ізоформами циклооксигенази, і більшість стандартних NSAID є змішаними інгібіторами цих двох ізоформ. Більшість стандартних NSAID відносяться до однієї з наступних п'яти структурних категорій: (1) похідні пропіонової кислоти, такі як ібупрофен, напроксен, напросин, диклофенак і кетопрофен; (2) похідні оцтової кислоти, такі як толметин і сліндак; (3) похідні фенамової кислоти, такі як мефенамова кислота і меклофенамова кислота; (4) похідні біфенілкарбонової кислоти, такі як дифлунізал і флуфенізал; і (5) оксиками, такі як піроксим, судоксикам і ізоксикам. Описано інший клас NSAID, які селективно інгібують циклооксигеназу 2. Інгібітори Cox-2 описані, наприклад, в патентах США №№ 5616601; 5604260; 5593994; 5550142; 5536752; 5521213; 5475995; 5639780; 5604253; 5552422; 5510368; 5436265; 5409944 і 5130311, всі з яких включені до цього опису шляхом посилання. Певні ілюстративні інгібітори COX-2 включають целекоксиб (SC-58635), DUP-697, флосулід (CGP-28238), мелоксикам, 6-метокси-2-нафтилоцтову кислоту (6-MNA), рофекоксиб, MK-966, набуметон (проліки для 6-MNA), німесулід, NS-398, SC-5766, SC-58215, T-614 або їх комбінації. У деяких варіантах здійснення аспірин і/або ацетамінофен можна приймати разом з антитілом до CGRP або фрагментом, що розглядаються. Аспірин являє собою ще один тип нестероїдних протизапальних сполук. Суб'єктом, якому вводять фармацевтичний склад, може бути, наприклад, будь-яка людина або відмінна від людини тварина, які потребують такого лікування, попередження та/або зменшення інтенсивності або які іншим чином будуть отримувати користь від пригнічення або ослаблення головного болю при надмірному застосуванні лікарських препаратів. Наприклад, суб'єктом може бути індивідуум, якому поставлений діагноз головного болю при надмірному застосуванні лікарських препаратів, або який, як вважається, схильний до ризику її виникнення. Даний винахід додатково включає застосування будь-якого з фармацевтичних складів, розкритих в даному документі, при виготовленні лікарського препарату для лікування, попередження та/або зменшення інтенсивності головного болю при надмірному застосуванні лікарських препаратів. Введення В одному варіанті здійснення даного винаходу антитіла до CGRP, описані в даному документі, або їх CGRP-зв'язувальні фрагменти, а також комбінації зазначених антитіл або фрагментів антитіл вводять суб'єкту в концентрації, що становить від приблизно 0,1 до 100,0 мг/кг маси тіла суб'єкта-реципієнта. У переважному варіанті здійснення даного винаходу антитіла до CGRP, описані в даному документі, або їх CGRP-зв'язувальні фрагменти, а також комбінації зазначених антитіл або фрагментів антитіл вводять суб'єкту в концентрації, що становить приблизно 0,4 мг/кг маси тіла суб'єкта-реципієнта, і/або при дозуванні, що становить 100 або 300 мг. У переважному варіанті здійснення даного винаходу антитіла до CGRP, описані в даному документі, або їх CGRP-зв'язувальні фрагменти, а також комбінації зазначених антитіл або фрагментів антитіл вводять суб'єкту-реципієнту з частотою, що становить один раз на двадцять шість тижнів або шість місяців або менше, наприклад, один раз на шістнадцять тижнів або чотири місяці або менше, один раз на вісім тижнів або два місяці або менше, один раз на чотири тижні або щомісяця або менше, один раз на два тижні або два рази на місяць або менше, один раз на тиждень або менше або один раз на день або менше. Загалом, введення послідовних доз може відрізнятися на плюс або мінус кілька днів від вищезгаданого графіка, наприклад, введення кожні 3 місяці або кожні 12 тижнів включає введення дози, що відрізняється від дня графіка на плюс або мінус 1, 2, 3, 4, 5, 5 або 7 днів. Fab-фрагменти можна вводити кожні два тижні або менше, щотижня або менше, один раз на день або менше, кілька разів на день і/або кожні кілька годин. В одному варіанті здійснення даного винаходу пацієнт отримує Fab-фрагменти в кількості від 0,1 мг/кг до 40 мг/кг в день у вигляді розділених доз 1-6 разів на день або у формі з уповільненим вивільненням, що є ефективним для отримання необхідних результатів. Слід розуміти, що концентрація антитіла або Fab, що вводяться даному пацієнтові, може бути більшою або меншою за ілюстративні концентрації щодо введення, викладені вище. Фахівець в даній галузі техніки зможе визначити ефективне дозування і частоту введення за допомогою звичайних експериментів, наприклад, керуючись інформацією, розкритою в даному документі, і принципами, викладеними в Goodman, L. S., Gilman, A., Brunton, L. L., Lazo, J. S., & Parker, K. L. (2006). Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. New York: McGraw-Hill; Howland, R. D., Mycek, M. J., Harvey, R. A., Champe, P. C., & Mycek, M. J. (2006). Pharmacology. Lippincott's illustrated reviews. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; і Golan, D. E. (2008). Principles of pharmacology: the pathophysiologic basis of drug therapy. Philadelphia, Pa., [etc.]: Lippincott Williams & Wilkins. В іншому варіанті здійснення даного винаходу антитіла до CGRP, описані в даному документі, або їх CGRP-зв'язувальні фрагменти, а також комбінації зазначених антитіл або фрагментів антитіл вводять суб'єкту в фармацевтичному складі. "Фармацевтична композиція" відноситься до хімічної або біологічної композиції, придатної для введення ссавцю. Такі композиції можуть бути спеціально складені для введення одним або декількома з безлічі шляхів, включаючи, без обмеження, букальний, нашкірний, епідуральний, інгаляційний, внутрішньоартеріальний, внутрішньосерцевий, інтрацеребровентрикулярний, внутрішньошкірний, внутрішньом'язовий, інтраназальний, внутрішньоочний, внутрішньочеревний, інтраспінальний, інтратекальний, внутрішньовенний, пероральний, парентеральний, ректальний через клізму або супозиторій, підшкірний, субдермальний, сублінгвальний, трансдермальний і черезслизовий, переважно внутрішньовенний. Крім того, введення може здійснюватися за допомогою ін'єкції, порошку, рідини, гелю, крапель або інших засобів введення. "Фармацевтичний наповнювач" або "фармацевтично прийнятний наповнювач" являє собою носій, зазвичай рідину, в який підмішаний активний терапевтичний початок. В одному варіанті здійснення даного винаходу активний терапевтичний початок являє собою гуманізоване антитіло, описане в даному документі, або один або кілька його фрагментів. Допоміжна речовина зазвичай не надає будь-якої фармакологічної активності складу, хоча вона може забезпечувати хімічну і/або біологічну стабільність і характеристики вивільнення. Ілюстративні склади можна знайти, наприклад, в керівництві Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th Ed., Grennaro, A., Ed., 1995, яке включено шляхом посилання. Використовувані в даному документі "фармацевтично прийнятний носій" або "допоміжна речовина" включають всі можливі розчинники, дисперсійні середовища, покриття, антибактеріальні і протигрибкові засоби, засоби, які надають ізотонічності, і засоби, що уповільнюють всмоктування, які є фізіологічно сумісними. В одному варіанті здійснення носій підходить для парентерального введення. Як альтернатива, носій може підходити для внутрішньовенного, внутрішньочеревного, внутрішньом'язового або сублінгвального введення. Фармацевтично прийнятні носії включають стерильні водні розчини або дисперсії і стерильні порошки для екстемпорального приготування стерильних ін'єкційних розчинів або дисперсій. Застосування таких середовищ і засобів для фармацевтично активних речовин добре відоме з рівня техніки. За винятком випадків, коли будь-які загальноприйняті середовища або засіб є несумісними з активною сполукою, передбачається їх застосування в фармацевтичних композиціях даного винаходу. У композиції також можуть бути включені додаткові активні сполуки. Фармацевтичні композиції зазвичай повинні бути стерильними і стабільними в умовах виготовлення та зберігання. Даним винаходом передбачається, що фармацевтична композиція знаходиться в ліофілізованій формі. Композицію можна складати у вигляді розчину, мікроемульсії, ліпосоми або іншої впорядкованої структури, що підходить для високої концентрації лікарського засобу. Носій може бути розчинником або дисперсійним середовищем, що містить, наприклад, воду, етанол, поліол (наприклад, гліцерин, пропіленгліколь і рідкий поліетиленгліколь) і їх підхожі суміші. Даним винаходом додатково передбачається включення стабілізатора в фармацевтичну композицію. Належну плинність можна підтримувати, наприклад, шляхом підтримування необхідного розміру частинок у разі дисперсії і шляхом застосування поверхнево-активних речовин. У багатьох випадках буде переважним включення в композицію засобів, що надають ізотонічності, наприклад цукрів, багатоатомних спиртів, таких як маніт, сорбіт, або хлориду натрію. Тривале всмоктування ін'єкційних композицій можна забезпечити шляхом включення в композицію засобу, який уповільнює всмоктування, наприклад, моностеаратних солей і желатину. Більш того, лужний поліпептид може бути складений у вигляді складу з уповільненим вивільненням, наприклад, у вигляді композиції, яка включає полімер з повільним вивільненням. Активні сполуки можна складати з носіями, які будуть захищати сполуки від швидкого вивільнення, як наприклад, у вигляді складу з контрольованим вивільненням, в тому числі імплантатів і мікроінкапсульованих систем доставки. Можна використовувати біорозкладні біосумісні полімери, такі як етиленвінілацетат, поліангідриди, полігліколева кислота, колаген, поліортоефіри, полімолочна кислота й співполімери полімолочної і полігліколевої кислот (PLG). Багато способів отримання таких складів відомі фахівцям в даній галузі техніки. Ілюстративна композиція містить антитіло до CGRP або його фрагмент (наприклад, Ab6), допоміжну речовину, таку як гістидин, засіб, що надає ізотонічності, такий як сорбіт, і поверхнево-активну речовину, таку як полісорбат 80, у водному розчині, або ілюстративна композиція складається практично повністю з вказаного або складається з вказаного. Наприклад, композиція може містити гістидин (L-гістидин), сорбіт, полісорбат 80, складатися практично повністю з них або складатися з них, наприклад, на об'єм 1 мл вона містить приблизно 100 мг антитіла до CGRP (наприклад, Ab6), приблизно 3,1 мг L-гістидину, приблизно 40,5 мг сорбіту і приблизно 0,15 мг полісорбату 80, характеризується pH, що становить приблизно 5,8, або має приблизно такий склад, наприклад, в межах 10 % від даних значень, в межах 5 % від даних значень, в межах 1 % від даних значень, в межах 0,5 % від даних значень або в межах 0,1 % від даних значень, а також містить воду. Наприклад, значення pH може знаходитися в межах 10% від 5,8, тобто складати від 5,22 до 6,38. Антитіло Ab6 може містити або складатися з поліпептидів варіабельної ділянки легкого і важкого ланцюгів під SEQ ID NO: 222 і SEQ ID NO: 202, відповідно, або поліпептидів легкого і важкого ланцюгів під SEQ ID NO: 221 і SEQ ID NO: 201, відповідно, або поліпептидів легкого і важкого ланцюгів під SEQ ID NO: 221 і SEQ ID NO: 566, відповідно. Композиція може бути у формі водного розчину або концентрату (наприклад, ліофілізованого), який при відновленні, наприклад, шляхом додавання води, дає вищевказаний склад. Ілюстративна композиція об'ємом у мл складається з 100 мг поліпептидів легкого і важкого ланцюгів під SEQ ID NO: 221 і SEQ ID NO: 201, відповідно, приблизно 3,1 мг L-гістидину, приблизно 40,5 мг сорбіту і приблизно 0,15 мг полісорбату 80 і води QS або має приблизно такий склад, наприклад, в межах 10 % від цих кількостей, в межах 5 % від цих кількостей, в межах 1 % від цих кількостей, в межах 0,5 % від цих кількостей або в межах 0,1 % від цих кількостей. Інша ілюстративна композиція об'ємом мл складається з 100 мг поліпептидів легкого і важкого ланцюгів під SEQ ID NO: 221 і SEQ ID NO: 566, відповідно, приблизно 3,1 мг L-гістидину, приблизно 40,5 мг сорбіту і приблизно 0,15 мг полісорбату 80 і води QS або має приблизно такий склад, наприклад, в межах 10 % від цих кількостей, в межах 5 % від цих кількостей, в межах 1 % від цих кількостей, в межах 0,5 % від цих кількостей або в межах 0,1 % від цих кількостей. Композиція може підходити для внутрішньовенного або підшкірного введення, переважно для внутрішньовенного введення. Наприклад, композиція може підходити для змішування з розчином для внутрішньовенного введення (таким як 0,9 % розчин хлориду натрію) при кількості антитіла, що становить від приблизно 100 мг до приблизно 300 мг, яке додано до 100 мл розчину для внутрішньовенного введення. Переважно композиція може бути стабільною при зберіганні протягом щонайменше 1, 3, 6, 12, 18 або 24 місяців, наприклад, агрегати утворюють не більше 5 % або не більше 10 % антитіла або фрагмента після зберігання при кімнатній температурі або при охолодженні до 4 °C протягом зазначеного часу або у випробуванні на прискорене старіння, яке імітує зберігання протягом даного часу. У разі кожного з перелічених варіантів здійснення сполуку можна вводити в різних лікарських формах. Передбачені будь-які біологічно прийнятні лікарські форми, відомі середнім фахівцям в даній галузі, і їх комбінації. Приклади таких лікарських форм включають, без обмеження, відновлювані порошки, еліксири, рідини, розчини, суспензії, емульсії, порошки, гранули, частинки, мікрочастинки, дисперговні гранули, облатки, засоби для інгаляції, засоби для інгаляції аерозолів, пластири, засоби для інгаляції частинок, імплантати, імплантати-депо, ін'єкційні розчини (в тому числі для підшкірних, внутрішньом'язових, внутрішньовенних та внутрішньошкірних, переважно внутрішньовенних ін'єкцій), інфузійні розчини та їх комбінації. Наведений вище опис різних проілюстрованих варіантів здійснення даного винаходу не призначений для того, щоб бути вичерпним або обмежувати даний винахід точною розкритою формою. Хоча конкретні варіанти здійснення і приклади цього винаходу описані в даному документі в ілюстративних цілях, різні еквівалентні модифікації можливі в межах обсягу цього винаходу, як це буде зрозуміло фахівцям у відповідній галузі техніки. Ідеї цього винаходу, представлені в даному документі, можуть застосовуватися для інших цілей, відмінних від прикладів, описаних вище. Ці та інші зміни можуть бути внесені в даний винахід з урахуванням наведеного вище докладного опису. В цілому, у наступній формулі винаходу використовувані терміни не слід тлумачити як такі, що обмежують даний винахід конкретними варіантами здійснення, розкритими в описі і формулі винаходу. Відповідно, даний винахід не обмежується цим розкриттям, а замість цього обсяг даного винаходу повинен повністю визначатися наступною формулою винаходу. Цей винахід може бути реалізований на практиці за способами, відмінними від тих, які конкретно описані в попередньому описі та прикладах. Численні модифікації і варіації цього винаходу можливі з урахуванням вищевикладених ідей і, отже, знаходяться в межах обсягу формули винаходу, що додається. Певні полінуклеотиди і поліпептиди антитіл до CGRP розкриті в переліку послідовностей, що супроводжує цю документацію заявки на патент, і розкриття вказаного переліку послідовностей включено в даний документ у повному обсязі шляхом посилання. Повне розкриття кожного цитованого документа (включаючи патенти, заявки на патент, журнальні статті, реферати, керівництва, книги або інші розкриття) в розділах "Рівень техніки", "Докладний опис винаходу" і "Приклади" включено в даний документ у повному обсязі шляхом посилання. Наведені нижче приклади представлені для того, щоб надати середнім фахівцям в даній галузі техніки повне розкриття і опис того, як створити і застосовувати предмет цього винаходу, і не призначені для обмеження обсягу того, що вважається цим винаходом. Було вжито заходів для забезпечення точності використовуваних чисел (наприклад, кількості, температури, концентрації і т. д.), але слід враховувати деякі експериментальні помилки і відхилення. Якщо не вказано інше, то частини є частинами за масою, молекулярна маса є середньою молекулярною масою, температура представлена в градусах Цельсія; а тиск є атмосферним або близьким до атмосферного. ДОДАТКОВІ ІЛЮСТРАТИВНІ ВАРІАНТИ ЗДІЙСНЕННЯ Додаткові ілюстративні варіанти здійснення даного винаходу представлені нижче. S1. Застосування антитіла до CGRP для виготовлення лікарського препарату для лікування гострої мігрені, що включає введення пацієнтові антитіла до CGRP в той час, коли пацієнт відчуває головний біль і в межах 30 годин після початку головного болю, переважно в межах 24 годин після початку головного болю. S2. Застосування антитіла до CGRP за варіантом здійснення 1, де лікарський препарат призначений для введення в межах 18 годин, в межах 12 годин, в межах 6 годин, в межах 5 годин, в межах 4 годин, в межах 3 годин, в межах 2 годин або в межах 1 години після початку головного болю, як наприклад, через 1-6 годин після початку головного болю. S3. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказаний лікарський препарат призначений для внутрішньовенної або підшкірної інфузії. S4. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказаний лікарський препарат призначений для внутрішньовенної інфузії. S5. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказаний пацієнт не відчуває головний біль через 2 години після завершення введення або інфузії. S6. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта відсутній найбільш докучливий симптом (MBS) через 2 години після завершення введення або інфузії. S7. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де введення вказаного лікарського препарату покращує одне або кілька з наступного: час до купірування болю; час до позбавлення від болю; позбавлення від головного болю через 2 години зі стійким позбавленням від головного болю протягом 24 і 48 годин після завершення інфузії; застосування лікарського препарату для екстреної допомоги через 24 години і через 48 годин після завершення інфузії; відсутність світлобоязні через 2 години після завершення інфузії; відсутність фонофобії через 2 години після завершення інфузії; відсутність нудоти через 2 години після завершення інфузії; зміна в порівнянні з початковим рівнем в тесті на вплив головного болю (HIT-6) на тижні 4 або зміна в порівнянні з початковим рівнем за Опитувальником оптимізації лікування мігрені-6 (MTOQ-6) на тижні 4. S8. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає будь-яке з Ab1-Ab14. S9. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає Ab6. S10. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептидні послідовності ділянок, що визначають комплементарність, (CDR) 1, 2 і 3 легкого ланцюга під SEQ ID NO: 224; SEQ ID NO: 226 і SEQ ID NO: 228, відповідно. S11. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 легкого ланцюга, що кодуються SEQ ID NO: 234; SEQ ID NO: 236 і SEQ ID NO: 238, відповідно. S12. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 важкого ланцюга під SEQ ID NO: 204; SEQ ID NO: 206 і SEQ ID NO: 208, відповідно. S13. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 важкого ланцюга, що кодуються SEQ ID NO: 214; SEQ ID NO: 216 і SEQ ID NO: 218, відповідно. S14. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 легкого ланцюга під SEQ ID NO: 224; SEQ ID NO: 226 і SEQ ID NO: 228, відповідно, і поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 важкого ланцюга під SEQ ID NO: 204; SEQ ID NO: 206 і SEQ ID NO: 208, відповідно. S15. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 легкого ланцюга, що кодуються SEQ ID NO: 234; SEQ ID NO: 236 і SEQ ID NO: 238, відповідно, і поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 важкого ланцюга, що кодуються SEQ ID NO: 214; SEQ ID NO: 216 і SEQ ID NO: 218, відповідно. S16. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222. S17. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 232. S18. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202. S19. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 212. S20. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 і поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202. S21. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 232, і поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 212. S22. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221. S23. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 231. S24. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. S25. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 211 або SEQ ID NO: 567. S26. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. S27. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 231, і поліпептид важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 211 або SEQ ID NO: 567. S28. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де кількість зазначеного антитіла до CGRP, що вводиться, становить від приблизно 100 мг до приблизно 300 мг, або становить приблизно 100 мг, або становить приблизно 300 мг. S29. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де кількість зазначеного антитіла до CGRP, що вводиться, становить 100 мг. S30. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказаний лікарський препарат призначений для внутрішньовенного введення при дозуванні 100 мг зазначеного антитіла до CGRP через кожні 10-14 тижнів, переважно кожні 11-13 тижнів, переважніше кожні 12 тижнів. S31. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S1-S29, де вказаний лікарський препарат призначений для внутрішньовенного введення при дозуванні 300 мг зазначеного антитіла до CGRP через кожні 10-14 тижнів, переважно кожні 11-13 тижнів, переважніше кожні 12 тижнів. S32. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказаний пацієнт страждає від головного болю при надмірному застосуванні лікарських препаратів. S33. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де до введення вказаного лікарського препарату у пацієнта спостерігається від 1 до 10 нападів мігрені на місяць за місяць або за 3 місяці до введення. S34. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де до введення вказаного лікарського препарату у пацієнта спостерігається від 2 до 8 нападів мігрені на місяць за місяць або за 3 місяці до введення. S35. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де до введення вказаного лікарського препарату у пацієнта спостерігається від 3 до 7 нападів мігрені на місяць за місяць або за 3 місяці до введення. S36. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де до введення вказаного лікарського препарату у пацієнта спостерігається менше 25 днів з головним болем на місяць за місяць або за 3 місяці до введення. S37. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де до введення вказаного лікарського препарату у пацієнта спостерігається менше 20 днів з головним болем на місяць за місяць або за 3 місяці до введення. S38. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де до введення вказаного лікарського препарату у пацієнта спостерігається менше 15 днів з головним болем на місяць за місяць або за 3 місяці до введення. S39. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де до введення вказаного лікарського препарату у пацієнта спостерігається менше 10 днів з головним болем на місяць за місяць або за 3 місяці до введення. S40. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта мігрень була діагностована за щонайменше 10 років до введення вказаного лікарського препарату. S41. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта мігрень була діагностована за щонайменше 15 років до введення вказаного лікарського препарату. S42. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта мігрень була діагностована за щонайменше 18 або щонайменше 19 років до введення вказаного лікарського препарату. S43. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 50 % за період в один місяць після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення вказаного лікарського препарату. S44. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 75 % за період в один місяць після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення вказаного лікарського препарату. S45. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на 100 % за період в один місяць після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення вказаного лікарського препарату. S46. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 50 % за період в 12 тижнів після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення вказаного лікарського препарату. S47. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 75 % за період в 12 тижнів після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення вказаного лікарського препарату. S48. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на 100 % за період в 12 тижнів після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення вказаного лікарського препарату. S49. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказаний лікарський препарат додатково призначений для введення другої дози зазначеного антитіла до CGRP через приблизно 10-14 тижнів, переважно 11-13 тижнів, переважніше приблизно 12 тижнів або приблизно 3 місяці після введення зазначеного лікарського препарату. S50. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказаний лікарський препарат містить приблизно 100 мг, приблизно 125 мг, приблизно 150 мг, приблизно 175 мг, приблизно 200 мг, приблизно 225 мг, приблизно 250 мг, приблизно 275 мг або приблизно 300 мг зазначеного антитіла до CGRP. S51. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP є аглікозильованим або, якщо є глікозильованим, містить тільки залишки манози. S52. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP складається з поліпептиду легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептиду важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. S53. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP складається з поліпептиду легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 231, і поліпептиду важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 211 або SEQ ID NO: 567. S54. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S7-S53, де вказаний лікарський препарат для екстреної допомоги включає один або декілька з триптану, неопіоїдних анальгетиків (таких як парацетамол (ацетамінофен), ацетилсаліцилова кислота (аспірин), інший NSAID або інший неопіоїдний анальгетик), комбінації двох або більше класів лікарських засобів, де вказане застосування триптану довільно включає застосування одного або декількох з суматриптану, золмітриптану, наратриптану, ризатриптану, елетриптану, алмотриптану і фроватриптану, і/або де вказане застосування опіоїдів довільно включає застосування одного або декількох з оксикодону, трамадолу, буторфанолу, морфіну, кодеїну і гідрокодону, і/або де зазначена комбінація двох або більше класів лікарських засобів довільно містить два лікарські засоби з анальгетичною дію (наприклад, парацетамол і кодеїн) або діючі як допоміжні засоби (наприклад, кофеїн), де необов'язково зазначені комбіновані анальгетики об'єднують неопіоїдний анальгетик з включенням щонайменше одного опіоїду (такого як трамадол, буторфанол, морфін, кодеїн, гідрокодон або будь-яку їх комбінацію), барбітурату, такого як буталбітал, і/або кофеїну. S55. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де зазначений головний біль або зазначена мігрень діагностовані відповідно до третього видання Міжнародної класифікації розладів, що супроводжуються головним болем. S56. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з будь-якого з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP експресується або його отримують шляхом експресії в Pichia pastoris. S57. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з будь-якого з варіантів здійснення S1-S55, де вказане антитіло до CGRP експресується або його отримують шляхом експресії в клітинах CHO. S58. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP або фрагмент антитіла до CGRP входять до складу, що містить гістидин (L-гістидин), сорбіт, полісорбат 80 і воду або що складається з них. S59. Застосування антитіла до CGRP за варіантом здійснення S58, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 10 % від зазначених значень і характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 10 % від вказаного значення. S60. Застосування антитіла до CGRP за варіантом здійснення S58, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 5 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 5 % від вказаного значення. S61. Застосування антитіла до CGRP за варіантом здійснення S58, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 1 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 1 % від вказаного значення. S62. Застосування антитіла до CGRP за варіантом здійснення S58, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 0,5 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 0,5 % від вказаного значення. S63. Застосування антитіла до CGRP за варіантом здійснення S58, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 0,1 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 0,1 % від вказаного значення. S64. Застосування антитіла до CGRP для виготовлення лікарського препарату для лікування хронічної мігрені, де вказаний лікарський препарат призначений для внутрішньовенного введення в першому дозуванні, що містить від приблизно 100 мг до приблизно 300 мг антитіла до CGRP, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566, де в перші 24 години після введення зазначеного першого дозування у пацієнта спостерігається щонайменше 50 % зниження частоти випадків мігрені. S65. Застосування антитіла до CGRP для виготовлення лікарського препарату для лікування хронічної мігрені, де вказаний лікарський препарат призначений для внутрішньовенного введення в першому дозуванні, що містить від приблизно 100 мг до приблизно 300 мг антитіла до CGRP, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566, де в перший день після дня введення у пацієнта спостерігається щонайменше 50 % зниження частоти випадків мігрені. S66. Застосування антитіла до CGRP за варіантом здійснення S64 або варіантом здійснення S65, де перше дозування зазначеного антитіла до CGRP становить 100 мг. S67. Застосування антитіла до CGRP за варіантом здійснення S64 або варіантом здійснення S65, де перше дозування зазначеного антитіла до CGRP становить 300 мг. S68. Застосування антитіла до CGRP за варіантом здійснення S64, S65 або S66, де вказаний лікарський препарат призначений для внутрішньовенного введення при дозуванні 100 мг зазначеного антитіла до CGRP через кожні 10-14 тижнів, переважно 11-13 тижнів, переважніше кожні 12 тижнів. S69. Застосування антитіла до CGRP за варіантом здійснення S64, S65 або S67, де вказаний лікарський препарат призначений для внутрішньовенного введення при дозуванні 300 мг зазначеного антитіла до CGRP через кожні 10-14 тижнів, переважно 11-13 тижнів, переважніше кожні 12 тижнів. S70. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S69, де до введення зазначеного першого дозування у пацієнта спостерігається від приблизно 10 до приблизно 22 днів з мігренню на місяць. S71. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S70, де до введення зазначеного першого дозування у пацієнта спостерігається від приблизно 13 до приблизно 19 днів з мігренню на місяць. S72. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S71, де до введення зазначеного першого дозування у пацієнта спостерігається приблизно 16 днів з мігренню на місяць. S73. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S72, де до введення зазначеного першого дозування у пацієнта спостерігається від приблизно 14 до приблизно 27 днів з головним болем на місяць. S74. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S73, де до введення зазначеного першого дозування у пацієнта спостерігається від приблизно 17 до приблизно 24 днів з головним болем на місяць. S75. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S74, де до введення зазначеного першого дозування у пацієнта спостерігається приблизно 20 або приблизно 21 день з головним болем на місяць. S76. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S75, де у вказаного пацієнта мігрень була діагностована за щонайменше 10 років до введення зазначеної першої дози. S77. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S76, де у вказаного пацієнта мігрень була діагностована за щонайменше 15 років до введення зазначеної першої дози. S78. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S77, де у вказаного пацієнта мігрень була діагностована за щонайменше 18 або щонайменше 19 років до введення зазначеної першої дози. S79. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S78, де у вказаного пацієнта хронічна мігрень була діагностована за щонайменше 5 років до введення зазначеної першої дози. S80. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S79, де у вказаного пацієнта хронічна мігрень була діагностована за щонайменше 8 років до зазначеної першої дози. S81. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S80, де у вказаного пацієнта хронічна мігрень була діагностована за щонайменше 11 або щонайменше 12 років до введення зазначеної першої дози. S82. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S81, де вказаний лікарський препарат призначений для введення зазначеного першого дозування, коли пацієнт відчуває головний біль. S83. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S82, де вказаний лікарський препарат призначений для введення зазначеного першого дозування, коли пацієнт відчуває мігрень. S84. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S83, де вказаний лікарський препарат призначений для введення зазначеного першого дозування, коли пацієнт відчуває мігрень з аурою. S85. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S84, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 50 % за період в один місяць після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. S86. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S85, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 75 % за період в один місяць після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. S87. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S86, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на 100 % за період в один місяць після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. S88. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S87, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 50 % за період в 12 тижнів після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. S89. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S88, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 75 % за період в 12 тижнів після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав цей пацієнт до введення зазначеної першої дози. S90. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S89, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на 100 % за період в 12 тижнів після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. S91. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S90, що додатково передбачає введення другої дози зазначеного антитіла до CGRP вказаному пацієнту через приблизно 12 тижнів або приблизно 3 місяці після введення зазначеної першої дози. S92. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S91, де зазначена перша доза містить приблизно 100 мг, приблизно 125 мг, приблизно 150 мг, приблизно 175 мг, приблизно 200 мг, приблизно 225 мг, приблизно 250 мг, приблизно 275 мг або приблизно 300 мг зазначеного антитіла до CGRP. S93. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S92, де вказане антитіло до CGRP або фрагмент антитіла є аглікозильованими або, якщо вони є глікозильованими, містять тільки залишки манози. S94. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S93, де вказане антитіло до CGRP складається з поліпептиду легкого ланцюга з поліпептиду легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептиду важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. S95. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з будь-якого з варіантів здійснення S64-S94, де вказане антитіло до CGRP експресується або його отримують шляхом експресії в Pichia pastoris. S96. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з будь-якого з варіантів здійснення S64-S94, де вказане антитіло до CGRP експресується або його отримують шляхом експресії в клітинах CHO. S97. Застосування антитіла до CGRP за будь-яким з варіантів здійснення S64-S96, де вказане антитіло до CGRP або фрагмент антитіла до CGRP входять до складу, що містить гістидин (L-гістидин), сорбіт, полісорбат 80 і воду або що складається з них. S98. Застосування антитіла до CGRP за варіантом здійснення S97, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 10 % від зазначених значень і характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 10 % від вказаного значення. S99. Застосування антитіла до CGRP за варіантом здійснення S97, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 5 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 5 % від вказаного значення. S100. Застосування антитіла до CGRP за варіантом здійснення S97, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 1 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 1 % від вказаного значення. S101. Застосування антитіла до CGRP за варіантом здійснення S97, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 0,5 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 0,5 % від вказаного значення. S102. Застосування антитіла до CGRP за варіантом здійснення S97, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 0,1 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 0,1 % від вказаного значення. ДОДАТКОВІ ІЛЮСТРАТИВНІ ВАРІАНТИ ЗДІЙСНЕННЯ Подальші ілюстративні варіанти здійснення даного винаходу представлені нижче. E1. Антитіло до CGRP для застосування при лікуванні гострої мігрені в той час, коли пацієнт відчуває головний біль і в межах 30 годин після початку головного болю, переважно в межах 24 годин після початку головного болю. E2. Антитіло до CGRP для застосування за варіантом здійснення E1, де антитіло до CGRP призначене для введення в межах 18 годин, в межах 12 годин, в межах 6 годин, в межах 5 годин, в межах 4 годин, в межах 3 годин, в межах 2 годин або в межах 1 години після початку головного болю, наприклад, через 1-6 годин після початку головного болю. E3. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP призначене для внутрішньовенної або підшкірної інфузії. E4. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP призначене для внутрішньовенної інфузії. E5. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказаний пацієнт не відчуває головний біль через 2 години після завершення введення або інфузії. E6. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта відсутній найбільш докучливий симптом (MBS) через 2 години після завершення введення або інфузії. E7. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де введення вказаного антитіла до CGRP покращує одне або кілька з наступного: час до купірування болю; час до позбавлення від болю; позбавлення від головного болю через 2 години зі стійким позбавленням від головного болю протягом 24 і 48 годин після завершення інфузії; застосування лікарського препарату для екстреної допомоги через 24 години і через 48 годин після завершення інфузії; відсутність світлобоязні через 2 години після завершення інфузії; відсутність фонофобії через 2 години після завершення інфузії; відсутність нудоти через 2 години після завершення інфузії; зміна в порівнянні з початковим рівнем в тесті на вплив головного болю (HIT-6) на тижні 4 або зміна в порівнянні з початковим рівнем за Опитувальником оптимізації лікування мігрені-6 (MTOQ-6) на тижні 4. E8. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає будь-яке з Ab1-Ab14. E9. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає Ab6. E10. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептидні послідовності ділянок, що визначають комплементарність, (CDR) 1, 2 і 3 легкого ланцюга під SEQ ID NO: 224; SEQ ID NO: 226 і SEQ ID NO: 228, відповідно. E11. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 легкого ланцюга, що кодуються SEQ ID NO: 234; SEQ ID NO: 236 і SEQ ID NO: 238, відповідно. E12. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 важкого ланцюга під SEQ ID NO: 204; SEQ ID NO: 206 і SEQ ID NO: 208, відповідно. E13. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 важкого ланцюга, що кодуються SEQ ID NO: 214; SEQ ID NO: 216 і SEQ ID NO: 218, відповідно. E14. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 легкого ланцюга під SEQ ID NO: 224; SEQ ID NO: 226 і SEQ ID NO: 228, відповідно, і поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 важкого ланцюга під SEQ ID NO: 204; SEQ ID NO: 206 і SEQ ID NO: 208, відповідно. E15. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 легкого ланцюга, що кодуються SEQ ID NO: 234; SEQ ID NO: 236 і SEQ ID NO: 238, відповідно, і поліпептидні послідовності CDR 1, 2 і 3 важкого ланцюга, що кодуються SEQ ID NO: 214; SEQ ID NO: 216 і SEQ ID NO: 218, відповідно. E16. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222. E17. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 232. E18. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202. E19. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 212. E20. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 і поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202. E21. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид варіабельної ділянки легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 232, і поліпептид варіабельної ділянки важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 212. E22. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221. E23. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 231. E24. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. E25. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 211 або SEQ ID NO: 567. E26. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. E27. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 231, і поліпептид важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 211 або SEQ ID NO: 567. E28. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де кількість зазначеного антитіла до CGRP, що вводиться, становить від приблизно 100 мг до приблизно 300 мг, або становить приблизно 100 мг, або становить приблизно 300 мг. E29. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де кількість зазначеного антитіла до CGRP, що вводиться, становить 100 мг. E30. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP призначене для внутрішньовенного введення при дозуванні 100 мг зазначеного антитіла до CGRP через кожні 10-14 тижнів, переважно кожні 11-13 тижнів, переважніше кожні 12 тижнів. E31. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E1-E29, де вказане антитіло до CGRP призначене для внутрішньовенного введення при дозуванні введення 300 мг зазначеного антитіла до CGRP через кожні 10-14 тижнів, переважно кожні 11-13 тижнів, переважніше кожні 12 тижнів. E32. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказаний пацієнт страждає від головного болю при надмірному застосуванні лікарських препаратів. E33. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де до введення зазначеного антитіла до CGRP у пацієнта спостерігається від 1 до 10 нападів мігрені на місяць за місяць або за 3 місяці до введення. E34. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де до введення зазначеного антитіла до CGRP у пацієнта спостерігається від 2 до 8 нападів мігрені на місяць за місяць або за 3 місяці до введення. E35. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де до введення зазначеного антитіла до CGRP у пацієнта спостерігається від 3 до 7 нападів мігрені на місяць за місяць або за 3 місяці до введення. E36. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де до введення зазначеного антитіла до CGRP у пацієнта спостерігається менше 25 днів з головним болем на місяць за місяць або за 3 місяці до введення. E37. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де до введення зазначеного антитіла до CGRP у пацієнта спостерігається менше 20 днів з головним болем на місяць за місяць або за 3 місяці до введення. E38. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де до введення зазначеного антитіла до CGRP у пацієнта спостерігається менше 15 днів з головним болем на місяць за місяць або за 3 місяці до введення. E39. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де до введення зазначеного антитіла до CGRP у пацієнта спостерігається менше 10 днів з головним болем на місяць за місяць або за 3 місяці до введення. E40. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта мігрень була діагностована за щонайменше 10 років до введення зазначеного антитіла до CGRP. E41. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта мігрень була діагностована за щонайменше 15 років до введення зазначеного антитіла до CGRP. E42. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта мігрень була діагностована за щонайменше 18 або щонайменше 19 років до введення зазначеного антитіла до CGRP. E43. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 50 % за період в один місяць після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеного антитіла до CGRP. E44. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 75 % за період в один місяць після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеного антитіла до CGRP. E45. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на 100 % за період в один місяць після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеного антитіла до CGRP. E46. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 50 % за період в 12 тижнів після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеного антитіла до CGRP. E47. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 75 % за період в 12 тижнів після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеного антитіла до CGRP. E48. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на 100 % за період в 12 тижнів після введення зазначеного антитіла, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеного антитіла до CGRP. E49. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане застосування включає введення другої дози зазначеного антитіла до CGRP вказаному пацієнтові через приблизно 10-14 тижнів, переважно 11-13 тижнів, переважніше приблизно 12 тижнів або приблизно 3 місяці після введення зазначеного антитіла до CGRP. E50. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане застосування включає введення приблизно 100 мг, приблизно 125 мг, приблизно 150 мг, приблизно 175 мг, приблизно 200 мг, приблизно 225 мг, приблизно 250 мг, приблизно 275 мг або приблизно 300 мг зазначеного антитіла до CGRP. E51. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP є аглікозильованим або, якщо воно є глікозильованим, містить тільки залишки манози. E52. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP складається з поліпептиду легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептиду важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. E53. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP складається з поліпептиду легкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 231, і поліпептиду важкого ланцюга, що кодується SEQ ID NO: 211 або SEQ ID NO: 567. E54. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E7-E53, де вказаний лікарський препарат для екстреної допомоги включає один або декілька з триптану, неопіоїдних анальгетиків (таких як парацетамол (ацетамінофен), ацетилсаліцилова кислота (аспірин), інший NSAID або інший неопіоїдний анальгетик), комбінації двох або більше класів лікарських засобів, де вказане застосування триптану довільно включає застосування одного або декількох з суматриптану, золмітриптану, наратриптану, ризатриптану, елетриптану, алмотриптану і фроватриптану, і/або де вказане застосування опіоїдів довільно включає застосування одного або декількох з оксикодону, трамадолу, буторфанолу, морфіну, кодеїну і гідрокодону, і/або де зазначена комбінація двох або більше класів лікарських засобів довільно містить два лікарські засоби з анальгетичною дією (наприклад, парацетамол і кодеїн) або діючі як допоміжні засоби (наприклад, кофеїн), де необов'язково зазначені комбіновані анальгетики об'єднують неопіоїдний анальгетик з включенням щонайменше одного опіоїду (такого як трамадол, буторфанол, морфін, кодеїн, гідрокодон або будь-яку їх комбінацію), барбітурату, такого як буталбітал, і/або кофеїну. E55. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де зазначений головний біль або зазначена мігрень діагностовані відповідно до третього видання Міжнародної класифікації розладів, що супроводжуються головним болем. E56. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з будь-якого з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP експресується або його отримують шляхом експресії в Pichia pastoris. E57. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з будь-якого з варіантів здійснення E1-E55, де вказане антитіло до CGRP експресується або його отримують шляхом експресії в клітинах CHO. E58. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з попередніх варіантів здійснення, де вказане антитіло до CGRP або фрагмент антитіла до CGRP входять до складу, що містить гістидин (L-гістидин), сорбіт, полісорбат 80 і воду або що складається з них. E59. Антитіло до CGRP для застосування за варіантом здійснення E58, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 10 % від зазначених значень і характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 10 % від вказаного значення. E60. Антитіло до CGRP для застосування за варіантом здійснення E58, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 5 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 5 % від вказаного значення. E61. Антитіло до CGRP для застосування за варіантом здійснення E58, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 1 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 1 % від вказаного значення. E62. Антитіло до CGRP для застосування за варіантом здійснення E58, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 0,5 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 0,5 % від вказаного значення. E63. Антитіло до CGRP для застосування за варіантом здійснення E58, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 0,1 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 0,1 % від вказаного значення. E64. Антитіло до CGRP для застосування при лікуванні хронічної мігрені, де вказане антитіло призначене для внутрішньовенного введення в першому дозуванні, що містить від приблизно 100 мг до приблизно 300 мг антитіла до CGRP, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566, де в перші 24 години після введення зазначеного першого дозування у пацієнта спостерігається щонайменше 50 % зниження частоти випадків мігрені. E65. Антитіло до CGRP для застосування при лікуванні хронічної мігрені, де вказане антитіло призначене для внутрішньовенного введення в першому дозуванні, що містить від приблизно 100 мг до приблизно 300 мг антитіла до CGRP, де вказане антитіло до CGRP включає поліпептид легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептид важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566, де в перший день після дня введення у пацієнта спостерігається щонайменше 50 % зниження частоти випадків мігрені. E66. Антитіло до CGRP для застосування за варіантом здійснення E64 або варіантом здійснення E65, де перше дозування зазначеного антитіла до CGRP становить 100 мг. E67. Антитіло до CGRP для застосування за варіантом здійснення E64 або варіантом здійснення E65, де перше дозування зазначеного антитіла до CGRP становить 300 мг. E68. Антитіло до CGRP для застосування за варіантом здійснення E64, E65 або E66, де вказане антитіло до CGRP призначене для внутрішньовенного введення при дозуванні 100 мг зазначеного антитіла до CGRP через кожні 10-14 тижнів, переважно 11-13 тижнів, переважніше кожні 12 тижнів. E69. Антитіло до CGRP для застосування за варіантом здійснення E64, E65 або E67, де вказане антитіло до CGRP призначене для внутрішньовенного введення при дозуванні 300 мг зазначеного антитіла до CGRP через кожні 10-14 тижнів, переважно 11-13 тижнів, переважніше кожні 12 тижнів. E70. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E69, де до введення зазначеного першого дозування у пацієнта спостерігається від приблизно 10 до приблизно 22 днів з мігренню на місяць. E71. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E70, де до введення зазначеного першого дозування у пацієнта спостерігається від приблизно 13 до приблизно 19 днів з мігренню на місяць. E72. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E71, де до введення зазначеного першого дозування у пацієнта спостерігається приблизно 16 днів з мігренню на місяць. E73. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E72, де до введення зазначеного першого дозування у пацієнта спостерігається від приблизно 14 до приблизно 27 днів з головним болем на місяць. E74. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E73, де до введення зазначеного першого дозування у пацієнта спостерігається від приблизно 17 до приблизно 24 днів з головним болем на місяць. E75. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E74, де до введення зазначеного першого дозування у пацієнта спостерігається приблизно 20 або приблизно 21 день з головним болем на місяць. E76. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E75, де у вказаного пацієнта мігрень була діагностована за щонайменше 10 років до введення зазначеної першої дози. E77. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E76, де у вказаного пацієнта мігрень була діагностована за щонайменше 15 років до введення зазначеної першої дози. E78. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E77, де у вказаного пацієнта мігрень була діагностована за щонайменше 18 або щонайменше 19 років до введення зазначеної першої дози. E79. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E78, де у вказаного пацієнта хронічна мігрень була діагностована за щонайменше 5 років до введення зазначеної першої дози. E80. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E79, де у вказаного пацієнта хронічна мігрень була діагностована за щонайменше 8 років до введення зазначеної першої дози. E81. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E80, де у вказаного пацієнта хронічна мігрень була діагностована за щонайменше 11 або щонайменше 12 років до введення зазначеної першої дози. E82. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E81, де вказане антитіло до CGRP призначене для введення зазначеного першого дозування, коли пацієнт відчуває головний біль. E83. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E82, де вказане антитіло до CGRP призначене для введення зазначеного першого дозування, коли пацієнт відчуває мігрень. E84. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E83, де вказане антитіло до CGRP призначене для введення зазначеного першого дозування, коли пацієнт відчуває мігрень з аурою. E85. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E84, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 50 % за період в один місяць після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. E86. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E85, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 75 % за період в один місяць після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. E87. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E86, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на 100 % за період в один місяць після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. E88. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E87, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 50 % за період в 12 тижнів після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. E89. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E88, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на щонайменше 75 % за період в 12 тижнів після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. E90. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E89, де у вказаного пацієнта проявляється зменшення кількості днів з мігренню на 100 % за період в 12 тижнів після введення зазначеної першої дози, як порівняти з початковою кількістю днів з мігренню, які переживав даний пацієнт до введення зазначеної першої дози. E91. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E90, що додатково передбачає введення другої дози зазначеного антитіла до CGRP вказаному пацієнтові через приблизно 12 тижнів або приблизно 3 місяці після зазначеної першої дози. E92. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E91, де зазначена перша доза містить приблизно 100 мг, приблизно 125 мг, приблизно 150 мг, приблизно 175 мг, приблизно 200 мг, приблизно 225 мг, приблизно 250 мг, приблизно 275 мг або приблизно 300 мг зазначеного антитіла до CGRP. E93. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E92, де вказане антитіло до CGRP або фрагмент антитіла є аглікозильованими або, якщо вони є глікозильованими, містять тільки залишки манози. E94. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E93, де вказане антитіло до CGRP складається з поліпептиду легкого ланцюга з поліпептиду легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептиду важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201 або SEQ ID NO: 566. E95. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з будь-якого з варіантів здійснення E64-E94, де вказане антитіло до CGRP експресується або його отримують шляхом експресії в Pichia pastoris. E96. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з будь-якого з варіантів здійснення E64-E94, де вказане антитіло до CGRP експресується або його отримують шляхом експресії в клітинах CHO. E97. Антитіло до CGRP для застосування за будь-яким з варіантів здійснення E64-E96, де вказане антитіло до CGRP або фрагмент антитіла до CGRP входять до складу, що містить гістидин (L-гістидин), сорбіт, полісорбат 80 і воду або що складається з них. E98. Антитіло до CGRP для застосування за варіантом здійснення E97, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 10 % від зазначених значень і характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 10 % від вказаного значення. E99. Антитіло до CGRP для застосування за варіантом здійснення E97, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 5 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 5 % від вказаного значення. E100. Антитіло до CGRP для застосування за варіантом здійснення E97, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 1 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 1 % від вказаного значення. E101. Антитіло до CGRP для застосування за варіантом здійснення E97, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 0,5 % від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 0,5 % від вказаного значення. E102. Антитіло до CGRP для застосування за варіантом здійснення E97, де на 1 мл об'єму вказаний склад містить 100 мг антитіла до CGRP, 3,1 мг L-гістидину, 40,5 мг сорбіту і 0,15 мг полісорбату 80, або складається з них, або має кількості кожного компонента в межах +/- 0,1% від зазначених значень і/або характеризується pH, що становить 5,8 або знаходиться в межах +/- 0,1 % від вказаного значення. ПРИКЛАДИ Наведені нижче приклади передбачені для ілюстрації цього винаходу, але не повинні розглядатися як такі, що будь-яким чином обмежують обсяг формули винаходу. ПРИКЛАД 1 Отримання антитіл, які зв'язують CGRP Отримання ілюстративних антитіл до CGRP, Ab1-Ab14, що містять послідовності, представлені на ФІГ. 1A-12, розкрито в заявці PCT згідно з WO/2012/162243, поданої тими ж авторами, яка опублікована 29 листопада 2012 року, зміст якої включено в даний документ шляхом посилання. Дана заявка ілюструє синтез цих антитіл в клітинах Pichia pastoris. Заявник цієї заявки додатково передбачає синтез антитіл до CGRP, Ab1-Ab14 і, зокрема, Ab6, в клітинах СНО. ПРИКЛАД 2 Клінічне дослідження на людях з оцінки безпеки та ефективності антитіла до CGRP відповідно до даного винаходу КЛІНІЧНИЙ ПРОТОКОЛ ЛІКУВАННЯ Гуманізоване антитіло IgG1 до CGRP, ідентифіковане в даному документі як Ab6, оцінювали на суб'єктах-людях щодо його здатності пригнічувати, зменшувати інтенсивність або попереджати напади мігрені з точки зору їх кількості, тривалості та/або інтенсивності. Антитіло Ab6 включає поліпептиди VL і легкого ланцюга під SEQ ID NO: 222 і SEQ ID NO: 221, відповідно, і включає поліпептиди VH і важкого ланцюга під SEQ ID NO: 202 і SEQ ID NO: 201, відповідно. Це антитіло містить константну ділянку IgG1, яка має мутацію в константній ділянці важкого ланцюга (заміна залишку аспарагіну в положенні 297 на залишок аланіну, який в значній мірі усуває глікозилювання і літичну активність (див. патент США № 5624821)). Конкретно, клінічну ефективність антитіла Ab6 тестували в плацебо-контрольованому подвійному сліпому рандомізованому дослідженні. Всіх учасників дослідження відбирали на підставі певних критеріїв. Зокрема, всі вони були особами, що страждають на мігрень, віком ≤50 років (ICHD-II, 2004, розділ 1), і, крім того, історія мігрені становила ≥12 місяців при ≥5 і ≤14 днів з мігренню в кожен 28-денний період протягом 3 місяців до скринінгу. Крім того, всі з учасників дослідження застосовували лікарський препарат для невідкладної терапії мігрені ≤14 днів за 28-денний період і в межах цих днів застосовували триптан ≤10 днів за 28-денний період протягом 3 місяців до скринінгу і за 28-денний період заповнення електронного щоденника до рандомізації. У таблиці 1 узагальнено демографічні характеристики досліджуваної популяції. Таблиця 1Початкові демографічні параметри та клінічні характеристикиХарактеристикаПлацебо, iv (n=82)Ab6, 1000 мг, iv (n=81)Вік, середній ± SD (років)39,0 (9,6)38,6 (10,8)Вага, середня ± SD (кг)75,4 (14,4)75,0 (16,5)Жіноча стать66 (80 %)67 (83 %)Раса:Європеоїдна66 (80,5 %)66 (81,5 %)Афро-американська9 (11,0 %)10 (12,4 %)Монголоїдна3 (3,7 %)4 (5,0 %)Інша4 (4,8 %)1 (1,1 %)Початковий рівень (протягом 28 днів):Дні з мігренню, середнє ± SD 8,8 (2,7)8,4 (2,1)Напади мігрені, середнє ± SD6,7 (2,4)6,0 (2,2)Частота головного болю, середнє ± SD9,6 (2,8)9,2 (2,6)Години з мігренню, середнє ± SD 72,2 (51,0)80,1 (49,1)Бал за HIT-6, середнє ± SD64,5 (4,44)63,8 (5,21)Бал за MSQ RFP, середнє ±SD49,0 (17,9)49,5 (21,2)Бал за MSQ RFR, середнє ±SD61,9 (22,7)63,9 (24,0)Бал за MSQ EF, середнє ±SD59,5 (22,9)59,8 (27,0) Протягом усього дослідження від усіх учасників вимагали щодня записувати свій статус мігрені з використанням електронного щоденника. В електронному щоденнику суб'єкти дослідження повинні були записувати кількість днів з мігренню на місяць, нападів мігрені на місяць, годин з мігренню на місяць, ступінь тяжкості мігрені і застосування будь-якого лікарського препарату, що купірує мігрень, такого як триптани. Крім того, учасники дослідження повинні були використовувати електронні щоденники для запису свого статусу мігрені в 28-денний період до лікування за допомогою антитіл або плацебо, щоб встановити початковий рівень днів/годин/нападів мігрені на місяць. Це також дозволило учасникам дослідження освоїти застосування електронного щоденника. Після 28-денного вступного періоду суб'єктів дослідження поділили на дві групи, кожна з яких включала 80 суб'єктів (ФІГ. 17). У першій групі, тобто групі лікування антитілами (n = 80), кожному суб'єкту в групі вводили внутрішньовенно одноразову дозу 1000 мг Ab6. У другій групі (n = 80), тобто групі плацебо, кожному з суб'єктів робили внутрішньовенну ін'єкцію, яка містила тільки водний розчин носія антитіл. Учасників в групах лікування і плацебо оцінювали протягом 24 тижнів після введення дози. Спочатку проводили 12-тижневий проміжний аналіз. Після 12-тижневого проміжного аналізу проводили скоригований аналіз. Цей скоригований аналіз потенційно включав, наприклад, додавання або видалення даних пацієнта відповідно до протоколу дослідження, наприклад, оновлення даних, які не були повністю завантажені з електронних щоденників. Дане коригування приводило до незначних змін, але не вплинуло на загальні висновки. Ефективність антитіла, як порівняти з плацебо, оцінювали частково на підставі даних, зафіксованих в записах електронного щоденника. Наприклад, цей аналіз включав порівняння кількості зареєстрованих днів з мігренню на місяць, нападів мігрені на місяць, годин з мігренню на місяць у суб'єктів в групі лікування, як порівняти з групою плацебо. Також порівнювали відсоткову частку пацієнтів, що відповідають на лікування, в кожній групі (тобто суб'єктів зі зменшенням кількості днів з мігренню на 50 %, 75 % і 100 %) в обох групах. Крім того, слід було оцінити і порівняти відповіді суб'єктів в обох групах, які отримували лікування Ab6 і плацебо, в опитувальниках MSQ і HIT-6. MSQ являє собою часто використовуваний специфічний для захворювання інструмент для оцінки впливу мігрені на якість життя, пов'язану зі здоров'ям (HRQL). MSQ складається з 16 пунктів опитувальника якості життя, специфічного щодо мігрені (версія 1.0), який був розроблений Glaxo Wellcome Inc. MSQ передбачає вимірювати 3 параметри: (i) повсякденна діяльність-обмеження функції; (іi) повсякденна діяльність-профілактика функції і (iii) емоційна функція. HIT-6 або функціональний вплив (також називається Тестом на вплив головного болю або HIT-6) також являє собою добре відомий інструмент для оцінки інтенсивності мігрені. В даному тесті використовують шість питань, щоб визначити вплив головного болю і його лікування на функціональне здоров'я і благополуччя людини. Крім того, слід оцінити фармакокінетичні (PK) властивості і імуногенність антитіла до CGRP у суб'єктів, яких лікували антитілом Ab6. КЛІНІЧНІ РЕЗУЛЬТАТИ І АНАЛІЗ Результати цього клінічного випробування на людях і аналізу до тижня 12 у суб'єктів, що одержали лікування, узагальнені в таблиці 2 нижче. Таблиця 2Аналіз пацієнтів, що відповідають на лікування, стосовно кількості днів з мігреннюПеріод часу% зменшення кількості днів з мігреннюПлацебо, ivAb6, 1000 мг, ivp-значенняТижні 1-4n=80n=755040 (50,0)58 (77,3)p=0,00057519 (23,8)39 (52,0)p=0,00051004 (5,0)21 (28,0)p=0,0001Тижні 5-8n=80n=785043 (53,8)59 (75,6)p=0,00487528 (35,0)35 (44,9)p=0,255510012 (15,0)21 (26,9)p=0,0791Тижні 9-12n=77n=725051 (66,2)54 (75,0)p=0,28277524 (31,2)38 (52,8)p=0,008310013 (16,9)29 (40,3)p=0,0019 Крім того, результати клінічного дослідження порівнювали, виходячи з числа пацієнтів, що відповідають на лікування, в групах лікування і плацебо. Як показано на ФІГ. 13, число суб'єктів, у яких спостерігалося зменшення кількості днів з мігренню на 50, 75 або 100 % за кожен місяць проміжного періоду, порівнювали в групах лікування і плацебо. Як показано на фігурі, 60 % групи, що одержувала лікування за допомогою Ab6, характеризувалися щонайменше 50 % зменшенням кількості днів з головним болем, 31 % групи, що одержувала лікування за допомогою Ab6, характеризувалися щонайменше 75 % зменшенням кількості днів з головним болем і 15 % групи, що одержувала лікування за допомогою Ab6, характеризувалися 100 % зменшенням кількості днів з головним болем. На відміну від цього 33 % групи, що одержувала лікування за допомогою плацебо, характеризувалися щонайменше 50 % зменшенням кількості днів з головним болем, 9 % групи, що одержувала лікування за допомогою плацебо, характеризувалися щонайменше 75 % зменшенням кількості днів з головним болем і 0 % (ніхто) групи, що одержувала лікування за допомогою плацебо, характеризувалися 100 % зменшенням кількості днів з головним болем. Ці результати ясно показують, що зменшення кількості днів з мігренню було набагато більшим в групі, що отримувала лікування за допомогою Ab6. Якби не значний ефект плацебо, різниця в даних числах була б більш вираженою. (Підвищений ефект плацебо не є дивним, оскільки дане явище часто буває дуже високим в разі лікарських засобів, що застосовуються для лікування мігрені та інших неврологічних розладів). Крім того, порівнювали % змінювання кількості днів з мігренню на місяць від початкового рівня в групах, які отримували лікування за допомогою плацебо і Ab6. Як показано на ФІГ. 14, медіану (± QR) % змінювання кількості днів з мігренню на місяць від початкового рівня в групах, які отримували лікування за допомогою плацебо і Ab6, порівнювали для 2 груп на протязі 12 тижнів після лікування. Ці результати, які є статистично значущими (p = 0,0078), ясно показують, що в групі, що отримувала лікування за допомогою Ab6, спостерігалося набагато більше зменшення кількості днів з головним болем на місяць, як порівняти з початковим рівнем, ніж у групі, що отримувала лікування за допомогою плацебо. Крім того, порівнювали % змінювання кількості нападів мігрені на місяць від початкового рівня в групах, які отримували лікування за допомогою плацебо і Ab6. Як показано на ФІГ. 15, медіану (± QR) % змінювання кількості нападів мігрені на місяць від початкового рівня в групах, які отримували лікування за допомогою плацебо і Ab6, порівнювали на протязі 12 тижнів після лікування. Ці результати показують, що в групі, що отримувала лікування за допомогою Ab6, спостерігалося значно більше зниження кількості нападів мігрені на місяць, як порівняти з початковим рівнем, ніж у групі, що отримувала лікування за допомогою плацебо. Додатково, порівнювали % змінювання кількості годин з мігренню на місяць від початкового рівня в групах, які отримували лікування за допомогою плацебо і Ab6. Як показано на ФІГ. 16, медіану (± QR) % змінювання кількості годин з мігренню на місяць від початкового рівня в групах, які отримували лікування за допомогою плацебо і Ab6, порівнювали для 2 груп на протязі 12 тижнів після лікування. Ці результати ясно показують, що в групі, що отримувала лікування за допомогою Ab6, спостерігалося більше зниження кількості годин з мігренню на місяць, як порівняти з початковим рівнем, ніж у групі, що отримувала лікування за допомогою плацебо. Крім того, порівнювали результати HIT-6 для обох груп. Як уже зазначалося, даний опитувальник широко застосовується при оцінюванні статусу мігрені у індивідуумів з частою/хронічною мігренню. На ФІГ. 18 порівнюється аналіз пацієнтів, що відповідають на лікування згідно з HIT-6, для групи, що отримувала лікування за допомогою Ab6, і групи плацебо на початковому рівні, тижні 4 після лікування, тижні 8 після лікування і тижні 12 після лікування. Результати в кожен момент часу показують, що група, що отримувала лікування за допомогою Ab6, характеризувалася статистично значущим поліпшенням балів згідно з HIT-6, як порівняти з групою плацебо, тобто 54,4 % для групи, що одержувала лікування за допомогою Ab6, як порівняти з 30 % для групи плацебо на тижні 4 (р=0,0023), 51,3 % для групи, що одержувала лікування за допомогою Ab6, як порівняти з 38,0 % для групи плацебо на тижні 8 (p=0,1094), і 61,1 % для групи, що одержувала лікування за допомогою Ab6, як порівняти з 33,3 % для групи плацебо на тижні 12 (p=0,0007). На ФІГ. 19 показана відсоткова частка пацієнтів з балом HIG-6, що відповідає деякому або незначному/відсутньому впливу, протягом часу в групах лікування плацебо і Ab6 (показана статистична a-значущість). Крім того, на ФІГ. 20 міститься фармакокінетичний (PK) профіль Ab6, введеного внутрішньовенно в одноразовому дозуванні 1000 мг, в мг/мл на протязі 24-тижневого періоду після введення Ab6. На ФІГ. 21 містяться фармакокінетичні (PK) параметри вільної речовини в плазмі крові: N (кількість пацієнтів), середнє і стандартне відхилення (SD) для одноразового внутрішньовенного дозування 1000 мг Ab6. Параметри, показані в таблиці, і одиниці вимірювання: Cmax (мкг/мл), AUC0-∞ (мг*год/мл), період напіввиведення (дні), Vz (л) і CL (мл/год). Подальший аналіз проводили для даних пацієнтів від 12 тижнів до 24 тижнів. Група лікування продовжувала демонструвати зменшення кількості днів з мігренню, як порівняти з контрольною групою, проте величина різниці зменшувалася з часом. Крім того, в контрольній групі спостерігалася менша кількість днів з мігренню на місяць, ніж на початковому рівні. Вважали, що це щонайменше частково є результатом "втоми від щоденника", коли пацієнти могли не повідомляти про мігрень в день, коли мігрень дійсно траплялася, щоб уникнути витрат часу і зусиль при відповіді на подальші питання про випадки мігрені, які будуть з'являтися в результаті ствердної відповіді на питання, чи була у них мігрень в даний день. Подальший аналіз результатів дослідження показаний на ФІГ. 22-33. Ці результати включають аналіз зміни (середнє +/- SEM) кількості днів з мігренню на місяць від початкового рівня для Ab6 (1000 мг, iv), як порівняти з плацебо (ФІГ. 22), зміни середньої кількості днів з мігренню (+/- SD) протягом часу для всієї аналізованої популяції (ФІГ. 23). Додатково показано розподіл фактичних днів з мігренню і зміну для групи лікування Ab6 протягом тижнів 1-4 (ФІГ. 24), розподіл фактичних днів з мігренню і зміну для групи плацебо протягом тижнів 1-4 (ФІГ. 25), розподіл фактичних днів з мігренню і зміну для групи лікування Ab6 протягом тижнів 5-8 (ФІГ. 26), розподіл фактичних днів з мігренню і зміну для групи плацебо протягом тижнів 5-8 (ФІГ. 27), розподіл фактичних днів з мігренню і зміну для групи лікування Ab6 протягом тижнів 9-12 (ФІГ. 28), а також розподіл фактичних днів з мігренню і зміну для групи плацебо протягом тижнів 9-12 (ФІГ. 29). Також було проведено аналіз частоти пацієнтів, що відповідають на лікування (ФІГ. 30-32). На цих фігурах показана 50 %, 75 % і 100 % частота відповіді на лікування для груп лікування Ab6 і плацебо, відповідно. Суб'єкти зі зниженням частоти мігрені на ≥50 % вважалися пацієнтом, що відповідає на лікування на 50 %. Суб'єкти зі зниженням частоти мігрені на ≥75 % вважалися пацієнтом, що відповідає на лікування на 75 %. Аналогічно, суб'єкти зі зниженням частоти мігрені на 100 % вважалися пацієнтом, що відповідає на лікування на 100 %. На ФІГ. 22 і 30-32 до інтервалів візитів застосовували нормалізацію шляхом множення частоти, що спостерігалася, на коефіцієнт, зворотний коефіцієнту заповнення, при цьому електронні щоденники заповнювали протягом 21-27 днів. Також аналізували ступінь тяжкості мігрені. На ФІГ. 33 показано середній ступінь тяжкості мігрені протягом часу для всієї проаналізованої популяції. На використовуваній шкалі середній бал мігрені, що становить 3, репрезентує "помірний біль". На ФІГ. 34 узагальнена зміна кількості днів з мігренню, нападів мігрені, годин з мігренню, середньої тяжкості мігрені, частоти головного болю і критеріїв ефективності, включаючи бал за HIT-6, MSQ (Опитувальник з якості життя, специфічний щодо мігрені), RFP (повсякденна діяльність-профілактика функції), MSQ RFR (повсякденна діяльність-обмеження функції) і MSQ EF (емоційна функція) від початкового рівня. ПРИКЛАД 3 Клінічне дослідження на людях з оцінки безпеки та ефективності антитіла до CGRP у пацієнтів з хронічною мігренню У цьому прикладі описується рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване клінічне випробування з оцінки безпеки та ефективності Ab6 для попередження хронічної мігрені. В даному дослідженні 1072 пацієнти були рандомізовані для прийому Ab6 (300 мг або 100 мг) або плацебо, що вводяться шляхом інфузії один раз на кожні 12 тижнів. Щоб відповідати критеріям включення у випробування, пацієнти повинні були переживати щонайменше 15 днів з головним болем на місяць, з яких щонайменше вісім відповідали критеріям мігрені. У пацієнтів, які брали участь у випробуванні, спостерігалося в середньому 16,1 дня з мігренню на місяць на початковому рівні. Кінцеві точки дослідження включали середнє змінювання щомісячної кількості днів з мігренню від початкового рівня, зниження частоти випадків мігрені в день 1 і протягом днів 1-28, а також зниження середньої щомісячної кількості днів з мігренню щонайменше на 50 %, 75 % і 100 % від початкового рівня, змінювання від початкового рівня середньої щомісячної кількості днів прийому невідкладної лікарської терапії, специфічної щодо мігрені, і зниження від початкового рівня повідомлених пацієнтом балів впливу за тестом впливу головного болю (HIT-6). Введене антитіло Ab6 являє собою антитіло до CGRP, що складається з поліпептиду легкого ланцюга під SEQ ID NO: 221 і поліпептиду важкого ланцюга під SEQ ID NO: 201. Характеристики пацієнтів узагальнені на ФІГ. 39, при цьому в окремих колонках представлені пацієнти, які отримують плацебо, 100 мг антитіла або 300 мг антитіла. Середня кількість років з моменту діагностування мігрені у пацієнтів становила від 17,0 до 19,0 років, середня тривалість наявності хронічної мігрені становила від 11,5 до 12,4 року, і від 44,3 % до 45,2 % пацієнтів використовували щонайменше один профілактичний лікарський препарат. На початковому рівні в обох групах лікування антитілом середня кількість днів з мігренню на місяць становила 16,1, в той час як для групи плацебо середня кількість днів з мігренню на місяць становила 16,2. Зниження середньої щомісячної кількості днів з мігренню на зазначену відсоткову частку (50 %, 75 % або 100 %) від початкового рівня відноситься до кількості або відсоткової частки пацієнтів в групі лікування, у яких спостерігалося дане відсоткове зменшення кількості днів з мігренню на місяць. Наприклад, пацієнт, у якого на початковому рівні спостерігається 16 днів з мігренню на місяць, був пацієнтом, що відповідає на лікування на 75 %, якщо кількість днів з мігренню на місяць зменшилася на щонайменше 12 днів на місяць протягом зазначеного періоду. Результати показані на ФІГ. 35-39. На ФІГ. 35 показані відсоткові частки пацієнтів з мігренню в групах лікування 300 мг, 100 мг і плацебо в дні 1, 7, 14, 21 і 28. Найвища лінія показує результати для плацебо, найнижча лінія показує результати для дозування 300 мг, а середня лінія показує результати для дозування 100 мг. Як показано на ФІГ. 35, в день 1 відсоток зниження частоти випадків мігрені становив 52 % для дозування 300 мг, 50 % при дозуванні 100 мг і 27 % для плацебо. Зниження було статистично значущим для обох груп лікування 100 мг і 300 мг, як порівняти з групою плацебо. На ФІГ. 36-38 показана відсоткова частка пацієнтів в групах лікування 300 мг і 100 мг, що досягли 50 %, 75 % і 100 % зменшення кількості днів з мігренню, відповідно, протягом місяця 1, протягом місяців 1-3 (після 1-ої інфузії) і протягом місяців 4-5 (після 2-ої інфузії). На кожному графіку стовпчики даних зліва направо показують результати для груп 100 мг, 300 мг і плацебо. Статистична значущість є такою, як показано. ++ вказує на статистично значущу відміну від плацебо; + вказує на статистично значущу відміну від плацебо (некоректовану), і § вказує на статистично значущу відміну від плацебо (апостеріорну). ПРИКЛАД 4 Аналіз по підгрупах, виділених на початковому рівні, в клінічних дослідженнях на людях з оцінки безпеки та ефективності антитіл до CGRP у пацієнтів з хронічною або епізодичною мігренню У дослідженні хронічної мігрені, описаному в прикладі 3, при прийомі кожного пацієнта оцінювали на предмет потенційного головного болю при надмірному застосуванні лікарських препаратів (MOH). MOH був присутній у 39,9 % (139 пацієнтів) в групі лікування 100 мг, 42,0 % (147 пацієнтів) в групі лікування 300 мг і 39,6 % (145 пацієнтів) у групі плацебо. Оцінка результатів лікування в цій підгрупі пацієнтів показала, що лікування антитілом до CGRP було ефективним щодо MOH (ФІГ. 41). Зокрема, в групі лікування 100 мг середня кількість днів з мігренню на місяць змінилася на -3,0 дня (95 % CI, від -4,56 до -1,52 дня) у пацієнтів, що мають MOH на початковому рівні, як порівняти з пацієнтами з MOH, що отримували плацебо. Аналогічним чином, в групі лікування 300 мг середня кількість днів з мігренню на місяць змінилася на -3,2 дня (95 % CI, від -4,66 до -1,78 дня) у пацієнтів, що мають MOH на початковому рівні, як порівняти з пацієнтами з MOH, що отримували плацебо. Навпаки, для пацієнтів без MOH на початковому рівні в групі лікування 100 мг середня кількість днів з мігренню на місяць змінилася на -1,3 дня (95 % CI, від -2,43 до -0,16 дня), як порівняти з пацієнтами без MOH на початковому рівні, що отримували плацебо. Аналогічним чином, для пацієнтів без MOH на початковому рівні в групі лікування 300 мг середня кількість днів з мігренню на місяць змінилася на -2,1 дня (95 % CI, від -3,24 до -0,88 дня), як порівняти з пацієнтами без MOH на початковому рівні, що отримували плацебо. Також була показана ефективність для інших підгруп, включаючи ефективність для пацієнтів із середньою частотою днів з мігренню (MMD), що становила менше 17 днів або 17 днів або більше, пацієнтів, вік яких на момент постановки діагнозу становив 21 рік або менше або більше 21 року, пацієнтів з тривалістю мігрені, що становить 15 років або менше або більше 15 років, пацієнтів, які страждають на мігрень з аурою або мігрень без аури, пацієнтів, які раніше приймали профілактичні лікарські препарати або не приймали профілактичні лікарські препарати, пацієнтів з супутнім профілактичним застосуванням лікарських препаратів або без супутнього профілактичного застосування лікарських препаратів, пацієнтів, що приймають триптан протягом 33 % днів або більше або менше 33 % днів. У кожному разі була показана ефективність для кожної підгрупи (ФІГ. 41). В іншому клінічному випробуванні на людях з епізодичною мігренню пацієнтів рандомізували для отримання 100 мг Ab6 (n=221), 300 мг (n=222) або плацебо (n=222) в подвійному сліпому паралельному дослідженні. Після 28-денного періоду скринінгу пацієнтам внутрішньовенно вводили лікарський засіб або плацебо через кожні 3 місяці для здійснення в сукупності 4 інфузій (ФІГ. 40). Ефективність протягом місяців 1-3 була продемонстрована для обох груп лікування 100 мг і 300 мг, при цьому середня зміна кількості днів з мігренню становила -3,9 для групи лікування 100 мг і -4,3 дня для групи лікування 300 мг, як порівняти з -3,2 дня для групи плацебо. Також була показана ефективність для підгруп пацієнтів, включаючи ефективність для пацієнтів із середньою частотою днів з мігренню (MMD), що становила 9 днів або менше або більше 9 днів, пацієнтів, вік яких на момент постановки діагнозу становив 21 рік або менше або більше 21 року, пацієнтів з тривалістю мігрені, що становить 15 років або менше або більше 15 років, а також пацієнтів, які страждають на мігрень з аурою або мігрень без аури. ПРИКЛАД 5 Вплив лікування за допомогою Ab6 на застосування лікарських препаратів у пацієнтів з хронічною і епізодичною мігренню Під час досліджень пацієнтів з хронічною мігренню, описаних в прикладі 3, і пацієнтів з епізодичною мігренню, описаних в прикладі 4, пацієнти також щоденно реєстрували застосування лікарського препарату невідкладної терапії в електронному щоденнику, і їм дозволяли застосовувати лікарський препарат невідкладної терапії на свій розсуд. Лікарські препарати невідкладної терапії при мігрені включали алкалоїди ріжків, триптани і анальгетики (наприклад, NSAID, опіоїди і комбіновані анальгетики, що містять кофеїн). Для подальшого аналізу пацієнтів стратифікували за кількістю днів застосування лікарського препарату невідкладної терапії на протязі 28-денного періоду скринінгу (1-9 або ≥10 днів; "початковий рівень"). Дні прийому лікарського препарату невідкладної терапії рахували для окремих типів лікарських препаратів невідкладної терапії і об'єднували, що означає, що якщо в одні й ті ж календарні дні використовувалися лікарські препарати 2-ох або більше типів, вони враховувалися як окремі дні застосування лікарських препаратів. Наприклад, якщо пацієнт приймав опіоїд і триптан в один і той же день, це зараховувалося як 2 дні прийому лікарських препаратів невідкладної терапії. Ці аналізи включали пацієнтів, які протягом 28-денного початкового періоду скринінгу застосовували лікарський препарат невідкладної терапії щонайменше 1 день. У пацієнтів як з хронічною мігренню, так і з епізодичною мігренню, які застосовували лікарські препарати невідкладної терапії протягом 28-денного початкового періоду, лікування за допомогою Ab6 призводило до більш значного, ніж у групі плацебо, середнього зниження щомісячної кількості днів з мігренню і днів прийому лікарського препарату невідкладної терапії вже через 1 місяць після введення дози з аналогічними результатами в інтервалах прийому 2 доз на протязі 6 місяців. У пацієнтів з хронічною мігренню, що приймали лікарський препарат невідкладної терапії ≥1 дня на початковому рівні, в разі Ab6 систематично продемонстровані більші зниження середньої щомісячної кількості днів з мігренню протягом 6 місяців лікування, ніж для групи плацебо (ФІГ. 42). Пацієнти з хронічною мігренню, які застосовували лікарський препарат невідкладної терапії щонайменше один день на місяць на початковому рівні, продемонстрували більше зниження застосування лікарського препарату невідкладної терапії, ніж група плацебо, вже через 1 місяць після лікування і протягом всього 6-місячного періоду лікування (ФІГ. 43). У підгрупі пацієнтів з хронічною мігренню, які приймали лікарський препарат невідкладної терапії на протязі 1-9 днів на початковому рівні, зміна кількості днів застосування лікарського препарату невідкладної терапії від початкового рівня була більшою в групі 300 мг Ab6, ніж в групі плацебо, протягом 6 місяців лікування (ФІГ. 44). Явне зменшення кількості днів прийому лікарських препаратів на місяць спостерігали у пацієнтів з щонайменше 10 днями застосування лікарських препаратів на місяць на початковому рівні для обох груп лікування за допомогою Ab6, як порівняти з плацебо, протягом всього 6-місячного періоду. На ФІГ. 45 показані зміни кількості днів застосування лікарських препаратів на місяць 1 і місяць 6 в підгрупах пацієнтів з хронічною мігренню з ≥1, 1-9 і ≥10 днями застосування лікарського препарату невідкладної терапії на початковому рівні. Ab6 продемонструвало більший лікувальний ефект в контексті зниження застосування лікарського препарату невідкладної терапії, ніж в групі плацебо, за винятком пацієнтів із застосуванням 1-9 днів на місяць на початковому рівні, що отримували 100 мг Ab6, в момент часу місяць 6. Аналогічним чином, в інтервалах введення 2-ох доз протягом 6 місяців у пацієнтів з епізодичною мігренню, які застосовували лікарський препарат невідкладної терапії один або більше днів на початковому рівні, спостерігалися більші зниження середньої щомісячної кількості днів з мігренню за допомогою Ab6, ніж в групі плацебо (ФІГ. 46). Пацієнти з епізодичною мігренню, які застосовували лікарський препарат невідкладної терапії щонайменше один день на місяць протягом початкового періоду, продемонстрували більші зниження застосування лікарського препарату невідкладної терапії, ніж в групі плацебо, вже через 1 місяць після лікування і протягом всього 6-місячного періоду лікування (ФІГ. 47). У підгрупі пацієнтів з епізодичною мігренню, які приймали лікарський препарат невідкладної терапії 1-9 днів протягом початкового періоду, зміна кількості днів застосування лікарського препарату невідкладної терапії від початкового рівня була більшою в групі Ab6, ніж в групі плацебо, протягом 6 місяців лікування (ФІГ. 48). Аналогічну картину спостерігали в підгрупі пацієнтів, які приймали лікарський препарат невідкладної терапії ≥10 днів на початковому рівні, хоча менші розміри вибірки могли внести вклад в менш чітко простежувану закономірність протягом часу. На ФІГ. 49 показані зміни кількості днів застосування лікарських препаратів на місяць 1 і місяць 6 в підгрупах пацієнтів з епізодичною мігренню з ≥1, 1-9 і ≥10 днями застосування лікарського препарату невідкладної терапії на початковому рівні. Зниження застосування лікарського препарату невідкладної терапії було більшим в групах лікування за допомогою Ab6, ніж в групі плацебо, за винятком пацієнтів із застосуванням ≥10 днів на місяць на початковому рівні, що отримували 100 мг Ab6, в момент часу місяць 6. Результати показують, що пацієнти як з епізодичною мігренню, так і з хронічною мігренню, які мали ризик розвитку головного болю при надмірному застосуванні лікарських препаратів (застосування лікарського препарату невідкладної терапії ≥10 днів на місяць), продемонстрували найбільші зниження застосування лікарського препарату невідкладної терапії, при цьому лікування за допомогою Ab6 в цілому призводило до більшого зменшення кількості днів застосування лікарських препаратів, ніж плацебо. Лікарські препарати невідкладної терапії від головного болю, про які найбільш часто повідомляється, у > 10 % суб'єктів включали томапірин N (44,5 %) (комбінація парацетамолу, аспірину і кофеїну), ібупрофен (40,6 %), суматриптан (33,6 %), парацетамол (ацетамінофен) (20,3 %) і напроксен натрію (10,2 %). Лікарський препарат для попередження головного болю, про який найбільш часто повідомляється, у > 10 % суб'єктів являв собою топірамат (12,5 %). Приклад 6 Ефективність антитіл до CGRP у суб'єктів, які відчувають гострий напад мігрені У цьому прикладі описується рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване клінічне випробування з оцінки безпеки та ефективності Ab6 для невідкладного лікування мігрені. У дослідженні приблизно 450 пацієнтів рандомізували 1:1 для прийому 100 мг Ab6 або плацебо. Протягом періоду скринінгу (приблизно 1-8 тижнів) пацієнтів оцінили щодо частоти мігрені і частоти застосування лікарських препаратів. Відповідні критеріям включення пацієнти характеризуються частотою нападів мігрені, що становить приблизно 4-15 днів з мігренню на місяць за 3 місяці до скринінгу. Відповідно до історії хвороби, типовий приступ мігрені у суб'єкта, якщо його не лікувати, буде пов'язаний з головним болем від помірної до сильної інтенсивності і з найбільш докучливим симптомом, що представляє собою нудоту, світлобоязнь або фонофобію. Для участі у випробуванні суб'єкти повинні не відчувати головний біль протягом щонайменше 24 годин до початку мігрені, що відповідає вимогам. В день лікування пацієнт буде відправлятися в дослідницький центр, і внутрішньовенну інфузію, що містить 100 мг Ab6 або плацебо, починатимуть через приблизно 1-6 годин від початку нападу. Пацієнти не отримуватимуть ніяких інших моноклональних антитіл (наприклад, будь-яке антагоністичне антитіло до CGRP) в межах 6-місячного періоду до скринінгу. Спільними первинними кінцевими точками є час до позбавлення від головного болю і час до відсутності найбільш докучливого симптому. До спільних ключових вторинних кінцевих точок відносяться позбавлення від головного болю через 2 години і відсутність найбільш докучливого симптому через 2 години. Вторинними кінцевими точками є час до купірування головного болю, позбавлення від головного болю через 2 години зі стійким позбавленням від головного болю протягом 24 і 48 годин, застосування лікарського препарату для екстреної допомоги через 24 години і через 48 годин, відсутність світлобоязні через 2 години, відсутність фонофобії через 2 години, відсутність нудоти через 2 години, зміна в порівнянні з початковим рівнем в Тесті на вплив головного болю (HIT 6) на тижні 4 і зміна в порівнянні з початковим рівнем за Опитувальником оптимізації лікування мігрені-6 (mTOQ-6) на тижні 4. Дослідницькі кінцеві точки являють собою відсутність головного болю в усі моменти часу, відмінні від 2 годин, відсутність світлобоязні в усі моменти часу, відмінні від 2 годин, відсутність фонофобії в усі моменти часу, відмінні від 2 годин, відсутність нудоти в усі моменти часу, відмінні від 2 годин, рецидив болю, якщо через 2 години у суб'єкта був відсутній головний біль, загальне враження пацієнта про зміни (PGIC) на тижні 4 і час до наступного нападу мігрені. Дані стосовно головного болю збирають на підставі шкали з 4 пунктів, де 3 відповідає сильному болю, 2 відповідає помірному болю, 1 відповідає легкому болю і 0 відповідає відсутності болю. Позбавлення від болю являє собою відсутність болю (0) при відсутності лікарського препарату для екстреної допомоги (зверніть увагу, що в даному випробуванні лікарський препарат для екстреної допомоги не слід використовувати протягом 2 годин після завершення інфузії, щоб відокремити ефекти антитіла від ефектів лікарського препарату для екстреної допомоги, однак, в рамках нормального застосування довільно можна використовувати лікарський препарат для екстреної допомоги; при цьому будь-яке застосування лікарського препарату для екстреної допомоги збирається як дані). Статистичний аналіз виконують для визначення значущості відмінності кінцевих точок між пацієнтами, які отримують Ab6 або плацебо, в тому числі часу до позбавлення від болю і часу до відсутності найбільш докучливого симптому, а також для кожної з інших вищезазначених кінцевих точок. Застосування лікарського препарату для екстреної допомоги відноситься до будь-якого втручання (медичного або апаратного), що чиниться суб'єкту для забезпечення купірування мігрені. В даному дослідженні його не слід проводити раніше, ніж через 2 години після завершення введення досліджуваного лікарського засобу, щоб відокремити ефекти антитіла від ефектів вказаного лікарського препарату для екстреної допомоги, однак лікарський препарат для екстреної допомоги не протипоказаний. Частка суб'єктів, що потребують застосування лікарських препаратів для екстреної допомоги, узагальнена в дослідженні. Лікарський препарат для невідкладної терапії включає будь-який лікарський препарат для лікування мігрені або пов'язаних з мігренню симптомів, наприклад, триптани, анальгетики, такі як неопіоїдні або опіоїдні/наркотичні, ацетамінофен, NSAID, комбіновані лікарські препарати, такі як EXCEDRIN® або EXCEDRIN MIGRAINE®, лікарські препарати проти нудоти, ерготаміни, похідні ріжків і т. д. Відсутність симптомів, пов'язаних з мігренню (світлобоязнь, фонофобія і нудота), відноситься до відсутності або присутності кожного з вищезазначених симптомів, пов'язаних з мігренню, повідомлених суб'єктом. Частка суб'єктів, у яких відсутні симптоми і не було введення лікарських препаратів для екстреної допомоги, узагальнена в цьому дослідженні. Тест на вплив головного болю (HIT-6) оцінюють як зміну загального бала від початкового рівня, і в даному дослідженні його підсумовують і порівнюють між групами лікування. Опитувальник оптимізації лікування мігрені-6 (mTOQ-6) оцінюють як зміну загального бала від початкового рівня, і в даному дослідженні його підсумовують і порівнюють між групами лікування. Час до купірування головного болю оцінюють як перший момент часу після завершення інфузії, коли суб'єкт повідомляє про купірування болю, що означає, що його головний біль перейшов з помірного або сильного (2 або 3) до легкого болю або відсутності болю (1 або 0) без введення лікарського препарату для екстреної допомоги. Рецидив болю оцінюють як виникнення головного болю будь-якого ступеня тяжкості в межах 48 годин після введення лікарського засобу у пацієнта, у якого був відсутній головний біль (0) через 2 години. Частка суб'єктів з рецидивом головного болю будь-якого ступеня тяжкості узагальнена в даному дослідженні. Дослідження показує, що Ab6 є ефективним і безпечним при лікуванні гострої мігрені.ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ<110> Lundbeck A/S <120> НЕВІДКЛАДНЕ ЛІКУВАННЯ І ШВИДКЕ ЛІКУВАННЯ ГОЛОВНОГО БОЛЮ З ВИКОРИСТАННЯМ АНТИТІЛ ДО CGRP<130> 1143257.008601<160> 567 <170> PatentIn версия 3.5<210> 1<211> 439<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 1Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Leu Asp Leu Ser Ser Tyr Tyr 20 25 30 Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 35 40 45 Val Ile Gly Ile Asn Asp Asn Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 50 55 60 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Ala Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Met 65 70 75 80 Thr Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Gly 85 90 95 Asp Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 100 105 110 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 115 120 125 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 130 135 140 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 145 150 155 160 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 180 185 190 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu 195 200 205 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 210 215 220 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 225 230 235 240 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 245 250 255 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 260 265 270 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 275 280 285 Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 290 295 300 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 305 310 315 320 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 325 330 335 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 340 345 350 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 355 360 365 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 370 375 380 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 385 390 395 400 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 405 410 415 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 420 425 430 Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 <210> 2<211> 109<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 2Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Leu Asp Leu Ser Ser Tyr Tyr 20 25 30 Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 35 40 45 Val Ile Gly Ile Asn Asp Asn Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 50 55 60 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Ala Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Met 65 70 75 80 Thr Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Gly 85 90 95 Asp Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 <210> 3<211> 29<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 3Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Leu Asp Leu Ser 20 25 <210> 4<211> 5<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 4Ser Tyr Tyr Met Gln 1 5 <210> 5<211> 14<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 5Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 1 5 10 <210> 6<211> 16<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 6Val Ile Gly Ile Asn Asp Asn Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 1 5 10 15 <210> 7<211> 31<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 7Arg Phe Thr Ile Ser Arg Ala Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Met 1 5 10 15 Thr Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 8<211> 3<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 8Gly Asp Ile 1 <210> 9<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 9Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 10<211> 330<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 10Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 11<211> 1320<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 11cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg ggacacccct gacactcacc 60tgcacagtct ctggactcga cctcagtagc tactacatgc aatgggtccg ccaggctcca 120gggaaggggc tggaatggat cggagtcatt ggtattaatg ataacacata ctacgcgagc 180tgggcgaaag gccgattcac catctccaga gcctcgtcga ccacggtgga tctgaaaatg 240accagtctga caaccgagga cacggccacc tatttctgtg ccagagggga catctggggc 300ccaggcaccc tcgtcaccgt ctcgagcgcc tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg 360gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac 420tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac 480accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg 540ccctccagca gcttgggcac ccagacctac atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac 600accaaggtgg acaagagagt tgagcccaaa tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg 660tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag 720gacaccctca tgatctcccg gacccctgag gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac 780gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag 840acaaagccgc gggaggagca gtacgccagc acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc 900ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc 960ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa gccaaagggc agccccgaga accacaggtg 1020tacaccctgc ccccatcccg ggaggagatg accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg 1080gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag 1140aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg gactccgacg gctccttctt cctctacagc 1200aagctcaccg tggacaagag caggtggcag caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg 1260catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag aagagcctct ccctgtctcc gggtaaatga 1320<210> 12<211> 327<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 12cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg ggacacccct gacactcacc 60tgcacagtct ctggactcga cctcagtagc tactacatgc aatgggtccg ccaggctcca 120gggaaggggc tggaatggat cggagtcatt ggtattaatg ataacacata ctacgcgagc 180tgggcgaaag gccgattcac catctccaga gcctcgtcga ccacggtgga tctgaaaatg 240accagtctga caaccgagga cacggccacc tatttctgtg ccagagggga catctggggc 300ccaggcaccc tcgtcaccgt ctcgagc 327<210> 13<211> 87<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 13cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg ggacacccct gacactcacc 60tgcacagtct ctggactcga cctcagt 87<210> 14<211> 15<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 14agctactaca tgcaa 15<210> 15<211> 42<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 15tgggtccgcc aggctccagg gaaggggctg gaatggatcg ga 42<210> 16<211> 48<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 16gtcattggta ttaatgataa cacatactac gcgagctggg cgaaaggc 48<210> 17<211> 93<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 17cgattcacca tctccagagc ctcgtcgacc acggtggatc tgaaaatgac cagtctgaca 60accgaggaca cggccaccta tttctgtgcc aga 93<210> 18<211> 9<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 18ggggacatc 9<210> 19<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 19tggggcccag gcaccctcgt caccgtctcg agc 33<210> 20<211> 993<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 20gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc 300aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgcc 540agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 720atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa tga 993<210> 21<211> 219<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 21Gln Val Leu Thr Gln Thr Ala Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly Ser 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asp Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Ser Ser Arg Phe Lys 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu 65 70 75 80 Cys Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Ser Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 22<211> 113<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 22Gln Val Leu Thr Gln Thr Ala Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly Ser 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asp Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Ser Ser Arg Phe Lys 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu 65 70 75 80 Cys Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Ser Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 100 105 110 Arg <210> 23<211> 22<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 23Gln Val Leu Thr Gln Thr Ala Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly Ser 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Asn Cys 20 <210> 24<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 24Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asp Asn Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 25<211> 15<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 25Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Gln Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 26<211> 7<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 26Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser 1 5 <210> 27<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 27Gly Val Ser Ser Arg Phe Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Asp Leu Glu Cys Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 28<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 28Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser Ser Gly Asp Cys Phe Val 1 5 10 <210> 29<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 29Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys Arg 1 5 10 <210> 30<211> 106<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 30Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 31<211> 660<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 31caagtgctga cccagactgc atcccccgtg tctgcagctg tgggaagcac agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttatgat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggcagc ctcccaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtctca 180tcgcggttca aaggcagtgg atctgggaca cagttcactc tcaccatcag cgacctggag 240tgtgccgatg ctgccactta ctactgtcta ggcagttatg attgtagtag tggtgattgt 300tttgttttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaacgta cggtggctgc accatctgtc 360ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttag 660<210> 32<211> 339<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 32caagtgctga cccagactgc atcccccgtg tctgcagctg tgggaagcac agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttatgat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggcagc ctcccaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtctca 180tcgcggttca aaggcagtgg atctgggaca cagttcactc tcaccatcag cgacctggag 240tgtgccgatg ctgccactta ctactgtcta ggcagttatg attgtagtag tggtgattgt 300tttgttttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaacgt 339<210> 33<211> 66<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 33caagtgctga cccagactgc atcccccgtg tctgcagctg tgggaagcac agtcaccatc 60aattgc 66<210> 34<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 34caggccagtc agagtgttta tgataacaac tacctagcc 39<210> 35<211> 45<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 35tggtatcagc agaaaccagg gcagcctccc aagcaactga tctat 45<210> 36<211> 21<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 36tctacatcca ctctggcatc t 21<210> 37<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 37ggggtctcat cgcggttcaa aggcagtgga tctgggacac agttcactct caccatcagc 60gacctggagt gtgccgatgc tgccacttac tactgt 96<210> 38<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 38ctaggcagtt atgattgtag tagtggtgat tgttttgtt 39<210> 39<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 39ttcggcggag ggaccgaggt ggtggtcaaa cgt 33<210> 40<211> 321<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 40acggtggctg caccatctgt cttcatcttc ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga 60actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg 120aaggtggata acgccctcca atcgggtaac tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc 180aaggacagca cctacagcct cagcagcacc ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa 240cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc 300ttcaacaggg gagagtgtta g 321<210> 41<211> 441<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 41Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Leu Asp Leu Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Gly Ile Asn Asp Asn Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 100 105 110 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 115 120 125 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 130 135 140 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 145 150 155 160 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 165 170 175 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 180 185 190 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg 195 200 205 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 210 215 220 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 225 230 235 240 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 245 250 255 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 260 265 270 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 275 280 285 Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 290 295 300 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 305 310 315 320 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 325 330 335 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 340 345 350 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 355 360 365 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 370 375 380 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 385 390 395 400 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 405 410 415 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 420 425 430 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 42<211> 111<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 42Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Leu Asp Leu Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Gly Ile Asn Asp Asn Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 110 <210> 43<211> 30<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 43Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Leu Asp Leu Ser 20 25 30 <210> 44<211> 5<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 44Ser Tyr Tyr Met Gln 1 5 <210> 45<211> 14<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 45Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly 1 5 10 <210> 46<211> 16<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 46Val Ile Gly Ile Asn Asp Asn Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 1 5 10 15 <210> 47<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 47Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 48<211> 3<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 48Gly Asp Ile 1 <210> 49<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 49Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 50<211> 330<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 50Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 51<211> 1326<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 51gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggact cgacctcagt agctactaca tgcaatgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc attggtatca atgataacac atactacgcg 180agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtgctag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agcgcctcca ccaagggccc atcggtcttc 360cccctggcac cctcctccaa gagcacctct gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc 420aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc 480gtgcacacct tcccggctgt cctacagtcc tcaggactct actccctcag cagcgtggtg 540accgtgccct ccagcagctt gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc 600agcaacacca aggtggacaa gagagttgag cccaaatctt gtgacaaaac tcacacatgc 660ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 720cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg 780agccacgaag accctgaggt caagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 840gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac gccagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc 900accgtcctgc accaggactg gctgaatggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 960gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca 1020caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1080tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1140ccggagaaca actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1200tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1260gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1320aaatga 1326<210> 52<211> 333<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 52gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggact cgacctcagt agctactaca tgcaatgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc attggtatca atgataacac atactacgcg 180agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtgctag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 333<210> 53<211> 90<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 53gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggact cgacctcagt 90<210> 54<211> 15<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 54agctactaca tgcaa 15<210> 55<211> 42<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 55tgggtccgtc aggctccagg gaaggggctg gagtgggtcg ga 42<210> 56<211> 48<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 56gtcattggta tcaatgataa cacatactac gcgagctggg cgaaaggc 48<210> 57<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 57cgattcacca tctccagaga caattccaag accacggtgt atcttcaaat gaacagcctg 60agagctgagg acactgctgt gtatttctgt gctaga 96<210> 58<211> 9<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 58ggggacatc 9<210> 59<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 59tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 33<210> 60<211> 993<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 60gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc 300aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgcc 540agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 720atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa tga 993<210> 61<211> 219<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 61Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asp Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Ser Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 62<211> 113<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 62Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asp Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Ser Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg <210> 63<211> 22<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 63Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys 20 <210> 64<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 64Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asp Asn Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 65<211> 15<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 65Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 66<211> 7<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 66Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser 1 5 <210> 67<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 67Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 68<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 68Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser Ser Gly Asp Cys Phe Val 1 5 10 <210> 69<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 69Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 1 5 10 <210> 70<211> 106<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 70Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 71<211> 660<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 71caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttatgat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtcta ggcagttatg attgtagtag tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgta cggtggctgc accatctgtc 360ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttag 660<210> 72<211> 339<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 72caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttatgat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtcta ggcagttatg attgtagtag tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgt 339<210> 73<211> 66<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 73caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgc 66<210> 74<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 74caggccagtc agagtgttta tgataacaac tacctagcc 39<210> 75<211> 45<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 75tggtatcagc agaaaccagg gaaagttcct aagcaactga tctat 45<210> 76<211> 21<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 76tctacatcca ctctggcatc t 21<210> 77<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 77ggggtcccat ctcgtttcag tggcagtgga tctgggacag atttcactct caccatcagc 60agcctgcagc ctgaagatgt tgcaacttat tactgt 96<210> 78<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 78ctaggcagtt atgattgtag tagtggtgat tgttttgtt 39<210> 79<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 79ttcggcggag gaaccaaggt ggaaatcaaa cgt 33<210> 80<211> 321<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 80acggtggctg caccatctgt cttcatcttc ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga 60actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg 120aaggtggata acgccctcca atcgggtaac tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc 180aaggacagca cctacagcct cagcagcacc ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa 240cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc 300ttcaacaggg gagagtgtta g 321<210> 81<211> 441<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 81Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Leu Asp Leu Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Gly Ile Asn Asp Asn Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 100 105 110 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 115 120 125 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 130 135 140 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 145 150 155 160 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 165 170 175 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 180 185 190 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Ala Arg 195 200 205 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 210 215 220 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 225 230 235 240 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 245 250 255 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 260 265 270 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 275 280 285 Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 290 295 300 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 305 310 315 320 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 325 330 335 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 340 345 350 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 355 360 365 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 370 375 380 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 385 390 395 400 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 405 410 415 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 420 425 430 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 82<211> 111<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 82Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Leu Asp Leu Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Gly Ile Asn Asp Asn Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 110 <210> 83<211> 30<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 83Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Leu Asp Leu Ser 20 25 30 <210> 84<211> 5<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 84Ser Tyr Tyr Met Gln 1 5 <210> 85<211> 14<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 85Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly 1 5 10 <210> 86<211> 16<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 86Val Ile Gly Ile Asn Asp Asn Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 1 5 10 15 <210> 87<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 87Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 88<211> 3<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 88Gly Asp Ile 1 <210> 89<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 89Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 90<211> 330<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 90Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Ala 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 91<211> 1326<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 91gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggact cgacctcagt agctactaca tgcaatgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc attggtatca atgataacac atactacgcg 180agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtgctag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agcgcctcca ccaagggccc atcggtcttc 360cccctggcac cctcctccaa gagcacctct gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc 420aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc 480gtgcacacct tcccggctgt cctacagtcc tcaggactct actccctcag cagcgtggtg 540accgtgccct ccagcagctt gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc 600agcaacacca aggtggacgc gagagttgag cccaaatctt gtgacaaaac tcacacatgc 660ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 720cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg 780agccacgaag accctgaggt caagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 840gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac gccagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc 900accgtcctgc accaggactg gctgaatggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 960gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca 1020caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1080tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1140ccggagaaca actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1200tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1260gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1320aaatga 1326<210> 92<211> 333<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 92gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggact cgacctcagt agctactaca tgcaatgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc attggtatca atgataacac atactacgcg 180agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtgctag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 333<210> 93<211> 90<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 93gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggact cgacctcagt 90<210> 94<211> 15<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 94agctactaca tgcaa 15<210> 95<211> 42<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 95tgggtccgtc aggctccagg gaaggggctg gagtgggtcg ga 42<210> 96<211> 48<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 96gtcattggta tcaatgataa cacatactac gcgagctggg cgaaaggc 48<210> 97<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 97cgattcacca tctccagaga caattccaag accacggtgt atcttcaaat gaacagcctg 60agagctgagg acactgctgt gtatttctgt gctaga 96<210> 98<211> 9<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 98ggggacatc 9<210> 99<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 99tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 33<210> 100<211> 993<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 100gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacgcgag agttgagccc 300aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgcc 540agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 720atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa tga 993<210> 101<211> 219<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 101Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asp Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Ser Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 102<211> 113<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 102Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asp Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Ser Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg <210> 103<211> 22<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 103Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys 20 <210> 104<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 104Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asp Asn Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 105<211> 15<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 105Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 106<211> 7<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 106Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser 1 5 <210> 107<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 107Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 108<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 108Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser Ser Gly Asp Cys Phe Val 1 5 10 <210> 109<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 109Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 1 5 10 <210> 110<211> 106<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 110Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 111<211> 660<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 111caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttatgat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtcta ggcagttatg attgtagtag tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgta cggtggctgc accatctgtc 360ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttag 660<210> 112<211> 339<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 112caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttatgat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtcta ggcagttatg attgtagtag tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgt 339<210> 113<211> 66<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 113caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgc 66<210> 114<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 114caggccagtc agagtgttta tgataacaac tacctagcc 39<210> 115<211> 45<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 115tggtatcagc agaaaccagg gaaagttcct aagcaactga tctat 45<210> 116<211> 21<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 116tctacatcca ctctggcatc t 21<210> 117<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 117ggggtcccat ctcgtttcag tggcagtgga tctgggacag atttcactct caccatcagc 60agcctgcagc ctgaagatgt tgcaacttat tactgt 96<210> 118<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 118ctaggcagtt atgattgtag tagtggtgat tgttttgtt 39<210> 119<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 119ttcggcggag gaaccaaggt ggaaatcaaa cgt 33<210> 120<211> 321<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 120acggtggctg caccatctgt cttcatcttc ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga 60actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg 120aaggtggata acgccctcca atcgggtaac tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc 180aaggacagca cctacagcct cagcagcacc ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa 240cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc 300ttcaacaggg gagagtgtta g 321<210> 121<211> 439<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 121Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Ser Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Gly Tyr Tyr 20 25 30 Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 35 40 45 Val Ile Gly Ile Asn Gly Ala Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 50 55 60 Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Met 65 70 75 80 Thr Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Gly 85 90 95 Asp Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 100 105 110 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 115 120 125 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 130 135 140 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 145 150 155 160 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 180 185 190 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu 195 200 205 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 210 215 220 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 225 230 235 240 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 245 250 255 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 260 265 270 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 275 280 285 Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 290 295 300 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 305 310 315 320 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 325 330 335 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 340 345 350 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 355 360 365 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 370 375 380 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 385 390 395 400 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 405 410 415 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 420 425 430 Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 <210> 122<211> 109<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 122Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Ser Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Gly Tyr Tyr 20 25 30 Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 35 40 45 Val Ile Gly Ile Asn Gly Ala Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 50 55 60 Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Met 65 70 75 80 Thr Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Gly 85 90 95 Asp Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 <210> 123<211> 29<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 123Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Ser Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser 20 25 <210> 124<211> 5<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 124Gly Tyr Tyr Met Asn 1 5 <210> 125<211> 14<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 125Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 1 5 10 <210> 126<211> 16<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 126Val Ile Gly Ile Asn Gly Ala Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 1 5 10 15 <210> 127<211> 31<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 127Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Met 1 5 10 15 Thr Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 128<211> 3<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 128Gly Asp Ile 1 <210> 129<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 129Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 130<211> 330<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 130Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 131<211> 1320<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 131cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg ggacacccct gacactcacc 60tgttccgtct ctggcatcga cctcagtggc tactacatga actgggtccg ccaggctcca 120gggaaggggc tggaatggat cggagtcatt ggtattaatg gtgccacata ctacgcgagc 180tgggcgaaag gccgattcac catctccaaa acctcgtcga ccacggtgga tctgaaaatg 240accagtctga caaccgagga cacggccacc tatttctgtg ccagagggga catctggggc 300ccgggcaccc tcgtcaccgt ctcgagcgcc tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg 360gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac 420tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac 480accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg 540ccctccagca gcttgggcac ccagacctac atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac 600accaaggtgg acaagagagt tgagcccaaa tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg 660tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag 720gacaccctca tgatctcccg gacccctgag gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac 780gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag 840acaaagccgc gggaggagca gtacgccagc acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc 900ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc 960ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa gccaaagggc agccccgaga accacaggtg 1020tacaccctgc ccccatcccg ggaggagatg accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg 1080gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag 1140aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg gactccgacg gctccttctt cctctacagc 1200aagctcaccg tggacaagag caggtggcag caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg 1260catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag aagagcctct ccctgtctcc gggtaaatga 1320<210> 132<211> 327<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 132cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg ggacacccct gacactcacc 60tgttccgtct ctggcatcga cctcagtggc tactacatga actgggtccg ccaggctcca 120gggaaggggc tggaatggat cggagtcatt ggtattaatg gtgccacata ctacgcgagc 180tgggcgaaag gccgattcac catctccaaa acctcgtcga ccacggtgga tctgaaaatg 240accagtctga caaccgagga cacggccacc tatttctgtg ccagagggga catctggggc 300ccgggcaccc tcgtcaccgt ctcgagc 327<210> 133<211> 87<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 133cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg ggacacccct gacactcacc 60tgttccgtct ctggcatcga cctcagt 87<210> 134<211> 15<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 134ggctactaca tgaac 15<210> 135<211> 42<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 135tgggtccgcc aggctccagg gaaggggctg gaatggatcg ga 42<210> 136<211> 48<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 136gtcattggta ttaatggtgc cacatactac gcgagctggg cgaaaggc 48<210> 137<211> 93<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 137cgattcacca tctccaaaac ctcgtcgacc acggtggatc tgaaaatgac cagtctgaca 60accgaggaca cggccaccta tttctgtgcc aga 93<210> 138<211> 9<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 138ggggacatc 9<210> 139<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 139tggggcccgg gcaccctcgt caccgtctcg agc 33<210> 140<211> 993<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 140gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc 300aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgcc 540agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 720atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa tga 993<210> 141<211> 219<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 141Gln Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly Ser 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr His Asn Thr 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln 65 70 75 80 Cys Asn Asp Ala Ala Ala Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Thr 85 90 95 Asn Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 142<211> 113<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 142Gln Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly Ser 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr His Asn Thr 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln 65 70 75 80 Cys Asn Asp Ala Ala Ala Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Thr 85 90 95 Asn Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 100 105 110 Arg <210> 143<211> 22<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 143Gln Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly Ser 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Asn Cys 20 <210> 144<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 144Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr His Asn Thr Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 145<211> 15<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 145Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Gln Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 146<211> 7<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 146Asp Ala Ser Thr Leu Ala Ser 1 5 <210> 147<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 147Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Cys Asn Asp Ala Ala Ala Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 148<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 148Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Thr Asn Gly Asp Cys Phe Val 1 5 10 <210> 149<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 149Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys Arg 1 5 10 <210> 150<211> 106<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 150Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 151<211> 660<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 151caagtgctga cccagactcc atcccccgtg tctgcagctg tgggaagcac agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttatcat aacacctacc tggcctggta tcagcagaaa 120ccagggcagc ctcccaaaca actgatctat gatgcatcca ctctggcgtc tggggtccca 180tcgcggttca gcggcagtgg atctgggaca cagttcactc tcaccatcag cggcgtgcag 240tgtaacgatg ctgccgctta ctactgtctg ggcagttatg attgtactaa tggtgattgt 300tttgttttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaacgta cggtggctgc accatctgtc 360ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttag 660<210> 152<211> 339<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 152caagtgctga cccagactcc atcccccgtg tctgcagctg tgggaagcac agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttatcat aacacctacc tggcctggta tcagcagaaa 120ccagggcagc ctcccaaaca actgatctat gatgcatcca ctctggcgtc tggggtccca 180tcgcggttca gcggcagtgg atctgggaca cagttcactc tcaccatcag cggcgtgcag 240tgtaacgatg ctgccgctta ctactgtctg ggcagttatg attgtactaa tggtgattgt 300tttgttttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaacgt 339<210> 153<211> 66<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 153caagtgctga cccagactcc atcccccgtg tctgcagctg tgggaagcac agtcaccatc 60aattgc 66<210> 154<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 154caggccagtc agagtgttta tcataacacc tacctggcc 39<210> 155<211> 45<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 155tggtatcagc agaaaccagg gcagcctccc aaacaactga tctat 45<210> 156<211> 21<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 156gatgcatcca ctctggcgtc t 21<210> 157<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 157ggggtcccat cgcggttcag cggcagtgga tctgggacac agttcactct caccatcagc 60ggcgtgcagt gtaacgatgc tgccgcttac tactgt 96<210> 158<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 158ctgggcagtt atgattgtac taatggtgat tgttttgtt 39<210> 159<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 159ttcggcggag ggaccgaggt ggtggtcaaa cgt 33<210> 160<211> 321<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 160acggtggctg caccatctgt cttcatcttc ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga 60actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg 120aaggtggata acgccctcca atcgggtaac tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc 180aaggacagca cctacagcct cagcagcacc ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa 240cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc 300ttcaacaggg gagagtgtta g 321<210> 161<211> 441<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 161Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Gly Ile Asn Gly Ala Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 100 105 110 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 115 120 125 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 130 135 140 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 145 150 155 160 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 165 170 175 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 180 185 190 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg 195 200 205 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 210 215 220 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 225 230 235 240 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 245 250 255 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 260 265 270 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 275 280 285 Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 290 295 300 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 305 310 315 320 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 325 330 335 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 340 345 350 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 355 360 365 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 370 375 380 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 385 390 395 400 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 405 410 415 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 420 425 430 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 162<211> 111<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 162Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Gly Ile Asn Gly Ala Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 110 <210> 163<211> 30<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 163Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser 20 25 30 <210> 164<211> 5<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 164Gly Tyr Tyr Met Asn 1 5 <210> 165<211> 14<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 165Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly 1 5 10 <210> 166<211> 16<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 166Val Ile Gly Ile Asn Gly Ala Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 1 5 10 15 <210> 167<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 167Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 168<211> 3<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 168Gly Asp Ile 1 <210> 169<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 169Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 170<211> 330<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 170Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 171<211> 1326<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 171gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cgacctcagt ggctactaca tgaactgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc attggtatta atggtgccac atactacgcg 180agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtgctag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agcgcctcca ccaagggccc atcggtcttc 360cccctggcac cctcctccaa gagcacctct gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc 420aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc 480gtgcacacct tcccggctgt cctacagtcc tcaggactct actccctcag cagcgtggtg 540accgtgccct ccagcagctt gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc 600agcaacacca aggtggacaa gagagttgag cccaaatctt gtgacaaaac tcacacatgc 660ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 720cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg 780agccacgaag accctgaggt caagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 840gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac gccagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc 900accgtcctgc accaggactg gctgaatggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 960gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca 1020caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1080tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1140ccggagaaca actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1200tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1260gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1320aaatga 1326<210> 172<211> 333<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 172gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cgacctcagt ggctactaca tgaactgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc attggtatta atggtgccac atactacgcg 180agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtgctag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 333<210> 173<211> 90<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 173gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cgacctcagt 90<210> 174<211> 15<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 174ggctactaca tgaac 15<210> 175<211> 42<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 175tgggtccgtc aggctccagg gaaggggctg gagtgggtcg ga 42<210> 176<211> 48<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 176gtcattggta ttaatggtgc cacatactac gcgagctggg cgaaaggc 48<210> 177<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 177cgattcacca tctccagaga caattccaag accacggtgt atcttcaaat gaacagcctg 60agagctgagg acactgctgt gtatttctgt gctaga 96<210> 178<211> 9<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 178ggggacatc 9<210> 179<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 179tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 33<210> 180<211> 993<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 180gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc 300aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgcc 540agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 720atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa tga 993<210> 181<211> 219<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 181Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr His Asn Thr 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Thr 85 90 95 Asn Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 182<211> 113<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 182Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr His Asn Thr 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Thr 85 90 95 Asn Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg <210> 183<211> 22<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 183Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys 20 <210> 184<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 184Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr His Asn Thr Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 185<211> 15<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 185Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 186<211> 7<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 186Asp Ala Ser Thr Leu Ala Ser 1 5 <210> 187<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 187Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 188<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 188Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Thr Asn Gly Asp Cys Phe Val 1 5 10 <210> 189<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 189Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 1 5 10 <210> 190<211> 106<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 190Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 191<211> 660<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 191caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttatcat aacacctacc tggcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat gatgcatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtctg ggcagttatg attgtactaa tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgta cggtggctgc accatctgtc 360ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttag 660<210> 192<211> 339<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 192caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttatcat aacacctacc tggcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat gatgcatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtctg ggcagttatg attgtactaa tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgt 339<210> 193<211> 66<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 193caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgc 66<210> 194<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 194caggccagtc agagtgttta tcataacacc tacctggcc 39<210> 195<211> 45<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 195tggtatcagc agaaaccagg gaaagttcct aagcaactga tctat 45<210> 196<211> 21<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 196gatgcatcca ctctggcatc t 21<210> 197<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 197ggggtcccat ctcgtttcag tggcagtgga tctgggacag atttcactct caccatcagc 60agcctgcagc ctgaagatgt tgcaacttat tactgt 96<210> 198<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 198ctgggcagtt atgattgtac taatggtgat tgttttgtt 39<210> 199<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 199ttcggcggag gaaccaaggt ggaaatcaaa cgt 33<210> 200<211> 321<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 200acggtggctg caccatctgt cttcatcttc ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga 60actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg 120aaggtggata acgccctcca atcgggtaac tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc 180aaggacagca cctacagcct cagcagcacc ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa 240cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc 300ttcaacaggg gagagtgtta g 321<210> 201<211> 441<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 201Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Gly Ile Asn Gly Ala Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 100 105 110 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 115 120 125 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 130 135 140 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 145 150 155 160 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 165 170 175 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 180 185 190 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Ala Arg 195 200 205 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 210 215 220 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 225 230 235 240 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 245 250 255 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 260 265 270 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 275 280 285 Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 290 295 300 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 305 310 315 320 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 325 330 335 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 340 345 350 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 355 360 365 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 370 375 380 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 385 390 395 400 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 405 410 415 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 420 425 430 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 202<211> 111<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 202Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Gly Ile Asn Gly Ala Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 110 <210> 203<211> 30<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 203Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser 20 25 30 <210> 204<211> 5<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 204Gly Tyr Tyr Met Asn 1 5 <210> 205<211> 14<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 205Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly 1 5 10 <210> 206<211> 16<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 206Val Ile Gly Ile Asn Gly Ala Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 1 5 10 15 <210> 207<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 207Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 208<211> 3<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 208Gly Asp Ile 1 <210> 209<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 209Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 210<211> 330<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 210Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Ala 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 211<211> 1326<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 211gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cgacctcagt ggctactaca tgaactgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc attggtatta atggtgccac atactacgcg 180agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtgctag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agcgcctcca ccaagggccc atcggtcttc 360cccctggcac cctcctccaa gagcacctct gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc 420aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc 480gtgcacacct tcccggctgt cctacagtcc tcaggactct actccctcag cagcgtggtg 540accgtgccct ccagcagctt gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc 600agcaacacca aggtggacgc gagagttgag cccaaatctt gtgacaaaac tcacacatgc 660ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 720cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg 780agccacgaag accctgaggt caagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 840gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac gccagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc 900accgtcctgc accaggactg gctgaatggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 960gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca 1020caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1080tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1140ccggagaaca actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1200tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1260gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1320aaatga 1326<210> 212<211> 333<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 212gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cgacctcagt ggctactaca tgaactgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc attggtatta atggtgccac atactacgcg 180agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtgctag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 333<210> 213<211> 90<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 213gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cgacctcagt 90<210> 214<211> 15<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 214ggctactaca tgaac 15<210> 215<211> 42<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 215tgggtccgtc aggctccagg gaaggggctg gagtgggtcg ga 42<210> 216<211> 48<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 216gtcattggta ttaatggtgc cacatactac gcgagctggg cgaaaggc 48<210> 217<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 217cgattcacca tctccagaga caattccaag accacggtgt atcttcaaat gaacagcctg 60agagctgagg acactgctgt gtatttctgt gctaga 96<210> 218<211> 9<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 218ggggacatc 9<210> 219<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 219tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 33<210> 220<211> 993<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 220gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacgcgag agttgagccc 300aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgcc 540agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 720atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa tga 993<210> 221<211> 219<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 221Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr His Asn Thr 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Thr 85 90 95 Asn Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 222<211> 113<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 222Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr His Asn Thr 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Thr 85 90 95 Asn Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg <210> 223<211> 22<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 223Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys 20 <210> 224<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 224Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr His Asn Thr Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 225<211> 15<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 225Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 226<211> 7<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 226Asp Ala Ser Thr Leu Ala Ser 1 5 <210> 227<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 227Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 228<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 228Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Thr Asn Gly Asp Cys Phe Val 1 5 10 <210> 229<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 229Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 1 5 10 <210> 230<211> 106<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 230Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 231<211> 660<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 231caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttatcat aacacctacc tggcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat gatgcatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtctg ggcagttatg attgtactaa tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgta cggtggctgc accatctgtc 360ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttag 660<210> 232<211> 339<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 232caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttatcat aacacctacc tggcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat gatgcatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtctg ggcagttatg attgtactaa tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgt 339<210> 233<211> 66<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 233caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgc 66<210> 234<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 234caggccagtc agagtgttta tcataacacc tacctggcc 39<210> 235<211> 45<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 235tggtatcagc agaaaccagg gaaagttcct aagcaactga tctat 45<210> 236<211> 21<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 236gatgcatcca ctctggcatc t 21<210> 237<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 237ggggtcccat ctcgtttcag tggcagtgga tctgggacag atttcactct caccatcagc 60agcctgcagc ctgaagatgt tgcaacttat tactgt 96<210> 238<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 238ctgggcagtt atgattgtac taatggtgat tgttttgtt 39<210> 239<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 239ttcggcggag gaaccaaggt ggaaatcaaa cgt 33<210> 240<211> 321<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 240acggtggctg caccatctgt cttcatcttc ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga 60actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg 120aaggtggata acgccctcca atcgggtaac tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc 180aaggacagca cctacagcct cagcagcacc ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa 240cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc 300ttcaacaggg gagagtgtta g 321<210> 241<211> 440<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 241Gln Glu Gln Leu Lys Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr 1 5 10 15 Ser Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Asn His 20 25 30 Tyr Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Val Val Gly Ile Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys 65 70 75 80 Met Thr Arg Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 85 90 95 Gly Asp Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser 100 105 110 Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr 115 120 125 Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro 130 135 140 Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val 145 150 155 160 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile 180 185 190 Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val 195 200 205 Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 210 215 220 Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 225 230 235 240 Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 245 250 255 Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 260 265 270 Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln 275 280 285 Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln 290 295 300 Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 305 310 315 320 Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 325 330 335 Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 340 345 350 Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 355 360 365 Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 370 375 380 Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 385 390 395 400 Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 405 410 415 Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 420 425 430 Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 242<211> 110<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 242Gln Glu Gln Leu Lys Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr 1 5 10 15 Ser Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Asn His 20 25 30 Tyr Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Val Val Gly Ile Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys 65 70 75 80 Met Thr Arg Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 85 90 95 Gly Asp Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 110 <210> 243<211> 30<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 243Gln Glu Gln Leu Lys Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr 1 5 10 15 Ser Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser 20 25 30 <210> 244<211> 5<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 244Asn His Tyr Met Gln 1 5 <210> 245<211> 14<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 245Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 1 5 10 <210> 246<211> 16<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 246Val Val Gly Ile Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 1 5 10 15 <210> 247<211> 31<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 247Arg Phe Thr Ile Ser Arg Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Met 1 5 10 15 Thr Arg Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 248<211> 3<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 248Gly Asp Ile 1 <210> 249<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 249Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 250<211> 330<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 250Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 251<211> 1323<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 251caggagcagc tgaaggagtc cgggggtcgc ctggtcacgc ctgggacatc cctgacactc 60acctgcaccg tctctggaat cgacctcagt aaccactaca tgcaatgggt ccgccaggct 120ccagggaagg ggctggagtg gatcggagtc gttggtatta atggtcgcac atactacgcg 180agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agaacctcgt cgaccacggt ggatctgaaa 240atgaccaggc tgacaaccga ggacacggcc acctatttct gtgccagagg ggacatctgg 300ggcccaggca ccctggtcac cgtctcgagc gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc 360ctggcaccct cctccaagag cacctctggg ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag 420gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg 480cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc 540gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc tacatctgca acgtgaatca caagcccagc 600aacaccaagg tggacaagag agttgagccc aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca 660ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc 720aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc 780cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc 840aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgcc agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc 900gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc 960ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag 1020gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc 1080ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg 1140gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg ctggactccg acggctcctt cttcctctac 1200agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg 1260atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa 1320tga 1323<210> 252<211> 330<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 252caggagcagc tgaaggagtc cgggggtcgc ctggtcacgc ctgggacatc cctgacactc 60acctgcaccg tctctggaat cgacctcagt aaccactaca tgcaatgggt ccgccaggct 120ccagggaagg ggctggagtg gatcggagtc gttggtatta atggtcgcac atactacgcg 180agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agaacctcgt cgaccacggt ggatctgaaa 240atgaccaggc tgacaaccga ggacacggcc acctatttct gtgccagagg ggacatctgg 300ggcccaggca ccctggtcac cgtctcgagc 330<210> 253<211> 90<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 253caggagcagc tgaaggagtc cgggggtcgc ctggtcacgc ctgggacatc cctgacactc 60acctgcaccg tctctggaat cgacctcagt 90<210> 254<211> 15<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 254aaccactaca tgcaa 15<210> 255<211> 42<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 255tgggtccgcc aggctccagg gaaggggctg gagtggatcg ga 42<210> 256<211> 48<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 256gtcgttggta ttaatggtcg cacatactac gcgagctggg cgaaaggc 48<210> 257<211> 93<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 257cgattcacca tctccagaac ctcgtcgacc acggtggatc tgaaaatgac caggctgaca 60accgaggaca cggccaccta tttctgtgcc aga 93<210> 258<211> 9<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 258ggggacatc 9<210> 259<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 259tggggcccag gcaccctggt caccgtctcg agc 33<210> 260<211> 993<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 260gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc 300aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgcc 540agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 720atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa tga 993<210> 261<211> 219<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 261Gln Val Leu Thr Gln Thr Ala Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly Ser 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asn Tyr Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Ser Ser Arg Phe Lys 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Val Gln 65 70 75 80 Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Thr Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 262<211> 113<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 262Gln Val Leu Thr Gln Thr Ala Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly Ser 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asn Tyr Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Ser Ser Arg Phe Lys 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Val Gln 65 70 75 80 Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Thr Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 100 105 110 Arg <210> 263<211> 22<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 263Gln Val Leu Thr Gln Thr Ala Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly Ser 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Asn Cys 20 <210> 264<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 264Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asn Tyr Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 265<211> 15<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 265Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Gln Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 266<211> 7<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 266Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser 1 5 <210> 267<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 267Gly Val Ser Ser Arg Phe Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Asp Val Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 268<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 268Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser Thr Gly Asp Cys Phe Val 1 5 10 <210> 269<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 269Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys Arg 1 5 10 <210> 270<211> 106<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 270Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 271<211> 660<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 271caagtgctga cccagactgc atcccccgtg tctgcagctg tgggaagcac agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttataat tacaactacc ttgcctggta tcagcagaaa 120ccagggcagc ctcccaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtctca 180tcgcgattca aaggcagtgg atctgggaca cagttcactc tcaccatcag cgacgtgcag 240tgtgacgatg ctgccactta ctactgtcta ggcagttatg actgtagtac tggtgattgt 300tttgttttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaacgta cggtggctgc accatctgtc 360ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttag 660<210> 272<211> 339<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 272caagtgctga cccagactgc atcccccgtg tctgcagctg tgggaagcac agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttataat tacaactacc ttgcctggta tcagcagaaa 120ccagggcagc ctcccaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtctca 180tcgcgattca aaggcagtgg atctgggaca cagttcactc tcaccatcag cgacgtgcag 240tgtgacgatg ctgccactta ctactgtcta ggcagttatg actgtagtac tggtgattgt 300tttgttttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaacgt 339<210> 273<211> 66<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 273caagtgctga cccagactgc atcccccgtg tctgcagctg tgggaagcac agtcaccatc 60aattgc 66<210> 274<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 274caggccagtc agagtgttta taattacaac taccttgcc 39<210> 275<211> 45<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 275tggtatcagc agaaaccagg gcagcctccc aagcaactga tctat 45<210> 276<211> 21<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 276tctacatcca ctctggcatc t 21<210> 277<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 277ggggtctcat cgcgattcaa aggcagtgga tctgggacac agttcactct caccatcagc 60gacgtgcagt gtgacgatgc tgccacttac tactgt 96<210> 278<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 278ctaggcagtt atgactgtag tactggtgat tgttttgtt 39<210> 279<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 279ttcggcggag ggaccgaggt ggtggtcaaa cgt 33<210> 280<211> 321<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 280acggtggctg caccatctgt cttcatcttc ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga 60actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg 120aaggtggata acgccctcca atcgggtaac tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc 180aaggacagca cctacagcct cagcagcacc ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa 240cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc 300ttcaacaggg gagagtgtta g 321<210> 281<211> 441<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 281Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Asn His 20 25 30 Tyr Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Val Gly Ile Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 100 105 110 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 115 120 125 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 130 135 140 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 145 150 155 160 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 165 170 175 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 180 185 190 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg 195 200 205 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 210 215 220 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 225 230 235 240 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 245 250 255 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 260 265 270 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 275 280 285 Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 290 295 300 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 305 310 315 320 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 325 330 335 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 340 345 350 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 355 360 365 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 370 375 380 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 385 390 395 400 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 405 410 415 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 420 425 430 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 282<211> 111<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 282Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Asn His 20 25 30 Tyr Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Val Gly Ile Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 110 <210> 283<211> 30<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 283Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser 20 25 30 <210> 284<211> 5<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 284Asn His Tyr Met Gln 1 5 <210> 285<211> 14<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 285Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly 1 5 10 <210> 286<211> 16<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 286Val Val Gly Ile Asn Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 1 5 10 15 <210> 287<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 287Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 288<211> 3<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 288Gly Asp Ile 1 <210> 289<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 289Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 290<211> 330<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 290Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 291<211> 1326<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 291gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cgacctcagt aaccactaca tgcaatgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc gttggtatca atggtcgcac atactacgcg 180agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtgctag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agcgcctcca ccaagggccc atcggtcttc 360cccctggcac cctcctccaa gagcacctct gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc 420aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc 480gtgcacacct tcccggctgt cctacagtcc tcaggactct actccctcag cagcgtggtg 540accgtgccct ccagcagctt gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc 600agcaacacca aggtggacaa gagagttgag cccaaatctt gtgacaaaac tcacacatgc 660ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 720cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg 780agccacgaag accctgaggt caagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 840gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac gccagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc 900accgtcctgc accaggactg gctgaatggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 960gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca 1020caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1080tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1140ccggagaaca actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1200tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1260gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1320aaatga 1326<210> 292<211> 333<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 292gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cgacctcagt aaccactaca tgcaatgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc gttggtatca atggtcgcac atactacgcg 180agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtgctag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 333<210> 293<211> 90<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 293gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cgacctcagt 90<210> 294<211> 15<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 294aaccactaca tgcaa 15<210> 295<211> 42<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 295tgggtccgtc aggctccagg gaaggggctg gagtgggtcg ga 42<210> 296<211> 48<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 296gtcgttggta tcaatggtcg cacatactac gcgagctggg cgaaaggc 48<210> 297<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 297cgattcacca tctccagaga caattccaag accacggtgt atcttcaaat gaacagcctg 60agagctgagg acactgctgt gtatttctgt gctaga 96<210> 298<211> 9<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 298ggggacatc 9<210> 299<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 299tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 33<210> 300<211> 993<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 300gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc 300aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgcc 540agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 720atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa tga 993<210> 301<211> 219<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 301Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asn Tyr Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Thr Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 302<211> 113<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 302Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asn Tyr Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Thr Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg <210> 303<211> 22<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 303Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys 20 <210> 304<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 304Gln Ala Ser Gln Ser Val Tyr Asn Tyr Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 305<211> 15<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 305Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 306<211> 7<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 306Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser 1 5 <210> 307<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 307Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 308<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 308Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser Thr Gly Asp Cys Phe Val 1 5 10 <210> 309<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 309Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 1 5 10 <210> 310<211> 106<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 310Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 311<211> 660<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 311caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttacaat tacaactacc ttgcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtctg ggcagttatg attgtagtac tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgta cggtggctgc accatctgtc 360ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttag 660<210> 312<211> 339<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 312caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagag tgtttacaat tacaactacc ttgcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtctg ggcagttatg attgtagtac tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgt 339<210> 313<211> 66<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 313caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgc 66<210> 314<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 314caggccagtc agagtgttta caattacaac taccttgcc 39<210> 315<211> 45<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 315tggtatcagc agaaaccagg gaaagttcct aagcaactga tctat 45<210> 316<211> 21<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 316tctacatcca ctctggcatc t 21<210> 317<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 317ggggtcccat ctcgtttcag tggcagtgga tctgggacag atttcactct caccatcagc 60agcctgcagc ctgaagatgt tgcaacttat tactgt 96<210> 318<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 318ctgggcagtt atgattgtag tactggtgat tgttttgtt 39<210> 319<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 319ttcggcggag gaaccaaggt ggaaatcaaa cgt 33<210> 320<211> 321<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 320acggtggctg caccatctgt cttcatcttc ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga 60actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg 120aaggtggata acgccctcca atcgggtaac tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc 180aaggacagca cctacagcct cagcagcacc ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa 240cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc 300ttcaacaggg gagagtgtta g 321<210> 321<211> 439<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 321Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Gly Leu Ser Ser Tyr Tyr 20 25 30 Met Gln Trp Val Arg Gln Ser Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile Gly 35 40 45 Val Ile Gly Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Tyr Ala Thr Trp Ala Lys Gly 50 55 60 Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Arg Met 65 70 75 80 Ala Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Thr Arg Gly 85 90 95 Asp Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 100 105 110 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 115 120 125 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 130 135 140 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 145 150 155 160 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 180 185 190 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu 195 200 205 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 210 215 220 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 225 230 235 240 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 245 250 255 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 260 265 270 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 275 280 285 Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 290 295 300 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 305 310 315 320 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 325 330 335 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 340 345 350 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 355 360 365 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 370 375 380 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 385 390 395 400 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 405 410 415 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 420 425 430 Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 <210> 322<211> 109<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 322Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Gly Leu Ser Ser Tyr Tyr 20 25 30 Met Gln Trp Val Arg Gln Ser Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile Gly 35 40 45 Val Ile Gly Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Tyr Ala Thr Trp Ala Lys Gly 50 55 60 Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Arg Met 65 70 75 80 Ala Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Thr Arg Gly 85 90 95 Asp Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 <210> 323<211> 29<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 323Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Gly Leu Ser 20 25 <210> 324<211> 5<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 324Ser Tyr Tyr Met Gln 1 5 <210> 325<211> 14<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 325Trp Val Arg Gln Ser Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile Gly 1 5 10 <210> 326<211> 16<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 326Val Ile Gly Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Tyr Ala Thr Trp Ala Lys Gly 1 5 10 15 <210> 327<211> 31<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 327Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Arg Met 1 5 10 15 Ala Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Thr Arg 20 25 30 <210> 328<211> 3<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 328Gly Asp Ile 1 <210> 329<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 329Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 330<211> 330<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 330Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 331<211> 1320<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 331cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg ggacacccct gacactcacc 60tgcacagtct ctggaatcgg cctcagtagc tactacatgc agtgggtccg ccagtctcca 120gggagggggc tggaatggat cggagtcatt ggtagtgatg gtaagacata ctacgcgacc 180tgggcgaaag gccgattcac catctccaag acctcgtcga ccacggtgga tctgagaatg 240gccagtctga caaccgagga cacggccacc tatttctgta ccagagggga catctggggc 300ccggggaccc tcgtcaccgt ctcgagcgcc tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg 360gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac 420tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac 480accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg 540ccctccagca gcttgggcac ccagacctac atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac 600accaaggtgg acaagagagt tgagcccaaa tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg 660tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag 720gacaccctca tgatctcccg gacccctgag gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac 780gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag 840acaaagccgc gggaggagca gtacgccagc acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc 900ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc 960ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa gccaaagggc agccccgaga accacaggtg 1020tacaccctgc ccccatcccg ggaggagatg accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg 1080gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag 1140aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg gactccgacg gctccttctt cctctacagc 1200aagctcaccg tggacaagag caggtggcag caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg 1260catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag aagagcctct ccctgtctcc gggtaaatga 1320<210> 332<211> 327<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 332cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg ggacacccct gacactcacc 60tgcacagtct ctggaatcgg cctcagtagc tactacatgc agtgggtccg ccagtctcca 120gggagggggc tggaatggat cggagtcatt ggtagtgatg gtaagacata ctacgcgacc 180tgggcgaaag gccgattcac catctccaag acctcgtcga ccacggtgga tctgagaatg 240gccagtctga caaccgagga cacggccacc tatttctgta ccagagggga catctggggc 300ccggggaccc tcgtcaccgt ctcgagc 327<210> 333<211> 87<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 333cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg ggacacccct gacactcacc 60tgcacagtct ctggaatcgg cctcagt 87<210> 334<211> 15<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 334agctactaca tgcag 15<210> 335<211> 42<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 335tgggtccgcc agtctccagg gagggggctg gaatggatcg ga 42<210> 336<211> 48<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 336gtcattggta gtgatggtaa gacatactac gcgacctggg cgaaaggc 48<210> 337<211> 93<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 337cgattcacca tctccaagac ctcgtcgacc acggtggatc tgagaatggc cagtctgaca 60accgaggaca cggccaccta tttctgtacc aga 93<210> 338<211> 9<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 338ggggacatc 9<210> 339<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 339tggggcccgg ggaccctcgt caccgtctcg agc 33<210> 340<211> 993<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 340gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc 300aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgcc 540agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 720atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa tga 993<210> 341<211> 219<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 341Gln Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly Ser 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Asn Val Tyr Asn Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Ser Ser Arg Phe Arg 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Val Gln 65 70 75 80 Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Arg Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 342<211> 113<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 342Gln Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly Ser 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Asn Val Tyr Asn Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Ser Ser Arg Phe Arg 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Val Gln 65 70 75 80 Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Arg Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 100 105 110 Arg <210> 343<211> 22<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 343Gln Val Leu Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly Ser 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Asn Cys 20 <210> 344<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 344Gln Ala Ser Gln Asn Val Tyr Asn Asn Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 345<211> 15<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 345Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Gln Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 346<211> 7<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 346Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser 1 5 <210> 347<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 347Gly Val Ser Ser Arg Phe Arg Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Asp Val Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 348<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 348Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser Arg Gly Asp Cys Phe Val 1 5 10 <210> 349<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 349Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys Arg 1 5 10 <210> 350<211> 106<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 350Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 351<211> 660<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 351caagtgctga cccagactcc atcccccgtg tctgcagctg tgggaagcac agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagaa tgtttataat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggcagc ctcccaagca actgatctat tctacgtcca ctctggcatc tggggtctca 180tcgcgattca gaggcagtgg atctgggaca cagttcactc tcaccatcag cgacgtgcag 240tgtgacgatg ctgccactta ctactgtcta ggcagttatg attgtagtcg tggtgattgt 300tttgttttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaacgta cggtggctgc accatctgtc 360ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttag 660<210> 352<211> 339<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 352caagtgctga cccagactcc atcccccgtg tctgcagctg tgggaagcac agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagaa tgtttataat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggcagc ctcccaagca actgatctat tctacgtcca ctctggcatc tggggtctca 180tcgcgattca gaggcagtgg atctgggaca cagttcactc tcaccatcag cgacgtgcag 240tgtgacgatg ctgccactta ctactgtcta ggcagttatg attgtagtcg tggtgattgt 300tttgttttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaacgt 339<210> 353<211> 66<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 353caagtgctga cccagactcc atcccccgtg tctgcagctg tgggaagcac agtcaccatc 60aattgc 66<210> 354<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 354caggccagtc agaatgttta taataacaac tacctagcc 39<210> 355<211> 45<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 355tggtatcagc agaaaccagg gcagcctccc aagcaactga tctat 45<210> 356<211> 21<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 356tctacgtcca ctctggcatc t 21<210> 357<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 357ggggtctcat cgcgattcag aggcagtgga tctgggacac agttcactct caccatcagc 60gacgtgcagt gtgacgatgc tgccacttac tactgt 96<210> 358<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 358ctaggcagtt atgattgtag tcgtggtgat tgttttgtt 39<210> 359<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 359ttcggcggag ggaccgaggt ggtggtcaaa cgt 33<210> 360<211> 321<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 360acggtggctg caccatctgt cttcatcttc ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga 60actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg 120aaggtggata acgccctcca atcgggtaac tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc 180aaggacagca cctacagcct cagcagcacc ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa 240cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc 300ttcaacaggg gagagtgtta g 321<210> 361<211> 441<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 361Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Gly Leu Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Gly Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Tyr Ala Thr Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 100 105 110 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 115 120 125 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 130 135 140 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 145 150 155 160 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 165 170 175 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 180 185 190 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg 195 200 205 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 210 215 220 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 225 230 235 240 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 245 250 255 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 260 265 270 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 275 280 285 Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 290 295 300 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 305 310 315 320 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 325 330 335 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 340 345 350 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 355 360 365 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 370 375 380 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 385 390 395 400 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 405 410 415 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 420 425 430 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 362<211> 111<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 362Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Gly Leu Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Gly Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Tyr Ala Thr Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 110 <210> 363<211> 30<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 363Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Gly Leu Ser 20 25 30 <210> 364<211> 5<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 364Ser Tyr Tyr Met Gln 1 5 <210> 365<211> 14<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 365Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly 1 5 10 <210> 366<211> 16<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 366Val Ile Gly Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Tyr Ala Thr Trp Ala Lys Gly 1 5 10 15 <210> 367<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 367Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Thr Arg 20 25 30 <210> 368<211> 3<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 368Gly Asp Ile 1 <210> 369<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 369Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 370<211> 330<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 370Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 371<211> 1326<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 371gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cggcctcagt agctactaca tgcaatgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc attggtagtg atggtaagac atactacgcg 180acctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtaccag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agcgcctcca ccaagggccc atcggtcttc 360cccctggcac cctcctccaa gagcacctct gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc 420aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc 480gtgcacacct tcccggctgt cctacagtcc tcaggactct actccctcag cagcgtggtg 540accgtgccct ccagcagctt gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc 600agcaacacca aggtggacaa gagagttgag cccaaatctt gtgacaaaac tcacacatgc 660ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 720cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg 780agccacgaag accctgaggt caagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 840gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac gccagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc 900accgtcctgc accaggactg gctgaatggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 960gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca 1020caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1080tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1140ccggagaaca actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1200tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1260gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1320aaatga 1326<210> 372<211> 333<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 372gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cggcctcagt agctactaca tgcaatgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc attggtagtg atggtaagac atactacgcg 180acctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtaccag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 333<210> 373<211> 90<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 373gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cggcctcagt 90<210> 374<211> 15<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 374agctactaca tgcaa 15<210> 375<211> 42<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 375tgggtccgtc aggctccagg gaaggggctg gagtgggtcg ga 42<210> 376<211> 48<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 376gtcattggta gtgatggtaa gacatactac gcgacctggg cgaaaggc 48<210> 377<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 377cgattcacca tctccagaga caattccaag accacggtgt atcttcaaat gaacagcctg 60agagctgagg acactgctgt gtatttctgt accaga 96<210> 378<211> 9<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 378ggggacatc 9<210> 379<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 379tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 33<210> 380<211> 993<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 380gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc 300aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgcc 540agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 720atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa tga 993<210> 381<211> 219<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 381Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Asn Val Tyr Asn Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Arg Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 382<211> 113<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 382Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Asn Val Tyr Asn Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Arg Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg <210> 383<211> 22<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 383Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys 20 <210> 384<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 384Gln Ala Ser Gln Asn Val Tyr Asn Asn Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 385<211> 15<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 385Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 386<211> 7<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 386Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser 1 5 <210> 387<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 387Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 388<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 388Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser Arg Gly Asp Cys Phe Val 1 5 10 <210> 389<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 389Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 1 5 10 <210> 390<211> 106<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 390Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 391<211> 660<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 391caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagaa tgtttacaat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtctg ggcagttatg attgtagtcg tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgta cggtggctgc accatctgtc 360ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttag 660<210> 392<211> 339<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 392caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagaa tgtttacaat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtctg ggcagttatg attgtagtcg tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgt 339<210> 393<211> 66<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 393caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgc 66<210> 394<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 394caggccagtc agaatgttta caataacaac tacctagcc 39<210> 395<211> 45<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 395tggtatcagc agaaaccagg gaaagttcct aagcaactga tctat 45<210> 396<211> 21<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 396tctacatcca ctctggcatc t 21<210> 397<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 397ggggtcccat ctcgtttcag tggcagtgga tctgggacag atttcactct caccatcagc 60agcctgcagc ctgaagatgt tgcaacttat tactgt 96<210> 398<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 398ctgggcagtt atgattgtag tcgtggtgat tgttttgtt 39<210> 399<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 399ttcggcggag gaaccaaggt ggaaatcaaa cgt 33<210> 400<211> 321<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 400acggtggctg caccatctgt cttcatcttc ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga 60actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg 120aaggtggata acgccctcca atcgggtaac tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc 180aaggacagca cctacagcct cagcagcacc ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa 240cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc 300ttcaacaggg gagagtgtta g 321<210> 401<211> 439<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 401Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Gly Ser 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Asp Val Thr Asn Tyr Tyr 20 25 30 Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 35 40 45 Val Ile Gly Val Asn Gly Lys Arg Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 50 55 60 Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Met 65 70 75 80 Thr Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Gly 85 90 95 Asp Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 100 105 110 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 115 120 125 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 130 135 140 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 145 150 155 160 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 180 185 190 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu 195 200 205 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 210 215 220 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 225 230 235 240 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 245 250 255 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 260 265 270 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 275 280 285 Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 290 295 300 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 305 310 315 320 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 325 330 335 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 340 345 350 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 355 360 365 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 370 375 380 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 385 390 395 400 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 405 410 415 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 420 425 430 Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 <210> 402<211> 109<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 402Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Gly Ser 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Asp Val Thr Asn Tyr Tyr 20 25 30 Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 35 40 45 Val Ile Gly Val Asn Gly Lys Arg Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 50 55 60 Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Met 65 70 75 80 Thr Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Gly 85 90 95 Asp Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 <210> 403<211> 29<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 403Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Gly Ser 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Asp Val Thr 20 25 <210> 404<211> 5<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 404Asn Tyr Tyr Met Gln 1 5 <210> 405<211> 14<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 405Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 1 5 10 <210> 406<211> 16<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 406Val Ile Gly Val Asn Gly Lys Arg Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 1 5 10 15 <210> 407<211> 31<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 407Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Asp Leu Lys Met 1 5 10 15 Thr Ser Leu Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 408<211> 3<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 408Gly Asp Ile 1 <210> 409<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 409Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 410<211> 330<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 410Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 411<211> 1320<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 411cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg gaggatccct gacactcacc 60tgcacagtct ctggaatcga cgtcactaac tactatatgc aatgggtccg ccaggctcca 120gggaaggggc tggaatggat cggagtcatt ggtgtgaatg gtaagagata ctacgcgagc 180tgggcgaaag gccgattcac catctccaaa acctcgtcga ccacggtgga tctgaaaatg 240accagtctga caaccgagga cacggccacc tatttctgtg ccagaggcga catctggggc 300ccggggaccc tcgtcaccgt ctcgagcgcc tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg 360gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac 420tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac 480accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg 540ccctccagca gcttgggcac ccagacctac atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac 600accaaggtgg acaagagagt tgagcccaaa tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg 660tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag 720gacaccctca tgatctcccg gacccctgag gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac 780gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag 840acaaagccgc gggaggagca gtacgccagc acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc 900ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc 960ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa gccaaagggc agccccgaga accacaggtg 1020tacaccctgc ccccatcccg ggaggagatg accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg 1080gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag 1140aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg gactccgacg gctccttctt cctctacagc 1200aagctcaccg tggacaagag caggtggcag caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg 1260catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag aagagcctct ccctgtctcc gggtaaatga 1320<210> 412<211> 327<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 412cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg gaggatccct gacactcacc 60tgcacagtct ctggaatcga cgtcactaac tactatatgc aatgggtccg ccaggctcca 120gggaaggggc tggaatggat cggagtcatt ggtgtgaatg gtaagagata ctacgcgagc 180tgggcgaaag gccgattcac catctccaaa acctcgtcga ccacggtgga tctgaaaatg 240accagtctga caaccgagga cacggccacc tatttctgtg ccagaggcga catctggggc 300ccggggaccc tcgtcaccgt ctcgagc 327<210> 413<211> 87<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 413cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg gaggatccct gacactcacc 60tgcacagtct ctggaatcga cgtcact 87<210> 414<211> 15<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 414aactactata tgcaa 15<210> 415<211> 42<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 415tgggtccgcc aggctccagg gaaggggctg gaatggatcg ga 42<210> 416<211> 48<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 416gtcattggtg tgaatggtaa gagatactac gcgagctggg cgaaaggc 48<210> 417<211> 93<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 417cgattcacca tctccaaaac ctcgtcgacc acggtggatc tgaaaatgac cagtctgaca 60accgaggaca cggccaccta tttctgtgcc aga 93<210> 418<211> 9<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 418ggcgacatc 9<210> 419<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 419tggggcccgg ggaccctcgt caccgtctcg agc 33<210> 420<211> 993<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 420gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc 300aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgcc 540agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 720atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa tga 993<210> 421<211> 219<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 421Gln Val Leu Thr Gln Thr Ala Ser Pro Val Ser Pro Ala Val Gly Ser 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Tyr Tyr Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Ser Ser Arg Phe Lys 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Val Gln 65 70 75 80 Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Asn Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 422<211> 113<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 422Gln Val Leu Thr Gln Thr Ala Ser Pro Val Ser Pro Ala Val Gly Ser 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Tyr Tyr Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Ser Ser Arg Phe Lys 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asp Val Gln 65 70 75 80 Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Asn Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 100 105 110 Arg <210> 423<211> 22<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 423Gln Val Leu Thr Gln Thr Ala Ser Pro Val Ser Pro Ala Val Gly Ser 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Asn Cys 20 <210> 424<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 424Arg Ala Ser Gln Ser Val Tyr Tyr Asn Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 425<211> 15<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 425Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Gln Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 426<211> 7<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 426Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser 1 5 <210> 427<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 427Gly Val Ser Ser Arg Phe Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Asp Val Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 428<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 428Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser Asn Gly Asp Cys Phe Val 1 5 10 <210> 429<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 429Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys Arg 1 5 10 <210> 430<211> 106<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 430Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 431<211> 660<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 431caggtgctga cccagactgc atcccccgtg tctccagctg tgggaagcac agtcaccatc 60aattgccggg ccagtcagag tgtttattat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggcagc ctcccaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtctca 180tcgcggttca aaggcagtgg atctgggaca cagttcactc tcaccatcag cgacgtgcag 240tgtgacgatg ctgccactta ctactgtcta ggcagttatg attgtagtaa tggtgattgt 300tttgttttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaacgta cggtggctgc accatctgtc 360ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttag 660<210> 432<211> 339<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 432caggtgctga cccagactgc atcccccgtg tctccagctg tgggaagcac agtcaccatc 60aattgccggg ccagtcagag tgtttattat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggcagc ctcccaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtctca 180tcgcggttca aaggcagtgg atctgggaca cagttcactc tcaccatcag cgacgtgcag 240tgtgacgatg ctgccactta ctactgtcta ggcagttatg attgtagtaa tggtgattgt 300tttgttttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaacgt 339<210> 433<211> 66<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 433caggtgctga cccagactgc atcccccgtg tctccagctg tgggaagcac agtcaccatc 60aattgc 66<210> 434<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 434cgggccagtc agagtgttta ttataacaac tacctagcc 39<210> 435<211> 45<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 435tggtatcagc agaaaccagg gcagcctccc aagcaactga tctat 45<210> 436<211> 21<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 436tctacatcca ctctggcatc t 21<210> 437<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 437ggggtctcat cgcggttcaa aggcagtgga tctgggacac agttcactct caccatcagc 60gacgtgcagt gtgacgatgc tgccacttac tactgt 96<210> 438<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 438ctaggcagtt atgattgtag taatggtgat tgttttgtt 39<210> 439<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 439ttcggcggag ggaccgaggt ggtggtcaaa cgt 33<210> 440<211> 321<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 440acggtggctg caccatctgt cttcatcttc ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga 60actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg 120aaggtggata acgccctcca atcgggtaac tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc 180aaggacagca cctacagcct cagcagcacc ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa 240cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc 300ttcaacaggg gagagtgtta g 321<210> 441<211> 441<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 441Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Asp Val Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Gly Val Asn Gly Lys Arg Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 100 105 110 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 115 120 125 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 130 135 140 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 145 150 155 160 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 165 170 175 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 180 185 190 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg 195 200 205 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 210 215 220 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 225 230 235 240 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 245 250 255 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 260 265 270 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 275 280 285 Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 290 295 300 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 305 310 315 320 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 325 330 335 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 340 345 350 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 355 360 365 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 370 375 380 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 385 390 395 400 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 405 410 415 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 420 425 430 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 442<211> 111<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 442Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Asp Val Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Gly Val Asn Gly Lys Arg Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 110 <210> 443<211> 30<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 443Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Asp Val Thr 20 25 30 <210> 444<211> 5<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 444Asn Tyr Tyr Met Gln 1 5 <210> 445<211> 14<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 445Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly 1 5 10 <210> 446<211> 16<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 446Val Ile Gly Val Asn Gly Lys Arg Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 1 5 10 15 <210> 447<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 447Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 448<211> 3<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 448Gly Asp Ile 1 <210> 449<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 449Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 450<211> 330<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 450Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 451<211> 1326<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 451gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cgacgtcact aactactaca tgcaatgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc attggtgtga atggtaagag atactacgcg 180agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtgccag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agcgcctcca ccaagggccc atcggtcttc 360cccctggcac cctcctccaa gagcacctct gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc 420aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc 480gtgcacacct tcccggctgt cctacagtcc tcaggactct actccctcag cagcgtggtg 540accgtgccct ccagcagctt gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc 600agcaacacca aggtggacaa gagagttgag cccaaatctt gtgacaaaac tcacacatgc 660ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 720cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg 780agccacgaag accctgaggt caagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 840gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac gccagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc 900accgtcctgc accaggactg gctgaatggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 960gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca 1020caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1080tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1140ccggagaaca actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1200tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1260gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1320aaatga 1326<210> 452<211> 333<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 452gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cgacgtcact aactactaca tgcaatgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc attggtgtga atggtaagag atactacgcg 180agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtgccag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 333<210> 453<211> 90<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 453gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cgacgtcact 90<210> 454<211> 15<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 454aactactaca tgcaa 15<210> 455<211> 42<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 455tgggtccgtc aggctccagg gaaggggctg gagtgggtcg ga 42<210> 456<211> 48<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 456gtcattggtg tgaatggtaa gagatactac gcgagctggg cgaaaggc 48<210> 457<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 457cgattcacca tctccagaga caattccaag accacggtgt atcttcaaat gaacagcctg 60agagctgagg acactgctgt gtatttctgt gccaga 96<210> 458<211> 9<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 458ggggacatc 9<210> 459<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 459tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 33<210> 460<211> 993<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 460gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc 300aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgcc 540agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 720atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa tga 993<210> 461<211> 219<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 461Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Tyr Tyr Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Asn Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 462<211> 113<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 462Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Tyr Tyr Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Asn Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg <210> 463<211> 22<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 463Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys 20 <210> 464<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 464Arg Ala Ser Gln Ser Val Tyr Tyr Asn Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 465<211> 15<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 465Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 466<211> 7<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 466Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser 1 5 <210> 467<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 467Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 468<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 468Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser Asn Gly Asp Cys Phe Val 1 5 10 <210> 469<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 469Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 1 5 10 <210> 470<211> 106<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 470Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 471<211> 660<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 471caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccggg ccagtcagag tgtttactat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtctg ggcagttatg attgtagtaa tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgta cggtggctgc accatctgtc 360ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttag 660<210> 472<211> 339<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 472caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccggg ccagtcagag tgtttactat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtctg ggcagttatg attgtagtaa tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgt 339<210> 473<211> 66<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 473caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgc 66<210> 474<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 474cgggccagtc agagtgttta ctataacaac tacctagcc 39<210> 475<211> 45<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 475tggtatcagc agaaaccagg gaaagttcct aagcaactga tctat 45<210> 476<211> 21<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 476tctacatcca ctctggcatc t 21<210> 477<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 477ggggtcccat ctcgtttcag tggcagtgga tctgggacag atttcactct caccatcagc 60agcctgcagc ctgaagatgt tgcaacttat tactgt 96<210> 478<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 478ctgggcagtt atgattgtag taatggtgat tgttttgtt 39<210> 479<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 479ttcggcggag gaaccaaggt ggaaatcaaa cgt 33<210> 480<211> 321<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 480acggtggctg caccatctgt cttcatcttc ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga 60actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg 120aaggtggata acgccctcca atcgggtaac tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc 180aaggacagca cctacagcct cagcagcacc ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa 240cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc 300ttcaacaggg gagagtgtta g 321<210> 481<211> 441<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 481Gln Ser Val Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Ser Asn Ala 20 25 30 Met Trp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 35 40 45 Cys Ile Tyr Asn Gly Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Val Asn 50 55 60 Gly Arg Phe Ser Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln 65 70 75 80 Leu Asn Ser Leu Thr Val Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Arg 85 90 95 Asp Leu Asp Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 100 105 110 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 115 120 125 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 130 135 140 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 145 150 155 160 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 165 170 175 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 180 185 190 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg 195 200 205 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 210 215 220 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 225 230 235 240 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 245 250 255 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 260 265 270 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 275 280 285 Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 290 295 300 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 305 310 315 320 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 325 330 335 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 340 345 350 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 355 360 365 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 370 375 380 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 385 390 395 400 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 405 410 415 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 420 425 430 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 482<211> 111<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 482Gln Ser Val Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Ser Asn Ala 20 25 30 Met Trp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 35 40 45 Cys Ile Tyr Asn Gly Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Val Asn 50 55 60 Gly Arg Phe Ser Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln 65 70 75 80 Leu Asn Ser Leu Thr Val Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Arg 85 90 95 Asp Leu Asp Leu Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 110 <210> 483<211> 29<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 483Gln Ser Val Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Glu Gly Ser 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser 20 25 <210> 484<211> 5<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 484Ser Asn Ala Met Trp 1 5 <210> 485<211> 14<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 485Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly 1 5 10 <210> 486<211> 17<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 486Cys Ile Tyr Asn Gly Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Val Asn 1 5 10 15 Gly <210> 487<211> 31<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 487Arg Phe Ser Ile Ser Lys Thr Ser Ser Thr Thr Val Thr Leu Gln Leu 1 5 10 15 Asn Ser Leu Thr Val Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 488<211> 4<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 488Asp Leu Asp Leu 1 <210> 489<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 489Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 490<211> 330<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 490Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 491<211> 1326<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 491cagtcggtgg aggagtccgg gggaggcctg gtccagcctg agggatccct gacactcacc 60tgcacagcct ctggattcga cttcagtagc aatgcaatgt ggtgggtccg ccaggctcca 120gggaaggggc tggagtggat cggatgcatt tacaatggtg atggcagcac atactacgcg 180agctgggtga atggccgatt ctccatctcc aaaacctcgt cgaccacggt gactctgcaa 240ctgaatagtc tgacagtcgc ggacacggcc acgtattatt gtgcgagaga tcttgacttg 300tggggcccgg gcaccctcgt caccgtctcg agcgcctcca ccaagggccc atcggtcttc 360cccctggcac cctcctccaa gagcacctct gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc 420aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc 480gtgcacacct tcccggctgt cctacagtcc tcaggactct actccctcag cagcgtggtg 540accgtgccct ccagcagctt gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc 600agcaacacca aggtggacaa gagagttgag cccaaatctt gtgacaaaac tcacacatgc 660ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 720cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg 780agccacgaag accctgaggt caagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 840gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac gccagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc 900accgtcctgc accaggactg gctgaatggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 960gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca 1020caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1080tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1140ccggagaaca actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1200tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1260gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1320aaatga 1326<210> 492<211> 333<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 492cagtcggtgg aggagtccgg gggaggcctg gtccagcctg agggatccct gacactcacc 60tgcacagcct ctggattcga cttcagtagc aatgcaatgt ggtgggtccg ccaggctcca 120gggaaggggc tggagtggat cggatgcatt tacaatggtg atggcagcac atactacgcg 180agctgggtga atggccgatt ctccatctcc aaaacctcgt cgaccacggt gactctgcaa 240ctgaatagtc tgacagtcgc ggacacggcc acgtattatt gtgcgagaga tcttgacttg 300tggggcccgg gcaccctcgt caccgtctcg agc 333<210> 493<211> 87<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 493cagtcggtgg aggagtccgg gggaggcctg gtccagcctg agggatccct gacactcacc 60tgcacagcct ctggattcga cttcagt 87<210> 494<211> 15<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 494agcaatgcaa tgtgg 15<210> 495<211> 42<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 495tgggtccgcc aggctccagg gaaggggctg gagtggatcg ga 42<210> 496<211> 51<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 496tgcatttaca atggtgatgg cagcacatac tacgcgagct gggtgaatgg c 51<210> 497<211> 93<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 497cgattctcca tctccaaaac ctcgtcgacc acggtgactc tgcaactgaa tagtctgaca 60gtcgcggaca cggccacgta ttattgtgcg aga 93<210> 498<211> 12<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 498gatcttgact tg 12<210> 499<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 499tggggcccgg gcaccctcgt caccgtctcg agc 33<210> 500<211> 993<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 500gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc 300aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgcc 540agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 720atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa tga 993<210> 501<211> 219<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 501Ala Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Ser Lys Ser Val Pro Val Gly 1 5 10 15 Asp Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Glu Ser Leu Tyr Asn Asn 20 25 30 Asn Ala Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Arg 35 40 45 Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Arg Ser Asp 85 90 95 Ser Val Asp Gly Val Ala Phe Ala Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 502<211> 113<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 502Ala Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Ser Lys Ser Val Pro Val Gly 1 5 10 15 Asp Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Glu Ser Leu Tyr Asn Asn 20 25 30 Asn Ala Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Arg 35 40 45 Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Arg Ser Asp 85 90 95 Ser Val Asp Gly Val Ala Phe Ala Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys 100 105 110 Arg <210> 503<211> 23<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 503Ala Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Ser Lys Ser Val Pro Val Gly 1 5 10 15 Asp Thr Val Thr Ile Asn Cys 20 <210> 504<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 504Gln Ala Ser Glu Ser Leu Tyr Asn Asn Asn Ala Leu Ala 1 5 10 <210> 505<211> 15<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 505Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Arg Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 506<211> 7<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 506Asp Ala Ser Lys Leu Ala Ser 1 5 <210> 507<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 507Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 508<211> 12<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 508Gly Gly Tyr Arg Ser Asp Ser Val Asp Gly Val Ala 1 5 10 <210> 509<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 509Phe Ala Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys Arg 1 5 10 <210> 510<211> 106<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 510Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 511<211> 660<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 511gccatcgtga tgacccagac tccatcttcc aagtctgtcc ctgtgggaga cacagtcacc 60atcaattgcc aggccagtga gagtctttat aataacaacg ccttggcctg gtttcagcag 120aaaccagggc agcctcccaa gcgcctgatc tatgatgcat ccaaactggc atctggggtc 180ccatcgcggt tcagtggcgg tgggtctggg acacagttca ctctcaccat cagtggcgtg 240cagtgtgacg atgctgccac ttactactgt ggaggctaca gaagtgatag tgttgatggt 300gttgctttcg ccggagggac cgaggtggtg gtcaaacgta cggtggctgc accatctgtc 360ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttag 660<210> 512<211> 339<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 512gccatcgtga tgacccagac tccatcttcc aagtctgtcc ctgtgggaga cacagtcacc 60atcaattgcc aggccagtga gagtctttat aataacaacg ccttggcctg gtttcagcag 120aaaccagggc agcctcccaa gcgcctgatc tatgatgcat ccaaactggc atctggggtc 180ccatcgcggt tcagtggcgg tgggtctggg acacagttca ctctcaccat cagtggcgtg 240cagtgtgacg atgctgccac ttactactgt ggaggctaca gaagtgatag tgttgatggt 300gttgctttcg ccggagggac cgaggtggtg gtcaaacgt 339<210> 513<211> 69<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 513gccatcgtga tgacccagac tccatcttcc aagtctgtcc ctgtgggaga cacagtcacc 60atcaattgc 69<210> 514<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 514caggccagtg agagtcttta taataacaac gccttggcc 39<210> 515<211> 45<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 515tggtttcagc agaaaccagg gcagcctccc aagcgcctga tctat 45<210> 516<211> 21<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 516gatgcatcca aactggcatc t 21<210> 517<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 517ggggtcccat cgcggttcag tggcggtggg tctgggacac agttcactct caccatcagt 60ggcgtgcagt gtgacgatgc tgccacttac tactgt 96<210> 518<211> 36<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 518ggaggctaca gaagtgatag tgttgatggt gttgct 36<210> 519<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 519ttcgccggag ggaccgaggt ggtggtcaaa cgt 33<210> 520<211> 321<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 520acggtggctg caccatctgt cttcatcttc ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga 60actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg 120aaggtggata acgccctcca atcgggtaac tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc 180aaggacagca cctacagcct cagcagcacc ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa 240cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc 300ttcaacaggg gagagtgtta g 321<210> 521<211> 441<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 521Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Gly Leu Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Gly Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Tyr Ala Thr Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 100 105 110 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 115 120 125 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 130 135 140 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 145 150 155 160 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 165 170 175 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 180 185 190 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Ala Arg 195 200 205 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 210 215 220 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 225 230 235 240 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 245 250 255 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 260 265 270 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 275 280 285 Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 290 295 300 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 305 310 315 320 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 325 330 335 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 340 345 350 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 355 360 365 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 370 375 380 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 385 390 395 400 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 405 410 415 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 420 425 430 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 522<211> 111<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 522Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Gly Leu Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Gly Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Tyr Ala Thr Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 110 <210> 523<211> 30<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 523Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Gly Leu Ser 20 25 30 <210> 524<211> 5<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 524Ser Tyr Tyr Met Gln 1 5 <210> 525<211> 14<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 525Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly 1 5 10 <210> 526<211> 16<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 526Val Ile Gly Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Tyr Ala Thr Trp Ala Lys Gly 1 5 10 15 <210> 527<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 527Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Thr Arg 20 25 30 <210> 528<211> 3<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 528Gly Asp Ile 1 <210> 529<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 529Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 530<211> 330<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 530Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Ala 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 531<211> 1326<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 531gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cggcctcagt agctactaca tgcaatgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc attggtagtg atggtaagac atactacgcg 180acctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtaccag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agcgcctcca ccaagggccc atcggtcttc 360cccctggcac cctcctccaa gagcacctct gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc 420aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc 480gtgcacacct tcccggctgt cctacagtcc tcaggactct actccctcag cagcgtggtg 540accgtgccct ccagcagctt gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc 600agcaacacca aggtggacgc gagagttgag cccaaatctt gtgacaaaac tcacacatgc 660ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 720cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg 780agccacgaag accctgaggt caagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 840gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac gccagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc 900accgtcctgc accaggactg gctgaatggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 960gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca 1020caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1080tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1140ccggagaaca actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1200tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1260gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1320aaatga 1326<210> 532<211> 333<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 532gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cggcctcagt agctactaca tgcaatgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc attggtagtg atggtaagac atactacgcg 180acctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtaccag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 333<210> 533<211> 90<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 533gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cggcctcagt 90<210> 534<211> 15<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 534agctactaca tgcaa 15<210> 535<211> 42<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 535tgggtccgtc aggctccagg gaaggggctg gagtgggtcg ga 42<210> 536<211> 48<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 536gtcattggta gtgatggtaa gacatactac gcgacctggg cgaaaggc 48<210> 537<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 537cgattcacca tctccagaga caattccaag accacggtgt atcttcaaat gaacagcctg 60agagctgagg acactgctgt gtatttctgt accaga 96<210> 538<211> 9<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 538ggggacatc 9<210> 539<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 539tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agc 33<210> 540<211> 993<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 540gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacgcgag agttgagccc 300aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacgcc 540agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 720atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa tga 993<210> 541<211> 219<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 541Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Asn Val Tyr Asn Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Arg Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 542<211> 113<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 542Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Gln Asn Val Tyr Asn Asn Asn 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser 85 90 95 Arg Gly Asp Cys Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg <210> 543<211> 22<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 543Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Asn Cys 20 <210> 544<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 544Gln Ala Ser Gln Asn Val Tyr Asn Asn Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 545<211> 15<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 545Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Gln Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <210> 546<211> 7<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 546Ser Thr Ser Thr Leu Ala Ser 1 5 <210> 547<211> 32<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 547Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys 20 25 30 <210> 548<211> 13<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 548Leu Gly Ser Tyr Asp Cys Ser Arg Gly Asp Cys Phe Val 1 5 10 <210> 549<211> 11<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 549Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 1 5 10 <210> 550<211> 106<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 550Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 551<211> 660<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 551caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagaa tgtttacaat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtctg ggcagttatg attgtagtcg tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgta cggtggctgc accatctgtc 360ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttag 660<210> 552<211> 339<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 552caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgccagg ccagtcagaa tgtttacaat aacaactacc tagcctggta tcagcagaaa 120ccagggaaag ttcctaagca actgatctat tctacatcca ctctggcatc tggggtccca 180tctcgtttca gtggcagtgg atctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagcctgcag 240cctgaagatg ttgcaactta ttactgtctg ggcagttatg attgtagtcg tggtgattgt 300tttgttttcg gcggaggaac caaggtggaa atcaaacgt 339<210> 553<211> 66<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 553caagtgctga cccagtctcc atcctccctg tctgcatctg taggagacag agtcaccatc 60aattgc 66<210> 554<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 554caggccagtc agaatgttta caataacaac tacctagcc 39<210> 555<211> 45<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 555tggtatcagc agaaaccagg gaaagttcct aagcaactga tctat 45<210> 556<211> 21<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 556tctacatcca ctctggcatc t 21<210> 557<211> 96<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 557ggggtcccat ctcgtttcag tggcagtgga tctgggacag atttcactct caccatcagc 60agcctgcagc ctgaagatgt tgcaacttat tactgt 96<210> 558<211> 39<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 558ctgggcagtt atgattgtag tcgtggtgat tgttttgtt 39<210> 559<211> 33<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 559ttcggcggag gaaccaaggt ggaaatcaaa cgt 33<210> 560<211> 321<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 560acggtggctg caccatctgt cttcatcttc ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga 60actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg 120aaggtggata acgccctcca atcgggtaac tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc 180aaggacagca cctacagcct cagcagcacc ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa 240cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc 300ttcaacaggg gagagtgtta g 321<210> 561<211> 37<212> БІЛОК<213> Homo sapiens<220><223> Амідований C-кінець<400> 561Ala Cys Asp Thr Ala Thr Cys Val Thr His Arg Leu Ala Gly Leu Leu 1 5 10 15 Ser Arg Ser Gly Gly Val Val Lys Asn Asn Phe Val Pro Thr Asn Val 20 25 30 Gly Ser Lys Ala Phe 35 <210> 562<211> 37<212> БІЛОК<213> Homo sapiens<220><223> Амідований C-кінець<400> 562Ala Cys Asn Thr Ala Thr Cys Val Thr His Arg Leu Ala Gly Leu Leu 1 5 10 15 Ser Arg Ser Gly Gly Met Val Lys Ser Asn Phe Val Pro Thr Asn Val 20 25 30 Gly Ser Lys Ala Phe 35 <210> 563<211> 106<212> БІЛОК<213> Homo sapiens<400> 563Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 564<211> 330<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 564Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 565<211> 329<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 565Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 325 <210> 566<211> 440<212> БІЛОК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 566Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Val Ile Gly Ile Asn Gly Ala Thr Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Thr Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 100 105 110 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 115 120 125 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 130 135 140 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 145 150 155 160 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 165 170 175 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 180 185 190 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Ala Arg 195 200 205 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 210 215 220 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 225 230 235 240 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 245 250 255 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 260 265 270 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 275 280 285 Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 290 295 300 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 305 310 315 320 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 325 330 335 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 340 345 350 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 355 360 365 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 370 375 380 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 385 390 395 400 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 405 410 415 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 420 425 430 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 <210> 567<211> 1323<212> ДНК<213> Штучна<220><223> Сконструйована послідовність антитіла<400> 567gaggtgcagc ttgtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60tcctgtgcag tctctggaat cgacctcagt ggctactaca tgaactgggt ccgtcaggct 120ccagggaagg ggctggagtg ggtcggagtc attggtatta atggtgccac atactacgcg 180agctgggcga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaccac ggtgtatctt 240caaatgaaca gcctgagagc tgaggacact gctgtgtatt tctgtgctag aggggacatc 300tggggccaag ggaccctcgt caccgtctcg agcgcctcca ccaagggccc atcggtcttc 360cccctggcac cctcctccaa gagcacctct gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc 420aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc 480gtgcacacct tcccggctgt cctacagtcc tcaggactct actccctcag cagcgtggtg 540accgtgccct ccagcagctt gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc 600agcaacacca aggtggacgc gagagttgag cccaaatctt gtgacaaaac tcacacatgc 660ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 720cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg 780agccacgaag accctgaggt caagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 840gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac gccagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc 900accgtcctgc accaggactg gctgaatggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 960gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca 1020caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1080tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1140ccggagaaca actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1200tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1260gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1320tga 1323